Espino blanco en terapeutica cardiovascular

Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 5

La sumidad florida
del espino blanco
en terapéutica
cardiovascular
FIGURA 1. Sumidad florida de espino albar. Foto: B.
Vanaclocha.

Ernesto Dalli Peydró

Abstract Resumen
There is a growing interest to ascertain the role of Existe un interés creciente por conocer el papel
Leaves, flowers and fruits of hawthorn in the treat- que la sumidad de espino blanco puede desem-
ment of some cardiovascular diseases. It has a peñar en el tratamiento de algunas enfermedades
cardiovasculares. Tiene actividad inotrica positi-
positive inotropic effect, but unlike others positive
va, pero a diferencia de otros inotropos positivos,
inotropic drugs, it prolongs the duration of the
prolonga la duración del periodo refractario, lo
refractory period, which provide a certain antiar- cual le confiere un teórico efecto antiarrítmico o
rhythmic effect, or at least, no proarrhythmic. It al menos no proarrítmico. Se ha observado tam-
has also shown to increase the coronary flow and bién un incremento del flujo sanguíneo coronario
to reduce oxygen consumption. In arteries it has y disminución del consumo de oxígeno en el mio-
shown to inhibit the angiotensin-converting cardio. A nivel vascular se ha observado efecto
enzyme and increase endothelium nitric oxide inhibidor de la enzima conversora de angiotensina
availability. Its anti-inflammatory action is based y aumento de la disponibilidad de óxido nítrico en
el endotelio. Además tiene un efecto antiinflama-
on inhibition of the neutrophyl elastase, phospho-
torio debido a inhibición de la elastasa leucocita-
lipase A2, and complement system, as well as to ria, fosfolipasa A2 y del sistema del complemento,
its NF-κB regulatory activity. It has antioxidant así como la modulación del factor de transcripción
properties and inhibits tromboxane A2 synthesis in N F -κB. Presenta actividad antioxidante e inhibe la
platelets. For the above reasons, hawthorn can síntesis de tromboxano A2 a nivel plaquetario. El
influence favourably the course of aterothrombo- espino blanco puede ejercer, por tanto, un papel
sis. favorable en la aterotrombosis.
Según varios estudios amplios y controlados en
In humans, hawthorn has been to be benefical in
humanos el espino blanco añade beneficio al tra-
the management of heart failure. Extensive stud-
tamiento de la insuficiencia cardiaca. Sin embar-
ies addressed to assess survival increase as pri- go, se necesitan estudios amplios cuyos objeti-
mary endpoint, not only symptomatic improve- vos primarios sean, no sólo mejoría sintomática,
ment, are needed. sino también aumento de supervivencia.
Key words Palabras clave
Hawthorn, Crataegus, cardiovascular diseases, Espino blanco, Crataegus, enfermedades cardio-
heart failure. vasculares, insuficiencia cardiaca.

6 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21

Introducción Castellano: Sumidad de espino albar (espino
El espino blanco es un arbusto de distribución blanco, majuelo, oxiacanto).
euroasiática donde forma parte de las orlas espi- Latín: Herba crataegi
nosas de los bosques. Cultivado y naturalizado en
Catalán: Summitat d'espí blanc (arç blanc,
otras latitudes. Generalmente forma arbustos
espinalb).
muy ramificados, de 2 a 5 metros de altura,
pudiendo alcanzar, en ocasiones, incluso 10 m. Euskera: Elorri zuriaren puja loreduna.
Presenta ramas espinosas y hojas de forma oval Gallego: Espinheiro alvar.
a romboidal, divididas profundamente en lóbulos. Francés: Sommité d'aubépine épine
Las flores son blancas, con uno o más estilos
según la especie y numerosos estambres con TABLA 1. Sinónimos y equivalencias de la sumidad de
anteras rojas, y están dispuestas en inflorescen- espino albar.
cias corimbosas anchas. Cabe señalar que las
diversas especies de Crataegus dan origen a trate de hojas o flores. Incluyen tanto O- como C-
híbridos con tanta facilidad que con frecuencia heterósidos. Entre los primeros destaca el hipe-
resulta imposible identificarlos con precisión. (1, 2) rósido (flavonoide mayoritario en las hojas), mien-
La parte utilizada en fitoterapia con más frecuen- tras que entre los segundos destaca la
cia son las sumidades floridas desecadas, ente- 2”-ramnosil-vitexina (principal flavonoide de las flo-
ras o cortadas, de Crataegus monogyna Jacq., C. res). Acompañan a estos dos compuestos otros
laevigata (Poiret) DC (C. oxyacanthoides Thuill.) o O-heterósidos de luteolina (3´,7-diglucosil-luteoli-
sus híbridos o, más raramente, otras especies na), apigenina (7-O-glucosil-apigenina) y querceti-
europeas de Crataegus, que incluyen C. pentagy- na (rutósido, trazas de espireósido) y C-heterósi-
na Waldst. et Kit. ex Willd., C. nigra Waldst et Kit., dos de luteolina y apigenina (vitexina, orientina,
C. azarolus L. isovitexina, etc).
El espino blanco se ha utilizado con fines tera- La Real Farmacopea Española prescribe que la
péuticos conocidos desde muy antiguo. En medi- sumidad de espino blanco debe contener como
cina tradicional china se ha utilizado para una mínimo un 1,5 por ciento de flavonoides, calcula-
gran variedad de trastornos incluyendo desorde- do como hiperósido (C21H20O12; Mr 464,4), cal-
nes cardiocirculatorios. En medicina popular se culado respecto a la droga desecada. (3)
ha utilizado para el tratamiento de la diarrea, litia- - Proantocianidinas (picnogenoles): 1-3%
sis biliar, insomnio y como agente antiespasmódi-
co para el tratamiento del asma. En el siglo XIX Se ha descrito la presencia de diversos oligóme-
comenzó a utilizarse en Europa para el tratamien- ros proantocianidínicos, que van de dímeros a
to de problemas cardiovasculares y en el siglo XX octámeros. Entre ellos destacan la prociadinina B-
comenzaron a elaborarse preparados comercia- 2 (dímero) y la prociadinina C-1 (trímero), que
les y a realizarse los primeros ensayos clínicos. están acompañados por los dímeros prociadinina
A1 y prociadinina B5, entre otros. Contienen tam-
La única información científica en humanos dispo-
bién monómeros, como (+5-catequina y (-)-epica-
nible se basa, casi exclusivamente, en los ensa-
tequina.
yos realizados en insuficiencia cardiaca. Sería
recomendable confirmar en humanos otras accio- - Otros componentes.
nes farmacológicas demostradas experimental- Ácidos fenólicos y derivados (ácido cafeico, ácido
mente sobre el sistema cardiovascular, particu- clorogénico), aminas aromáticas (feniletilaminas),
larmente su potencial como agente antianginoso, ácidos triterpénicos pentacíclicos, particularmente
antiaterotrombótico o antiarrítmico. ácido ursólico, oleanólico y crataególico (= ácido
Composición 2-hidroxioleanólico), trazas de aceite esencial y
sales minerales, especialmente potásicas. (4, 5)
- Flavonoides: 1-2%
Son distintos para cada especie de Crataegus y Farmacocinética
también, dentro de la misma especie, según se No hay estudios publicados en humanos sobre la


farmacocinética de la sumidad de espino blanco. corazones de cobaya aislados y perfundidos (8).
Las aminas parece que son neutralizadas en el En los dos trabajos referidos también se com-
estómago y que los componentes activos más p robó que alargaba el periodo refractario en
importantes son los flavonoides y proantocianidi- comparación a otros fármacos inotrópico positi-
nas. En ratas, la administración intragástrica de vos, lo cual añadía un potencial efecto antiarrít-
proantocianidinas marcadas con carbono 14 (C14) mico; además, con un consumo de oxígeno infe-
permitió conocer que entre el 20-30% del total de rior al de otras sustancias inotrópicas. Munch et
la fracción, el 40-80% de la procianidinas triméri- al., demostraron que inhibía la Na+/K+-ATPasa en
cas y 16-42% de las proantocianidinas oligoméri- c a rdiomiocitos humanos y excluyeron un efecto
cas se absorbían entre 1 a 7 horas. Tras 7 horas, ligado al AMP cíclico (9); posteriormente, fue con-
el 0,6% de la radioactividad de la fracción total firmado en otro trabajo (10). Otro posible meca-
era eliminado por espiración y el 6,4% era elimi- nismo de acción sería la inhibición de la fosfo-
nado por la orina. La ruta de eliminación principal diesterasa III (11).
no se conoce, por ello cabe ser prudente en En relación a su acción inotrópica positiva hay
pacientes con aclaramiento de creatinina dismi- que recordar que otros fármacos diseñados para
nuido o con una insuficiencia hepática severa. (6)
aumentar la capacidad contráctil del corazón han
Tampoco se conoce si determinados componen- fracasado al demostrarse que aumentaban la
tes podrían metabolizarse a través del citocromo mortalidad a largo plazo, a pesar de mejorar los
P450 u otros enzimas, y con ello potenciar el síntomas de la misma y la fracción de eyección
efecto de otros fármacos que se metabolicen por (ibopamina, milrinona, amrinona). En este sentido,
estas vías. cabe añadir que el espino blanco tiene un perfil
Acciones farmacológicas farmacológico algo diferente respecto a estos
fármacos, ya que además de prolongar el perio-
Acción cardiotónica do refractario (7) y economizar en consumo de oxí-
La indicación terapéutica principal de la sumidad geno, también posee capacidad vasodilatadora
(12)
de espino blanco es el tratamiento de la insufi- , o incluso betabloqueante (13), que aportan
ciencia cardiaca gracias a los trabajos que beneficio añadido. Sólo los fármacos que inhiben
demostraron inicialmente que tenía un efecto el sistema renina-angiotensina-aldosterona, tales
inotrópico positivo. como los inhibidores de la enzima conversora de
Aunque no se conoce la totalidad de sus meca- angiotensina (IECA), inhibidores del receptor de
nismos de acción, se ha documentado este efec- angiotensina II (ARA-II), inhibidores de la aldoste-
to inotrópico en miocitos aislados de rata (7) y en rona (espironolactona) o los betabloqueantes, han
conseguido prolongar la vida de los pacientes.
Acción antiarrítmica
Cardiotónica
Una de las indicaciones clásicas del espino blan-
Antiarrítmica co en medicina popular han sido las arritmias
Antiinflamatoria “ligeras”. Dentro de esta definición poco científica
se incluyen, según autores, las palpitaciones uni-
Antioxidante das a ansiedad, extrasístoles o incluso taquicar-
Vasodilatadora coronaria dias supraventriculares o arritmias desencadena-
das por isquemia miocárdica. Los datos de que
Vasodilatadora periférica disponemos proceden de la investigación básica
Acción antiisquémica directa y experimental. Ya se ha comentado en el aparta-
do previo que los preparados de sumidad de espi-
Antiagregante plaquetaria no blanco pueden prolongar el periodo refractario
Inhibidora de la angiogénesis en cardiomiocitos aislados (7, 8). Müller et al.
o b s e r v a ro que la prolongación del periodo
n
TABLA 2. Acciones farmacológicas de la hoja y sumidad refractario se debía a una prolongación del poten-
de espino albar. cial de acción y un retraso en la recuperación del


