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01/09/2012




                                                         Sesión 5
                                                 RESPUESTA INMUNE CELULAR

                                                                   William Cornejo Medina
                                                                    Curso: Inmunología Básica 2012
                                  Estamos Aquí




          PLAN DE CLASE
 Introducción
 Reconocimiento del antígeno
 Respuesta de las células T al antígeno
 Vías de activación de células T                           INTRODUCCION
 Citocinas
   Nomenclatura, receptores y funciones




Las células dendríticas toman el antígeno        El antígeno es reconocido por las células
    y migran hacia el ganglio linfático                   T en el ganglio linfático




                                                                                                       1
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  La unión de la célula T con las APCs




                                                                                       RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO




Interacción firme a través de TCR:Ag-MHC




  El contacto entre la células T y la células dendrítica                                                                    Sinapsis inmunológica
origina un complejo altamente organizado: la sinapsis
                     inmunológica                                                       Célula T                                       APC

                                                                                                          LFA-1                  ICAM-1,2
                                                                                           adhesión
                                                                                                                                  LFA-3
                                                                                                           CD2


                                                                                                     CD4 or CD8
                                                                               Señalización TCR
                                                                                                            TCR                  antigeno/MHC



                                                                                                          CD28
                                                                                                                                 B7-1,2
                                                                                   Co-estimulación
                                                                                                        CD40L                   CD40




                                                                                                  LFA-1               TCR

                                                                                     TCR                                       LFA-1
                               c-SMAC: complejo supramolecular de activación
                               central
                               p-SMAC: complejo supramolecular de activación           Sinapsis inmunológica      Sinapsis inmunológica      TCR down-regulation
                               periférica                                              inmadura                   madura




                                                                                                                                                                           2
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    Se requieren dos señales para la                                    La ausencia de la segunda señal provoca
        activación de la célula T                                          la falta de respuesta de la célula T




                                                                         Las células T activadas secretan IL-2




  RESPUESTA DE LAS CELULAS T
         AL ANTIGENO


                                                                                                              Ganglio
                                                                                                              inflamado




El control sobre la proliferación durante la activación de los
                                                                        Papel del sistema Fas/FasL en el control de
 linfocitos T está dada por elementos de control positivos
                (CD40L) y negativos (CTLA4)                                        la expansión clonal T




                                            Animales sin el gen CTLA4                                      Pacientes que expresan
                                            mueren tempranamente por                                    formas defectuosas de Fas o
                                                linfoproliferanción                                          FasL, sufren graves
                                                   descontrolada                                         trastornos linfoproliferativos




                                                                                                                                          3
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                                                                     VIAS DE ACTIVACION DE LAS
                                                                              CELULAS T




      Eventos de                                                 Eventos de
señalización intracelular                                       fosforilación
durante la activación de
       células T
                                                                temprana de
                                                               tirosinas en la
                                                                activación de
                                                                  células T




NFAT: nuclear
factor of
activated T cell

NFkB: nuclear
factor kB
AP-1: activator
protein 1




              Activación de factores de transcripción en las
                                células T




                                                                                 CITOCINAS
Calcineurin:
serine/threonine
phosphatase



IkB: inhibitor of kB




                                                                                                         4
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                         Nomenclatura                                                         Propiedades generales
 La citocinas son un grupo heterogéneo de proteínas
 capaces de regular la respuesta inmunitaria.
 La nomenclatura se basa en su origen celular o
 acción:
     Monocinas
     Linfocinas
     Interleucinas
     Interferones

 Uso clínico de las citocinas
                                                                                                                     Pueden actuar localmente o
                                                                                Actúan sobre células con
                                                                                                                     sistémicamente
                                                                                el receptor adecuado




              Propiedades generales                                                           Propiedades generales




                                         Dos o más citocinas tienen funciones
                                         o efectos similares
                                                                                Propiedades aditivas o sinérgicas,
                                                                                o antagónicas
Una citocina tiene diferentes efectos
biológicos en diferentes células diana
                                                                                                                     Pueden inducir un efecto en pirámide




