clase de hipoglicemiantes

1. Hipoglicemiantes Quimica Farmaceutica III Dra Q.F. Georgina Sánchez P Mg. Ciencias Farmacéuticas

3. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Se inactiva en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad por vía im o sc es de un 70%. Efecto inmediato vía iv (t1/2 = 30’ min) después de 15 minutos vía sc o im (t1/2 = 8 a 24 hrs). Rápidamente metabolizado a nivel renal, se excreta también por esta vía. Se administra vía nasal obteniéndose la mitad del efecto INDICACIONES Osteoporosis, enfermedad de Paget, y osteólisis maligna. Dosis: 200UI diarias Calcitonina:

4. Hipoglicemiantes INSULINA Producida por las células ß de los islotes de Langerhans del páncreas. Corresponde a una proteína de PM alrededor de 6000, compuesta de dos cadenas de aminoácidos unidas entre sí por enlaces disulfuro. Su precursor corresponde a la pro-insulina. (84AA)

8. CLASIFICACION DE INSULINAS REPRESENTANTES INICIO CONC. DURACION ACCION máx EFECTO INSULINA DE ACCION RAPIDA Insulina Lispro 15 minutos 0.5-1.5hrs 4-6 hrs Insulina Regular 0.5 a 1hr 2-3hrs 5-7hrs Insulina Semilenta 0.5 a 1hr 4-7hrs 12-16hrs INSULINA DE ACCION INTERMEDIA Insulina cinc-globina 2hrs 8-16hrs 24hrs Insulina Isofana NPH 1-2hrs 8-12hrs 26-24hrs INSULINA DE ACCION LARGA Insulina ultralenta 4-8hrs 16-18hrs 36hrs Insulina

10. CLASIFICACION SULFONILUREAS 1 a GENERACION: tolbutamida, clorpropamida, tolazamida, acetohexamida 2a GENERACION: (1970-1980) glibenclamida (gliburida), gliclazida, glipizida, glimepirida (1990) BIGUANIDAS: FENFORMINA, METFORMINA TIAZOLIDINEDIONAS: TROGLITAZONA INHIBIDORES DE  - GLUCOSIDASAS: ACARBOSA MEGLITINIDAS (D. AC. METIL-CARBAMOIL-BENZOICO): Nateglinida, repaglinida Hipoglicemiantes Orales

11. Hipoglicemiantes Orales SULFONILUREAS MECANISMO DE ACCIÓN Tienen efecto directo sobre las células  del islote de Langerhans. Estimulan la liberación de insulina desde la células  Requieren de páncreas funcional

12. Hipoglicemiantes Orales: Mecanismo de acción

13. 1 a Generación Hipoglicemiantes Orales Sulfonilureas

14. Hipoglicemiantes Orales 2 a Generación: mayor potencia, menor t½ que 1 a generación Sulfonilureas GLIBURIDE

15. Sulfonilureas Hipoglicemiantes Orales

17. Sulfonilureas PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Larga > 24hrs; Interm 12-24hrs; corta < de 12 hrs Orina 70% Inactivo Corta a interm. GLIPIZIDA Orina 80% Activo Intermedia GLIMEPIRIDA Bilis 50% Activo Interm. a larga GLIBENCLAMIDA Orina > 90% Activo Larga CLORPROPRAMIDA VIA DE ELIM METABOLITOS VIDA MEDIA REPRESENTANTES

19. POTENCIACIÓN DEL EFECTO HIPOGLICEMICO Salicilatos, Sulfonamidas, warfarina, fenibutazona, derivados del ácido fibrico: Desplazamiento de la unión a proteínas Warfarina, IMAO, cloramfenicol, fenilbutazona: Disminución del metabolismo hepático Salicilatos; probenecid, allopurinol: Disminución excreción renal Sulfonilureas

20. D. ACIDO CARBAMOIL-METIL-BENZOICO MEGLITINIDAS Hipoglicemiantes Orales Propiedades farmacocineticas: rápidamente absorbida después de la administración oral, biodisponibilidad de 56 a 63%. Inactivada en el hígado, con una vida media de alrededor de 1hr. Sew excreta principalmente por vía biliar

21. Biguanidas 1950 : disponible en Canadá, Gran Bretaña 1977 : retirada del mercado farmacéutico por riesgo de acidosis láctica Aprobada en 1994 x FDA pasta tratamiento de Diabetes Mellitus tipo 2 Hipoglicemiantes Orales

25. TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS Introducida en el año 1977. Retirada del mercado farmacéutico por antecedentes de hepatotoxicidad en el año 2000 Hipoglicemiantes Orales

26. TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS Reducen la resistencia a insulina, uniéndose al PPAR ( P eroxime P roliferator- A ctivates R eceptor) son activadores de este receptor PPAR: receptores nucleares que se dividen en  ,  y  ( PPAR  ) PPAR  : Proliferación de peroximas y aumento de oxidación de ácidos grasos PPAR  y  : permite diferenciación de adipositos y mejora la señal de insulina. REDUCEN RESISTENCIA A INSULINA OTROS EFECTOS Reducen los niveles de triglicéridos: pioglitazona Aumenta HDL: pioglitazona, roziglitazona, troglitazona Hipoglicemiantes Orales

27. Hipoglicemiantes TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS INDICACIONES TERAPEUTICAS Diabetes tipo 2: Junto a sulfonilureas o biguanidas en pacientes que no han respondido a la terapia inicial

28. Hipoglicemiantes TIAZOLIDINEDIONA O GLITAZONAS EFECTOS LATERALES Retención de líquidos  riesgo de edemas Disminución de hematocrito y de Hb plasmatica CONTRAINDICACIONES ICC, anemia Se recomienda test de función hepática

29. Pseudotetrasacarido, de cultivos de actinomicetales. Corresponde a la unión de pseudomaltosa con 2 unidades de glucosa mediante enlaces 1-4 glicosídicos. Pseudomaltosa esencial para efecto del fármaco. Acarbosa Hipoglicemiantes Orales

30. MECANISMO DE ACCION: Inhibe en tracto gastrointestinal a las enzimas glucosidasas, enzimas que descomponen disacaridos, oligosacaridos y polisacaridos de los alimento. REACCIONES ADVERSAS La flatulencia es el efecto más frecuente y característico (51.4%), diarreas, dolor abdominal Otros: Cefaleas, hipoglicemia, mareos INDICACIONES TERAPEUTICAS Diabetes tipo II, Diabetes tipo I DOSIS: 50 mg 3v/d, aumentar después de 2-4 semanas a 100mg 3v/d. Acarbosa Hipoglicemiantes Orales