Estatinas
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Al buscar "Statins" en PubMed se obtienen aproximadamente 2579 publicaciones sobre estatinas en el año 2011. Las estatinas son una clase de fármacos hipolipemiantes ampliamente estudiados debido a sus beneficios cardiovasculares. Las publicaciones incluyen estudios clínicos, metanálisis, revisiones y artículos sobre sus mecanismos de acción, efectos adversos, interacciones y nuevas indicaciones.
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Estatinas
- 1. "Los médicos son hombres que recetan medicinas de las que saben poco, para curar enfermedades de las que conocen menos, en seres humanos de los que no conocen nada." Voltaire
- 2. ESTATINAS Implicaciones clínicas de su farmacología básica Oscar Mauricio Ardila Suárez Residente I Medicina Interna UIS - UdeA
- 5. Historia Akira Endo, 1976
- 6. Historia • Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987
- 9. H Í VLDL LDL G OTROS A TEJIDOS D HDL HDL O (Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)
- 10. Aterosclerosis LDL
- 11. Acetil CoA HmG CoA X HMG CoA Reductasa X Mevalonato Estatinas Farnesil PP1 Escualeno Colesterol - Ácidos biliares - Hormonas esteroideas - Vitamina D - Membranas celulares
- 12. Síntesis de colesterol Circulación de LDL Niveles de HDL Aterogénesis Captación desde Preservación del flujo ¿? placas ateromatosas sanguíneo Disminución riesgo cardiovascular
- 15. Drug class LDL HDL Triglycerides Bile acid ↓ 15 to 30 0 No change* sequestrants Nicotinic acid ↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30 STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33 Gemfibrozil ↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50 Fenofibrate (micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53 Cholesterol absorption ↓ 17 ↑1 ↓ 7 to 8 inhibitors Neomycin ↓ 20 to 25 No change No change Omega 3 fatty ↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45 acidsΔ
- 16. Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day. J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354
- 18. Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/ Elimination half-life, 15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3 hours Food / absorption --- --- --- --- Optimal time of Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Evening admin Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %
- 20. Interacciones
- 22. Excreción % Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/ Orina <2 5 10 10 13 Fecal > 98 90 83 70 60 • La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10% AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN Elección en ERC: ATORVASTATINA
- 23. Estatinas Efectos adversos Incluye - Miopatía - Cáncer - Hepatopatía - Diabetes
- 25. Miopatía
- 26. Miopatía grave Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal
- 27. Miopatía: Estatina y fibrato Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos
- 28. Hepatotoxicidad • Suiza • 1988-2010 • 239 efectos adversos reportados. • 124 casos de hepatotoxicidad • 73 pacientes con ALAT o ASAT > 5 veces valor normal.
- 29. Hepatotoxicidad 2 Mediciones 1 medición consecutivas Incidencia TTO Placebo TTO Placebo por 100.000 personas/ 300 200 110 40 año • Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes) • Mediana de seguimiento : 3.2 años
- 30. Hepatotoxicidad El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO FDA Press Release 2012 Feb 28
- 31. Estatinas y cáncer • No evidencia de aumento en incidencia de cáncer • Estudios no ajustados por edad
- 32. Diabetes
- 33. Diabetes • Metaanálisis de JAMA: • OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22 • NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años • Revisión sistemática de Lancet • OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17 • NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años ¿Conclusión e implicaciones clínicas?
- 34. Contraindicaciones • Enfermedad hepática aguda • Pacientes con elevación no explicada de transaminasas • Hipersensibilidad • Embarazo – FDA categoría X
- 35. ¿Cuál estatina?
- 37. Estatina Estudio Dosis empleada empleada ACAPS 1994 Lovastatina 20 mg AJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mg AFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mg ASPEN 2006 Atorvastatina 10 mg CARDS 2004 Atorvastatina 10 mg KAPS 1995 Pravastatina 40 mg PREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mg WOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg
- 39. Pleiotropismo • “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”
- 41. Otros efectos de las estatinas • Efectos endoteliales • Aumento de la actividad de ON sintetasa • Disminución proliferación músculo liso • Estabilidad de la placa ateromatosa • Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116 • Nefroprotección • Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER) • Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)
- 42. ¿Algo en el tintero?
- 44. PUBMED 2011: 2579 • ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed? publicaciones