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UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
      FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI”
      CÁTEDRA DE FISIOLOGIA




                  Emilia Díaz
              1 de marzo de 2013
 Hormonas tiroideas (HT).
 Anatomía funcional de la glándula tiroides.
 Metabolismo del yodo y metabolismo del selenio.
 Identificación de los pasos y factores que regulan la biosíntesis y
  secreción, transporte y metabolismo de las HT. Des yodación de las
  HT.
 El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH.
 Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo
 Transportadores celulares de HT.
 Mecanismo de acción y efectos fisiológicos de las HT.
 Importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral.
  Función de la glándula tiroides en el embarazo y en el recién
  nacido. Niveles de hormonas tiroideas y TSH.
GLANDULA TIROIDES

• Situada en la parte
  anterior del cuello 
  delante del cartílago
  cricoides.
• Consta de dos lóbulos
  unidos por un istmo.
• Peso:
   – Al nacimiento 1-3 gr.
   – Adulto  15-20 gr.
• Puede identificarse a los
  16 -17 días de gestación
• Capacidad funcional de
  concentrar yoduro  21
  semanas de gestaciòn
Embriología
• Se identifica a los 16-17
  dias de gestación
• Origen endodermico a
  partir de la 3ª y 4ª bolsa
  faríngea
• Migra caudalmente
  siguiendo el camino del
  conducto hipogloso
• Alcanza a los 40-50 dias
  su localización definitiva
  al fracturarse el hipogloso
HISTOLOGIA
• Formado por la
  agrupación de folículos
   T3 Y T4
• Células parafoliculares o
  células C  calcitonina.
• Folículo: unidad funcional
  de la glándula
• Capa de células
  epiteliales cuboides 
• Interior del folículo:
  líquido rico en proteínas
  (coloide) que contiene
  tiroglobulina.


                               COLOIDE
La Glándula Tiroides– Histología
Compuesta de esferas huecas, llamadas folículos.
     células cuboidales(células del folìculo




       cavidades del folìculo llenas de coloide
                                   I
     Las células foliculares producen Tiroglobulina
T4
T3
HORMONAS TIROIDEAS


                         OH                                  OH
anillo externo
                   I              I                                  I
   fenólico

                                      I                                  I
                          O                                  O

                              I               NH2                I               NH2

                 anillo interno
                    tirosilo              O   OH                             O   OH




                       TIROXINA (T4)                3,5,3’-TriiodothIronina (T3)
selenoproteínas
                                        involucradas en la defensa antioxidativa
biosíntesis de las hormonas tiroideas     y en el metabolismo de las hormonas
                                                        tiroideas
METABOLISMO DEL YODO
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 DEL SELENIO




 seleniuro de hidrógeno=(H2Se),




                                      Quimica Viva vol.2 /no 8/2009
SELENOPROTEINAS DE MAMÌFEROS Y SUS FUNCIONES




                                          Beckett y Arthur, 2005
BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE
            HORMONAS TIROIDEAS
(1) la captación de I- en el tirocito

(2) la oxidación del I- a I y la yodación de los
    residuos tirosil dentro de la molécula de Tg para
    formar las yodotirosinas (MIT y DIT), inactivas
    como hormonas, y

(3) el acoplamiento de las yodotirosinas para
    formar las yodotironinas (T3 y T4), activas como
    hormonas.
CAPTACIÓN DE YODURO




                                                TSH

                                        TSHR



                                 NIS

                                                      TIROCITO




          membrana basolateral

                                       NIS = Na/I symporter
OXIDACIÓN DEL YODURO




                                           TSH




TPO peroxidasa tiroidea   Tg cromosoma 8
estas reacciones son facilitadas por la TSH.
Tiroglobulina
•   Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
•   140 residuos tirosilos
•   Contenido de I: 0,1-1%
•   No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
•   Síntesis en RER
•   Glicosilación en A. Golgi
•   Vesículas exoxíticas: luz folicular
SECRECIÒN DE
YODOTIRONINAS
Yodotirosina desyodasa
des halogenasa
CONTROL DE LA SÍNTESIS DE LAS
         HORMONAS TIROIDEAS
Tres mecanismos:

la autorregulación que depende de la
concentración de yodo,
las desyodasas hipofisiarias y periféricas
la regulación clásica por el eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides.
 EVITA UNA DISMINUCIÒN DE T3 EN EL PLASMA Y LA MAYORIA DE
  LOS TEJIDOS A PESAR DE UNA MARCADA DISMINUCIÒN DE T4
  PLASMÁTICA

