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SANGRE Y LIQUIDO
CEFALORAQUIDIO

Ojeda Mendoza ERICK
EN FORMA GENERAL

DE SANGRE
CONCEPTO

FUNCIONES

Líquido rojo, espeso, que circula
por el sistema vascular sanguíneo



Transporte





Regulación



PLASMA

PORCION LIQUIDA


ELEMENTOS FORMES

PORCION
CELULAR



Hormonal
Temperatura

Protección



COMPOSICION

Gases respiratorios: O2 y CO2
Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…

Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

Homeostasis


mantenimiento del medio interno
90-92% agua
PROTEINAS

PLASMA

Es el medio natural
de las células sanguíneas.
En ella se encuentran
Diferentes sustancias

Iones minerales
Moléculas inorgánicas
Moléculas orgánicas
Aminoácidos

Lípidos
Desechos
Otros

S
A
N
G
R
E

Hematíes

ELEMENTOS
FORMES

Son los elementos
celulares los
cuales se
encuentran el
plasma

Leucocitos

Trombocitos
Composición de la sangre



55 % Plasma



45 % Células sanguíneas
Eritrocitos > 99 %
 Leucocitos
 Plaquetas


Hematocrito

<1%
Hematocrito
normal
45 %
Hematocrito
normal
45 %

Anemia
< 40 %
Hematocrito
normal
45 %

Anemia
< 40 %

Policitemia
> 50 %
FUNCIONES DE LA SANGRE

Funciones celulares

•
•
•
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•

Transporte de gases
Distribución de células de defensa(inmunidad celular)
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•
•
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•
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•

Transporte de nutrientes
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Transporte de anticuerpos y complemento(inmunidad humoral)
Transporte de sustancias de desecho
Regulación del medio interno(homeostasia)

Hemoglobina

Proteínas
plasmáticas
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Sintetizada en hígado
Utilización clínica

Albumina

Funciones: Transportadora de: Ácidos grasos,
colesterol, lipoproteínas, fosfogliceridos, bilirrubina,
iones de calcio, hormonas esteroideas(estradiol,
progesterona, testosterona, aldosterona, estrona,) y
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Sintetizadas en hígado
Globulinas
Las globulinas son un grupo
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que se encuentran en todos
los animales y vegetales

Gama-globulinas
Por linfocitos b

Utilizada en el tratamiento de
Enfermedades hepáticas,
Hemorragias, shock, quemaduras,
Y transporte de medicamentos
Inmunoglobulinas Son
glucoproteinas producidas por
Células plasmáticas y linfocitos
b y Forman parte del sistema de
inmunidad Humoral.

IgD
IgM

IgA

IgG
IgE
INMUNOGLOBULINAS

IgG
La región FC de esta Ig
puede unirse a receptores
específicos presentes en
los macrófagos y
neutrófilos favoreciendo la
unión, ingesta y la
destrucción por la células
fagociticas, de micro
organismos específicos

IgM
• Constituye el
receptor de
linfocitos B
vírgenes y en las
fases tempranas
de la respuesta
inmunitaria
primaria

IgA
• Son los anticuerpos
secretores,
predomina en
secreciones
seromucosas tales
como la saliva,
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genitourinarias y
traqueobronquiales

IgD
• Función
biológica, tiene
un papel
importante en la
diferenciación de
linfocitos por
activación con los
antígenos

IgE
• Provoca una
desgranulacion
del mastocito
liberando
histamina y
una sustancia
de reacción
lenta, esto
produce
vasodilatación,
hipotensión y
constricción
bronquiolar
hemostasia

