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Alterações Hematológicas em
     Doenças Sistêmicas


                     3.º ano - 2011
Anemia de Doença Crônica / Citoquinas
Doenças Infecciosas
   Osteomielite
   Endocardite bacteriana
   Tuberculose
   Abscesso pulmonar
   Pneumonia de repetição
   AIDS
Doenças Inflamatórias
   Doenças do tecido conjuntivo ( Doença Reumatóide, L. E. S. )
   Sarcoidose
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Osteomielite     Endocardite v. a-v d




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 nefrite lúpica     doença de Crohn




colite ulcerativa     cirrose hepática
Neoplasias




câncer gástrico             câncer colo ascendente


                     metástases



                   fígado     m. o.
Anemia de Doença Crônica /Citoquinas

Vários fatores causais

   VHS e Proteína C Reativa elevados

   Anemia normo / normo ou discretamente micro

   Hb > ou = 9 g / dL

   Ferro e CTLF ( Transferrina ) diminuídos

   Ferritina normal ou elevada

   Estoques de Ferro na medula óssea normais ( coloração
    de Perls = azul da Prússia )

   Incorporação de Ferro nos eritroblastos diminuída
Anemia de Doença Crônica - Patogênese

   Diminuição da liberação de Ferro dos macrófagos ( S.R.E. ) para o
    plasma e para os eritroblastos



   Redução da vida média dos eritrócitos



   Eritropoetina ( EPO ): resposta inadequada à anemia (dosagem de
    EPO normal ou pouco elevada para o nível de Hemoglobina)



   Níveis plasmáticos elevados de citocinas ( IL-1, IL-6, TNF ) podem
    reduzir secreção de EPO
Anemia de Doença Crônica - Tratamento


   A correção da anemia depende do sucesso do

    tratamento da doença subjacente;


   Não responde a tratamento com Ferro;


   Responde a rH-EPO
Alterações Hematológicas em Neoplasias
        não originárias da Medula Óssea
Anemia:
   Anemia de doença crônica (ADC)

   Perda de sangue e deficiência de Ferro

   Infiltração da medula óssea, frequentemente associada a reação
    leucoeritroblástica

   Deficiência de folato

   Hemólise

   Supressão medular por QT e RT

   Aplasia Pura de Série Vermelha ( Timoma )
Alterações Hematológicas em Neoplasias
        não originárias da Medula Óssea

Eritrocitose ( secundária )

    Pode estar associada a tumores produtores de eritropoetina em:

    Rim

    Fígado

    Cerebelo

    Útero
Alterações Hematológicas em Neoplasias
    não originárias da Medula Óssea

Alterações Leucocitárias
   Reações leucemóides ( por necrose e
    inflamação )
   Atenção!
       Linfoma de Hodgkin: eosinofilia, monocitose e
        linfopenia
       Linfoma Não-Hodgkin: células malignas podem
        aparecer no hemograma
Alterações Hematológicas em Neoplasias
        não originárias da Medula Óssea

Hemostasia
   Trombocitose / Trombocitopenia

   CIVD ( tumores disseminados com secreção de mucina )

   Fibrinólise em carcinoma de próstata

   Inibidores de fat. coagulação ( VIII )

   Paraproteína interfere com função plaquetária

   Tromboses
Alterações hemorrágicas
Anemia da Insuficiência Renal Crônica


    Secreção diminuída de EPO

    Soro urêmico diminui proliferação eritróide

    Vida média dos eritrócitos diminui

    Elevação de 2,3-DPG e hiperfosfatemia diminuem afinidade da
     Hb pelo oxigênio e desviam a curva de dissociação da Hb para a
     direita ( poucos sintomas para o grau de anemia )

    Tratamento: rH-EPO
Alterações Hematológicas em Doença Hepática
   Anemia discretamente macrocítica, com hemácias em alvo ( aumento
    de colesterol na membrana eritrocitária )

   Anemia pode ser microcítica, com ferropenia ( sangramento de
    varizes de esôfago )