 RESPUESTAS EXTRATIROIDEAS (DESYODASAS) MITIGAN LA
  DEFICIENCIA DE T3 EN LOS TEJIDOS DONDE ES MAYORITARIAMENTE
  FORMADA A PARTIR DE T4


 BLOQUEO DE LA SINTESIS DE HORMONAS
 INHIBE OTRAS FUNCIONES (transporte de yoduro, formación de
  AMPc, la generación de H2O2)
TRH - Thyrophin Releasing Hormone


TSH - Thyroid Stimulating Hormone




               T4/T3
I
Otros fatores que regulan los niveles de HT
• Dieta: alta en carbohidratos incrementa los niveles
  de T3 , resultando en un incremento en la tasa
  metabólica (induce la termogénesis).
• Dietas bajas en carbohidratos disminuyen los
  niveles de T3 levels, resultando en una disminuciòn
  de la tasa metabólica.
• Cold Stress: incrementa los niveles de T3 en
  animales, pero no en humanos
• Cualquier condición que incremente los
  requerimientos de energìa corporal (ej.
  Embarzo, frío) estimula el hipotálamo TRH 
  TSH (Pit)
SECRECIÓN Y TRANSPORTE
CONCENTRACIONES SÉRICAS DE
    T4 Y T3 totales y libres.



           Total            Libre
T4     5 a 12 g/dL     0.8 a 1.8 ng/dL
T43   65 a 170 g/dL   0.35 a 0.65ng/dL




                           Tresguerres, 4ª Ed.
TRANSPORTE LAS HORMONAS TIROIDEAS

                Unión con proteínas plasmáticas

     PROTEÍNA                  T4                 T3

Globulina de unión            68                  46
a la tiroxina (TBG).
   Transtiretina.             20                  1
    Albúmina.                 12                  53

                                            Tresguerres, 4ª Ed.
HIGADO
 RIÑÓN




DESYODACIÒN
80% T3 y r T3 desyodación periférica de T4
Cromosoma 1         Cromosoma 14             Cromosoma 14




    T3 periférica




                                          útero grávido14




                                   Modificado de Beckett y Arthur, 2005
PROPIEDADESDE DE LS TRES ENZIMAS DESIODASAS
Beckett G J , Arthur J R J Endocrinol 2005;184:455-465
35 years     15-20 years old,
old, China   Congo-Kinshasa
METABOLISMO
                    HIGADO
                    RIÑÓN
              desanimación oxidativa
                 descarboxilación



                  DESYODACIÒN




                   CONJUGACIÒN
ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Y COMPUESTOS RELACIONADOS
                                                anillo interno
        anillo externo                             tirosilo
           fenólico
                                           2
                                            1
                                       4   6




        T4                                                       T3
EMBRIOLOGIA
• Es una proliferación epitelial en el suelo de la
  faringe
• El tiroides desciende por delante del intestino
  faríngeo como divertículo bilobulado.
• Durante la migración de la glándula sigue unida la
  lengua por medio del conducto tirogloso
• La glándula tiroides desciende por delante del
  hioides y de los cartílagos laríngeos.
• A la 7º semana alcanza su situación definitiva
  delante de la tráquea, presenta un istmo en la
  parte media y dos lóbulos laterales.
La tiroides es una glándula muy irrigada                Foliculos tiroideos
El folículo es la unidad funcional
desde 50 micras a 1 mm