Factores de
coagulación
HEMOGLOBINA
La hemoglobina es una proteína conjugada que
posee al hemo como grupo prostético y a la globina
como proteína. Es un proteína tetramérica
compuesta por 4 subunidades( alfa 2 ,beta 2), cada
subunidad posee un grupo prostético hemo y el
polipeptido de globina
Cadenas
Las cadenas polipeptídicas alfa contienen
141 aminoácidos, las no alfa 146 (b, g, d) y difieren
en la secuencia de aminoácidos
Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen
cada una un grupo prostético, el Hemo, un tetrapirrol
cíclico que les proporciona el color rojo a los hematíes
Hemoglobina fetal compuesta por dos alfa(α) y dos gama (γ) .
La diferencia en propiedades fisicoquímicas entre la HbA:
• Mayor solubilidad de la desoxi HbF
• Movilidad electroforética mas lenta de la HbF
• La HbF tiene una menor resistencia ala desnaturalización
por álcali
• La HbF tiene menor afinidad por el 2,3 BFG
El gen de la cadena alfa se encuentra en
el cromosoma 16, de 141 aa
Y el gen responsable de las cadenas no
alfa se encuentra en el cromosoma 11
con 146 aa
La molécula de Hb contiene 36 residuos
de histidina que contribuye de manera
importante a amortiguar los cambios de
pH en la sangre

HIERRO
El átomo de hierro ocupa la porción central de
anillo de porfirina. El hierro ferroso tiene 6
valencias y el hierro férrico 5 valencias. En la
hemoglobina, el átomo de hierro se encuentra en el
estado ferroso. El átomo de hierro transporta una
molécula de oxigeno: el hierro esta unido a 4
enlaces de nitrógeno de pirrol y al nitrógeno del
anillo de imidazol y la sexta valencia con el oxigeno

Importancia de la
valencia del hierro
Cuando la hemoglobina trasporta oxigeno,
la Hb esta oxigenada. El átomo de hierro en
la Hb esta aun en estado ferroso. La
hemoglobina oxidada se denomina Met-Hb;
en esta situación, el hierro esta en estado
férrico y se pierde capacidad para
transporte de oxigeno
HISTIDINA (Hys) y pH
La Hb contiene 36 residuos de Hys que
contribuye de manera importante a
amortiguar los cambios de pH. En la
desoxiHb, una molécula de agua se
localiza entre el hierro y la histidina distal

La Hys es un
amortiguador a los
cambios de pH debido
a sus grupos ionizables
de imidazol
CURVA DE DISOCIACION DE OXIGENO (CDO)
La capacidad de la hemoglobina para cargar y liberar
oxigeno a pO2(presiones parciales de oxigeno)
fisiológicas se muestran mediante esta CDO

FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE OXIGENO

 Interacción hemo-hemo y cooperatividad
 Efecto del pH y la pCO2
 El efecto Bohr
 Desplazamiento del cloro
Efecto del 2,3-BFG
FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE
OXIGENO
INTERACCIÓN HEMO-HEMO Y COOPERATIVIDAD

La unión del oxigeno al grupo hemo incrementa la afinidad de los otros grupos hemos por el oxigeno( interacción
homotropica). A esto se le llama cooperatividad positivo
Por lo tanto la adición sucesiva de O2 incrementa la afinidad de la Hb por el oxigeno de manera sinérgica
FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE
OXIGENO
Efecto del pH y la pCO2
Cuando la p CO2 se eleva la concentración de H se
incrementa y el PH baja. Los tejidos, la pCO2 es alta y el pH
es bajo debido a la generación de ácidos metabólicos .en
estas condiciones la hemoglobina reduce la afinidad hacia
el O2 (la CDO se desplaza ala derecha) y, por lo tanto el
oxigeno es liberado a los tejidos( hemoglobina en forma R
se transforma a forma T
En los pulmones es la reacción opuesta.pCO2 es menor,
mas alto el PH y pO2 es mas elevado( hemoglobina en
forma T se transforma a forma R)
FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE
OXIGENO
El efecto Bohr
Desplazamiento del cloro

La unión de CO2 a Hb fuerza
la liberación de O2

Cuando la sangre llega a los pulmones, se
lleva a cabo la reacción reversa. La desoxiHb
libera protones. Se combinan con el HCO3 para
forma H2CO3 ,l es disociado por la anhidrasa
carbónica en CO2 y H2O. El CO2 es expulsado
del hematíe. Disminuye el H y favorece la
adición de oxigeno ala Hb

