1. Diabetes Mellitus
Diego Núñez Ibarra
Grupo1

2. Fundamentos teóricos
•Qué es la diabetes?
•Cual es su fisiología?
•Clasificación

3. Diabetes
• Según la OMS:
“Es un conjunto de trastornos en el
metabolismo que se caracteriza por un
estado de hiperglucemia crónico”

4. Fisiología de la diabetes
Más del 95%
Ingesta de De todos los
alimentos Monosacáridos
En la sangre, es
Desactivación de Glucosa
Glucosa y
Activación de Salida al torrente
La glucosa y sanguíneo
Transformación + Gluc.
glucólisis
De polisacáridos a
Glucosa, Galactosa
+ Ins.
y Fructosa Pi
Formación
Transformación De Glucógeno
De galactosa
Absorción por el a Glucosa, y
Tubo digestivo uso de la fructosa
en la glucólisis

6. Fisiología de la diabetes
ElLa membrana celular
transporte de Glucosa
M En las“deja” pasar
Solo células de los
E El transporte GLUT se
túbulos renales
180 180 A moléculas de peso
M Da por Difusión
Y en las del tubo 100 o
Molecular de intestinal
B Facilitada (por gradiente
Se Menos. un
da por
R De concentración)
Co-transporte
180 A Na-Glucosa
N Transporte activo
A vs el GdC
100 100
C
E
L
U
180 GLUT
L 180
A
R
Espacio
Citoplasma
extracelular

7. Fisiología de la diabetes
• Insulina:
Brazo corto del Cromosoma 11
Hormona polipeptídica de 51
AA
Secretada por las células beta
del páncreas.
Acción asociada al exceso de
Hidratos de carbono y de
Proteínas.

8. Insulina

9. Fisiología de la diabetes
Vida de la insulina
Insulina Torrente
ARN de la Sanguíneo
Insulina Proinsulina
Preproinsulina Insulina
Plegamiento
Proinsulina De la hormona

10. Fisiología de la diabetes
Espacio
extracelular
α α
s-s s-s
18
0
180
0
18
β β
Tirosina Tirosina
Cinasa Cinasa Citoplasma
GLUT GLUTGLUT
Fosforilación
de enzimas

13. Fisiología de la diabetes
• Insulina:
La vida de la insulina es muy corta:
• 6 - 15 minutos como máximo.
• La insulinasa se encarga de
degradar la insulina circulante
• Sus principales blancos son los
Adipocitos y los Miocitos.

14. Fisiología de la diabetes
Diabetes tipo II
Hiperglicemia
Ingesta de Glucosa en Captación de Glucosa en
alimentos Sangre aumenta Glucosa por las Sangre vuelve a
Células somáticas Su punto de partida
Liberación de
Insulina
Diabetes tipo I
Hiperglicemia

15. Fisiología de la diabetes
• Glucagón (*Harper):
Es la hormona antagonista de la insulina.
Polipéptido de 29 AA
Sintetizado a partir de una prohormona.

16. Fisiología de la diabetes
• Glucagón (*Harper):
El glucagón es un potente lipolítico: incrementa la concentración del
cAMP en los adipocitos y esto activa a la lipasa sensible a
hormonas.
Los ácidos grasos en exceso, pueden metabolizarse para obtener
energía o convertidas a cuerpos cetónicos.
Este es un aspecto importante del metabolismo en el diabético, ya que
los valores del glucagón siempre son elevados en la
deficiencia de insulina (diabetes tipo 1).

17. Fisiología de la diabetes
• Glucagón (*Harper):
• El hígado es el blanco primario de la acción
del glucagón.
• La hormona se une a sus receptores y esto
activa a la adenilil-ciclasa mediante un
mecanismo ligado a la proteína C.
• AMPc generado, que estimula la fosforilasa
del glucógeno.

19. Clasificación etiológica de la 8
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus Tipo I
• Llamada Juvenil o Insulinodependiente
• Aumento en la susceptibilidad al daño de la célula β (por genes o un
SI defectuoso)
• Disminución de la replicación
• Proceso de envejecimiento celular prematuro

20. Clasificación etiológica de la
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus Tipo II
• Llamada Inicio tardío o Diabetes del Adulto
• No insulino dependiente
• Retraso y disminución de la respuesta secretora de insulina:
• Menos receptores
• Menos afinidad a los receptores (defectos en el R o en la Ins)
• Anormalidad en el AMPc
• Disminución en la biosíntesis de Insulina
• Anormalidad en la conversión de proinsulina a insulina.

