Leucemias

DEFINICIÓN
HARRISON, Medicina Interna 18 e. Cap. 109
- 110
 Enfermedad neoplásica
progresiva del sistema
hematopoyético
caracterizado por la
proliferación no regulada
de las células
progenitoras.

CLASIFICACIÓN
HARRISON, Medicina Interna 18 e. Cap. 109 -
110
• Leucemias Agudas (LA)
1) Leucemia Mieloblastica Aguda
(LMA)
2) Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)
• Leucemias Crónicas (LC)
1) Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
2) Leucemia Linfática Crónica (LLC)

Leucemia Mieloide Aguda
110
 Son un grupo
heterogéneo de
enfermedades que se
caracterizan por la
infiltración de la sangre,
la medula ósea y otros
tejidos, por células
neoplásicas del sistema
hematopoyético.

Epidemiología
110
 En Estados Unidos en el
año del 2006 hubo 16,430
casos nuevos de leucemia
mieloide.
 Se estima una incidencia
anual de de 3.5 casos por
100,000 habitantes.
 Mayor en varones que en
mujeres (4.3 contra 2.9)
 La edad promedio al
momento del diagnostico
es de 67 años.

Etología
110
 Herencia
 Radiación
 Exposiciones químicas y
de otros tipos
 Fármacos
 No evidencia de
etiología viral.

110

Presentación Clínica (<3 meses)
Síntomas Signos
110
 Fatiga
 Debilidad
 Hiporexia
 Perdida de peso
 Fiebre ( primero en
10%)
 Sangrado
 Diaforesis
 Dolor óseo
 Cefalea
 Fiebre
 Hepatomegalia
 Esplenomegalia
 Adenopatías
 Hemostasia anormal
(5%)
 Hipersensibilidad a la
palpación del esternón
 Hemorragia
 Meningitis Leucemica.

Hallazgos hematológicos
 Anemia normocitica normocromica (intensa)
 Recuento leucocitario:
15, 000/µL (mediana)
< 5000/µL (25 – 40 % de los casos)
> 100000/µL (20 % de los casos)
Menos del 5% de personas carecen de células leucémicas
detectables.
 Neutropenias severas en el 30% a 40 % de los pacientes .
 Fiebre por infecciones.
 Plaquetas:
< 100000/µL (75 % de los pacientes)
< 25000/µL (25 % de los pacientes)

DIAGNOSTICO
Alteraciones importantes en la citología hemática.
 Presencia de blastos 20-30% con granulación citoplásmica y cuerpos
de Auer.
Estudio de la medula ósea.
 Citoquímicas.
 Citofluorometría.
 Biología molecular.
Tinción citoquímica de mieloperoxidasa.
Sudán negro.
Esterasa inespecíficas.

Figura 1. Frotis de médula ósea normal en que están
representadas todas las series hematopoyéticas
normales. (Cortesía de la Dra. Marina Recio, Laboratorio
de Hematología, Hospital Universitario “Marqués de
Valdecilla”, Santander, España)
MORFOLOGIA NORMAL
110

MORFOLOGIA
110

Figura 2. Frotis de médula ósea de una leucemia
mieloblástica aguda tipo M-6 (eritroide). Se observan
eritroblastos inmaduros con hiperbasofilia y vacuolización
citoplasmática. (Cortesía de la Dra. Marina Recio,
Laboratorio de Hematología, Hospital Universitario
“Marqués de Valdecilla”, Santander, España)

Figura 3. Frotis de sangre periférica de una leucemia
mieloblástica aguda tipo M-7 (megacarioblástica). Se
observa una célula blástica de estirpe megacarioblástica,
núcleo desnudo de micromegacariocito y dismorfia
plaquetaria. (Cortesía de la Dra. Marina Recio, Laboratorio
de Hematología, Hospital Universitario “Marqués de
Valdecilla”, Santander, España)

Blastos de la leucemia
aguda mieloide con
mutación en el gen de la
Nucleofosmina
Inclusión cristaloide rectangular
en el interior de una célula
blástica
(LAM4).

Leucemia aguda promielocítica o
LAM3. Obsérvese la presencia
de astillas en los promielocitos
atípicos
110

TRATAMIENTO
HARRISON, Medicina Interna 18 e. Cap. 109 - 110
 El tratamiento de un
paciente con diagnostico
de LMA suele dividirse
en 2 fases:
1. La Inducción.
2. Posterior a la remisión.
 El objetivo inicial es
inducir pronto una
remisión completa.