canal de sodio (14). Posteriormente, se demostró Acción antiinflamatoria
en cardiomiocitos del músculo papilar de coba- Las aterotrombosis es una enfermedad crónica
yas, perfundidos con una concentración de 10 degenerativa que afecta al sistema vascular arte-
mg/l de Crataegus, una prolongación del poten- rial, cuya aparición está ligada a los factores de
cial de acción y que esta prolongación se debía a riesgo conocidos. El sustrato orgánico inicial es la
una inhibición del 25% y un 15% de las corrientes activación de las células endoteliales provocada
retrasadas (IK) y de entrada rectificadoras de por la exposición a agentes inflamatorios y radi-
potasio (IK1), respectivamente (15). Este efecto es cales libres, especialmente peróxidos lipídicos.
similar al descrito para los antiarrítmicos clase III, Con la expresión y liberación de moléculas de
sotalol o amiodarona, habitualmente utilizados en adhesión se activan las células inflamatorias cir-
la moderna arritmología. culantes (neutrófilos, monocitos y linfocitos) que
En situación de isquemia cardiaca experimental, producen proteasas y citoquinas que amplifican el
tras ligadura de la arteria descendente anterior en fenómeno inflamatorio. Con el paso de los años
la rata, una dosis de 1 mg/Kg/min de un extracto se forman las placas de ateroma. Si estas placas
hidroalcohólico de Crataegus meyeri produjo un sufren procesos de erosión o ruptura, la trombo-
significativo descenso de los episodios de taqui- sis añadida dará lugar a los síndromes clínicos de
cardia ventricular (4 o más latidos ventriculares). la cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovas-
Sólo los animales tratados con el extracto hidro- cular o arterial periférica.
alcohólico pudieron ser revertidos tras pasar a Ciertos flavonoides poseen acción inhibitoria fren-
fibrilación ventricular en relación al grupo control te a diversos sistemas enzimáticos que intervie-
y grupos tratados con los extractos de la droga nen en la activación de las células endoteliales y
en cloroformo o acetato de etilo (16). células inflamatorias (19). Algunas de estas enzi-
También en relación a las arritmias ventriculares, mas son la protein kinasa C, tirosina y serina-treo-
relacionadas con isquemia o reperfusión, Al Mak- nina protein kinasas, fosfolipasas, ciclooxigenasa
desi et al. estudiaron el efecto de un extracto y lipooxigenasa (20).
seco de espino blanco (LI 132) en el corazón de
La sumidad de espino blanco posee una actividad
rata perfundido con solución de Langedorff. Los
antiinflamatoria, que ha sido descrita a varios nive-
animales fueron pretratados durante 3 meses
les. En primer lugar, inhibe a la elastasa leucoci-
antes de los experimentos. Se provocaron perio-
taria. Chaterjee et al. observaron, in vitro, que un
dos de isquemia de diversa duración y se deter-
extracto de espino blanco tenía capacidad inhibi-
minaron las arritmias durante los periodos de
dora de la elastasa leucocitaria humana, además
isquemia y reperfusión. El pretratamiento con Cra-
de una acción antioxidante. Ambos efectos se
taegus redujo la aparición de arritmias malignas:
relacionaron con la presencia de proantocianidi-
taquicardia ventricular (TV) y fibrilación ventricular
nas oligómericas, no con su contenido en flavo-
(FV) tras reperfusión. Convirtió los episodios de FV
noles o flavonas. También se ha descrito que
del grupo control en TV en el grupo de tratamien-
dichos oligómeros pueden unirse a la elastina y
to activo y la duración de los episodios de TV se
ello disminuye o retrasa la tasa de degradación
redujo de forma significativa respecto al grupo
por la elastasa leucocitaria o pancreática (21). Se
control (17).
ha demostrado actividad antielastasa con ácido
Uno de los mecanismos que explicarían esta ursólico (22, 23), oleanólico (23), y cafeico (24). La
acción antiarrítmica podría ser, además de efecto fracción triterpénica aislada de Crataegus mono-
antiarrítmico específico, una disminución de los gyna Jacq. disminuyó, en un modelo de inflama-
radicales libres que lesionan la estructura de las ción en ratas, la migración de leucocitos. Este
membranas celulares y están directamente rela- efecto era debido, en parte a disminución de la
cionados con las arritmias de reperfusión (18). producción de fosfolipasa A2 (25). La fosfolipasa A2
Estos antecedentes justificarían la realización de se ha relacionado con los niveles de molécula de
estudios controlados para determinar su potencial adhesión intercelular (ICAM-1), triglicéridos y HDL
terapéutico real frente a determinadas arritmias en pacientes con hipercolesterolemia. Se ha visto
en humanos. que los niveles de ICAM-1 fueron más elevados en


sujetos con ateromatosis carotídea, por lo que ran lesiones a nivel celular que contribuyen a la
existiría una hipotética acción terapéutica en la aparición de las más conocidas enfermedades
evolución de la arterioesclerosis si se consiguen degenerativas como la arteriosclerosis, cáncer,
disminuir los niveles de fosfolipasa A2 (26). Zhou et enfermedad de Alzheimer o las enfermedades del
al., observaron que disminuía factores inflamato- colágeno.
rios producidos en la cascada del ácido araquidó- Los últimos grandes ensayos clínicos realizados
nico, como la síntesis y liberación de PGE2 y leu- con inhibidores de la enzima conversora de la
cotrieno B (27). La inhibición de la ciclooxigenasa y angiotensina (IECA) (32) o estatinas (33) en preven-
lipooxigenasa ha sido demostrada tanto en ción cardiovascular han incluido una rama de tra-
macrófagos como plaquetas y células leucémicas tamiento con vitaminas antioxidantes sin que
diferenciadas HL60 (28). Diversos componentes hayan añadido beneficio en términos de aumento
del espino blanco, especialmente las procianidi-
de supervivencia, a pesar de los buenos resulta-
nas C-1 y A-2, han mostrado actividad antagonis- dos que habían demostrado en el terreno experi-
ta, tanto de la vía clásica como alternativa del sis-
mental o en ensayos clínicos iniciales menos
tema del complemento, en un modelo de
amplios. Este fenómeno es fundamental para
hemólisis mediada por dicho sistema (29). Por últi-
abordar el papel terapéutico real que podrían
mo, substancias químicas contenidas en la sumi-
tener los extractos de plantas desde el punto de
dad de espino blanco inhiben parcialmente la acti-
vista de su poder antioxidante. Cabría investigar si
vación del factor de transcripción NF-κB, pieza
existen aspectos fisiológicos diferenciales entre
clave para la expresión génica de muchas de las
antioxidantes contenidos en las plantas y las vita-
moléculas de adhesión y citoquinas circulantes en
minas antioxidantes utilizadas hasta ahora en pre-
estados inflamatorios (30). Nardini et al. observa-
vención cardiovascular.
ron, con relación a este importante factor de
transcripción, que el ácido cafeico inhibió eficaz- Existen varios trabajos que demuestran la capaci-
mente, a concentración micromolar, la actividad dad antioxidante de los flavonoides y otras sus-
de NF-κB inducida por ceramida y poseía acción tancias contenidas en las plantas (34-36). En con-
inhibidora de la proteína tirosina kinasa, y por creto, la actividad antioxidante del espino blanco
tanto, moduladora de los procesos de apoptosis ha sido demostrada tanto por parte de sus com-
(31)
. ponentes individuales como con los extractos de
la misma. Rokotoarison et al. demostraron que las
Todos estos mecanismos inflamatorios descritos
epicatequina y procianidina B2 tenían la mayor
se han relacionado con la progresión y complica-
ciones del proceso aterotrombótico en humanos, potencia antioxidante (37). Hiperósido y ácido clo-
por tanto, los resultados obtenidos en el terreno rogénico eran algo menos activos. En otro traba-
experimental constituyen piezas básicas para el jo se analizó la capacidad antioxidante del espino
desarrollo de terapias preventivas de la atero- blanco, determinada mediante formación de
trombosis. Actualmente, la farmacología sintética malondialdehído (MDA) en preparación de micro-
no dispone de herramientas terapéuticas directas somas hepáticos. La capacidad antioxidante se
contra estos procesos bioquímicos. Únicamente relacionó con el contenido fenólico total. En las
las estatinas (inhibidores de la HMG-Co A reducta- flores predominaban proantocianidinas y catequi-
sa) ejercen una influencia indirecta favorable, que nas, y en las hojas, flavonoides (38). En los frutos
constituye uno de los pilares básicos de la mejo- casi todos los componentes fenólicos son antioxi-
ría pronóstica que aportan, independiente de su dantes y se comprobó que disminuían la oxidación
capacidad para disminuir el colesterol. del LDL y α-tocoferol. Además podían incrementar
los niveles de α-tocoferol en suero de ratas ali-
Acción antioxidante mentadas con un 2% de fruto de espino blanco en
La aparición de radicales libres forma parte de comparación con los controles (39). Recientemen-
muchos procesos metabólicos. Su poder lesional te Quettier et al. demostraron que los flavanoles
es contrarrestado por las defensas antioxidantes contenidos en la planta eran los más potentes inhi-
endógenas. Cuando la producción de radicales bidores de la oxidación de LDL inducida por Cu2+
(40)
libres excede la capacidad antioxidante, se gene- .


