1. ANEMIAS CAUSADAS POR MAL METABOLISMO DEL HIERRO

2. CAUSAS Bloqueo incorporación Fe al Hem Reutilización defectuosa de Fe No hay Fe para producir Hb Deposito de Fe (bazo, hígado, médula ósea) Ferritina Eritropoyesis ineficaz Anillo protoporfirina Liberación lenta Fe de macrófagos

3. ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS Fe Corporal Sideroblástos anillados MO Anemias hipocrómica Características I. Hereditaria A. Ligada al sexo B. Autosómica recesiva II. Adquirida A. ASRI (A.S. Refractaria idiopática) B. Secundaria: Fármacos, Toxinas, Pb C. Secundarias relacionadas con neoplasias CLASIFICACIÓN

4. Otras Clasificaciones Hereditarias Herencia ligada al cromosoma X Esporádica congénita Asociada a citopatía mitocondrial (Síndrome de Pearson) Adquirida idiopática Anemia sideroblástica refractaria pura (serie roja) Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (verdadero s. Mielodisplásico) Reversible Alcoholismo Fármacos: isoniazida, cloranfenicol Déficit de cobre Toxicidad por zinc Hipotermia

5. FISIOPATOLOGÍA Sideroblastos anillados 1 Acumulo de Fe. no ferritínico en las mitocondrias Alrededor del núcleo en los normoblastos Cardiopatía Cirrosis Deficiencia endocrina

6. Fisiopatología de A.S. con herencia ligada al cromosoma X Glicina + Succinil coenzima A  – ALA, Sintetasa  Ácido aminolevulinico Coproporfirina I Uroporfirinógeno decarboxilasa Uroporfirinógeno I Uroporfirina I (uroporfirinógeno sintetasa I) Porfobilinógeno Deshidrasa  - ALA Uroporfirinógeno III Coproporfirinógeno I Fe ++ Protoporfirina IX Hem (ferroquelatasa) (uroporfirinógeno sintetasa I) (cosintetasa uroporfirinógeno III) Uroporfirina I (Uroporfirinógeno decarboxilasa) Coproporfirinógeno III Coproporfirina III (Coproporfirinógeno oxidasa) Protoporfirinógeno III (Protoporfirinógeno oxidasa) 2

7. Formas de ALA FOSFATO DE PIRIDOXAL - Síntesis de anticuerpos y glóbulos rojos. - Absorción adecuada de vitamina B12. - Condiciona las respuestas inmunes y la formación de CD4. Solo en hombres Se corrige con la administración de suplementos de Vit. B6 Fisiopatología de A.S. con herencia ligada al cromosoma X Nombre Número Presente en Cromosoma Doméstica ALA sintetasa 1 Células cuerpo 3 ALA sintetasa 2 Eritrocitos X

8. A.S. HEREDITARIA X CON ATAXIA Fenotipo raro Anemia leve protoporfirina libre eritrocitaria ataxia cerebelosa no progresiva. A.S. HEREDITARIA SIN DEFECTO MOLECULAR IDENTIFICADO Ligado al cromosoma X Es autosomica Afecta a los dos sexos SINDROME DE PEARSON Multisistémica congénita Anemia severa Sideroblastos en MO Pancitopenia asociada a Insuficiencia pancreática y acidosis láctica

11. ANEMIA SIDEROBLASTICA ADQUIRIDA Quimioterapéuticos Antituberculosos (Isoniazida) Plomo Cobre Alcohol Cloranfenicol DROGAS TOXINAS METALES Ácido fólico Megaloblasto Inhibe síntesis del fosfatopiroxidal (cofactor de ALA sintetasa 2) Produce ALCOHOLISMO NEOPLASIAS Leucemias Histiocitosis Mieloma múltiple Linfoma Siderocitos Sideroblastos (citocromos a+a3 b) (ALA sintetasa 2) (Disminución de absorción intestinal y deficiencia de citocromo oxidasa) Zinc (Metalotioneina) HIPOTERMIA Sensibilidad de varias funciones mitocondriales al frio