TRATAMIENTO
Quimioterapia ideal es con una combinación de 2 o 3
de los de los siguientes medicamentos:
 Citarabina 100 – 200 mg/mt2 c/dia x / 7dias
 Daunorrubicina 45 mg/mt2 x 3 dias
 Arabinósido de citosina(ARA-C)
 Etopósido.
 Tioguanina o 6-mercaptopurina.
 Tratar Neutropenia febril. (Ceftazidima 1gr/c 8 h)
Agregar Anfo B si persiste por mas de 7 dias.

CICLO DE TRATAMIENTO
Primer ciclo se logra la remisión del en 60-75% de los
casos.
 ARA C por 7 días.
 Daunorrubicina. Por tres días.
Segundo ciclo.

TRATAMIENTO DE APOYO.
 Transfusiones de plaquetas para mantener el
recuento entre > 10000 y 20000/µL
 Transfundir los eritrocitos necesarios para mantener
la cifra de hemoglobina > 8 g/Dl
 Aseo extremo.
 Aislamiento relativo.

COMPLICACIONES INFECCIOSAS DE LMA
 Las complicaciones infecciosas siguen siendo la
principal causa de morbilidad y mortalidad durante la
quimioterapia de inducción y posremisión de la LMA.
 Nistatina o el Cotrimazol por vía oral para evitar
candidosis local.
 Personas con virus del Herpes Simple: Aciclovir.
 La administración empírica precoz de antibióticos
principalmente las quinolonas.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
 PREDOMINA EN VARONES .
 ESPECIALMENTE ENTRE LOS 3-5 AÑOS.
 5,400 CASOS POR AÑO.
 75% DE TODAS LAS LEUCEMIAS DE LA INFANCIA.
 SE DIAGNOSTICAN 240,000 EN EL MUNDO DE
LEUCEMIA AGUDA EN NIÑOS CADA AÑO.

La LLA en adulto
 Inicio a los 50 años.
 Sub aguda.
 El FSP es casi suficiente para establecer el
diagnostico.

CLACIFICACION DE LA LLA

Niños, 80% a 85 %
Adulto 60 a 70%
Niños 15%
<5% en adultos
y niños

DIAGNOSTICO
 Hx . clínica.
 Examen físico.
 Biometría hemática.
 FSP.
 Aspirado de médula
ósea.
Se requiere de un 20% de
linfoblastos en MO.
Para establecer el
diagnostico.
 Dolor articular
 Fatiga
 Fiebre
 Perdida de pesos
 Sangrado
 Adenopatías
 Hepatomegalia
 Esplenomegalia

SINTOMA LAL(%) LAM(%)
FATIGA 92 22
FIEBRE 71 75
INFECCION 17 31
HEMORRAGIA 51 22
DOLOR OSEO 79 18
CUADRO CLINICO

CUADRO CLINICO
SIGNO LAL(%) LAM(%)
ESPLENOMEGALIA 83 61
HEPATOMEGALIA 74 55
ADENOMEGALIA 76 55
DOLOR OSEO 69 65
HEMORRAGIA 50 46
INFILTRACION SNC 80 38

Célula blástica linfoide en una
LAL3. Obsérvese la intensa
basofilia y la presencia de
vacuolas citoplasmáticas
Célula linfoide inmadura en una
leucemia linfática crónica en
transformación

TRATAMIENTO
El tratamiento se divide en 4 etapas:
I. Inducción a la remisión.
II. Profilaxis al SNC.
III. Intensificación pos inducción.
IV. Mantenimiento o terapia continua de erradicación.
(2 años)
 Supervivencia del 60 – 65 % de los casos.
 TMO 30% en pacientes con recaídas.

MEDICAMENTOS
1. VINCRISTINA.
2. PREDNISONA.
3. DOXORRUBICINA.
4. DAUNOMICINA.
5. MITOXANTRONA.
6. CICLOSFOSFAMIDA.
7. ASPARAGINASA.
8. 6-MERCAPTOPURINA.
9. METROTEXATO.
10. ETOPÓSIDO.