Acción vasodilatadora coronaria forma más acusada en aquellos pacientes que
El tratamiento de la sintomatología asociada a la d e s a r rollan hipertensión arterial sistémica. Uno de
cardiopatía isquémica se basa en el incremento los mecanismos que preceden o acompañan a la
del flujo coronario o la disminución de la demanda hipertensión arterial y en general a la cardiopatía
de oxígeno y para ello disponemos de los nitratos, isquémica o insuficiencia cardiaca es la disfunción
antagonistas del calcio y betabloqueantes, como endotelial. Además, en muchos casos, se produce
fármacos de primera línea. Sin embargo ninguno una activación del sistema renina-angiotensina-
de ellos, a pesar de mejorar la calidad de vida, ha a l d o s t e ro e incremento de respuesta adrenérg i-
na
demostrado aumentar la supervivencia de estos ca cuyo bloqueo constituye, hoy día, la base del
pacientes. La posibilidad de poder incrementar el tratamiento no sólo de la hipertensión arterial, sino
flujo coronario y aportar otras acciones cardio- también de la insuficiencia cardiaca y de las mani-
protectoras que contribuyan a mejorar la sinto- festaciones clínicas de la cardiopatía isquémica.
matología secundaria a la isquemia coronaria e El espino blanco también tiene algunas acciones
incluso la posibilidad de alargar la vida, es una farmacológicas, descubiertas en ensayos experi-
atractiva hipótesis que podría ser evaluada con el mentales, que justificarían en parte sus posibilida-
espino blanco en seres humanos. La información des terapéuticas en la insuficiencia cardiaca y la
de que disponemos en este sentido, aunque esca- hipertensión arterial.
sa, parece prometedora.
Existen varios trabajos publicados en los que se
Schussler et al., estudiaron los efectos antiisqué- demuestra que las especies de Crataegus pueden
micos del monoacetil-vitexin-ramnósido, contenido inhibir a la enzima conversora de angiotensina. En
en las especies de Crataegus, en varios modelos el primero de ellos, Hansen et al. encontraron 31
in vitro. En anillos de arteria femoral de conejo especies de plantas con capacidad de inhibición
observaron su efecto vasodilatador y en prepara- in vitro de la ECA en más del 50%. Una de ellas
ciones de corazón de cobaya aislado y perfundido fue Crataegus pinnatifida Bunge (44). En otro estu-
en solución de Langerdorff, observaron un incre-
dio publicado recientemente se estudiaron tres
mento dosis dependiente de la frecuencia cardia-
especies vegetales (Musanga cecropioides, dife-
ca, contractilidad, lusitropismo y flujo coronario.
rentes especies del género Cecropia y por último
La vasodilatación fue inhibida en presencia de L-
Crataegus). La elección de dichas plantas fue
NG-nitroarginina, demostrando con ello que su
hecha en base a los resultados previamente publi-
acción vasodilatadora era mediada en parte por
cados (45), que comparaban los efectos de Cra-
óxido nítrico (NO) (41). Una preparación de flavo-
taegus y captopril, y el hallazgo por parte de
noides extraídos del espino blanco produjo un
Inokuchi et al., de que se conocía substancias
incremento del flujo coronario en conejos, con un
contenidas en el fruto de Crataegus con capaci-
descenso añadido del consumo de oxígeno por el
dad de inhibición de la enzima conversora de la
miocardio y una reducción de espasmos corona-
angiotensina (ECA) (46). El extracto metanólico
rios. Asimismo se observó un incremento de la
más potente para inhibir a la ECA fue el de Musan-
función sistólica (42). Un estudio interesante reali-
ga cecropioides, luego Cecropia y por último Cra-
zado en animales mostró que los diversos flavo-
noides contenidos en el espino blanco tenían efec- taegus. Entre los compuestos estudiados, dentro
tos diferenciales sobre las funciones cardiacas; de los flavonoides, los que demostraron mayor
algunos aumentaban el flujo coronario, la presión inhibición fueron los C-glucósidos: isovitexina e
intraventricular, la frecuencia cardiaca mientras isoorientina (46% y 48% respectivamente) por
otros no influían sobre estos parámetros. Estos encima de sus 8C-análogos: vitexina y orientina
hechos son habituales ya que existe un contraba- (21% y 20% respectivamente). La procianidina C1
lance en las acciones farmacológicas al igual que fue más activa que la procianidina B2 (45 y 25 %
ocurre con otras plantas (43). respectivamente). Estos autores sugirieron que
existe una actividad sinérgica entre flavonoides y
Acción vasodilatadora periférica procianidinas ya que ninguno de los compuestos
El aumento de resistencias periféricas que se pro- aislados alcanzó la cifra de inhibición del extracto
duce habitualmente con la edad se incrementa de completo (12).


El óxido nítrico (NO) es el vasodilatador más anterior. Observaron los siguientes efectos dosis
potente elaborado por el endotelio. Además es un dependientes: atenuación del ascenso del seg-
factor importante en la señalización celular de mento ST en el ECG, menor área infartada, infe-
diversos sistemas (inmunoinflamatorio, nervioso rior incidencia de fibrilación ventricular y menor
central y cardiovascular). En anillos aislados de mortalidad.
aorta, Kim et al. demostaron que las procianidinas
Acción antiagregante plaquetaria
procedentes de un extracto de Crataegus aumen-
taba la liberación de NO en las células endotelia- La ruptura o erosión de una placa de ateroma
les causando vasodilatación endotelio dependien- puede dar lugar, en una determinada situación
te. Sin embargo, vitexina, rutina e hiperósido no local trombogénica, a la formación de un agrega-
producían vasodilatación. Esta conclusión se basó do plaquetario que conducirá a los síndromes clí-
en que las procianidinas incrementaban la con- nicos conocidos: angina inestable, infarto de mio-
centración de cGMP cíclico en los anillos de aorta cardio o muerte súbita. Dado el papel fundamental
en presencia de endotelio, pero no en ausencia de las plaquetas en estas situaciones se han ela-
del mismo. El mecanismo por el cual aumentaba borado estrategias terapéuticas para minimizar o
la síntesis de NO en las células endoteliales era la eliminar la activación y agregación plaquetaria. La
activación por parte de las procianidinas de los aspirina es el fármaco antiagregante por excelen-
canales tetraetilamonio sensibles al potasio (47). cia y actúa inhibiendo a la ciclooxigenasa y por
tanto la síntesis de tromboxano A2 en la plaqueta
Acción antiisquémica directa y en menor medida la prostaciclina endotelial. Los
Cuando los cardiomiocitos sufren un daño isqué- otros fármacos sintéticos empleados actualmente
mico una de las primeras manifestaciones es el son las tienopiridinas (ticlopidina y clopidogre)l,
incremento de permeabilidad de la membrana con que inhiben al receptor del ADP plaquetario,
salida al exterior de diversas proteínas y enzimas. habiendo demostrado una superior protección
Una de ellas es la enzima lactato deshidrogenasa antiagregante frente a aspirina (51). Por último, los
(LDH), utilizada junto a otros marcadores, más inhibidores del receptor IIb/IIIa, que bloquean la
precoces, en el diagnóstico del infarto agudo de vía final común de formación del trombo plaque-
miocardio. El nivel de liberación de LDH puede ser tario impidiendo la unión de dicho receptor con el
utilizado para cuantificar el daño isquémico y para fibrinógeno (52) y han demostrado muy buenos
evaluar terapias protectoras. Al Makdessi et al. resultados en el síndrome coronario agudo, espe-
estudiaron si el pretratamiento con Crataegus cialmente en pacientes candidatos a intervencio-
oxyacantha protegía, frente al daño isquémico y nismo precoz.
posterior reperfusión, a corazones de rata aisla- Las plantas han sido una de las fuentes de bús-
dos y perfundidos con solución de Langerdorff. queda de nuevos compuestos antiagregantes pla-
Durante 3 meses antes del inicio de los experi- quetarios y existe mucho conocimiento en fitotera-
mentos los animales fueron alimentados con un pia relacionado con los desórdenes trombóticos.
extracto seco conteniendo 2,2% de flavonoides. Como otras muchas drogas, la sumidad de espino
El experimento consistió en 110 minutos de oclu- blanco también ha sido estudiada en este sentido.
sión de la arteria descendente anterior seguidos Además de las acciones farmacológicas ya
por 30 minutos de reperfusión, midiendo poste- c o m e n t a d a s, tiene un interés muy especial su
riormente la LDH en el efluente. El tratamiento con acción antiagregante plaquetaria demostrada
Crataegus atenuó el incremento de LDH respecto hasta ahora in vitro. Existen varios trabajos que
a los controles (1777,3 ± 451,9 frente a 3795,3 han analizado esta hipótesis. Vibes et al. demos-
± 511,5; p=0,01) (48). Esta acción es comparable traron que el espino blanco inhibía la síntesis de
a la que produce la droga antiisquémica trimetazi- tromboxano A2, dicha inhibición se relacionaba
dina (49) y sugiere un efecto protector sobre la con su contenido en catequina y epicatequina (53).
membrana celular. Veveris et al. (50) reproducen Por otro lado, Rogers et al. observaron que un
estos resultados: tras alimentar durante 7 días a extracto de Crataegus monogyna consiguió inhibir
ratas con 2 concentraciones del extracto WS la agregación plaquetaria frente al agonista ADP
(54)
1442, ligaron la arteria coronaria descendente . Previamente, Choi et al. observaron que tam-