13. ANEMIA SIDEROBLASTICA ADQUIRIDA Saturnismo Pb : Vía respiratoria, oral, cutánea Contaminado Intoxicado Trifosfato plúmbico x Trifosfato cálcico FUENTES INTOXICACIÓN a)Profesional: industria metalúrgica, soldadores, laminadores, chapistas, mecánicos, mecánicos dentales , joyeros , cañerías, etc b)Accidentales: Cenizas de fabricas, pinturas, agua de cañerías, alimentos envasados en latas de conserva, frutas tratadas con arsenito de plomo como insecticida CLÍNICA SÍNDROME NEUROPSIQUIATRICO Irritabilidad Vómito Síndrome de pica Convulsiones Parálisis Impotencia sexual Astenia Insomnio Neuritis óptica Encefalopatía hipertensiva Cefalea Coma Parestesias

14. ANEMIA SIDEROBLASTICA ADQUIRIDA Saturnismo SÍNDROME GASTROINTESTINAL Constipación Daño gingival Inapetencia Cólico abdominal Dolores espasmódicos Dispepsias Síndrome pseudoulceroso SÍNDROME URINARIO Glucosuria Aminociduria (  -ALA – Glicina) Coproporfirina III urinaria (+30mg%) CLÍNICA

15. HIPOCRÓMICOS NORMOCRÓMICOSMICROCITICOS Protorpofirina eritrocitaria ANEMIA SIDEROBLASTICA ADQUIRIDA Saturnismo SÍNDROME HEMATOLÓGICO Anemia microcítica – hipocrómica Punteado basófilo PUNTEADO BASÓFILO Cuerpos de Pappenheimer POIQUILOCITOSIS ANISOCITOSIS

16. TTO Piridoxina Ácido fólico Flebotomía Quelante Desferrinoxamina Espectrofotómetro de DIGESA Varón de 12 años. Plombemia: 25,7 µg/dl. Bandas metafisarias densas de 4 mm de espesor en fémures. Se observa la presencia de bandas peroneas. NORMAL .hasta 40 ug/100 ml sangre) 40 a 80 ug/100 ml presaturnismo o contaminación + 80 ug/100 ml saturnismo ANEMIA SIDEROBLASTICA ADQUIRIDA Saturnismo

17. ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS POR PADECIMIENTOS CRÓNICOS FISIOPATOLOGÍA I. Inhibición citoquinas (IL1 – FNT) EPO Produce II. Bloque en la liberación de Fe de los macrófagos Fe para Normoblástos III. Disminución vida media eritrocitos Factores extra corpusculares LABORATORIO Anemia Normocítica hipocrómica Hto 27 % - Hb 9 g/dl Fe sérico bajo - PPZ alto Respuesta inmune inflamación

18. ENFERMEDADES QUE SE ACOMPAÑAN CON ANEMIA Infecciones crónicas Pulmonares – Abscesos – Enfisema – Tuberculosis - Neumonía Endocarditis bacteriana subaguda Enfermedad pélvica inflamatoria Osteomielitis Crónicas de las vías urinarias Enfermedad crónica por hongos Meningitis

19. ENFERMEDADES QUE SE ACOMPAÑAN CON ANEMIA Inflamaciones crónicas no infecciosas Artritis reumatoide Fiebre reumática Lupus eritematoso sistémico Traumatismo grave Lesión térmica Enfermedad adyuvante de las ratas Abscesos estériles

20. ENFERMEDADES QUE SE ACOMPAÑAN CON ANEMIA Enfermedades neoplásicas Carcinoma Linfosarcoma Mieloma Múltiple Leucemia Enfermedad de Hodgkin

21. ENFERMEDADES QUE SE ACOMPAÑAN CON ANEMIA Diversos Enfermedad hepática alcohólica Insuficiencia cardiaca congestiva Tromboflebitis Cardiopatía isquémica “ Idiopática”