21. Clasificación etiológica de la
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus MODY (Mature onset diabetes of the
young) Aunque existen más tipos que veremos
más adelante.
No existe producción de insulina
• MODY-1 Adecuado, y las células somáticas
• Ligado al cromosoma 20q Tardan más en captar la
Glucosa sanguínea.
• La secreción de insulina está alterada
• MODY-2
Si no se fosforila (activa)
• Mutación de la glucocinasa de la célula β La glucosa al entrar a la
• Hiperglucemia discreta Célula b, el proceso
De estimulación a la producción
De insulina, se ve comprometido

22. Diabetes Mellitus tipo I
Diabetes de inicio Juvenil

23. Causas
Diabetes mellitus Tipo I
• Virus
• Autoinmunidad antipancreática
• Defecto genético en el gen de la insulina (insulina defectuosa)
• Defecto genómico de la célula β (imposibilidad de sobrevivir)

24. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo I
• Comienzo hacia los 14 años
• Comienzo brusco:
• Repentina hiperglucemia
• Hiperfagia
• Polidipsia
• Poliuria (glucosuria)
• Acidosis y aumento del metabolismo de Ac. grasos

25. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo I
• Hiperglucemia: Tiempo Mg/dl
Ayunas 60 - 100
• La falta de insulina reduce la
eficacia en la utilización 1 hora < 200
periférica de glucosa.
• Los valores plasmáticos 2 horas < 140
aumentan desde 300 a 1200
mg/100ml

26. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo I
• Poliuria y Polidipsia:
• Las cifras muy elevadas de glucemia pueden ocasionar deshidratación
grave.
• Si la glucosa no difunde con facilidad por la membrana celular la presión
osmótica del intersticio aumenta y el agua se ve forzada a salir
de la célula.
• La pérdida de agua de las células así como la glucosuria inducen una
diuresis osmótica. Esto se traduce en una pérdida masiva de líquidos y
de glucosa.
• Explicando la sed excesiva y la emisión de orina también excesiva.

27. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo I Sustancia Valores
normales
• Glucosuria: Glucosa 0 gr/día
Calcio 300 mg/día
• La elevación de la glucemia
hace que se filtre más glucosa
al túbulo renal de la que Adrenalina < 20 mg/día
puede reabsorberse.
Acetoacetato 0 mg/100 ml
y acetona
• El exceso de glucosa es
eliminado por la orina. Sodio 100-260
meq/día

28. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo I
• Aumento del metabolismo de ac. Grasos y Acidosis:
+ Producción
De CuCe
+ Concentración
+ Metabolismo De CuCe en
de los AG Sangre
- Captación
De CuCe
Ceto-acidosis
Diabética

29. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo I
• Polifagia, astenia y pérdida peso:
• La falta de uso de glucosa estimula las vías lipolíticas y
proteolíticas para conseguir energía.
Organismo
-Metabolismo Sin reservas de
de la glucosa energía
Disminución de
Las reservas de AG
+ Metabolismo
de los AG Disminución de
Las reservas de AA Aumento del
y Aminoácidos
apetito

30. Diabetes Mellitus tipo II
Diabetes de inicio en el Adulto
Diabetes resistente a la insulina

31. Causas
Diabetes mellitus Tipo II
• Obesidad
• Embarazo
• Actividad adrenérgica
• Insulina con actividad biológica anormal
• Disminución en el número de receptores insulínicos

32. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo II
• Comienzo hacia los 40 años o hasta los 50 años.

33. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo II
• Debido a los efectos Resistentes a la Insulina, la insulina
en este tipo de diabetes se encuentra elevada.
• Esto es debido a la respuesta “compensadora” de las
células β con respecto a la insensibilidad a la misma
insulina y a la hiperglucemia constante.
• En momentos avanzados de la enfermedad las células β
del páncreas se “agotan” y cesan su producción
insulínica.

34. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo II
• Se relaciona la enfermedad a los estados de obesidad
abdominal por 2 teorías:
• 1) El intento del organismo por solucionar el problema del
exceso de panalículo adiposo.
-Metabolismo Disminución de Acumulación de
de la glucosa Panalículo adiposo Cuerpos cetónicos
+ Metabolismo de Hiperglicemia
AG sostenida

35. Fisiopatología
Diabetes mellitus Tipo II
• 2) Una retroalimentación hormonal aún no bien comprendida,
que inhibe la creación de receptores insulínicos.

36. Tratamiento
Diabetes mellitus Tipo II
• Existen fármacos que ayudan
incrementando la sensibilidad de las células
somáticas al efecto de la insulina:
• Tiazol-idindionas
• Met-forminas

37. Metforminas
• Reduce:
• la gluconeogénesis y la glucogenólisis hepática,
• la absorción de glucosa por parte del tracto gastrointestinal.
• A la vez que incrementa la sensibilidad a la insulina
al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor de
insulina.

38. Tratamiento
Diabetes mellitus Tipo II
• O aquellos fármacos que estimulan una secreción de
insulina mayor:
• Sulfolin-ureas

39. Sulfolidinureas
En las células β
SDU se unen a Secreción de
Los canales de K Insulina
Estimula la salida Fusión de vesículas
De K de la célula De Insulina
Se da una Se abren los
despolarización Canales de Ca

40. Efecto semejante
al de la Met-formina
Acidosis láctica

41. Diabetes Mellitus MODY
Diabetes monogénica autosómica dominante

42. Causas
Diabetes mellitus MODY
Ya se habló de MODY 1 y MODY 2; pero es necesario saber
que hay mas tipos de MODY’s:
• MODY 1
• MODY 2
• MODY 3
• MODY 4
• MODY 5
• MODY 6

43. Causas
MODY tipo 1
• Debida a una mutación en el gen del Factor nuclear 4
alfa de hepatocito (HNF4α); resultando en MODY tipo
1 (autosómica dominante)
Mutación del gen Regulación anómala Desconocimiento
HNF4a De expresión de De porqué causa
Ciertos genes. MODY 1
Regula expresión
De genes en el
Hígado, tubo digestivo,
Islotes pancreáticos.

44. Causas
MODY tipo 2
• Distintas mutaciones del gen de la glucocinasa que
provocan una disminución de su actividad fosforiladora.

45. Causas
MODY tipo 3
Deterioro progresivo
• Debida a mutaciones en el gen HNF-1α, De la actividad
factor de transcripción expresado en el b pancreática
páncreas, hígado y riñón.
• Los afectados presentan una glucemia
normal hasta los 10 años.
• Luego hay un deterioro de la tolerancia a
glucosa, hecho que causa una necesidad de
tratamiento (dieta, hipoglucemiantes o Hacia los 30 años
insulina). Sus niveles de
Insulina son
comprometidos
• Este es el tipo más frecuente en la
población adulta

46. Causas
MODY tipo 4
• Causada por mutaciones en el gen IPF-1 (insulin promoter
factor 1).
• Implicado en el desarrollo pancreático y en la regulación de la
expresión del gen de la insulina, glut-2 y glucocinasa.
• Necesario para la maduración de las céulas β
Estimulación de expresión
Mutación del gen No existe producción
De genes de insulina
IPF-1 nulos de insulina

47. Causas
MODY tipo 5
• Debida a mutaciones en el gen HNF-1β, éste es un factor de
transcripción nuclear que funciona como homodímero o como
heterodímero con HNF-1α.
• Se presenta asociada a quistes renales (mutaciones de este gen son
una causa importante de enfermedad renal), disgenesia biliar y
agenesia gonadal.

48. Causas
MODY tipo 6
• Debida a mutaciones en el gen β 2 (NeuroD1).
• Implicado en la activación de genes E-box, los cuales regulan la
expresión del gen de la Insulina.

49. Causas
Anomalías en PPAR gamma
• Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
• Sus funciones radican en la regulación del almacenamiento de los ácidos
grasos y del metabolismo de la glucosa.
• Los genes activados por PPAR estimulan la captación de grasas y la
Adipogénesis por los adipocitos.
• Su mutación repercute en la lipogénesis, el crecimiento de los adipocitos y
la captación de AG libres.
• Por lo tanto sus patologías radican en; diabetes, ateroesclerosis.