bién inhibía la agregación plaquetaria in vitro fren- ca, ciertas formas de degeneración macular e
te a colágeno, ácido araquidónico y en menor inflamación de la córnea.
medida frente a ADP (55). Nuestro grupo realizó un Dentro de la placa de ateroma no sólo proliferan y
estudio piloto en sujetos sanos y observamos que migran las células musculares lisas, también lo
el micronizado de espino blanco (Laboratorio hacen las células endoteliales para formar micro-
Soria Natural®) tenía efecto antiagregante plaque- vasos por acción del factor de crecimiento endo-
tario. Mediante el método de Born in vitro se telial vascular (VGEF) y otros factores de creci-
demostró que en respuesta al colágeno la agre- miento, expresados y liberados por las células
gación plaquetaria disminuyó del 82 ± 12 % al 58 activadas en la placa de ateroma. Estos neovasos
± 22 % (p =0,015) y utilizando como agonista el multiplican la interacción de leucocitos con el
ADP, disminuyó del 80 ± 13 % al 53 ± 25% (p = endotelio. De hecho, el endotelio de estos micro-
0,015) (datos no publicados). vasos elabora mucha más molécula de adhesión
A diferencia de las drogas utilizadas como antiin- de células endoteliales (VCAM-1) que el endotelio
flamatorios o antiagregantes plaquetarios que son coronario. Además, como en la retina o tumores
ulcerógenas, los flavonoides combinan su acción sólidos pueden producirse hemorragias y trombo-
antiagregante con un efecto protector de la muco- sis que son el mecanismo principal del crecimien-
sa gástrica. Borrelli et al. realizaron una revisión to de la placa y sus complicaciones.
de las diferentes plantas o compuestos químicos Combinando datos nutricionales y epidemiológi-
con efecto antiulceroso. Aunque no se incluyó al cos parece que factores procedentes de las plan-
espino blanco, sí citó plantas con compuestos quí- tas son protectores frente al desarrollo de la
micos compartidos con el espino blanco, como angiogénesis patológica. Aunque no se ha realiza-
ejemplo Vitis vinifera, rica en proantocianidinas, do ningún estudio con el espino blanco, si existen
que tenía un claro efecto gastroprotector. Tam- trabajos realizados con alguno de sus componen-
bién incluyó en su revisión la catequina y los fla- tes químicos individuales. Probablemente no es
vonoides, kemferol y 7-glucosil-luteolina, que se correcto realizar extrapolación de efectos pero la
encuentran en el espino blanco y que en diferen- hipótesis de un probable beneficio es ciertamente
tes modelos experimentales de ulcus, han demos- atractiva.
trado efecto protector de la mucosa gástrica (56).
Joussen et al. demostraron el efecto inhibidor de
Acción inhibidora de la angiogénesis la angiogénesis en córnea de conejo con tres fla-
La angiogénesis es la generación de nuevos vonoides (58), uno de los cuales, la luteolina, está
lechos capilares desde vasos preexistentes. En presente en el espino blanco (59). La búsqueda de
condiciones fisiológicas está restringida a la cura- compuestos naturales o derivados de ellos, con
ción de heridas, formación del cuerpo lúteo, endo- acción antiangiogénica lleva alrededor de 25 años
metrio y placenta. No obstante, existen determi- y alguno de los agentes descubiertos se encuen-
nados procesos patológicos en los que la tra ya en ensayos clínicos en fase III. Paper et al.
neoformación de vasos por la síntesis anormal de publicaron una extensa revisión de estos com-
factores de crecimiento, contribuye a la progre- puestos (60) y entre ellos citan las propiedades del
sión de las enfermedades, como es el caso del ácido ursólico y oleanólico, contenidos también
cáncer, especialmente cáncer de mama, próstata en el espino blanco (61, 62).
y endometrio (57), que junto al cáncer de colon y la La catequina, además de la luteolina, ya mencio-
enfermedad coronaria constituyen las enfermeda- nada, también puede inhibir la angiogénesis in
des propias de los países desarrollados occiden- vitro en células endoteliales bovinas, según des-
tales, que han adoptado unas dietas hipercalóri- cubrieron Fotsis et al. En dicho ensayo catequina
cas por su exceso de grasas saturadas y pobres fue la inhibidora más potente de la angiogénesis,
en productos vegetales crudos. Por el contrario, mientras que la luteolina tenía una potencia inter-
los países asiáticos que mantienen su dieta tradi- media (63). Otro compuesto que forma parte del
cional, tienen menor prevalencia. Otras enferme- espino blanco, la apigenina, demostró que inhibía
dades ligadas a procesos de angiogénesis son las la estimulación del receptor de factor de craci-
enfermedades inflamatorias del tejido conjuntivo y miento fibroblástico (FGF) mediada por estimula-
las que afectan al ojo como la retinopatía diabéti- ción de protein kinasa y ATP (64).


Estudios clínicos cardiaca grado II NYHA (TABLA 2). Los pacientes
fueron tratados con el extracto WS 1442 y reci-
Insuficiencia cardiaca leve o moderada bieron 1 comprimido de 450 mg cada 12 horas
Cardiopatía isquémica (84,3 mg de proantocianidinas por tableta) duran-
te 24 semanas. Se observó mejoría subjetiva (pal-
Arritmias
pitaciones, fatiga y disnea de esfuerzo), así como
Hipertensión en la fracción de eyección ecocardiográfica con
Hipercolesterolemia un incremento de 47% a 51% en los 196 pacien-
Enfermedad arterial periférica tes en que se estudió. Se objetivó también un des-
censo de la presión arterial sistólica y diastólica
TABLA 3. Interés terapéutico de la sumidad de espino (5,9 y 2,2 mm Hg respectivamente), frecuencia
blanco. cardiaca en reposo (3,4 l.p.m.) y doble producto
(presión sistólica x frecuencia cardiaca). Al nivel
Insuficiencia cardiaca máximo de esfuerzo, se normalizó el descenso
del segmento ST en el 29,8% de los 215 pacien-
El espino blanco ha mostrado resultados favora- tes con dicha alteración. De los 146 pacientes
bles en pacientes con insuficiencia cardiaca tanto
con arritmias al esfuerzo, mejoraron el 43%. No
en estudios no controlados (65-67), como en estu-
se realizó un tratamiento estadístico de los resul-
dios controlados (68-76). Hasta la fecha los estudios
tados. Se reconocieron como efectos adversos
publicados se han realizado con dos diferentes for-
dolor facial, abdominal y taquicardia aunque no
mulaciones: LI 132, extracto hidroalcohólico seco
fueron clínicamente significativos. Los autores
( relación droga/extracto: 4,7:1) estandarizado
concluyeron que el espino blanco es una opción
para un contenido en flavonoides del 2% (70, 71) y
terapéutica efectiva y bien tolerada para el trata-
el WS 1442, extracto hidroalcohólico seco, con
miento de los pacientes con insuficiencia cardia-
una relación droga/extracto 5:1, estandarizado
ca grado II NYHA y que mejora la calidad de vida
para un contenido en proantocianidinas del
los pacientes (67).
18,75% y flavonoides del 2,2% (72-75).
En casi todos los estudios controlados publica-
El estudio más amplio publicado hasta la fecha
dos, el espino blanco ha demostrado efectos
fue, observacional, no controlado y multicéntrico.
beneficiosos. En el único en el que no se objeti-
Se incluyeron 1.011 pacientes con insuficiencia
varon efectos favorables se incluyeron 85 pacien-
tes con insuficiencia cardiaca grado II NYHA. Los
Clase I No hay limitaciones. La actividad física
pacientes recibieron placebo o extracto de espino
habitual no produce fatiga excesiva,
blanco (LI 132), con una dosis de 100 mg tres
disnea ni palpitaciones.
veces al día durante 4 semanas. Para estudiar la
Clase II Limitación ligera de la actividad física. eficacia se realizó un test de esfuerzo con ciclo-
El enfermo no presenta síntomas en ergómetro y medición del doble producto. Se eva-
reposo. La actividad física habitual luó también la sintomatología subjetiva, tolerancia
produce fatiga, disnea, palpitaciones o y efectos adversos. Comparado con el placebo,
angina. los pacientes tratados con el extracto obtuvieron
Clase III Limitación notable de la actividad físi- una mejoría, aunque no significativa, en la tole-
ca. Aunque en reposo no hay sínto- rancia al esfuerzo. Los autores atribuyeron estos
mas, éstos se manifiestan con niveles pobres resultados a la disnea basal, sólo de
bajos de actividad física. grado ligero y a la corta duración del tratamiento
(69)
Clase IV Incapacidad de llevar a cabo ninguna . Uno de los escasos trabajos publicados en
actividad en ausencia de síntomas. lengua inglesa, ya que la mayoría están publica-
Éstos pueden estar presentes incluso dos en alemán, por Eiff et al. fue un estudio a
en reposo. doble ciego, controlado, que estudió la capacidad
de esfuerzo tras el tratamiento con una combina-
TABLA 4. Clasificación funcional de la insuficiencia car- ción de extractos de espino blanco y valeriana
diaca de la New York Heart Association (NYHA). con placebo. Fueron incluidos cuarenta pacientes