La anhidrasa carbónica de los hematíes favorece
la formación de acido carbónico (H2CO3)
Cuando el acido carbónico se disocia, el pH
intracelular baja. La afinidad de la Hb por el O2
disminuye y el O2 se descarga en los tejidos
la concentración de HCO2 aumenta. Este ultimo se difunde
de la célula al plasma. Simultáneamente, iones de cloruro
del plasma ala célula para restablecer un ambiente
eléctricamente neutro
La BPG mutasa
cataliza la conversión
de 1,3-BPG en 2,3BPG.
Importancia del 2,3-BPG en la hemoglobina
Al igual que el H y el CO2, el 2,3Bifosfoglicerato es un efector alosterico
negativo indispensable, cuando esta
fijado a la Hb, causando un aumento de
p50(liberación de oxigeno

Disminuye en la sangre
conservada en banco
por varios días

Tiene importancia en la
transfusión sanguínea a
pacientes con problemas
graves de oxigenación

Adaptación a la altura
1. Incremento en el numero de
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rojos
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IMPORTANCIA DE LA VIA DE LAS PENTOSA
FOSFATO
El glutatión (GSH) es un tripeptido. Tiene una
serie de funciones protectoras en la célula.
También actúa como un tapón sulfidrilo intracelular,
manteniendo los grupos-SH expuestos de las proteínas en el
estado reducido

En el hematíe, el GSH mantiene los
grupos-SH de la hemoglobina en
estado reducido, inhibiendo la unión
cruzada oxidativa de la proteína
Importancia de la glucólisis en la estructura de las proteínas de
membrana y en el funcionamiento de la bomba de sodio – potasio.
La salida del Sodio (Na+) de la célula, hace con que el
líquido extracelular tenga un mayor potencial eléctrico
positivo. Eso atraerá los íons negativos (Cloro, etc.) para
La glucosa entra en el eritrocito por difusión facilitada; a
fuera de la célula. Con más Na+ y Cl - fuera de la célula, el
través de del transportador de glucosa independiente de dentro de la célula, por ósmosis, evitando el
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insulina GLUT-1
entumecimiento arriba de lo normal
Bomba sodio/potasio
Es el mejor transporte de activo
La bomba sodio-potasio funciona de manera asimétrica, de
tal suerte que la corriente sódica de salida es de mayor
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sodio/potasio
LIQUIDO CEFALORAQUIDEO
LCR se encuentra dentro del espacio
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medula espinal
Sustancia clara e incolora que protege el
encéfalo y la médula espinal del daño físico y
químico. También transporta oxígeno y
glucosa desde la sangre hasta las neuronas y
neuroglia
LIQUIDO CEFALORAQUIDEO
El liquido se origina en el
plexo coroides y regresa en
la sangre en los vasos de la
región lumbar

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encuentran en el techo
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Estos plexos son una red de capilares (vasos sanguíneos) en
las paredes de los ventrículos. Los capilares están cubiertos
a su vez por células ependimarias que son, en última
instancia, las que generan el LCR a partir del plasma
sanguíneo
LIQUIDO CEFALORAQUIDEO

Protección Mecánica

Funciones

. Protección Química

Circulación

Representa un medio que amortigua los
impactos recibidos por el cráneo y las
vértebras
Provee un ambiente químico óptimo para la
transmisión de impulsos a nivel neuronal

El LCR permite el intercambio de nutrientes y
productos de desecho entre la sangre y el tejido
nervioso
LINFA
La linfa es un líquido claro, de aspecto acuoso, que se
encuentra en los vasos linfáticos. Deriva de la sangre y del
líquido tisular. Es de color transparente y esta compuesto de
sustancias similares a la sangre con la excepción de que no
contiene glóbulos rojos ni proteínas de medio y alto peso
molecular

Los espacios tisulares tienen tendencia a acumular un
exceso de líquido. El sistema linfático recoge este líquido y
lo devuelve al sistema vascular, lo que ayuda a mantener
concentraciones normales de líquidos en los tejidos

Además, microorganismos, células muertas o substancias
químicas extrañas pueden salir de los tejidos con el líquido
y se eliminan o depuran en los linfonodos
Bibliografía


Texto de bioquímica, sexta edición. DM vasudevan, sreekumari s



Bioquímica medica. Segunda edición. J.W, Baynes



Fisiología humana. Jesus A.F.Tresguerres



Neuroanatomía clínica. Séptima edición. Richard S. Snell



Documentación de PDF descargada de internet- HEMOGLOBINA,
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina UNNE

