Este documento trata sobre concentrados de factores de coagulación: características técnicas hemoderivados. El documento incluye información sobre el servicio de farmacia y su contribución a la unidad de coagulopatías congénitas, opciones terapéuticas como factores plasmáticos y recombinantes, métodos de purificación, inactivación viral y eliminación viral, y factores de coagulación específicos como factor VIII y factor IX.

1. CONCENTRADOS DE
FACTORES DE
COAGULACIÓN:
CARACTERÍSTICAS
TÉCNICAS
HEMODERIVADOS
(II)
Dr. Jose A. Romero Garrido.
Servicio de Farmacia.
Hospital Universitario La Paz.
Madrid.
XVII Curso de Introducción
a la Farmacoterapia
con Hemoderivados
Del 23 al 25 de Abril de 2013
Salón de Actos del Hospital
Universitari Vall d’Hebron.
Barcelona
BARCELONA 23-Abril-2013
Hospital General Vall d´hebron
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

2. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
F IX
F VIII
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN
DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN
¿QUÉ ES LA HEMOFILIA ?
HEMOFILIA A HEMOFILIA B
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

3. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
INTRODUCCIÓN:
SERVICIO DE FARMACIA-UNIDAD DE COAGULOPATIAS
La función básica del Servicio de Farmacia es la de establecer,
desarrollar y controlar todos aquellos procesos que permitan
llevar a cabo un tratamiento sustitutivo adecuado y eficiente.
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

4. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONTRIBUCIÓN DEL Sº DE FARMACIA
A LA UNIDAD DE COAGULOPATÍAS CONGÉNITAS
OBJETIVOS BÁSICOS
GESTIÓN DE LOS
FACTORES DE LA
COAGULACIÓN
EFICIENCIA DEL PROCESO
SEGUIMIENTO
FARMACOTERAPÉUTICO
INDIVIDUALIZADO
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

5. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
% GASTO Farmacéutico
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
% DE GASTO FARMACEUTICO
43,70%
41,10%
43,51%
37,36% 36,18%
33,45%
31,31%
28,27% 28,21%
0,00%
5,00%
10,00%
15,00%
20,00%
25,00%
30,00%
35,00%
40,00%
45,00%
50,00%
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
%

6. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
EQUIPO MULTIDISCIPLINAR
MÉDICO
(SEGUIMIENTO
CLÍNICO)
FARMACÉUTICO
(SEGUIMIENTO
FARMACOTERAPÉUTICO)
ENFERMERÍA
PACIENTE
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

7. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONOCER
CARACTERÍSTICAS
PECULIARES
DE LA
PATOLOGÍA
COMPLEJIDAD
TÉCNICA DE LOS
MEDICAMENTOS
FARMACÉUTICO
PREVIAMENTE
FORMADO
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

8. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
TRATAMIENTO: CONTROLAR HEMORRAGIA
HEMOFILIA A:C.FACTOR VIII
HEMOFILIA B: C.FACTOR IX
V.WILLEBRAND:
TIPO I: DDAVP
TIPO II: DDAVP
AC. TRANEX.
C.FACTOR
TIPO III: C.FACTOR
INHIBIDOR: rFVIIa
CCPA
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

9. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
OPCIONES TERAPÉUTICAS
PLASMÁTICOS RECOMBINANTES
ORIGEN
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

10. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CALIDAD Y SEGURIDAD DE CONCENTRADOS DE
FACTORES DE COAGULACIÓN
ANÁLISIS
DEL PLASMA
SELECCIÓN
DE DONANTES
ELIMINACIÓN
EN EL PROCESO
DE FABRICACIÓN
SEGURIDAD
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

11. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CALIDAD Y SEGURIDAD DE CONCENTRADOS DE
FACTORES DE COAGULACIÓN
MEDIDAS:
1.-SELECCIÓN QUE GARANTIZA LA EXCLUSIÓN DE DONANTES DE RIESGO
2.-PRUEBAS SEROLÓGICAS OBLIGATORIAS AL DONT. EN CADA DONACIÓN
3.-RETENCIÓN EN INVENTARIO Y EXCLUSIÓN DE PLASMA POSIBLEMENTE
CONTAMINADO CON INFORMACIÓN POSTERIOR: PERIODO VENTANA
4.-TÉCNICA N.A.T. EN LOTES (POOLS) Y EXCLUSIÓN DE DONANTES
POSITIVOS
6.-INCLUSIÓN DE UNO O VARIOS MÉTODOS ESPECIFICOS VALIDADOS
PARA LA INACTIVACIÓN Y/O ELIMINACIÓN EN LA FABRICACIÓN.
5.-MARCADORES VIRICOS Y MATERIAL GENÓMICO EN LOTES (POOLS) DE
PLASMASEGUIMIENTO DEL PLASMA DESDE LOS DONANTES
HASTA EL PRODUCTO FINAL
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

12. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
FRACCIONAMIENTO PLASMÁTICO
Método de Cohn y Oncley
Etanol, pH, Frio.
Pool de Plasma
Crioprecipitación F IX
Fracción I F VIII
Fracción II+III
Fracción IV
Fracción V
Igs Inespecif.
ά-1-antitripsina
Albúmina
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

13. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Coagulopatías Congénitas:
Función Conc.P T1/2
-Factor VIIIFactor VIII CE 0.1 mg/L (8-12 h)
-Factor IXFactor IX SP 5 mg/L (18-30 h)
-FibrinógenoFibrinógeno Su 2 - 4.5 g/L (4-6 d)
-Factor IIFactor II SP 100 mg/L (2-3 d)
-Factor VIIFactor VII SP 5 mg/L (4-6 h)
-Factor XFactor X SP 10 mg/L (1-2 d)
-Factor XIIIFactor XIII TG 30 mg/L (4-8 d)

14. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
ESTRUCTURA MOLECULAR DEL FACTOR VIII
Dominio Sitio de unión FuenteAminoácido
A1
A1
A1
A2
A2
A3
A3
C2
C2
C2
C2
Cys 310
337-372
337-372
558-565
1675-1684
1811-1818
2009-2018
2303-2324
2308-2312
372,740, 1689
558-565
Interacción de Cu
Factor X
Dominio A2
Factor IXa
Factor IXa
F vW
Factor IX
Proteina C
Fosfolípidos de Mb
FvW
Corte para trombina
Tagliavacca y cols. 1997
Lepan y Fay 1997
Fay y cols. 1993
Lollar y cols 1994
Fay y cols 1994
Foster y cols 1994
Lenting y cols.1996
Walker y cols.1990
Gilbert y Baleja 1995
Saenko y Scandella 1995
Esmon y Lollar 1996
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

15. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
MÉTODOS DE PURIFICACIÓN
CROMATOGRÁFICOS
FILTRACIÓN EN GEL INTERCAMBIO IÓNICO CROM. DE AFINIDAD
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

16. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
MÉTODOS DE INACTIVACIÓN VIRAL
TRATAMIENTO QUIMICO:
SOLVENTE+DETERGENTE
ETER TWEEN-80
TRITON X-100
COLATO SODICO
TRATAMIENTO TERMICO:
PASTEURIZACIÓN
CALOR HÚMEDO
60ºC 10 h. Solución acuosa
60ºC 10 h.+presión vapor(1,2bar)
80ºC 4 h.+presión vapor(1,2bar)
DOBLE INACTIVACIÓN
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

17. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
MÉTODOS DE ELIMINACIÓN VIRAL
NANOFILTRACIÓN
(15 nm)
Dirección del flujo
Filtrado
Producto
final
Factor IX Proteinas de alto peso molecular HIV HBV HAV
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Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

18. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
Nombre Método de
Purificación Inactivación
Estabilización Indicación
Aprobada
Beriate P® Cromatografia afinidad
por intercambio iónico
Pasteurización Sacarosa
Glicina
Hemofilia A
Fanhdi® Cromatografía afinidad
a la heparina
S/D +
80 ºC, 72h
Albúmina Hemofilia A
Octanate ® Cromatografía afinidad
por intercambio iónico
Precipitación con
Al(OH)3
S/D +
100 ºC, 30 min
Factor
Von Willebrand
Hemofilia A
Haemoctin ® Cromatografía afinidad. S/D +
80 ºC, 72 h
Factor
Von Willebrand
Hemofilia A
FACTORES VIII PLASMÁTICOS: HEMOFILIA

19. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero
FACTORES VIII PLASMATICOS: V. WILLEBRAND
Nombre Método de
Purificación Inactivación
Estabilización Indicación
Aprobada
Haemate P® Precipitación múltiple Pasteurización Albúmina Hemofilia A
v. Willebrand
Fanhdi® Cromatografía afinidad
a la heparina
S/D +
80 ºC, 72h
Albúmina Hemofilia A
v. Willebrand
Wilate P® Cromatografía afinidad
por intercambio iónico
Precipitación con Al(OH)3
S/D +
120 ºC, 2 h
Sacarosa
Glicina
Hemofilia A
v.Willebrand
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

20. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
Pureza (UI/mg de proteína)* Método de purificación
Ultra Puro (4.000-13.000) Factor VIII recombinante
Ultra Puro (1.000-3.000)
FVIII plasmático, cromatografía de
inmunoafinidad
Alta Pureza Convencional (50-1.000)
FVIII plasmático, cromatografía de intercambio
iónico
Pureza Intermedia – Alta (1-50) FVIII plasmático, separación convencional
CATEGORIAS DE PUREZA EN EL FACTOR VIII
*Descontada la proteína tecnológica

21. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONCENTRADOS DE F IX PLASMATICOS
Factor Origen Método
Purificación Inactivación
Indicación
Factor IX-X
ZLB®
Plasma Adsorción sobre resina Pasteurizacion Déficit IX, X
Immunine SP® Plasma CII e I. Hidrofóbica Calor húmedo +S/ D Hemofilia B
Mononine® Plasma C Inmunoafinidad Tiocianato sódico +
Ultrafiltración
Hemofilia B
Factor IX G® Plasma C Afinidad + Quelante S/D + Nanofiltración Hemofilia B
Octanine® Plasma C Afinidad
C.Cationica
S/D + Nanofiltración Hemofilia B
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

22. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONCENTRADOS DE FACTORES PLASMÁTICOS
Factor Origen Método
Purificación Inactivación
Indicación
Aprobada
Fibrogammin® Plasma Precipitación múltiple Pasteurización Déficit FXIII
Octaplex®
(CCP+Prt.C+Prt S)
Plasma Adsorción sobre resina SD +
Nanofiltración
Coagulopatia por
anticoagulantes
orales
Beriplex®
(CCP+Prt.C+Prt S)
Plasma Precipitación múltiple Pasteurización +
Nanofiltración
Coagulopatia por
anticoagulantes
orales
Prothromplex®
(CCP+Prt C)
Plasma Adsorción sobre resina Calor húmedo+
Nanofiltración
Coagulopatia por
anticoagulantes
orales
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

23. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
OBTENCIÓN DE FACTORES RECOMBINATES
1. Aislamiento del
gen humano del
factor VIII
2. Eliminación
del dominio B
3. Inserción del
gen (x1) en
células CHO
4. Amplificación del número de
copias del gen (x500)
5. Adaptación al cultivo
en suspensión y
creación del banco
de células maestro
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

24. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
OBTENCIÓN DE FACTORES RECOMBINATES
1. Banco de
células de
trabajo
2. Crecimiento en
biorreactores
3. Filtración y
purificación
inicial
4. Inactivación viral
con detergentes
5. Purificación final
por cromatografía
6. Formulación final
y etiquetado
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

25. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONCENTRADOS DE F VIII RECOMBINANTES
Nombre Origen Método
Purificación Inactivación
Estabilización
Refacto®
rFVIII carente
Dominio B
CHO CII + Inmunoafinidad S/D Sacarosa
Kogenate Bayer®
HelixateNexgen®
rFVIII
BHK CII + Inmunoafinidad S/D Sacarosa
Advate®
rFVIII
CHO CII + Inmunoafinidad S/D Trehalosa y
manitol
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

26. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CLASIFICACION DE FACT. VIII RECOMBINANTES

27. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CLASIFICACION DE FACT. VIII RECOMBINANTES
1ª GENERACIÓN:
Kogenate®
Helixate®
Refacto A.F.®
Advate®
2ª GENERACIÓN:
Factor VIII recombinante:
Pegilado.
Liposomas.
Proteinas de Fusión.
Erik Bernotorp. Managing Haemophilia for Life.
Madrid, 19,20 November 2011

28. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONCENTRADOS DE F IX RECOMBINANTE
Factor Origen Método
Purificación Inactivación
Indicación
Benefix® CHO CII Nanofiltración Hemofilia B
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

29. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CARACTERISTICAS DE DOSIFICACION: F VIII
1 UI= Cantidad de F VIII/ml de plasma humano citratado.
La administración de 1 UI/kg de peso: 2% actividad plasm.
Dosis=Peso corporal (Kg) x Aumento de actividad F VIII (%) x 0,5
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

30. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
1 UI= Cantidad de F IX/ml de plasma humano citratado.
La administración de 1 UI/kg de peso: 1% actividad plasm.
Dosis=Peso corporal (Kg) x Aumento de actividad F VIII (%)
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
CARACTERISTICAS DE DOSIFICACION: F IX