con insuficiencia cardiaca grado II NYHA, con una l.p.m. (p<0,01). Con placebo no hubo cambios en
edad media de 53 años. Los pacientes recibieron, estas variables. La tolerancia fue buena con dos
de forma aleatoria, la combinación de extractos o casos de efectos adversos no significativos (70).
placebo a una dosis de 2 ml tres veces al día Más recientemente se publicó el trabajo firmado
durante 6 semanas (6 ml del extracto equivalían a por Tauchert et al., que supone la demostración
15 mg de flavonas y 28 mg de proantocianidinas). de que el tratamiento con espino blanco puede
El tratamiento activo o placebo fue añadido al tra- tener un lugar en la terapéutica actual de la insu-
tamiento convencional sin modificación, al menos, ficiencia cardiaca. El propósito de dicho estudio
en los 6 meses previos a la aleatorización. Se fue estudiar la eficacia de dos dosis del extracto
excluyeron los pacientes que requerían digoxina o WS1442 en pacientes con insuficiencia cardiaca
betabloqueantes. Para evaluar la respuesta al grado III NYHA, sobre la capacidad de esfuerzo
esfuerzo se realizó el test de 6 minutos de deam- medida con cicloergómetro, sintomatología subje-
bulación y test de esfuerzo en cicloergómetro. Se tiva y efectos adversos. Se incluyeron 209 pacien-
evaluaron también parámetros bioquímicos en tes aleatorizados a 1800 g/día, 900 g/día o pla-
sangre y orina, lactato en sangre, frecuencia car- cebo añadidos al tratamiento diurético durante 16
diaca, presión sistólica y mejoría subjetiva. Los semanas. La dosis de 1800 mg fue bien tolerada
resultados fueron evaluados al final de los 42 días y en comparación con la dosis de 900 mg y pla-
de tratamiento. Se comprobó un aumento signifi- cebo se objetivó un incremento estadísticamente
cativo (p<0,05) en la capacidad de esfuerzo (test significativo de la capacidad de esfuerzo (76).
de deambulación) en los pacientes que recibieron Existen dos estudios en los que se compara el
tratamiento activo, aunque el cicloergómetro no espino blanco con un IECA. En uno se incluyeron
separó adecuadamente ambos grupos. Tampoco 132 pacientes con insuficiencia cardiaca grado II
se apreció una mejoría significativa en relación a NYHA que recibieron de forma aleatoria 300 mg
los niveles de lactato. La frecuencia cardiaca en al día del extracto LI 132 o captopril, a una dosis
reposo, presión diastólica media al esfuerzo, de 12,5 mg tres veces al día, durante 8 semanas.
colesterol total y cociente colesterol/HDL y LDL La tolerancia al esfuerzo evaluada mediante ciclo-
colesterol fueron menores tras el tratamiento en e rg ó m e t ro mejoró con ambos tratamientos
los pacientes adscritos a tratamiento activo, que (p<0,001), aproximadamente un 50% más, y
por otra parte fue bien tolerado. Se describieron mejoraron los síntomas (disnea, fatiga, etc). No
como efectos adversos: disnea, fatiga, sudora- hubo diferencias entre ambos grupos y un pacien-
ción o ligero rash en dos pacientes con trata- te del grupo de captopril presentó tos seca que
miento activo y edema y quemazón precordial en obligó a su retirada (73). En el segundo, mas
dos sujetos con placebo. Los autores concluyeron reciente, se ensayó una preparación homeopática
que se necesitaban más estudios, con mayor de espino blanco (Cralonin ®) en pacientes con
dosis y duración para conocer con certeza los insuficiencia cardiaca ligera, (n=110), frente a
efectos del espino blanco en insuficiencia cardia- IECA/diuréticos, (n=102), durante 8 semanas. Se
ca (75). Varios estudios han sido diseñados para consideraron 15 variables. Ambos tratamientos
conocer los efectos sobre la insuficiencia cardia- mejoraron los parámetros estudiados sin diferen-
ca con mayores dosis. El primero de estos fue un cias excepto que la combinación IECA/diuréticos
estudio controlado con placebo, doble-ciego en fue más efectiva para bajar la presión arterial (78).
78 pacientes con insuficiencia cardiaca II NYHA. Los efectos del espino blanco sobre la función
Tras un periodo de lavado, los pacientes recibie- ventricular izquierda han sido evaluados mediante
ron el extracto LI 132, a dosis de 200 mg tres ecocardiografía o ventriculografía isotópica. El
veces al día o placebo, durante 8 semanas. Para efecto inotrópico positivo fue demostrado median-
estudiar la eficacia se realizó un test de esfuerzo te un incremento de la fracción de eyección eco-
en cicloergómetro. Los pacientes que recibieron gráfica (FE) en el trabajo de Diehl ya mencionado.
el extracto mostraron una mayor tolerancia al En el trabajo de Eichstadt, en el que se incluyeron
esfuerzo (p<0,0001). La presión sistólica dismi- 20 pacientes en clase II NYHA, con una FE basal
nuyó de 171 a 164 mm Hg (p<0,05) y la fre- < 55%, la FE medida con isótopos aumentó basal-
cuencia cardiaca disminuyó de 115 l.p.m. a 110 mente de 40 a 45% y postesfuerzo de 42 a 47%.


La literatura muestra un posible papel del espino insuficiencia cardiaca está jalonado por fármacos
blanco como terapia coadyuvante en pacientes que han incrementado la FE y a largo plazo
con insuficiencia cardiaca. Recientemente, se aumentaban la mortalidad (dobutamina, inhibido-
publicaron los resultados de un metaanálisis en el res de la fosfodiesterasa o flosequinan), incluso la
que se incluyeron 8 trabajos que superaron los cri- digoxina, fármaco extraído de la digital, que tan
terios de aleatorización, estudio doble ciego y útil ha sido durante años en el tratamiento sinto-
control con placebo e incluyeron un total de 632 mático de la insuficiencia cardiaca, no incrementa
pacientes con insuficiencia cardiaca grados I-III de la supervivencia en los pacientes tratados. Los
la NYHA. Los resultados en conjunto fueron favo- fármacos más efectivos son los que antagonizan
rables para espino blanco respecto a placebo en la respuesta neurohormonal, se trata de los fár-
un incremento de la carga de trabajo de 7 watios macos betabloqueantes, inhibidores de la enzima
(IC 95%: 3 a 11 watios), disminución del producto convertidora de la angiotensina (IECA), antagonis-
presión por frecuencia cardiaca : -20 (IC 95%: -30 tas de los receptores para la angiotensina II (ARA-
a -8). Los síntomas de disnea, fatiga mejoraron II) y espironolactona. Estos fármacos mejoran,
significativamente con espino blanco. Los efectos sólo sutilmente, los parámetros hemodinámicos,
adversos fueron infrecuentes, ligeros y transito- pero incrementan sustancialmente la superviven-
rios incluyendo náusea, mareo y molestias diges- cia. Para colocar al espino blanco en las guías
tivas. Los autores concluyeron que el espino blan- terapéuticas de insuficiencia cardiaca se necesita
co es una terapia coadyuvante efectiva para el un gran estudio, controlado, que analice la varia-
tratamiento de la insuficiencia cardiaca (79). ble supervivencia. Con este fin se diseñó el estu-
En cualquier caso, la historia del tratamiento de la dio SPICE (Survival and Prognosis: Investigation of

Tabla 5. Estudios clínicos.
EA: Estudio abierto. PDC: Placebo doble ciego. CDC: Captopril-doble ciego.
TC: Trabajo cardíaco. TxF: Producto tensión arterial x frecuencia cardíaca. EC: Eyección cardíaca.
TA: Tensión arterial. TE: Tolerancia al ejercicio. Φ: No significativo.
+: significativo. ↑: Aumento. ↓: Reducción.
NC: No consta.


Crataegus Extract WS 1442 in Congestive Heart III de la CCS (Canadian Coronary Society). Se
Failure). El estudio SPICE comenzó en 1998 y pre- demostró enfermedad coronaria mediante angina
tendía incluir unos 2.300 pacientes en clase II y III inestable o infarto agudo de miocardio previos,
NYHA de 7 países europeos. Los sujetos incluidos estenosis coronaria > 60% o test de esfuerzo con
recibían aleatoriamente 450 mg del extracto WS descenso del segmento ST. Todos los pacientes
1442 o placebo, cada 12 horas, durante 24 recibían tratamiento con ácido acetil salicílico
meses, añadido al tratamiento convencional con (AAS), el 72% betabloqueantes, 63% nitratos y
betabloqueantes y/o IECA, además de digoxina y 50% calcioantagonistas. Se añadió al tratamiento
diuréticos. El objetivo primario es evaluar la mor- una cápsula de espino blanco conteniendo micro-
talidad cardiaca, infarto de miocardio no fatal y nizado de sumidad florida (Laboratorio Soria Natu-
hospitalización por descompensación cardiaca. ral®) cada 8 horas, durante 1 mes. El producto
Los objetivos secundarios son mortalidad total, está estandarizado, siendo su contenido de flavo-
duración de ejercicio, parámetros ecocardiográfi- noides del 1,9% y el de proantocianidinas del
cos, calidad de vida y aspectos farmacoeconómi- 3,9%. Los episodios de angina disminuyeron de
cos. El ensayo se preveía que finalizara al final del 32 ± 31 a 15 ± 16 (p<0,001). Los comprimidos
2002. Los resultados aún no han sido publicados de nitroglicerina disminuyeron de 5 ± 10 a 2 ± 5
(80)
. El interés que despierta esta droga ha hecho (p<0,008) (FIGURA 2). La puntuación del cuestiona-
que últimamente se hayan publicado varios artícu- rio de Seattle aumentó de 61,2 ± 11 a 65,6 ± 8,8
los de revisión (81-83). (p<0,025). El tiempo de esfuerzo aumentó de
324±158 a 375±163 sg (p<0,0001). El tiempo
Cardiopatía isquémica hasta comienzo de angina aumentó de 257 ± 117
Sólo existen dos trabajos publicados en los que a 328 ± 131 sg (p<0,001), y el tiempo hasta des-
se ha testado preparados basados en sumidad de censo de 1 mm de segmento ST aumentó de 281
espino blanco en esta patología en comparación a ± 162 a 316 ± 155 sg (p=0,014). No hubo dife-
placebo. En ambos se estudió la capacidad del rencias respecto al doble producto, tiempo hasta
espino blanco para controlar los síntomas de angi- desaparición de angina o normalización del seg-
na de pecho estable. Hanak et al. publicaron el pri- mento ST. No se observaron efectos secundarios
(86)
mer artículo en 1983. Incluyeron 60 pacientes . Estos resultados justifican la realización de un
con angina de esfuerzo estable grados I-II (NYHA). ensayo controlado.
El tratamiento consistió en 180 mg/día de un Aún no se ha estudiado la posibilidad de emplear
extracto de espino blanco o placebo durante 3 el espino blanco en otras manifestaciones de la
semanas. Los pacientes no estaban bajo trata- cardiopatía isquémica, como angina inestable,
miento con betabloqueantes, nitratos ni calcioan- infarto de miocardio o profilaxis de muerte súbita
tagonistas. La comprobación de la eficacia tera- de origen isquémico.
péutica se realizó mediante una cicloergometría. Actualmente estamos realizando un ensayo clínico
En este estudio, el extracto ensayado aumentó doble ciego, controlado, en grupos paralelos, en
significativamente la tolerancia respecto a place- el que incluiremos 50 pacientes con cardiopatía
bo. No se objetivaron efectos secundarios (84). isquémica crónica asintomática y diabetes melli-
Weng et al. estudiaron 46 pacientes con angor tus tipo 2. De forma aleatorizada, los pacientes
estable. Durante 4 semanas recibieron de forma recibirán una cápsula de 400 mg de sumidad flo-
aleatoria 100 mg de Crataegus pinnatifida o pla- rida de espino blanco (Laboratorio Soria Natural®)
cebo. La efectividad global del Crataegus fue del o placebo, 3 veces al día, durante 6 meses. Se
84,8% comparado con el 37% del grupo placebo. determinarán parámetros de stress oxidativo
En 46,4% de los pacientes con Crataegus mejo- (MDA, metabolismo del glutation y 8-oxo-deoxi-
raron los cambios electrocardiográficos compara- guanosina), inflamatorios (proteína C reactiva y
do con el 3,3% del grupo placebo (85). Como estu- elastasa de neutrófilos), función plaquetaria (agre-
dio piloto, se llevó a cabo en nuestro hospital un gación plaquetaria in vitro) y función endotelial
estudio en pacientes con angina de pecho esta- (dilatación de la arteria humeral mediada por hipe-
ble. Se incluyeron 22 pacientes, edad media: raflujo). El estudio finalizará probablemente a
66±8 años, 15 varones y 7 mujeres, en clase I a mediados del 2005.