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  • 2. EN FORMA GENERAL DE SANGRE CONCEPTO FUNCIONES Líquido rojo, espeso, que circula por el sistema vascular sanguíneo  Transporte    Regulación   PLASMA PORCION LIQUIDA  ELEMENTOS FORMES PORCION CELULAR  Hormonal Temperatura Protección   COMPOSICION Gases respiratorios: O2 y CO2 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,… Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos) Homeostasis  mantenimiento del medio interno
  • 3. 90-92% agua PROTEINAS PLASMA Es el medio natural de las células sanguíneas. En ella se encuentran Diferentes sustancias Iones minerales Moléculas inorgánicas Moléculas orgánicas Aminoácidos Lípidos Desechos Otros S A N G R E Hematíes ELEMENTOS FORMES Son los elementos celulares los cuales se encuentran el plasma Leucocitos Trombocitos
  • 4. Composición de la sangre  55 % Plasma  45 % Células sanguíneas Eritrocitos > 99 %  Leucocitos  Plaquetas  Hematocrito <1%
  • 7. Hematocrito normal 45 % Anemia < 40 % Policitemia > 50 %
  • 8. FUNCIONES DE LA SANGRE Funciones celulares • • • • • Transporte de gases Distribución de células de defensa(inmunidad celular) Distribución de plaquetas(hemostasia primaria) Distribución de células madres Reparación de daño vascular y tisular Funciones plasmáticas • • • • • • Transporte de nutrientes Transporte de iones Transporte de hormonas Transporte de anticuerpos y complemento(inmunidad humoral) Transporte de sustancias de desecho Regulación del medio interno(homeostasia) Hemoglobina Proteínas plasmáticas
  • 9. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Sintetizada en hígado Utilización clínica Albumina Funciones: Transportadora de: Ácidos grasos, colesterol, lipoproteínas, fosfogliceridos, bilirrubina, iones de calcio, hormonas esteroideas(estradiol, progesterona, testosterona, aldosterona, estrona,) y aminoácidos, así como numerosos medicamentos Sintetizadas en hígado Globulinas Las globulinas son un grupo de proteínas solubles en agua que se encuentran en todos los animales y vegetales Gama-globulinas Por linfocitos b Utilizada en el tratamiento de Enfermedades hepáticas, Hemorragias, shock, quemaduras, Y transporte de medicamentos Inmunoglobulinas Son glucoproteinas producidas por Células plasmáticas y linfocitos b y Forman parte del sistema de inmunidad Humoral. IgD IgM IgA IgG IgE
  • 10. INMUNOGLOBULINAS IgG La región FC de esta Ig puede unirse a receptores específicos presentes en los macrófagos y neutrófilos favoreciendo la unión, ingesta y la destrucción por la células fagociticas, de micro organismos específicos IgM • Constituye el receptor de linfocitos B vírgenes y en las fases tempranas de la respuesta inmunitaria primaria IgA • Son los anticuerpos secretores, predomina en secreciones seromucosas tales como la saliva, calostro, la leche, y las secreciones genitourinarias y traqueobronquiales IgD • Función biológica, tiene un papel importante en la diferenciación de linfocitos por activación con los antígenos IgE • Provoca una desgranulacion del mastocito liberando histamina y una sustancia de reacción lenta, esto produce vasodilatación, hipotensión y constricción bronquiolar
  • 12.
  • 13. HEMOGLOBINA La hemoglobina es una proteína conjugada que posee al hemo como grupo prostético y a la globina como proteína. Es un proteína tetramérica compuesta por 4 subunidades( alfa 2 ,beta 2), cada subunidad posee un grupo prostético hemo y el polipeptido de globina Cadenas Las cadenas polipeptídicas alfa contienen 141 aminoácidos, las no alfa 146 (b, g, d) y difieren en la secuencia de aminoácidos Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada una un grupo prostético, el Hemo, un tetrapirrol cíclico que les proporciona el color rojo a los hematíes Hemoglobina fetal compuesta por dos alfa(α) y dos gama (γ) . La diferencia en propiedades fisicoquímicas entre la HbA: • Mayor solubilidad de la desoxi HbF • Movilidad electroforética mas lenta de la HbF • La HbF tiene una menor resistencia ala desnaturalización por álcali • La HbF tiene menor afinidad por el 2,3 BFG