31. CARACTERISTICAS DE DOSIFICACIÓN DEL F VIII
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
EPISODIO
HEMORRÁGICO
NIVEL PLASMÁTICO
NECESARIO PARA EL
EFECTO TERAPÉUTICO
PERIODO DE
MANTENIMIENTO DEL
NIVEL PLASMÁTICO
Hemorragia vital:
-cirugía mayor
-hemorragia intracraneal
-hemorragia G-I, I-Abd, I-Tor
60-100 % Al menos 15 días
Hemorragia grave:
-cirugía menor (dental)
-hemorragia muscular
-hemorragia bucal
40-50 %
3-4 días o cicatrización
de la herida
Hemorragia leve: articular 30% Al menos 1 día
XVI Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

32. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CARACTERISTICAS DE ADMON DE FACTOR
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
DORSO DE LA MANO
INTERIOR DEL CODO
CABEZA (NIÑOS PEQUEÑOS)
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

33. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
CARACTERISTICAS DE ADMON EN CIRUGÍAS
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
SERVICIO DE FARMACIA UNIDAD DE COAGULOPATIAS
HOSP. UNIV. LA PAZ HOSP. UNIV. LA PAZ
PACIENTE: XX, ZZ,YY.
DOMICILIO: C/ Galicia, 56 (Madrid)
NºHª: 00586989
DIAGNOSTICO: Hemofilia A Grave
CIRUGÍA: Prótesis de Rodilla Izquierda
PRIORIDAD: Urgente
Peso: 80 Kg.
COBERTURA HEMOSTATICA: Factor VIII (rFVIII)
PROTOCOLO:
A.-Cirugía :
Bolus pre-cirugía: 50 UI x 80 Kg = 4.000 UI de F VIII.
Bolus post-cirugía 50 UI x 80 kg = 4.000 UI de F VIII.
B.-Tratamiento post-cirugia en Infusión Continua (15 dias):
3 UI x 80 Kg / hora= 3 UI x 80 kg x 24 horas = 5760 UI/ dia.
6.000 UI / dia x 15 dias = 90.000 de F VIII.
Total:
1.-Bolus: 8.000 UI F VIII.
2.-Post-cirugia: 90.000 UI F VIII.
Total UI de Factor: 98.000 UI x 0,68 €/UI = 66.640 €*
*Importe aproximado suponiendo que no existen complicaciones hemorrágicas
adicionales.
NOTA: Autorizado para operar el día 29-enero-2008
OPERADO EL DIA 29-ENERO-2008
PACIENTE
ACLARAMIENTO
REAL
ml/Kg/h
1 0,96
2 2,65
3 2,74
4 4,41
5 6,46
6 4,24
MEDIA + SD 3,58 + 1,89

34. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
Concentración
plasmática
Tiempo
Zona Subterapéutica: sangrado
Zona tóxica: trombosis
Rango Terapéutico
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
CARACTERISTICAS DE ADMON EN CIRUGÍAS

35. ACTIVIDAD DE FACTOR (%)
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
140,00
PQ Q-A Q-D PQ1 PQ2 PQ3 PQ4 PQ5 PQ6 PQ7 PQ8 PQ9
DIAS
(%)
FVIII-CT FVIII-CT-1B
1 BOLUS
ACTIVIDAD DE FACTOR(%)
0,00
50,00
100,00
150,00
200,00
PQ Q-A Q-D PQ1 PQ2 PQ3 PQ4 PQ5 PQ6 PQ7 PQ8 PQ9
DIAS
(%)
FVIII-CT FVIII-CT-1B FVIII-2B FVIII-2B
1 BOLUS
2 BOLUS
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
CARACTERISTICAS DE ADMON EN CIRUGÍAS

36. HEMATOCRITO (%)
0,00
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
PQ Q-A Q-D PQ1 PQ2 PQ3 PQ4 PQ5 PQ6 PQ7 PQ8 PQ9
DIAS
(%)
HMTO-CT (%) FVIII-CT-1B
HEMOGOBLINA(g/dl)
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
PQ Q-A Q-D PQ1 PQ2 PQ3 PQ4 PQ5 PQ6 PQ7 PQ8 PQ9
DIAS
HB (g/dl)
HB-CT
HB-CT-1B
HEMATOCRITO-2B (%)
0,00
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
PQ Q-A Q-D PQ1 PQ2 PQ3 PQ4 PQ5 PQ6 PQ7 PQ8 PQ9
DIAS
(%)
HMTO-CT(%) FVIII-CT-1B HMTO-2B (%) HMTO-2B (%)
HEMOGLOBINA(g/dl)
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
PQ Q-A Q-D PQ1 PQ2 PQ3 PQ4 PQ5 PQ6 PQ7 PQ8 PQ9
DIAS
HB (g/dl)
HB-CT HB-CT-1B HB-2B HB-2B
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
CARACTERISTICAS DE ADMON EN CIRUGÍAS