                                                             Celulas foliculares


Imagen obtenida con microscopio electrónico de barrido
de un preparado por congelaciòn y fractura de la glándula tiroides.
FUNCIONES
•   Mantenimiento de la temperatura
•   Regulan consumo de O2
•   Mantenimiento del peso
•   Contracción del corazón
•   Síntesis proteica
•   Metabolismo del colesterol y trigliceridos
•   Crecimiento somático
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•   Regulación del metabolismo de calcio

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Tiroides 2013 clase 1

  • 1. UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI” CÁTEDRA DE FISIOLOGIA Emilia Díaz 1 de marzo de 2013
  • 2.  Hormonas tiroideas (HT).  Anatomía funcional de la glándula tiroides.  Metabolismo del yodo y metabolismo del selenio.  Identificación de los pasos y factores que regulan la biosíntesis y secreción, transporte y metabolismo de las HT. Des yodación de las HT.  El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH.  Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo  Transportadores celulares de HT.  Mecanismo de acción y efectos fisiológicos de las HT.  Importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral. Función de la glándula tiroides en el embarazo y en el recién nacido. Niveles de hormonas tiroideas y TSH.
  • 3. GLANDULA TIROIDES • Situada en la parte anterior del cuello  delante del cartílago cricoides. • Consta de dos lóbulos unidos por un istmo. • Peso: – Al nacimiento 1-3 gr. – Adulto  15-20 gr. • Puede identificarse a los 16 -17 días de gestación • Capacidad funcional de concentrar yoduro  21 semanas de gestaciòn
  • 4. Embriología • Se identifica a los 16-17 dias de gestación • Origen endodermico a partir de la 3ª y 4ª bolsa faríngea • Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto hipogloso • Alcanza a los 40-50 dias su localización definitiva al fracturarse el hipogloso
  • 5. HISTOLOGIA • Formado por la agrupación de folículos  T3 Y T4 • Células parafoliculares o células C  calcitonina. • Folículo: unidad funcional de la glándula • Capa de células epiteliales cuboides  • Interior del folículo: líquido rico en proteínas (coloide) que contiene tiroglobulina. COLOIDE
  • 6. La Glándula Tiroides– Histología Compuesta de esferas huecas, llamadas folículos. células cuboidales(células del folìculo cavidades del folìculo llenas de coloide I Las células foliculares producen Tiroglobulina
  • 8. HORMONAS TIROIDEAS OH OH anillo externo I I I fenólico I I O O I NH2 I NH2 anillo interno tirosilo O OH O OH TIROXINA (T4) 3,5,3’-TriiodothIronina (T3)
  • 9. selenoproteínas involucradas en la defensa antioxidativa biosíntesis de las hormonas tiroideas y en el metabolismo de las hormonas tiroideas
  • 10.
  • 12. METABOLISMO selenio inorgánico DEL SELENIO seleniuro de hidrógeno=(H2Se), Quimica Viva vol.2 /no 8/2009
  • 13. SELENOPROTEINAS DE MAMÌFEROS Y SUS FUNCIONES Beckett y Arthur, 2005
  • 14. BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS (1) la captación de I- en el tirocito (2) la oxidación del I- a I y la yodación de los residuos tirosil dentro de la molécula de Tg para formar las yodotirosinas (MIT y DIT), inactivas como hormonas, y (3) el acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas (T3 y T4), activas como hormonas.
  • 15. CAPTACIÓN DE YODURO TSH TSHR NIS TIROCITO membrana basolateral NIS = Na/I symporter
  • 16. OXIDACIÓN DEL YODURO TSH TPO peroxidasa tiroidea Tg cromosoma 8
  • 17. estas reacciones son facilitadas por la TSH.
