2. procesos clonales
determinados por cambios en el ADN
cromosómicas génicas
alteración de la maduración
ventajas proliferativas
inhibición de la apoptosis
traslocaciones
deleciones
duplicaciones
sustitucion
Inserción
deleción
3. Evolución agudas o crónicas
Agresivas o indolentes
Estadio de diferenciación
Según linaje mieloide
linfoide
histiocítico/células dendríticas
Según el genotipo
.
6. Procesos clonales de las stem cell
Proliferación de células de linaje mieloide
Adultos entre la 5ta y 7ª década de la vida.
Hipercelularidad de la Médula Osea
Aumento del número de leucocitos , glóbulos rojos y/o
plaquetas
Esplenomegalia y /o hepatomegalia por secuestro celular o
hematopoyesis extramedular.
Inicio insidioso y evolución crónica
Progresión a insuficiencia medular por mielofibrosis o
transformación a una fase aguda blástica
8. Proliferación clonal de la stem
cell pluripotente
Afecta todos los linajes
mieloides y algunos linfoides
9. Cromosoma Philadelphia
Gen de fusión BCR/ABL
codifica una tirosinkinasa
con actividad aumentada
ventaja proliferativa
de las células leucémicas
10. 1-2 casos cada 100000 hab/ año
5ta y 6ta décadas
Comienzo insidioso
25% de los pacientes asintomáticos al diagnóstico
leucocitosis en un laboratorio de rutina
Manifestaciones clínicas: decaimiento, pérdida de
peso, fiebre, sudor
nocturno, esplenomegalia, hepatomegalia.
11. Sangre Periférica:
leucocitosis
desviación a la izquierda
basofilos y eosinofilos
blastos <2%
anemia discreta
plaquetas o
Médula Osea:
hipercelularidad
marcada hiperplasia mieloide.
F.P. Normal
12. Fase Crónica Estable
Fase Acelerada: células inmaduras
la anemia
trombocitosis o trombocitopenia
organomegalia
Fase Blástica : blastos > 20% en SP o en MO
crisis blástica mieloide o linfoide
nuevas mutaciones
pronóstico malo
pobre respuesta al tratamiento
14. TRATAMIENTO
Citostáticos: busulfan, hidroxiurea SVM 3 años
INF alfa 2a SVM 8 años
TMO curación 50% de los pacientes que reciben transplante
INHIBIDORES DE TIROSINQUINASA 1998
imatinib, dasatinib, nilotinib
95% de sobrevida a 10años
16. Aumento absoluto de la masa de glóbulos rojos
Independiente de los mecanismos que regulan la
eritropoyesis
Janus kinasa JAK2
proliferación de las 3 series
17. Descartar Poliglobulias Secundarias
Aumento EPO mediada por hipoxia
Aumento EPO no mediada por hipoxia
Neoplásico: hígado, riñón,cerebelo
No neoplásico: leiomioma uterino,quistes renales
feocromocitoma
Drogas: andrógenos, EPO exógena
Mecanismo desconocido: post transplante renal
18. 0.7- 2.5/100000 hab./año.
Edad media 60 años
Hallazgo en hemograma de rutina
Manifestaciones clínicas asociadas al aumento de la masa
globular
Trombosis arterial o venosa
Sme. de hiperviscosidad
Prurito
Esplenomegalia 70% hepatomegalia 40%
19. Sangre periférica: aumento de Hto, Hb y GR
leucocitosis
hiperplaquetosis
Niveles de EPO bajos
Mutación JAK2 V717F (+) en el 90% de los pacientes.
PBMO muestra hiperplasia de las 3 series.
20. CRITERIOS DIAGNÓSTICO
Mayores:
Hb >18.5g/dl en el hombre y de 16.5g/dl en la mujer o
demostración de aumento de la masa globular
Mutación JAK2 V617F
Menores
Médula Osea hipercelular con aumento de las 3 series
EPO por debajo del valor normal
Formación endógena de colonias eritroides
21. Evolución
SVM es de alrededor de 10 años
Causa de muerte: complicaciones trombóticas
complicaciones hemorragicas
evolución a mielodisplasia y leucemia aguda
22.
23. TRATAMIENTO
Control de todos los factores de riesgo cardiovascular
Dosis bajas de AAS a menos que esté contraindicada
Flebotomía hasta normalizar el Hto.
En pacientes de alto riesgo o en quienes no toleren
flebotomía: hidroxiurea, INF, anagrelide.
Se encuentran en estudio distintos inhibidores de JAK2
24. Compromete esencialmente a los megacariocitos
Trombocitosis sostenida, plaquetas >450000/mm3
Incremento de megacariocitos en MO.
Incidencia 0-5 a 2.5/100000 hab/año
Edad media 50-60 años.
Más del 50% de los pacientes son asintomáticos
Episodios de trombosis arterial o venosa y/o hemorragias.
Eplenomegalia discreta en el 50% de los casos y en 15-20 %
hepatomegalia.
25. Sangre Periférica
trombocitosis con frecuencia > 1000000/mm3
GR y leucocitos normales.
MO hiperplasia megacariocítica
Descartar causas secundaria: procesos infecciosos,
inflamatorios
hemorragias
ferropenia
procesos neoplásicos
La mutación JAK2 se encuentra en el 50% de los pacientes.
27. TRATAMIENTO
La SVM es de 15-20 años
Bajas dosis de AAS si no hay contraindicaciones
Hidroxiurea
INF
Anagrelide
28. Proliferación de megacariocitos y granulocitos en médula
Fibrosis colágena reactiva
Hematopoyesis extramedular
Incidencia 0-5-1.5 / 100000 hab por año
Edad media 50-70 años
29. Al diagnóstico 30% de los pacientes son asintomáticos
Síntomas constitucionales: astenia,febrícula, sudores
nocturnos, pérdida de peso, disnea
Esplenomegalia en el 90% masiva en el 50%
Anemia, leucocitosis y trombocitosis o cuadro
leucoeritroblástico
LDH aumentada
Hiperuricemia
Mutación JAK2 V617F (+) en el 50% de los pacientes
30.
31.
32. Sobrevida media depende del m omento del diagnóstico fase
prefibrótica 10-15 años y en la fase fibrótica 3 -7 años
Causa de muerte: insuficiencia medular
fenómenos tromboembólicos
hipertensión portal
ICC
evolución a leucemia aguda