   Deficiência de folato e supressão da hematopoese pelo álcool

   Anemia hemolítica em intoxicação alcoólica ( síndrome de Zieve ) e
    em doença de Wilson ( oxidação da membrana do eritrócito pelo
    cobre )

   AHAI em hepatite crônica auto-imune

   Anemia aplástica em hepatite viral

   Pancitopenia por hiperesplenismo ( sequestro )
Alterações da Hemostasia em Doença Hepática

   Deficiência de fatores dependentes de vitamina K ( II, VII, IX e X )

    e, em casos graves, de fator V e de fibrinogênio

   Trombocitopenia por hiperesplenismo ou por destruição de

    plaquetas mediada por imunocomplexos

   Alterações de função plaquetária

   Disfibrinogenemia

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Hepatopatia crônica + hipertensão portal


                  varizes de
                   esôfago




              ascite


                       “spiders”
Alterações Hematológicas no Hipotireoidismo


   Anemia leve a moderada, tendendo a macrocítica

   T3 e T4 potencializam a EPO

   Redução do consumo de O2 leva a redução da secreção de EPO

   VCM e Hb normalizam-se com a reposição hormonal;

   Associação de tireoidite auto-imune com anemia perniciosa


   Deficiência de Ferro por poli/hipermenorragia
Doenças da Tireóide




                          Doença de Graves




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Alterações Hematológicas em Infecções

Bactérias
   Leucocitose com neutrofilia e desvio à E

   Reação leucemóide em infecções graves: “score” de FAL
    elevado, em contraste com “score” baixo ou zero na
    leucemia mielóide crônica

   Anemia discreta / moderada se a infecção se prolongar

   Sepse por Gram-neg.: hemólise e CIVD

   Infecções agudas graves: trombocitopenia

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Alterações Hematológicas em Infecções

   Vírus
   Anemia discreta em infecções agudas

   Mononucleose: AHAI ( anti-i )

   Hemoglobinúria paroxística a frio

   SHU (Síndrome hemolítico-urêmica) / PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica)

   Síndrome hemofagocítica

   Anemia aplástica em hepatites virais

   Aplasia eritróide por parvovirose humana

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   Hepatesplenomegalia + linfadenomegalia
Alterações Hematológicas em Doenças Parasitárias


    Malária: hemólise, CIVD, hemoglobinúria, trombocitopenia,
     anemia de doença crônica

    Toxoplasmose: linfadenomegalia, hepatesplenomegalia

    Calazar: pancitopenia, hepatesplenomegalia e
     linfadenomegalia

    Esquistossomose: hiperesplenismo, eosinofilia, anemia
     ferropênica por sangramento crônico (hipertensão portal:
     varizes de esôfago, hemorróidas)
Alterações hematológicas em carências nutricionais por
deficit de ingestão, deficit de absorção ou perdas excessivas




               Escorbuto (deficit de vitamina C)
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Hematológicas:
   LMC

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   Leucemias agudas

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                   Linfoma de Hodgkin




 LLC                                    LMC
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Infecções:

   Agudas: sepse, endocardite bacteriana, febre
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Alterações hematológicas em doenças sistêmicas