Episodios angina/mes Intensidad del dolor Tabletas NTG/mes

FIGURA 2. Efecto de espino blanco sobre los síntomas de angina estable antes (barras grises), y después (barras blan-
cas) de un mes de tratamiento con espino blanco.

Arritmias con mayor dosis de espino blanco o en asociación
Hasta la fecha, no hay datos publicados de los con otras drogas vegetales o fármacos.
posibles efectos antiarrítmicos del espino blanco Hipercolesterolemia
en humanos. Sus indicaciones como antiarrítmico
Chen et al. estudiaron el efecto hipolipemiante del
se basan en datos obtenidos en investigación ani-
espino blanco. Incluyeron en el estudio 30 sujetos
mal. No debe emplearse empíricamente sin haber
con edades comprendidas entre los 30 y 59 años
realizado un diagnóstico del tipo de arritmia, ya
con hiperlipemia. Recibieron una bebida que con-
que existen arritmias que pueden tratarse con
tenía extracto de espino blanco, vitaminas C, B1 y
éxito con los actuales fármacos antiarrítmicos,
B2, hierro y cinc. Cada 100 ml de la bebida con-
otras mediante ablación por radiofrecuencia o
tenía 560 mg de flavonas del espino blanco. La
desfibriladores implantables. Algunas pueden
dosis empleada fue 250 cc dos veces al día (1,4
poner en peligro la vida, si no son identificadas y
mg de flavonas/dosis), durante un mes. La dieta
tratadas convenientemente.
y actividad ordinaria no se modificó y se disconti-
Hipertensión nuó toda la medicación. Se observó un descenso
de triglicéridos, colesterol LDL, apolipoproteína B
Walker et al. publicaron un estudio en el se com-
paró la eficacia hipotensora de 500 mg de un y malon-dialdehido (MDA), producto final de la
peroxidación lipídica. No hubo cambios en el
extracto de espino blanco, 600 mg de magnesio,
colesterol HDL y apolipoproteína A. Dada la com-
su combinación o placebo. Treinta y seis volunta-
binación de productos antioxidantes no puede
rios con hipertensión ligera fueron tratados duran-
concluirse, obviamente, que los resultados obte-
te 10 semanas. Hubo un descenso de presión sis-
nidos fueran debidos exclusivamente al espino
tólica y diastólica en todos los grupos de estudio,
blanco (88).
incluyendo el grupo placebo, sin diferencias esta-
dísticamente significativas entre los tres grupos. En el estudio de Eiff et al., aunque no fue el obje-
El análisis de contraste factorial mediante ANOVA tivo principal, se observó una reducción del coles-
mostró una prometedora reducción (p<0,081) en terol total, colesterol LDL y el cociente coleste-
presión diastólica en reposo con el extracto de rol/HDL tras el tratamiento con espino blanco y
espino blanco, así como una tendencia hacia la pasiflora (76).
reducción de la ansiedad (p<0,094) (87). Estos Estos datos son prometedores y apuntan un efec-
datos apoyan la realización de estudios amplios, to hipolipemiante del espino blanco cuya utilidad


clínica, en combinación con otros tratamientos Comisión E
fitoterápicos o añadido a fármacos actualmente
disponibles, como estatinas o fibratos, está por Salvo otra prescripción: 160-900 mg/día de
dilucidar. extracto hidroalcohólico (etanol 45% v/v o
metanol 70% v/v, con una relación droga-extrac-
Enfermedad arterial periférica to de 4-7:1, con un contenido definido en flavo-
En la literatura sólo existe un trabajo publicado el noides o proantocianidinas, correspondiente a
1968 por Di Renzi et al. A un grupo de 20 pacien- 30-168,7 mg de procianidinas, calculadas
tes con claudicación intermitente con edades entre como epicatequina o 3,5-19,8 mg de flavonoi-
42 y 65 años se les administró un preparado inyec- des, calculados como hiperósido (DAB 10),
table conteniendo extracto de espino blanco (1 vial repartidos en dos o tres tomas.
de 2 cc conteniendo 0,14 g de extracto de C r a-
ESCOP
taegus oxyacantha y C. monogyna). Tras la admi-
nistración intravenosa, estos autores observaron - Extractos hidroalcohólicos (con relación droga-
un descenso de la frecuencia cardiaca basal de 8 extracto 4-7:1 y un contenido definido de pro-
latidos por minuto y un descenso de la presión antocianidinas o flavonoides): 160-900
a rterial, entre 5 y 10 mm Hg de presión sistólica y mg/día.
5 mm Hg de presión diastólica. Con el extracto, - Droga en infusión: 1-1,5 g de droga cortada,
mediante estudio reográfico, comprobaron que se 3-4 veces al día.
incrementaba la capacidad de esfuerzo y conclu-
- Polvo de droga (Codex Fr. IX): 2-5 g/día
yeron que el extracto de espino blanco ejercía un
papel antiisquémico en estos pacientes (89). - Tintura (Codex Fr. IX): 20 gotas, dos o tres
veces al día.
Posología y formas de administración
- Extracto fluido: (Codex Fr. IX): 0,5-2 g/día, 60-
La vía oral es actualmente la única vía de admi-
120 gotas, (tres veces al día)
nistración de los preparados de sumidad florida
de espino blanco. Existen presentaciones en - Extracto seco (Farmacopea Belga V): 50-300
forma de cápsulas conteniendo polvo de planta mg, tres veces al día.
micronizada o tabletas conteniendo un extracto - Macerado glicerinado: 50 gotas tres veces al
seco de la droga. Existen también extractos día.
hidroalcohólicos o hidroglicéricos.
El efecto terapéutico, al menos en lo que respec-
Efectos adversos
ta a sintomatología subjetiva, parece comenzar a
los 5 a 10 días de iniciado el tratamiento. Debe El espino blanco es una droga con un perfil de
tolerancia excelente. En los ensayos clínicos
mantenerse, al menos, durante 4 a 6 semanas
publicados no se han comunicado efectos adver-
para observar efectos terapéuticos completos a
sos relevantes. A las dosis terapéuticas
la dosis administrada.
empleadas se han descrito como efectos secun-
Las recomendaciones en relación a la posología
darios, en algunas fuentes bibliográficas: ligero
vienen reflejadas en las monografías de la Comi- rash cutáneo, cefalea, sudoración, vértigo, sínto-
sión E del Ministerio de Sanidad de Alemania y la mas gastrointestinales o somnolencia (92-94). En
European Scientific Cooperative on Phytotherapy, general estos síntomas han sido ligeros o pasaje-
ESCOP (TABLA 6) (90, 91). ros. La FDA (Food and Drug Administration) de
Las recomendaciones de la Comisión E, en cuan- Estados Unidos no reconoce ningún efecto secun-
to a dosis, se basan en los resultados de los dario relevante cuando se administra sólo, sin
ensayos realizados en pacientes con insuficiencia combinación con otras drogas vegetales.
cardiaca con preparados basados en sumidad flo- En animales, dosis mayores han producido seda-
rida. No existen hasta la fecha indicación de utili- ción, hipotensión y arritmias (92, 95). No se ha
zar sólo hojas o frutos puesto que aún no han demostrado mutagenicidad en roedores con el
sido testados en ensayos clínicos controlados. extracto hidroalcohólico estandarizado (18,75%