  • 18.
  • 19.
  • 20. Tiroglobulina • Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) • 140 residuos tirosilos • Contenido de I: 0,1-1% • No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) • Síntesis en RER • Glicosilación en A. Golgi • Vesículas exoxíticas: luz folicular
  • 23. CONTROL DE LA SÍNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Tres mecanismos: la autorregulación que depende de la concentración de yodo, las desyodasas hipofisiarias y periféricas la regulación clásica por el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.
  • 24.  EVITA UNA DISMINUCIÒN DE T3 EN EL PLASMA Y LA MAYORIA DE LOS TEJIDOS A PESAR DE UNA MARCADA DISMINUCIÒN DE T4 PLASMÁTICA  RESPUESTAS EXTRATIROIDEAS (DESYODASAS) MITIGAN LA DEFICIENCIA DE T3 EN LOS TEJIDOS DONDE ES MAYORITARIAMENTE FORMADA A PARTIR DE T4  BLOQUEO DE LA SINTESIS DE HORMONAS  INHIBE OTRAS FUNCIONES (transporte de yoduro, formación de AMPc, la generación de H2O2)
  • 25. TRH - Thyrophin Releasing Hormone TSH - Thyroid Stimulating Hormone T4/T3
  • 26. I
  • 27. Otros fatores que regulan los niveles de HT • Dieta: alta en carbohidratos incrementa los niveles de T3 , resultando en un incremento en la tasa metabólica (induce la termogénesis). • Dietas bajas en carbohidratos disminuyen los niveles de T3 levels, resultando en una disminuciòn de la tasa metabólica. • Cold Stress: incrementa los niveles de T3 en animales, pero no en humanos • Cualquier condición que incremente los requerimientos de energìa corporal (ej. Embarzo, frío) estimula el hipotálamo TRH  TSH (Pit)
  • 29. CONCENTRACIONES SÉRICAS DE T4 Y T3 totales y libres. Total Libre T4 5 a 12 g/dL 0.8 a 1.8 ng/dL T43 65 a 170 g/dL 0.35 a 0.65ng/dL Tresguerres, 4ª Ed.
  • 30. TRANSPORTE LAS HORMONAS TIROIDEAS Unión con proteínas plasmáticas PROTEÍNA T4 T3 Globulina de unión 68 46 a la tiroxina (TBG). Transtiretina. 20 1 Albúmina. 12 53 Tresguerres, 4ª Ed.
  • 32. 80% T3 y r T3 desyodación periférica de T4
  • 33.
  • 34. Cromosoma 1 Cromosoma 14 Cromosoma 14 T3 periférica útero grávido14 Modificado de Beckett y Arthur, 2005
  • 35. PROPIEDADESDE DE LS TRES ENZIMAS DESIODASAS
  • 36. Beckett G J , Arthur J R J Endocrinol 2005;184:455-465
  • 37. 35 years 15-20 years old, old, China Congo-Kinshasa
  • 38.
  • 39.
  • 40. METABOLISMO HIGADO RIÑÓN desanimación oxidativa descarboxilación DESYODACIÒN CONJUGACIÒN
  • 41. ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS anillo interno anillo externo tirosilo fenólico 2 1 4 6 T4 T3
  • 42. EMBRIOLOGIA • Es una proliferación epitelial en el suelo de la faringe • El tiroides desciende por delante del intestino faríngeo como divertículo bilobulado. • Durante la migración de la glándula sigue unida la lengua por medio del conducto tirogloso • La glándula tiroides desciende por delante del hioides y de los cartílagos laríngeos. • A la 7º semana alcanza su situación definitiva delante de la tráquea, presenta un istmo en la parte media y dos lóbulos laterales.
  • 43. La tiroides es una glándula muy irrigada Foliculos tiroideos El folículo es la unidad funcional desde 50 micras a 1 mm Celulas foliculares Imagen obtenida con microscopio electrónico de barrido de un preparado por congelaciòn y fractura de la glándula tiroides.
  • 44. FUNCIONES • Mantenimiento de la temperatura • Regulan consumo de O2 • Mantenimiento del peso • Contracción del corazón • Síntesis proteica • Metabolismo del colesterol y trigliceridos • Crecimiento somático • Diferenciación y maduración SNC • Regulación del metabolismo de calcio