  • 1. Alterações Hematológicas em Doenças Sistêmicas 3.º ano - 2011
  • 2. Anemia de Doença Crônica / Citoquinas Doenças Infecciosas  Osteomielite  Endocardite bacteriana  Tuberculose  Abscesso pulmonar  Pneumonia de repetição  AIDS Doenças Inflamatórias  Doenças do tecido conjuntivo ( Doença Reumatóide, L. E. S. )  Sarcoidose  Doença de Crohn  Cirrose hepática Doenças Malignas  Carcinoma, Linfoma, Mieloma, Sarcoma
  • 3. Doenças infecciosas Osteomielite Endocardite v. a-v d Tuberculose Necrose caseosa
  • 4. Doenças inflamatórias D. Re. ( A. R. ) Gota L. E. S.
  • 5. Doenças inflamatórias nefrite lúpica doença de Crohn colite ulcerativa cirrose hepática
  • 6. Neoplasias câncer gástrico câncer colo ascendente metástases fígado m. o.
  • 7. Anemia de Doença Crônica /Citoquinas Vários fatores causais  VHS e Proteína C Reativa elevados  Anemia normo / normo ou discretamente micro  Hb > ou = 9 g / dL  Ferro e CTLF ( Transferrina ) diminuídos  Ferritina normal ou elevada  Estoques de Ferro na medula óssea normais ( coloração de Perls = azul da Prússia )  Incorporação de Ferro nos eritroblastos diminuída
  • 8. Anemia de Doença Crônica - Patogênese  Diminuição da liberação de Ferro dos macrófagos ( S.R.E. ) para o plasma e para os eritroblastos  Redução da vida média dos eritrócitos  Eritropoetina ( EPO ): resposta inadequada à anemia (dosagem de EPO normal ou pouco elevada para o nível de Hemoglobina)  Níveis plasmáticos elevados de citocinas ( IL-1, IL-6, TNF ) podem reduzir secreção de EPO
  • 9. Anemia de Doença Crônica - Tratamento  A correção da anemia depende do sucesso do tratamento da doença subjacente;  Não responde a tratamento com Ferro;  Responde a rH-EPO
  • 10. Alterações Hematológicas em Neoplasias não originárias da Medula Óssea Anemia:  Anemia de doença crônica (ADC)  Perda de sangue e deficiência de Ferro  Infiltração da medula óssea, frequentemente associada a reação leucoeritroblástica  Deficiência de folato  Hemólise  Supressão medular por QT e RT  Aplasia Pura de Série Vermelha ( Timoma )
  • 11. Alterações Hematológicas em Neoplasias não originárias da Medula Óssea Eritrocitose ( secundária ) Pode estar associada a tumores produtores de eritropoetina em:  Rim  Fígado  Cerebelo  Útero
  • 12. Alterações Hematológicas em Neoplasias não originárias da Medula Óssea Alterações Leucocitárias  Reações leucemóides ( por necrose e inflamação )  Atenção!  Linfoma de Hodgkin: eosinofilia, monocitose e linfopenia  Linfoma Não-Hodgkin: células malignas podem aparecer no hemograma
  • 13. Alterações Hematológicas em Neoplasias não originárias da Medula Óssea Hemostasia  Trombocitose / Trombocitopenia  CIVD ( tumores disseminados com secreção de mucina )  Fibrinólise em carcinoma de próstata  Inibidores de fat. coagulação ( VIII )  Paraproteína interfere com função plaquetária  Tromboses
  • 15. Anemia da Insuficiência Renal Crônica  Secreção diminuída de EPO  Soro urêmico diminui proliferação eritróide  Vida média dos eritrócitos diminui  Elevação de 2,3-DPG e hiperfosfatemia diminuem afinidade da Hb pelo oxigênio e desviam a curva de dissociação da Hb para a direita ( poucos sintomas para o grau de anemia )  Tratamento: rH-EPO
  • 16. Alterações Hematológicas em Doença Hepática  Anemia discretamente macrocítica, com hemácias em alvo ( aumento de colesterol na membrana eritrocitária )  Anemia pode ser microcítica, com ferropenia ( sangramento de varizes de esôfago )  Deficiência de folato e supressão da hematopoese pelo álcool  Anemia hemolítica em intoxicação alcoólica ( síndrome de Zieve ) e em doença de Wilson ( oxidação da membrana do eritrócito pelo cobre )  AHAI em hepatite crônica auto-imune  Anemia aplástica em hepatite viral  Pancitopenia por hiperesplenismo ( sequestro )