  • 14. El gen de la cadena alfa se encuentra en el cromosoma 16, de 141 aa Y el gen responsable de las cadenas no alfa se encuentra en el cromosoma 11 con 146 aa La molécula de Hb contiene 36 residuos de histidina que contribuye de manera importante a amortiguar los cambios de pH en la sangre HIERRO El átomo de hierro ocupa la porción central de anillo de porfirina. El hierro ferroso tiene 6 valencias y el hierro férrico 5 valencias. En la hemoglobina, el átomo de hierro se encuentra en el estado ferroso. El átomo de hierro transporta una molécula de oxigeno: el hierro esta unido a 4 enlaces de nitrógeno de pirrol y al nitrógeno del anillo de imidazol y la sexta valencia con el oxigeno Importancia de la valencia del hierro Cuando la hemoglobina trasporta oxigeno, la Hb esta oxigenada. El átomo de hierro en la Hb esta aun en estado ferroso. La hemoglobina oxidada se denomina Met-Hb; en esta situación, el hierro esta en estado férrico y se pierde capacidad para transporte de oxigeno
  • 15. HISTIDINA (Hys) y pH La Hb contiene 36 residuos de Hys que contribuye de manera importante a amortiguar los cambios de pH. En la desoxiHb, una molécula de agua se localiza entre el hierro y la histidina distal La Hys es un amortiguador a los cambios de pH debido a sus grupos ionizables de imidazol
  • 16. CURVA DE DISOCIACION DE OXIGENO (CDO) La capacidad de la hemoglobina para cargar y liberar oxigeno a pO2(presiones parciales de oxigeno) fisiológicas se muestran mediante esta CDO FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE OXIGENO  Interacción hemo-hemo y cooperatividad  Efecto del pH y la pCO2  El efecto Bohr  Desplazamiento del cloro Efecto del 2,3-BFG
  • 17. FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE OXIGENO INTERACCIÓN HEMO-HEMO Y COOPERATIVIDAD La unión del oxigeno al grupo hemo incrementa la afinidad de los otros grupos hemos por el oxigeno( interacción homotropica). A esto se le llama cooperatividad positivo Por lo tanto la adición sucesiva de O2 incrementa la afinidad de la Hb por el oxigeno de manera sinérgica
  • 18. FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE OXIGENO Efecto del pH y la pCO2 Cuando la p CO2 se eleva la concentración de H se incrementa y el PH baja. Los tejidos, la pCO2 es alta y el pH es bajo debido a la generación de ácidos metabólicos .en estas condiciones la hemoglobina reduce la afinidad hacia el O2 (la CDO se desplaza ala derecha) y, por lo tanto el oxigeno es liberado a los tejidos( hemoglobina en forma R se transforma a forma T En los pulmones es la reacción opuesta.pCO2 es menor, mas alto el PH y pO2 es mas elevado( hemoglobina en forma T se transforma a forma R)
  • 19. FACTORES QUE AFECTAN LA CURVA DE DISOCIOACION DE OXIGENO El efecto Bohr Desplazamiento del cloro La unión de CO2 a Hb fuerza la liberación de O2 Cuando la sangre llega a los pulmones, se lleva a cabo la reacción reversa. La desoxiHb libera protones. Se combinan con el HCO3 para forma H2CO3 ,l es disociado por la anhidrasa carbónica en CO2 y H2O. El CO2 es expulsado del hematíe. Disminuye el H y favorece la adición de oxigeno ala Hb La anhidrasa carbónica de los hematíes favorece la formación de acido carbónico (H2CO3) Cuando el acido carbónico se disocia, el pH intracelular baja. La afinidad de la Hb por el O2 disminuye y el O2 se descarga en los tejidos la concentración de HCO2 aumenta. Este ultimo se difunde de la célula al plasma. Simultáneamente, iones de cloruro del plasma ala célula para restablecer un ambiente eléctricamente neutro
  • 20. La BPG mutasa cataliza la conversión de 1,3-BPG en 2,3BPG.