de procianidinas oligoméricas) (96). En el test de El espino blanco reúne una serie de compuestos
mutagenicidad Ames, en Salmonella thyphimurium químicos naturales que pueden aportar beneficios
TA98, un extracto fluido de Crataegus 1:1 fue en el tratamiento de las enfermedades cardiovas-
moderadamente mutagénico. Dicha actividad fue culares, siempre en combinación con otros fár-
secundaria al contenido en quercetina. Sin embar- macos que ya han demostrado mejoría pronósti-
go, la cantidad de quercetina ingerida con la dieta ca. Por ello, sólo deberá emplearse tras la
diaria es superior a la que contienen los extractos realización de un correcto diagnóstico de la pato-
comercializados. logía cardiaca concreta y tras la optimización tera-
péutica médica o intervencionista oportunas.
Interacción con otros fármacos
Dirección de contacto
y precauciones
Ernesto Dalli Peydró
El espino blanco es muy bien tolerado por los Servicio de Cardiología
pacientes, sin evidencia de interacciones farma- Hospital Arnau de Vilanova - Valencia
cológicas significativas. No obstante, no se han C/ San Clemente 12
realizado estudios específicos. Aunque se han 46015 Valencia
e-mail: er.nest@teleline.es
descrito interacciones farmacodinámicas con
otros fármacos inotrópicos o vasodilatadores en Referencias bibliográficas
libros de fitoterapia, no se han comunicado estos 1. Ministerio de Sanidad y Consumo. Real Farmacopea Espa-
ñola, Madrid: MSC, 2002.
efectos en los ensayos realizados. La interacción
2. Peris JB, Stübing G, Vanaclocha B. Fitoterapia Aplicada.
descrita más conocida es con la digoxina (97). Valencia: Colegio Oficial de Médicos de Valencia. 1995.
Supuestamente ocasionaría un efecto farmacoló- 3. Plantas Medicinales. Fernández M, Nieto A. Ed. Universidad
gico tóxico aditivo, ya que ambos fármacos blo- de Navarra, 1982.
quean la bomba sodio-potasio. Sin embargo, en 4. Cañigueral S, Vanaclocha B. Interés terapéutico de la sumi-
dad de espino blanco (crataegi folium cum flore). Revista de
un reciente estudio en individuos sanos, no se Fitoterapia 2000; 1: 85-93.
observó interacción aditiva a las dosis habitual- 5. Werbach M, Murray M. Botanical influences on illness. Ta r-
mente empleadas (98). zana (CA): Third Line Press 1994. P 279.
De forma cautelar, parece conveniente no utilizar 6. Hecker-Niedek AE. Untersuchungen zur biogenese, mar-
kierung und pharmakokinetik der procyanidine aus cratae-
preparados de espino blanco en pacientes con gus-species. Marburg. Germany: University of Marburg. Dis-
tratamiento anticoagulante oral ya que no se han sertation 1983.
realizado estudios con esta asociación. No se 7. Pöpping S, Rose H, Ionescu I, et al. Effect of hawthorn
conoce tampoco si el espino blanco modificaría la extract on contraction and energy turnover of isolated rat car-
diomyocites. Arzneimittelforschung 1995; 45: 1157-61.
metabolización de otras drogas a través del cito- 8. Joseph G, Zhao Y, Klaus W. Pharmacologic action profile of
cromo P450 y por tanto las posibles interaccio- crategus extract in comparison to epinephrine, amrinone, mil-
nes farmacológicas a que pueda dar lugar. rinone and digoxin in the isolated perfused guinea pig heart .
Arzneimittelforschung 1995; 45: 1261-5.
Por las razones mencionadas, dado que aún no 9. Munch G, Brixius K, Frank K, Erdman E. WS1442 (extract of
están claras sus interacciones, el empleo de esta Crataegus species) increase force of contraction in human fai-
droga en pacientes con cardiopatía, que además ling myocardium by inhibition of NA+/K+ ATP ase. Circulation
1997; 96: 4090 (abstract).
reciben otros fármacos, debería realizarse bajo
10. Schwinger RH, Pietsch M, Frank K. et al. Crataegus special
supervisión especializada. extract WS 1442 increases force of contraction in human myo-
cardium cAMP-independently. J Cardiovasc Pharmacol 2000;
Conclusiones 35: 700-7.
Tras el repaso exhaustivo de las acciones farma- 11. Schüssler M, Hölzl J, Fricke W. Myocardial effects of flavo-
cológicas queda claro que existe un amplio abani- noids from Crataegus species. Arzneimittelforschung 1995;45:
842-5.
co de posibilidades para su empleo en humanos, 12. Lacaille-Dubois MA, Franck U, Wagner H. Search for angio-
pero para que el espino blanco pueda llegar a ocu- tensin converting enzyme (ACE)-inhibitors from plants. Phyto-
par un lugar en el arsenal terapéutico empleado medicine 2001; 8: 47-52.
en Cardiología se necesitan estudios amplios, 13. Rácz-Kotilla E. Hypotensive and betablocking effect of proc-
yanidins of Crataegus monogyna. Planta Med 1980; 39: 239.
cuyos objetivos finales sean, no sólo mejoría sin-
14. Müller A, Linke W, Zhao Y, et al. Crataegus extract pro l o n g s
tomática, sino también disminución de las compli- action potential duration in guinea-pig papillary muscle. Phyto-
caciones cardiacas letales. med 1996; 3: 257-61.


14. Müller A, Linke W, Klaus W. Crataegus extract blocks potas- xidant vitamins, or the combination for the prevention of coro-
sium currents in guinea pig ventricular cardiac myocites. Plan- nary disease. N Eng J Med 2001; 345: 1583-92.
ta Med 1999; 65: 335-9. 32. Diplock AT, Charleux JL, Crozier-Willi G, et al. Functional
15. Garjani A, NazemiyehH, Maleki N. Effects of extracts from food science and defence against reactive oxidative species.
flowering tops of Crataegus meyeri A. Pojark. On ischaemic Br J Nutr 1998; 80: s77-s112.
arrhytmias in anaesthetized rats. Phytoter Res 2000; 14: 428- 33. Nagata H, Takekoshi S, Takagi T, et al. Antioxidative action
31. of flavonoids, quercetin and catechin, mediated by the activa-
16. Al Makdessi S, Sweidan H, Dietz K, et al. Protective eff e c t tion of glutathione peroxidase. Tokai J Exp Clin Med; 24: 1-11.
of Crataegus oxyacantha against reperfusion arrhythmias after 34. De Groot H, Rauen U. Tissue injury by reactive oxygen spe-
global no-flow ischemia in the rat heart. Basic Res Cardiol cies and the protective effects of flavonoids. Fundam Clin Phar-
1999; 94: 71-7. macol 1998; 12: “49-55.
17. Gaudel Y, Duvelleroy MA. Role of oxygen radicals in cardiac 35. Rakotoarison DA, Gressier B, Trotin F et al. Antioxidant acti-
injury due to reoxygenation. J Mol Cell Cardiol 1984; 16: 459- vities of polyphenolic extracts from flowers, in vitro callus and
470. cell suspension cultures of Crataegus monogyna. Pharmazie
18. Middleton E. Effect of plant flavonoids on immune and 1997; 52: 60-3.
inflammatory cell function. Flavonoids in the living system. Edit 36. Bahorun T, Trotin F, Pommery J, et al. Antioxidant activities
by Manthey and Busling Plenum Press. 1998. of Crataegus monogyna extracts. Planta Med 1994; 60: 323-8.
19. Middleton E, Kandaswami C. Effects of flavonoids on immu- 37. Zhang Z, Chang Q, Huang Y, et al. Characterization of antio-
ne and inflammatory cell functions. Biochem Pharmacol xidants present in hawthorn fruits. J Nutr Biochem 2001; 12:
1992¸43: 1167-1179. 144-52.
20. Chatterjee SS, Koch E, Jaggy H et al. In-vitro-und in-vivo- 38. Quettier-Deleu C, Voiselle G, Fruchart JC, et al. Hawthorn
untersuchungen zur kardioprotektiven wirkung von oligomeren inhibits LDL oxidation. Pharmazie 2003; 58: 577-81.
procyanidinen in einem crataegus-extrakt aus blättern mit blü- 39. Schüssler M, Hölzl J, Rump AF, et al. Functional and antiis-
ten. Arzniem.-Forsch./Drug Res 1997; 47: 821-5. chaemic effects of monoacetyl-vitexinrhamnoside in different in
21. Liu J. Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid. J vitro models. Gen Pharmacol 1995; 26: 1565-70.
Ethnopharmacol 1995; 49: 57-68 40. Petkov V. Plants with hypotensive, antiatheromatous and
22. Ying QL; Rinehart AR, Simon SR, et al. Inhibition of human leu- coronariodilating action. Am J Chin Med 1979; 7: 197-236.
cocyte elestase by ursolic acid. Biochem J 1991; 277: 521-6. 41. Schüssler M, Hölzl J, Fricke U. Myocardial effects of flavo-
23. Löser B, Kruse SO, Melzig MF, et al. Inhibition of neutrophil noids from Crataegus species. Arzneimittelforschung 1995;
elastase activity by cinnamic acid derivatives from cimicifuga 45: 842-5.
racemosa. Planta Med 2000; 66: 751-3. 42. Hansen K, Nyman U, Wagner Smitt U, et al. in vitro scre e-
24. Ahumada C, Saenz T, García D, et al. The effects of a tri- ning of traditional medicines for anti-hypertensive effect based
terpene fraction isolated from Crataegus monogyna Jacq. On on inhibition of the angiotensin converting enzyme (ACE).
different acute inflammation models in rats and mice. Leu- 43. Ta u c h e rt M, Ploch M, Hübner WD. Wirksamkeit des We i s s-
cocyte migration and phospholipase A2 inhibition. J Pharm dorn-extraktes LI 132 im vergleich mit captopril. Münch Med
Pharmacol 1997; 49: 329-31. Woch 1994; 136: S27-S33.
25. Wiklund O, Hulthe G, Bondjers G et al. Cell adhesion mole- 44. Inokuchi JK, Okabe H, Yamauchi T, et al. Inhibitors of angio-
cules and secretory type II phospholipase A2 in relation to caro- tensin converting enzyme in crude drugs. Chem Pharm Bull
tid atherosclerosis in patients with hypercholesterolemia. J 1984; 32: 3615-3619.
Intern Med 2001; 249: 441-449. 45. Kim SH, Kang KW, Kim KW et al. Procyanidins in Crataegus
26. Zhou C, Sun X, Liu W.et al. Effects of oleanolic acid on the extract evoke endothelium-dependent vasorelaxation in rat
immune complex allergic reaction and inflammation. J Clin aorta. Life Sci 2000; 67: 121-31.
Pharmacol Sci 1993; 2: 69-79. 46. Al Makdessi S, Sweidan H, Müllner S, et al. Myocardial pro-
27. Najid A, Simon A, Cook J, et al. Characterization of ursólic tection by pretreatment with Crataegus oxyacantha. Arz n e i m . -
acid as a lipoxygenase and ciclooxigenase inhibitor using Forsch./ Drug Res 1996; 46:25-27.
macrophages, platelets and diff e rentiated HL60 leukemic cells. 47. Fantini E, Demaison L, Sentex E, et al. Some biochemical
FEBS letters 1992; 299: 213-7. aspects of the protective effect of trimetazidine on rar car-
28. Shahat AA, Hammouda F, Ismail SI, et al. Anti-complemen- diomyocites during hypoxia and reoxigenation. J Moll Cell Car-
tary activity of Crataegus sinaica. Planta Med 1996; 62: 10-3. diol 1994; 26: 949-58.
Tsai SH, Liang YCH, Shiau SL, et al. Suppresion of TNFa-media- 48. Veveris M, Koch E, Chaterjee SS. Crataegus special extract
ted NF-κB activity by myricetin and other flavonoids through WS(R) 1442 improves cardiac function and reduces infarct size
downregulating the activity of IKK in ECV304 cells. J Cell Bio- in a rat model of prolonged coronary ischemia and reperfusion.
chem 1999; 74: 606-15. Life Sci 2004; 27: 1945-55
29. Nardini M, Leonardi F, Scaccini C, et al. Modulation of cera- 49. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, et al. Effects of pretreatment
mide-induced NF-κB binding activity and apoptotic response by with clopidogrel and aspirine followed by long-term therapy in
caffeic acid in U937 cells: comparison with other antioxidants. patients undergoing percutaneous coronary intervention: the
Free Rad Biol Med 2000; 30: 722-33. PCI-CURE study. Lancet 2001; 358: 527-33.
30. Lonn E, Yusuf S, Dzavik V, et al Effects of ramipril and vita- 50. McKay RG, Boden WE. Small peptide GP Iib/IIIa receptor
min E on atherosclerosis: the study to evaluate carotid ultra- inhibitors as upstream therapy in non-ST-segment elevation
sound changes in patients treated with ramipril and vitamin E. acute coronary syndromes: results of the PURSUIT, PRISM,
Circulation 2001; 103: 919-25. PRISM-PLUS, TACTICS, and PARAGON trials. Curr Opin Cardiol
31. Brown BG, Zhao XQ, Chait A. Simvastatin and niacin, antio- 2001; 16: 364-9.


