1. TOXICOLOGÍA II
SESIÓN 03
TOXICOLOGÍA DE LOS
ANTIDEPRESIVOS
1
Q.F. Edison Vásquez Corales
Docente tutor de Toxicología

2. INTRODUCCIÓN
 Los fármacos antidepresivos, tales como
antidepresivos tricíclicos y los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS),
son muy importantes para el tratamiento de la
depresión psicótica.

3. INTRODUCCIÓN
 Los efectos secundarios y los perfiles
tóxicos varía según la clase, los
antidepresivos tricíclicos (ATC) son
los más tóxicos.
 Su mortalidad está causada
fundamentalmente por los efectos
cardiovasculares.

10. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition

11. TOXICOCINÉTICA
Absorción
 Se absorben bien por vía digestiva.
 Son muy solubles en lípidos
 Puede verse disminuida la absorción al disminuir
el tiempo de vaciado gástrico (efecto
anticolinérgico)
 Se ionizan a pH acido y desaceleran el
peristaltismo.

12. TOXICOCINÉTICA
Distribución
 UPP (80% a 90%), afinidad que es pH
dependiente. (pH alcalino la aumenta y pH ácido
la disminuye).
 Volumen de distribución amplio 10-50 L/kg
 Las concentraciones plasmáticas se alcanzan a
las 2- 8 horas después de su ingesta, aunque
pueden llegar a mas de 12h..
 Difunden rápidamente unido a proteínas (similar
a fenotiazinas)

13. TOXICOCINÉTICA
Acumulación
 Su liposolubilidad permite pasar rápidamente a
los tejidos, en especial al miocardio, alcanzando
concentraciones de 10 o más veces que el plasma.
 Hay captación rápida en tejidos y unión a
estructuras celulares, retículo endoplasmatico y
mitocondrias.
 Sus metabolitos pueden acumularse en
concentraciones cercanas e incluso superiores a
las de las sustancias precursoras.

14. TOXICOCINÉTICA
Metabolismo
 A nivel hepático se metaboliza por mecanismos
de demetilación, hidroxilación y
glucuronización.
 En general, todos los antidepresivos tricíclicos
tienen una vida media de 20 a 160 horas, que
puede ser mayor en casos de sobredosificación.

15. TOXICOCINÉTICA
Metabolismo
Vías
metabólicas de
Amitriptilina

17. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition

18. TOXICOCINÉTICA
Eliminación
 Se eliminan por la bilis (recirculación
enterohepática).
 Su inactivación y eliminación dura varios días.
 En proporción inferior al 5% se excretan por la
orina en forma inactiva.

19. DOSIS TÓXICA
 Muy variable, corresponde a
 10 veces la dosis terapéutica. Dosis letal: Muy
variable, de 10 a 30 mg/kg.

20. TOXICODINAMIA

25. TOXICODINAMIA
 Bloquean la reentrada de NE, dopamina y
serotonina en las terminaciones presinápticas
centrales.
 Incrementa las catecolaminas sinapticas
 Hipertensión transitoria
 Hipotensión relativa

26. TOXICODINAMIA
 Los antidepresivos triciclicos son un grupo de
compuestos cíclicos muy afines que comparten
grados de bloqueo de “la bomba amínica”, y
anticolinérgico que tienen las fenoticinas.
 Ocasionan un efecto de estimulación adrenérgica,
de estabilización directa de la membrana y
bloqueo de la captación de noradrenalina en la
sinapsis

27. EFECTOS DE LA INTOXICACIÓN
 Efectos Anticolinérgicos
 Efectos Centrales
 Agitación,
 Letargia,
 Alucinaciones,
 Hipotermia,
 Ataxia,
 Convulsiones,
 Coma.

28. EFECTOS DE LA INTOXICACIÓN
 Bloqueo de receptores alfa adrenérgicos:
 Vasodilatación, hipotensión.
 Efecto Antihistamínico:
 Contribuye a la sedación.
 Antagonismo GABA:
 Convulsiones.

29. EFECTOS DE LA INTOXICACIÓN
Cardiotoxicidad
 Bloqueo de canal rápido de sodio del que
depende la despolarización del tej. conducción
cardiaco y prolonga el intervalo QT.
 Inhiben el automatismo.
 Despliega actividad del bloqueo alfa adrenérgico
que se aumenta con su complejidad
farmacológica.

30. CLÍNICA
 Sequedad de boca
 Hipertermia
 Midriasis
 Ataxia
 Disminución peristaltismo
 Retención urinaria
 Hiperreflexia generalizada
 Hipertensión
 Taquicardia

31. CLÍNICA
 Hipotensión
 Convulsiones
 Arritmias
 Taquicardia ventricular
 Fibrilación ventricular
 edema pulmonar.
 Coma y
 Depresión respiratoria.

32. TRATAMIENTO
 ABC primario
 Monitorización neurológica
 Monitorización cardiovascular
 DGI (succión gástrica continua)
 Carbón activado c/4 - 6 hrs por 48 hrs.
 Evite vomito.
 Catárticos: sulfato de Na y Mg. (250 mg/kg)
 Tratar convulsiones diazepam.

33. TRATAMIENTO
 Administrar electrolitos ( el sodio antagoniza a
los antidepresivos, y el k intensifica efectos
tóxicos).
 Diuresis forzada : no eliminan fármaco

34. GRACIAS