  • 21. Importancia del 2,3-BPG en la hemoglobina Al igual que el H y el CO2, el 2,3Bifosfoglicerato es un efector alosterico negativo indispensable, cuando esta fijado a la Hb, causando un aumento de p50(liberación de oxigeno Disminuye en la sangre conservada en banco por varios días Tiene importancia en la transfusión sanguínea a pacientes con problemas graves de oxigenación Adaptación a la altura 1. Incremento en el numero de glóbulos rojos 2. Incremento en la concentración de Hb dentro de los glóbulos rojos 3. Incremento de 2,3 BPG
  • 22. IMPORTANCIA DE LA VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO El glutatión (GSH) es un tripeptido. Tiene una serie de funciones protectoras en la célula. También actúa como un tapón sulfidrilo intracelular, manteniendo los grupos-SH expuestos de las proteínas en el estado reducido En el hematíe, el GSH mantiene los grupos-SH de la hemoglobina en estado reducido, inhibiendo la unión cruzada oxidativa de la proteína
  • 23. Importancia de la glucólisis en la estructura de las proteínas de membrana y en el funcionamiento de la bomba de sodio – potasio. La salida del Sodio (Na+) de la célula, hace con que el líquido extracelular tenga un mayor potencial eléctrico positivo. Eso atraerá los íons negativos (Cloro, etc.) para La glucosa entra en el eritrocito por difusión facilitada; a fuera de la célula. Con más Na+ y Cl - fuera de la célula, el través de del transportador de glucosa independiente de dentro de la célula, por ósmosis, evitando el agua saldrá de insulina GLUT-1 entumecimiento arriba de lo normal Bomba sodio/potasio Es el mejor transporte de activo La bomba sodio-potasio funciona de manera asimétrica, de tal suerte que la corriente sódica de salida es de mayor magnitud que la corriente de entrada potásica
  • 25. LIQUIDO CEFALORAQUIDEO LCR se encuentra dentro del espacio subaracnoideo, los ventrículos del cerebro medula espinal Sustancia clara e incolora que protege el encéfalo y la médula espinal del daño físico y químico. También transporta oxígeno y glucosa desde la sangre hasta las neuronas y neuroglia
  • 26. LIQUIDO CEFALORAQUIDEO El liquido se origina en el plexo coroides y regresa en la sangre en los vasos de la región lumbar Especialmente los que se encuentran en el techo del tercer ventrículo Estos plexos son una red de capilares (vasos sanguíneos) en las paredes de los ventrículos. Los capilares están cubiertos a su vez por células ependimarias que son, en última instancia, las que generan el LCR a partir del plasma sanguíneo
  • 27. LIQUIDO CEFALORAQUIDEO Protección Mecánica Funciones . Protección Química Circulación Representa un medio que amortigua los impactos recibidos por el cráneo y las vértebras Provee un ambiente químico óptimo para la transmisión de impulsos a nivel neuronal El LCR permite el intercambio de nutrientes y productos de desecho entre la sangre y el tejido nervioso
  • 28. LINFA La linfa es un líquido claro, de aspecto acuoso, que se encuentra en los vasos linfáticos. Deriva de la sangre y del líquido tisular. Es de color transparente y esta compuesto de sustancias similares a la sangre con la excepción de que no contiene glóbulos rojos ni proteínas de medio y alto peso molecular Los espacios tisulares tienen tendencia a acumular un exceso de líquido. El sistema linfático recoge este líquido y lo devuelve al sistema vascular, lo que ayuda a mantener concentraciones normales de líquidos en los tejidos Además, microorganismos, células muertas o substancias químicas extrañas pueden salir de los tejidos con el líquido y se eliminan o depuran en los linfonodos
  • 29. Bibliografía  Texto de bioquímica, sexta edición. DM vasudevan, sreekumari s  Bioquímica medica. Segunda edición. J.W, Baynes  Fisiología humana. Jesus A.F.Tresguerres  Neuroanatomía clínica. Séptima edición. Richard S. Snell  Documentación de PDF descargada de internet- HEMOGLOBINA, Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina UNNE