1. Philippe Lévy Pôle des Maladies de l’Appareil Digestif Gastroentérologie-Pancréatologie, Hôpital Beaujon, Université Paris VII, Clichy Prise en charge des tumeurs endocrines pancréatiques Paris, Juin 2010

3. ENDOCRINE TUMORS : EPIDEMIOLOGY AND PROGNOSTICS FACTORS

6. Signes cliniques d'hyperproduction hormonale Symptômes aspécifiques (masse tumorale) Diagnostic tumeur endocrine Fortuite (imagerie) Recherche systématique (NEM 1) DIAGNOSTIC DES TE DIGESTIVES

7. TE PANCREATICO-DUODENALES 50 < 5 Somatostatino me 40 < 5 Glucagonome 25 5-15 VIPome 25 25 Gastrinome 8-15 5-8 Insulinome Métastases hépatiques NEM I

9. TE digestives: quels sont les examens biologiques utiles ?

14. Scintigraphie à l’OCTREOSCAN ® dans les tumeurs endocrines pancréatiques

17. Traitements

22. CHIMIOTHERAPIE

24. PFS : 9.1 mois PFS 1 an : 42% Toxicité grade 3/(4) : 5 (24%) thrombocytopénie : 3 neutropénie : 2 Pas de DC toxique Taux de Réponse (20 pts) 1 RO (5%) 17 MS (85%) 2 PT (10 %) Médiane de survie : 28.2 mois Survie à 1 an : 77% Median OS : 28.2 mois PFS : 9.1 mois F Maire - P Ruszniewski – Clichy- France Témozolamide (Témodal ® )

25. 5 Réponses Objectives (14,5%) 25 Maladies Stables (71%) 5 Progressions Tumorales (14,5 %) PFS : 8.2 mois Méd de survie : 23.4 mois Efficacité chez des patients évolutifs, lourdement prétraités, profil de tolérance favorable Gemcitabine et Oxaliplatine

26. Tumeurs endocrines peu différenciées 42 54 67 OR % 15 9 41 VP-16 + CDDP Mitry, 1999 Br J Cancer : 1351 -- -- 11 VP-16 + CDDP Seiz, 1995 Bull Cancer : 443 Moertel, 1991 Cancer : 227 19 8 18 VP-16 + CDDP Survival (med) Response duration n Regimen

27. CHIMIOEMBOLISATION

29. Prise de contraste 8.11 1.06-42 0.044 BMI 1.3 1.04–1.63 0.022 Tumeur fonctionnelle 7.31 1.26-42.5 0.027 STZ vs ADR OR CI 95 % p 21.3 1.48-306 0.025 Ruszniewski, Br J Cancer, 2007 Prédicteurs de réponse (analyse multivariée) ns : primitif, différenciation, taille des métastases, chimiothérapie antérieure, % envahissement hépatique Facteurs prédictifs de réponse

30. RADIOTHERAPIE METABOLIQUE

31. Radiothérapie métabolique P eptide R eceptor R adionuclide T herapy Rc SMS Tumor cell Tumor cell SMT 487 (unlabelled) 90 Y- SMT 487 (labelled) Nom générique: édotréotide

32. Forster EJNM 2001 Spécifique … P eptide R eceptor R adionuclide T herapy 4 h 24h In 111 Pentetreotide Y 90 DOTATOC

33. Tolerence excellent & few SEs Median time to progression (n=103 with CR, PR or SD) : 36 months Kwekkeboom et al J Clin Oncol 2005;23:2754. TUMOR RESPONSE ASSESSED BY SWOG CRITERIA [ 177 Lu -DOTA0,Tyr3]Octreotate Therapy : GEP tumors P eptide R eceptor R adionuclide T herapy N° pts PD SD MR PR CR Tumour type 22 (18%) 4 (13%) 32 (26%) 7 (22%) 44 (35%) 11 (34%) 125 24 (19%) 3 (2%) All ET types 32 13 (20%) 3 (9%) Pancreas

34. [ 177 Lu -DOTA 0 ,Tyr 3 ]OCTREOTATE THERAPY IN GEP TUMORS Can Baseline Imaging with Radiolabelled Octreotide Predict Anti-Tumor Effects of PRRT at 3 months follow-up? Grade 2 Grade 3 Grade 4 25 41 N = 125 75 Tumor reduction > 25 %

40. Sandostatine LP augmente significativement le temps jusqu’à progression Octreotide LAR vs placebo P =0.000072 HR= 0.34 [95% CI: 0.20 – 0.59] Rinke et al, JCO 2009 Octreotide LAR: 42 patients / 26 events Median 14.3 months [95% CI: 11.0–28.8] Placebo: 43 patients / 40 events Median 6.0 months [95% CI: 3.7–9.4] Time (months) Proportion without progression 0 0.25 0.5 0.75 1 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78

41. Taux de réponse à 6 mois (OMS) Rinke et al, JCO 2009 3 3 Unknown (n) 23 10 Progressive disease (n) 16 28 Stable disease (n) 1 1 Partial response (n) 0 0 Complete response (n) Placebo (n=43) Octreotide LAR (n=42)

42. Stratified log-rank test P <0.0001; HR=0.26 [95% CI: 0.14 – 0.50] Stratified log-rank test P =0.345; HR=0.64 [95% CI : 0.25 – 1.63 ] Patients with tumor load ≤10% Patients with tumor load >10% Sandostatine LP plus efficace si envahissement hépatique ≤ 10 % Rinke et al, JCO 2009 Octreotide LAR: 10 patients / 8 events Median TTP 10.35 months Placebo: 11 patients / 10 events Median TTP 5.45 months Octreotide LAR: 32 patients / 18 events Median TTP 27.14 months Placebo: 32 patients / 31 events Median TTP 7.21 months 0 0.25 0.5 0.75 1 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 Proportion without progression Time (months) 0 0.25 0.5 0.75 1 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Proportion without progression Time (months )

43. Survie globale Rinke et al, JCO 2009 Octreotide LAR median survival duration not yet reached (>77.4 months) Placebo: 73.7 months Octreotide LAR: 42 patients / 7 events M edian >77.4 months (not reached) Placebo: 43 patients / 9 events Median 73.7 months 0 0.25 0.5 0.75 1 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Proportion without progression Time (months )

47. Efficacité du Sutent ® : métastases péritonéales d’une TE rectale aprés 2 lignes de chimiothérapie Baseline: January 2002 Post Cycle 2: May 2002

50. Modifications tumorales sous sunitinib Initial Après 1 cycle Hammel et al., JFHOD 2010

52. Essai Radiant 1 : survie sans progression Yao et al, JCO 2010

53. Essai Radiant 1 : survie globale Yao et al, JCO 2010