51. Vibes J, Lasserre B, Gleye J, Declume C. Inhibition of special Crataegus extract) WS 1442 in patients with cardiac
t h romboxane A2 biosynthesis in vitro by the main components i n s u fficiency (NYHA II). Fortschr Med 1996; 114: 291-6.
of Crataegus oxyacantha (Hawthorn) flower heads. Prostaglan- 71. Ta u c h e rt M Ploch M, Hubner WD. Effectiveness of the haw-
dins Leukot Essent Fatty Acids 1994;50:173-175. thorn extract LI 132 compared with the ACE inhibitor captopril.
52. Rogers KL, Grice ID, Griffiths LR Inhibition of platelet aggre- Multicenter double-blind study with 1432 NYHA stage II heart
gation and 5-HT release by extracts of Australian plants used failure patients. Munch Med Wochenschr 1994; 136: S27-33.
traditionally as headache treatments. Eur J Pharm Sci 72. Leuchtgens H. Crataegus special extract WS 1442 in
2000;9:355-363. NYHA II heart Failure: a Placebo controlled randomized double-
53. Yun-Choi HS, Kim SO, Kim JH, et al. Modified smear blind study. Forts Med 1993; 111: 352-4.
method for screening potential inhibitors of platelet aggrega- 73. Iwamoto M Sato T, Ishizaki T. Clinical effect of crataeggut
tion from plant sources. J Nat Prod 1985; 48: 363-70. in ischemic heart disease and/or hypertensive origin. Planta
54. Borrelli F, Izzo AA. The plant kingdom as a source of anti- Med 1981; 42: 1-16.
ulcer remedies. Phytother Res 2000; 14: 581-91. 74. Eiff M, Brunner H, Haegeli A, et al. Hawthorn/passion flo-
55. Rose DP, Boyar AP, Winder EL. International comparison of wer extract and improvement in physical exercise capacity of
m o rtality rates for cancer of the breast, ovary, prostate and patients with dyspnea class II of the NYHA functional classifica-
colon and per capita fat consumption. Cancer 1986; 58: 2363- tion. Acta Ther 1994; 20: 47-63.
2371. 75. Ta u c h e rt M. Efficacy and safety of a Crataegus extract WS
56. Joussen AM, Rohrschneider K, Reichling J, et al. Treatment 1442 in comparison with placebo in patients with chronic sta-
of corneal neovascularization with dietary isoflavonoids and fla- ble New York Heart Association class-III heart failure. Am Heart
vonoids Exp Eye Res 2000; 71: 483-7. J 2002; 143: 910-5.
57. Ficarra P, Ficarra R, De Pasquale A, et al High-performan- 76. Schroder D, Weisser M, Klein P. Efficacy of a homeopathic
ce liquid chromatography of flavonoids in Crataegus oxyacan- Crataegus preparation compared with usual therapy for mild
tha L. Il Farmaco 1990; 45: 247-55. (NYHA II) cardiac insufficiency: results of an observacional
c o h o rt study. Eur J Heart Fail 2003; 5: 319-26.
58. Paper DH. Natural products as angiogenesis inhibitors
Planta Med 1998; 64:686-695. 77. Pittler MH, Schmidt K, Ernst E. Hawthorn extract for tre a-
ting chronic heart failure; meta-analysis of randomized trials.
59. Min BS, Kim YH, Lee SM, et al. Cytotoxic triterpenes from Am J Med 2003; 114: 665-74.
Crataegus pinnatifida. Arch Pharm Res 2000; 23:155-8.
78. Holubarsch CJF, Colucci WS, Meinertz T, et al. Survival and
60. Griffiths DW, Robertson GW; Shepherd T. A comparison of prognosis: Investigation of Crataegus Extract WS 1442 in con-
the composition of epicuticular wax from red raspberry (Rubus gestive heart failure (SPICE)-rationale, study design and study
idaeus L) and hawthorn (Crataegus monogyba Jacq.) flowers. protocol. Eur J Heart Fail 200; 2: 431-7.
Phytochemistry 2000; 55: 11-6.
79. Rose J, Treadway S. Herbal support for a healthy card i o-
61. Fotsis T. Phytoestrogens and inhibition of angiogénesis. vascular system. Clin Nutr Ins 1999; 6: 1-6
Baill Clin End Metabol 1998;12:649-67.
80. Rigelsky J, Sweet B. Hawthorn: pharmacology and thera-
62. Huang YT, Kuo ML, Liu JY,et al. Inhibition of protein kinase peutic uses. Am J Health-Syst Pharm 2002; 59:417-22.
C and proto-oncogene expression in NIH 3T3 cells by apigenin.
81. Fong HH, Bauman JL. Hawthorn. J Cardiovasc Nurs 2002;
Eur J Cancer 1996; 32: 146-51. 16: 1-8
63. Eichstadt H, Bader M, Danne O, et al. Crataegus-Extrakt 82. Hanak Th, Brückel MH. Behandlung von leichten stabilen for-
hilft dem patienten mit NYHA II-herzinsuffizienz. Therapiewoche men der angina pectoris mit Crataegutt® novo. Eine placebo
1989; 39: 3288-96. kontrolierte Doppelblindstudie. Terapiewoche 1983;33: 4331-3.
64. Loew D, Crataegus-spezialextrakte bei herzinsuffizienz. 83. Weng WL. Therapeutic effect of Crataegus pinnatifida on
Gesicherte pharmakologische und klinische ergebnisse. Kas- 46 cases of angina pectoris-a double blind study. J Tradit Chin
senartz 1994; 15: 43-52. Med 1984;4: 293-4.
65. Ta u c h e rt M,Gildor A, Lipinsky J. High-dose Crataegus(haw- 84. Dalli E. Treatment of stable angina pectoris with hawthorn
thorn) extract WS 1442 for the treatment of NYHA class II heart (Crataegus oxyacantha). Heart 2002; 87 (suppl I), A9.
failure patients. Herz 1999; 24: 465-474.
85. Walker AF, Marakis G; Morris AP, Robinson PA. Pro m i s i n g
66. O´Conolly M, Jansen W, Bernhoft G et al. Treatment of double-blind pilot study of mild, essential hypertension. Phyto-
decreasing cardiac performance in advanced age with stan- ther Res 2002; 16: 48-54.
dardized Crataegus extract. Fortschr Med 1986;104:805-8. 86. Chen JD, Wu YZ, Tao ZL et al. Hawthorn (shan za) drink and
67. Bodigheimer K, Chase D. Effectiveness of Hawthorn extract its lowering effect on blood lipids levels in humans and rats.
at a dosage of 3x100 mg per day. Multicentre double-blind trial World Rev Nutr Diet 1995; 77: 147-154.
with 85 NYHA stage II heart failure patients. Munch Med 87. Di Renzi L, Cassone R, Lucisano V, Leggio F, Gambelli G.
Wochenschr 1994; 136: S7-11. Sull´impiego di estratti iniettabili di Crataegus nella terapia dei
68. Schmidt U, Kuhn U, Ploch M et al. Efficacy of the hawthorn disturbi del circolo arterioso periferico in soggeti con arterio-
extract LI 132 (600 mg/d) during eight weeks treatment. Pla- patía obliterante degli arti inferiori. Boll Soc Ital Cardiol 1968;
cebo-contro lleed double-blind trial with 78 NYHA stage II heart 14: 577-584).
failure patients. Munch Med Wochenschr 1994; 136: S13-9. 88. Blumenthal M, Busse WR, Goldberg A et al. The Complete
69. Forster A, Forster K, Buhring M et al. Crataegus for mode- German Commision E monographs: therapeutics guide to her-
rately reduced left ventricular ejection fraction. Ergospirometric bal medicines. 1st Ed.Austin (Texas)). American Botanical Coun-
monitoring study with 72 patients in a double-blind comparison cil 1998; 142: 333-5.
with placebo. Munch Med Wochenschr 1994; 136: S21-6. 89. European Scientific Cooperative On Phytotherapy. ESCOP
70. Weikl VA, Assmus KD, Neukum-Schmidt, et al. Objective monographs. The scientific foundation for herbal medicinal pro-
confirmation of the efficacy of a Crataegus-specialextrakt (a ducts. 2ª ed., Stuttgart: Thieme, 2003.

Espino blanco en terapeutica cardiovascular

Recomendados

Recomendados

Mais conteúdo relacionado

Mais procurados

Mais procurados (20)

Semelhante a Espino blanco en terapeutica cardiovascular

Semelhante a Espino blanco en terapeutica cardiovascular (20)

Mais de Adolfo Sabina Cajigales

Mais de Adolfo Sabina Cajigales (20)

Espino blanco en terapeutica cardiovascular