             Citocinas de la Inmunidad innata                                        Citocinas de la inmunidad adaptativa




                                                                                                                                                            5
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                                                                  Familias de receptores de citocinas por su
Papel de las citocinas en la Hematopoyesis
                                                                                  estructura




                                                          Receptores para:


                                                                             IL-18

                                                                                         IL-20
                                                                                         IL-24
                                                                                         IL-26
                   Cell. Mol. Immunol. Abbas & Lichtman




                                                                                                                       6

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5. respuesta inmune celular

  • 1. 01/09/2012 Sesión 5 RESPUESTA INMUNE CELULAR William Cornejo Medina Curso: Inmunología Básica 2012 Estamos Aquí PLAN DE CLASE Introducción Reconocimiento del antígeno Respuesta de las células T al antígeno Vías de activación de células T INTRODUCCION Citocinas Nomenclatura, receptores y funciones Las células dendríticas toman el antígeno El antígeno es reconocido por las células y migran hacia el ganglio linfático T en el ganglio linfático 1
  • 2. 01/09/2012 La unión de la célula T con las APCs RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO Interacción firme a través de TCR:Ag-MHC El contacto entre la células T y la células dendrítica Sinapsis inmunológica origina un complejo altamente organizado: la sinapsis inmunológica Célula T APC LFA-1 ICAM-1,2 adhesión LFA-3 CD2 CD4 or CD8 Señalización TCR TCR antigeno/MHC CD28 B7-1,2 Co-estimulación CD40L CD40 LFA-1 TCR TCR LFA-1 c-SMAC: complejo supramolecular de activación central p-SMAC: complejo supramolecular de activación Sinapsis inmunológica Sinapsis inmunológica TCR down-regulation periférica inmadura madura 2
  • 3. 01/09/2012 Se requieren dos señales para la La ausencia de la segunda señal provoca activación de la célula T la falta de respuesta de la célula T Las células T activadas secretan IL-2 RESPUESTA DE LAS CELULAS T AL ANTIGENO Ganglio inflamado El control sobre la proliferación durante la activación de los Papel del sistema Fas/FasL en el control de linfocitos T está dada por elementos de control positivos (CD40L) y negativos (CTLA4) la expansión clonal T Animales sin el gen CTLA4 Pacientes que expresan mueren tempranamente por formas defectuosas de Fas o linfoproliferanción FasL, sufren graves descontrolada trastornos linfoproliferativos 3
  • 4. 01/09/2012 VIAS DE ACTIVACION DE LAS CELULAS T Eventos de Eventos de señalización intracelular fosforilación durante la activación de células T temprana de tirosinas en la activación de células T NFAT: nuclear factor of activated T cell NFkB: nuclear factor kB AP-1: activator protein 1 Activación de factores de transcripción en las células T CITOCINAS Calcineurin: serine/threonine phosphatase IkB: inhibitor of kB 4
  • 5. 01/09/2012 Nomenclatura Propiedades generales La citocinas son un grupo heterogéneo de proteínas capaces de regular la respuesta inmunitaria. La nomenclatura se basa en su origen celular o acción: Monocinas Linfocinas Interleucinas Interferones Uso clínico de las citocinas Pueden actuar localmente o Actúan sobre células con sistémicamente el receptor adecuado Propiedades generales Propiedades generales Dos o más citocinas tienen funciones o efectos similares Propiedades aditivas o sinérgicas, o antagónicas Una citocina tiene diferentes efectos biológicos en diferentes células diana Pueden inducir un efecto en pirámide Citocinas de la Inmunidad innata Citocinas de la inmunidad adaptativa 5
  • 6. 01/09/2012 Familias de receptores de citocinas por su Papel de las citocinas en la Hematopoyesis estructura Receptores para: IL-18 IL-20 IL-24 IL-26 Cell. Mol. Immunol. Abbas & Lichtman 6