50. Mutación en el gen mitocondrial A3243G:
•Asociado al síndrome de herencia materna MELAS
•Comienza como una DM no dependiente de insulina
•Progresa como DM dependiente de insulina
•Menores de 40 años
•Sin obesidad
•Sorderna neurosensorial en 60% (por su relación
con el MELAS)

51. Complicaciones
Complicaciones de la
Diabetes Mellitus debidas a
Procesos metabólicos alterados

52. Cetoacidosis Diabética
Patogenia
• Déficit de insulina:
• Aumento de los ácidos grasos no esterificados en sangre
• Hiperosmolaridad
• Hiperglucagonemia
• Aumento de cuerpos cetónicos en sangre

53. Cetoacidosis Diabética
Solución
• Canalizar la vena.
• Solución salina isotónica:
• Aumento del volumen intravascular
• Elevar la tensión arterial
• Mejorar la perfusión renal
• Solución de electrolitos
• Introducción de insulina

54. Sx Hiperglucémico hiperosmolar no
cetósico
Causas
Aumento de glucosa en sangre, cuyo efecto es aumentar la
osmolaridad y fomentar el “escape” de agua desde las células y por
ende una mayor frecuencia en las micciones y una deshidratación a
largo plazo.

55. Sx Hiperglucémico hiperosmolar no
cetósico
Cuadro Clínico
• La evolución es insidiosa.
• Se comienza con cuadros de:
• Polidipsia
• Poliuria
• Debilidad
• Y alteración de los estados de consciencia
• El paciente se presenta muy deshidratado.
• Son pacientes muy sensibles a la insulina, se requiere dar en dosis
bajas

56. Acidosis láctica
Causa
Resulta de la acumulación de Acido láctico.
Producto del metabolismo anaerobio que ocurre principalmente en
eritrocitos, células de la piel, médula renal, y músculo esquelético.

57. Acidosis láctica
Tipos
Tipo A: Secundaria a una situación patológica asociada con
hipotensión, y oxigenación celular deficiente.
Tipo B: (idiopática) Sin ninguna explicación aparente.

58. Neuropatía Diabética
Concepto
Degeneración de los nervios somáticosCiclooxigenasa
1. y/o autonómicos.
Aldosa Sorbitol
Causas reductasa deshidrogenasa
Prostaciclina:
• Incremento en la vía de los polioles con mayor síntesis de Sorbitol
a Las prostaciclinas actúan principalmente
partir de la glucosa.
previniendo la formación y
• Este mecanismo se asocia con el desequilibrio de osmolaridad
agregación plaquetarias en relación
celular coagulación de la sangre.
con la
Es también un vasodilatador eficaz.
• Disminución de la ATPasa de Na/K y depleción del mioinositol de los
nervios periféricos.
• Aumento de la glucosilación de las proteínas del nervio.
• Disminución en la síntesis de prostanoides (prostaciclina)

59. Oculopatías diabéticas
Retinopatía Diabética
Daño a los vasos de la retina, causado por la
hiperosmolaridad póstuma a la hiperglucemia
característica en la diabetes 1.
Cataratas
Aumento de la vía de los polioles en las células del
cristalino, causando una glucosilación de las
proteínas de las mismas células que cambia la
opacidad del cristalino.
Glaucoma
Causado también por la vía de los polioles, es la causa
primordial de la degeneración del nervio óptico.

60. Ateroesclerosis, Dislipidemia y DM
Dislipidemia y Ateroesclerosis
Causado principalmente por la incrementada
actividad en la captación de triglicéridos,
gracias a que no se puede captar con tanta
eficacia la glucosa.
La baja rápida y drástica de los AG en sangre
trae una Dislipidemia, con una concentración
elevada de LDL que resulta en un riesgo
latente de ateroesclerosis.

61. Pie diabético
Causas
Es la condensación de 3 patologías íntimas de la
diabetes:
• Neuropatía (due to la vía de los polioles)
• Enfermedad Vascular (atherosclerosis)
• Infección

62. Bibliografía
• Rex Montgomery et. al. “Bioquímica
casos y texto” Ed. Harcourt Brace, año
2000.
• Dr. Francisco J. Gómez Pérez et. al.
“fundamentos de la Diabetes Mellitus”,
Ed. Grupo Mind México, año 1997
• Guyton Hall, “Tratado de Fisiología
Médica” Ed. Mc Graw Hill, ed. 10

63. Fin

64. R