37. CARACTERÍSTICAS DEL MEDICAMENTO
USO
HOSPITALARIO
HEMODERIVADOS ADMINISTRACIÓN
I.V.
DISPENSACIÓN
EN
SERVICIOS
DE
HOSPITAL
LOTE CADUCIDAD DISPENSACIÓN
CON
PRESCRIPCIÓN
MÉDICANO SUSTITUIBLES
TRAZABILIDAD
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
CARACTERISTICAS DE DISPENSACIÓN

38. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
TRATAMIENTO: ADMON DE FACTOR
REGISTRO ESCRITO DE TODAS
LAS ADMINISTRACIONES
NOMBRE DEL CONCENTRADO
LOTE Y CADUCIDAD
DOSIS ADMINISTRADA
HORA EXACTA DE LA ADMON
REACCIONES ADVERSAS OBSERVADAS
OTRAS INCIDENCIAS
TRAZABILIDAD
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

39. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
INHIBIDORES
PRESENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-FACTOR
MAYOR COMPLICACIÓN EN EL TRATAMIENTO
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

40. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
INHIBIDORES
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

41. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
SI EXISTE INHIBIDOR:
TTO INEFICAZ
MÁS FRECUENTES:
EN HEMOFILIA GRAVE
ANTES DE CIRUGIA:
DETECCIÓN DE INHIBIDORES
CONSECUENCIAS INHIBIDORES
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

42. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
TRATAMIENTO DE LOS INHIBIDORES
CONTROLAR EPISODIOS HEMORRAGICOS
BORRAR EL INHIBIDOR: ITT
XVI Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

43. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
INHIBIDORES: CONTROL DE HEMORRAGIAS
Factor Origen Método
Purificación Inactivación
Indicaciónes
aprobadas
Feiba Immuno
Tim 4®
aCCP
Plasma Adsorción sobre resina Calor húmedo Hemofilia A+I
Novoseven®
rFVIIa
BHK CII + Inmunoafinidad S/D Hemofilia A/B+I
Déficit FVII
Hemofilia Adquirida
Trombastenia de
Glanzmann
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

44. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
FT
XI XIa
IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
F VIIa
II
IIa
FIBRINOGENO FIBRINA
CCPa (IIa)
CCPa (VIIa)
CCPa (Xa)
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
AGENTES BAYPASS: MECANISMO DE ACCIÓN

45. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
INHIBIDORES: AGENTES BAYPASS
VIDA MEDIA PROLONGADA:
ADMINISTRACIÓN
CADA 8,12, 24 horas.
EFICACIA INDEPENDIENTE
DEL TITULO DE INHIBIDOR.
PLASMATICO
CCPa rFVIIa
VIDA MEDIA CORTA:
ADMINISTRACIÓN
CADA 3-4 horas.
EFICACIA INDEPENDIENTE
DEL TITULO DE INHIBIDOR.
RECOMBINANTE

46. SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
INHIBIDORES: INMUNOTOLERANCIA
ITT
AR
12MESES
6 MESES
0 UB
<5 UB
NO RESP
TTO DEMANDA
aPCC
rFVIIa
F VIII PROF (50UI/Kg)
F VIII ALTAS DOSIS
50 UI(UB+1)/Kg
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

47. RITUXIMAB
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.

48. CD 20 se expresa durante la maduración de las
células B – No en Stem o células plasmáticas
Stem Pro B Pre B Inmadura Activada Memoria
Plasma
CD10
CD19
CD20
CD24
CD38
CD39
Antigenos de
superficie
celulares

49. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
¿HACIA DONDE VAMOS?

50. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
Nuevas Moléculas / Nuevas FormulacionesNuevas Moléculas / Nuevas Formulaciones
-Vías de administración.
-Perfil Farmacocinético más favorable.
-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación
-Terapia génicaTerapia génica::
Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior
expresión.
PRÓXIMAS ESTRATEGIAS

51.  Los factores de la coagulación son proteínas plasmáticas que
deben administrarse los pacientes con coagulopatías congénitas
durante toda su vida.
 Los medicamentos que contienen los factores de la coagulación
no son intercambiables en los pacientes y los pacientes deben ser
controlados periódicamente.
 El elevado coste de estos medicamentos hace necesario,
racionalizar su uso mediante equipos multidisciplinares.
 Son necesarios estudios de coste efectividad que permitan
mantener tratados a los pacientes de forma eficiente.
SERVICIO DE FARMACIA Dr. Jose A. Romero Garrido.
CONSIDERACIONES FINALESCONSIDERACIONES FINALES
XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados

52. XVII Curso de
Introducción
a la Farmacoterapia con
Hemoderivados
MUCHAS GRACIAS