  • 17. Alterações da Hemostasia em Doença Hepática  Deficiência de fatores dependentes de vitamina K ( II, VII, IX e X ) e, em casos graves, de fator V e de fibrinogênio  Trombocitopenia por hiperesplenismo ou por destruição de plaquetas mediada por imunocomplexos  Alterações de função plaquetária  Disfibrinogenemia  CIVD (coagulação intravascular disseminada)
  • 18. Hepatopatia crônica + hipertensão portal varizes de esôfago ascite “spiders”
  • 19. Alterações Hematológicas no Hipotireoidismo  Anemia leve a moderada, tendendo a macrocítica  T3 e T4 potencializam a EPO  Redução do consumo de O2 leva a redução da secreção de EPO  VCM e Hb normalizam-se com a reposição hormonal;  Associação de tireoidite auto-imune com anemia perniciosa  Deficiência de Ferro por poli/hipermenorragia
  • 20. Doenças da Tireóide Doença de Graves Tireoidite de Hashimoto Tireoidite crônica
  • 21. Anemia perniciosa & vitiligo Desmielinização Gastrite atrófica (carência de vit. B12) Vitiligo
  • 22. Alterações Hematológicas em Infecções Bactérias  Leucocitose com neutrofilia e desvio à E  Reação leucemóide em infecções graves: “score” de FAL elevado, em contraste com “score” baixo ou zero na leucemia mielóide crônica  Anemia discreta / moderada se a infecção se prolongar  Sepse por Gram-neg.: hemólise e CIVD  Infecções agudas graves: trombocitopenia  Mycoplasma pneumoniae: AHAI “a frio”
  • 23. Alterações Hematológicas em Infecções  Vírus  Anemia discreta em infecções agudas  Mononucleose: AHAI ( anti-i )  Hemoglobinúria paroxística a frio  SHU (Síndrome hemolítico-urêmica) / PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica)  Síndrome hemofagocítica  Anemia aplástica em hepatites virais  Aplasia eritróide por parvovirose humana  Trombocitopenia  Linfocitose / Leucopenia / Neutropenia  Hepatesplenomegalia + linfadenomegalia
  • 24. Alterações Hematológicas em Doenças Parasitárias  Malária: hemólise, CIVD, hemoglobinúria, trombocitopenia, anemia de doença crônica  Toxoplasmose: linfadenomegalia, hepatesplenomegalia  Calazar: pancitopenia, hepatesplenomegalia e linfadenomegalia  Esquistossomose: hiperesplenismo, eosinofilia, anemia ferropênica por sangramento crônico (hipertensão portal: varizes de esôfago, hemorróidas)
  • 25. Alterações hematológicas em carências nutricionais por deficit de ingestão, deficit de absorção ou perdas excessivas Escorbuto (deficit de vitamina C)
  • 26. Anemia perniciosa Anemia ferropênica
  • 27. Esplenomegalia - Causas Hematológicas:  LMC  LLC  Leucemias agudas  Linfomas  Mielofibrose / Metaplasia mielóide  Policitemia Vera  Tricoleucemia ( “Hairy cell leukemia” )  Talassemia major / intermedia  Anemia falciforme (até infartos esplênicos levarem à auto-esplenectomia)  Outras anemias hemolíticas
  • 28. Causas hematológicas de esplenomegalia Linfoma de Hodgkin LLC LMC
  • 29. Esplenomegalia - Causas Hipertensão Portal  Cirrose  Trombose ( vv. hepática / porta / esplênica ) Doenças de Depósito  Doença de Gaucher ( defic. Glicocerebrosidase )  Doença de Niemann-Pick ( defic. Esfingomielinase ) Histiocitoses
  • 30. Doenças de depósito Doença de Gaucher
  • 31. Esplenomegalia - Causas Doenças sistêmicas:  Sarcoidose  Amiloidose  Doenças do colágeno  Mastocitose sistêmica
  • 32. Esplenomegalia - Causas Infecções:  Agudas: sepse, endocardite bacteriana, febre tifóide, mononucleose  Crônicas: tuberculose, brucelose, sífilis, malária, leishmaniose, esquistossomose