23. HEMOCROMATOSIS SOBRE CARGA DE Fe Fe Total > de 4gr Transfusión 250 mg de Fe Absorción intestinal Hepatocitos Macrófagos Tejido Cardiaco Tejido Parenquimatoso Células endocrinas Ferritina Fe Sérico TTO Flebotomía Quelante Desferrinoxamina Daño tisular parenquimatoso CTFH Excretado orina Cirrosis Color bronceado de la piel Diabetes Hallazgos Clínicos Hallazgos Laboratorio Control HTO - Abstinencia de alcohol

24. Algoritmo para definir la Hemocromatosis

26. PORFIRIAS ADQUIRIDAS Griseofulvina Isopropilacetamida Hexaclorobenceno Plomo Succinil -acetona Estireno Hepáticas Porfiria aguda intermitente (PAI) Porfiria de Doss Porfiria variegata (PV) Coproporfiria hereditaria (CPH) Porfiria cutánea tarda (PCT) Enfermedad Metabólica, ocasionada por hipoactividad de las enzimas que participan en la biosíntesis del HEM, se caracteriza por la excesiva producción de Porfirinas o sus precursores COPROFIRINURIAS HEPÁTICAS SECUNDARIAS A: Alcoholismo crónico Colestasis Eritropoyéticas Protoporfiria eritropoyética (PPE) Porfiria eritropoyética congénita (PEC). SEGÚN EL ÓRGANO AFECTADO

27. PORFIRIAS SINTETIZADAS Hígado – Médula Ósea Bloqueo en la síntesis Defecto enzimas Porfirias en Tejido Excretan en orina Fotosensibilidad Dolor abdominal Neuropatía Porfirina Eritropoyética (Enf. Gunther) Protoporfirina Eritropoyética

28. 1

29. Glicina + Succinil coenzima A  – ALA, Sintetasa  Ácido aminolevulinico Coproporfirina I Uroporfirinógeno decarboxilasa Uroporfirinógeno I Uroporfirina I (uroporfirinógeno sintetasa I) Porfobilinógeno Deshidrasa  - ALA Uroporfirinógeno III Coproporfirinógeno I Fe ++ Protoporfirina IX Hem (ferroquelatasa) (uroporfirinógeno sintetasa I) (cosintetasa uroporfirinógeno III) Uroporfirina I (Uroporfirinógeno decarboxilasa) Coproporfirinógeno III Coproporfirina III (Coproporfirinógeno oxidasa) Protoporfirinógeno III (Protoporfirinógeno oxidasa) PORFIRIA ERITROPÓYETICA (Enf. Gunter) + P. Doss Coproporfiria hereditaria Porfiria Variegata

30. Glicina + Succinil coenzima A  – ALA, Sintetasa  Ácido aminolevulinico Coproporfirina I Uroporfirinógeno decarboxilasa Uroporfirinógeno I Uroporfirina I (uroporfirinógeno sintetasa I) Porfobilinógeno Deshidrasa  - ALA Uroporfirinógeno III Coproporfirinógeno I Fe ++ Protoporfirina IX Hem (ferroquelatasa) (uroporfirinógeno sintetasa I) (cosintetasa uroporfirinógeno III) Uroporfirina I (Uroporfirinógeno decarboxilasa) Coproporfirinógeno III Coproporfirina III (Coproporfirinógeno oxidasa) Protoporfirinógeno III (Protoporfirinógeno oxidasa) PROTOPORFIRINA ERITROPOYÉTICA + No hay anemia marcada Protoporfirina (Sangre heces)

32. PORFIRIAS CLÍNICA Orina: Rosa, Café, Roja Fotosensibilidad en piel Cicatrices: Cara, Manos, Pabellón auricular Dientes manchados Hipertricosis Pelo rubio tosco Esplenomegalia Hemólisis LABORATORIO Anemia Normocítica Anisocitósis - Poiquilocitosis Policromatofília Eritrocitos nucleados Reticulocitosis Hierro sérico normal Bilirrubina no conjugada Urobilinógeno Excreción Uroporfirina I Coproporfirina I TTO: Evitar exposición al sol Esplenectomia Transfusión con Quelantes Betacaroteno Colesteramina Eritrocitos fluorescentes

36. Gracias