LEUCEMIA MIELOBLASTICA CRONICA
 1.5 CASOS POR 100,000 PERSONAS AL AÑO.
 15-20% DE TODAS LAS LEUCEMIAS.
 MEDIANA DE EDAD A LOS 50 AÑOS.
 PICO DE INCIDENCIA 30-40 AÑOS.
 LA INCEDENCIA AJUSTADAS A EDADES ES MAYOR EN
VARONES QUE EN MUJERES:
-2.0 EN VARONES.
-1.2 EN MUJERES.

Definición
 CML Se confirma cuando se descubre una
expansión clonal de citoblastos hematopoyéticos
portador de una translocación reciproca de material
citogenético entre los cromosomas t(9 y 22.)

Fases de la LMC
1) Fase crónica. 2 – 4 años.
2) Fase acelerada. Anemia que no guarda relación
con actividad de enfermedad o tratamiento.
3) Fase blástica o fase terminal. Cuadro clínico de
LMA, la mitad de los casos se convierte en LMA.

MANIFESTACIONES CLINICAS
 Insidioso.
 Asintomáticos.
 Fatiga.
 Malestar general.
 Perdida de peso.
 Esplenomegalia.
 Prurito.
 Rubefacción.

MANISFESTACIONES HEMATOLOGICAS
 GB. <50,000 - >200,000por micro litro. Predominio en
bandas y formas maduras.
 Plaquetas cifras de un millón por micro litros.
 Anemia N-N.
 Descenso de la fosfatasa alcalina de leucocitaria.
 La función fagocítica es normal.
 < 5% de células blásticas.
 ≥20% de células blásticas en fase terminal.
 MO: Hipercelular con hiperplasia de granulocitos.

FSP
Las células mieloide muestra todos los estadios de
diferenciación.
Mielocitos.
Eosinófilos.
Basófilos.

Leucemia mieloide crónica en crisis blástica. En la
imagen obsérvese la presencia de un blásto y de una
marcada trombocitosis
Eosinófilo que presenta un núcleo en
anillo en un síndrome mielodisplásico
Basófilo desgranulado en un síndrome
mieloproliferativo crónico

TRATAMIENTO
 TERAPEUTICA
CURATIVA.
( TRASPLANTE
ALOGENETICO.)
 NUEVO TRATAMIENTO
CON ORIENTACION
ESPECIFICA.
 (IMATINIB 400 mg/dia)

TRATAMIENTO
 Interferón alfa.
 Quimioterapia.
 Hidroxiurea.
 Busulfan.
 Tx. de la crisis de blástos.
suelen ser ineficaz, incluso con imatinib.
mediana de supervivencia global fue de 6.6
meses.

Leucemia Linfocitica Crónica
Síndromes Linfoproliferativos Crónicos con
expresión hemoperiferica: constituyen una
serie de enfermedades que tienen en común
la existencia de una proliferación clonal de
células linfoides B o T maduras en sangre
periférica.

Epidemiología
Leucemia mas frecuente en adultos
occidentales.
En EEUU. se reportan 17,000 casos nuevos al
año.
Edad media 65 años
Incidencia en <65 años 1,2/100.000
Incidencia en >65 años 19,7/100.000

LABORATORIO
Leucocitosis entre 20.000 y 150.000 glóbulos Blancos, con 75% de
linfocitos o superiores.
La hipogamaglobulinemia.
El 5-10% de los pacientes presentan gammopatia monoclonal

ASPIRADO DE MEDULA OSEA.
 Aspirado de MO. Se observa una infiltración por
linfocitos de apariencia madura mas del 30%,
pequeños, con núcleos redondos y cromatina
condensada en uno de los 4:nodular, intersticial,
mixto y difuso.
 CITOFLUOROMETRIA.
Los linfocitos de la LLC expresan sobre su superficie
los antígenos CD19,20, 21,24 Y 5.

Pronostico RAI

Pronostico Binet

TRATAMIENTO
 FLUDARABINA.
 CLORAMBUCILO.
 PREDNISONA.
 QUIMIOTERAPIA COMBINADA.
-CICLOFOSFAMIDA.
-VINCRISTINA.
-ADRIBLASTINA.

Leucemia linfática crónica B en la que las células linfoides
muestran una marcada granulación

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