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ASPECTOS CLINICOS DE LA INFECCIÓN POR VIH/SIDA Sergio Lupo
Historia natural de la infección Meses - Años 3-6 Sem. Años (5-10) Inf.  Aguda Etapa  subclínica (activa virológicamente) SIDA
Historia Natural 3-6 Sem Años (5-10) Meses - Años Inf.  Aguda Etapa  Asintomática SIDA Carga Viral CD4
Infección primaria 3-6 Sem Seis meses Inf.  Aguda Carga Viral CD4 Seroconversores recientes
 
 
 
Kahn j;  New Engl Journal of Med; Vol 339:33-39;1998.
Eventos clínicos en la infección primaria
 
ELISA para detectar VIH
WB para confirmar VIH
 
Pitcher et al. New Eng Journal of Med;2005
Historia Natural de la infección por  HIV Semanas Copias HIV RNA en plasma (copias/mL) Conteo CD 4  (cells/mm 3 ) Años 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 9 Cultivo Viral en plasma (título dil.) Muerte Infección Primaria Enfermedad avanzada 0 100 200 300 400 500 600 700 1200 1100 1000 900 800 0 1/128 1/64 1/32 1/16 1/8 1/4 1/2 1/256 1/512 0 3 6 9 12 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 subclínica
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Infecciones Oportunistas  Virales
 
Infecciones Oportunistas Virales: CMV  ,[object Object],[object Object],[object Object]
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Virales: CMV  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
 
Infecciones Oportunistas Virales: virus JC  ,[object Object],[object Object],[object Object]
 
Infecciones Oportunistas Parasitarias
 
 
 
 
 
 
 
 
Criptosporidium  en epitelio biliar ( Estudio de biopsia endoscópica )
 
 
[object Object]
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Parasitarias: Pneumocystis jiroveci Distintos estudios muestran  disminución de incidencia  con el TAAE Sigue siendo una de las IO frecuentes  en pacientes no tratados La profilaxis primaria y secundaria  puede suspenderse  en pacientes con CV indetectable y CD4 >200 durante tres meses
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Parasitarias: Pneumocystis jiroveci Recidiva en algunos casos:  edad avanzada, abandono del TAAE, linfoma, PCP inicial con CD4 >200 La suspensión de la profilaxis reduce la toxicidad y mejora la adherencia al TAAE
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Parasitarias: encefalitis por Toxoplasma gondii ,[object Object],[object Object],[object Object]
Criptosporidiosis: responde al TAR
Infecciones Oportunistas Micóticas
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Uveítis anterior por  Histoplasma capsulatum
Criptococosis meningea
 
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Micóticas: candidiasis  ,[object Object],[object Object],[object Object]
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Micóticas: Cryptococo neoformans  ,[object Object],[object Object]
Histoplasmosis La anfotericina lipozomal es más efectiva que la anfotericina B, con mejor y más rápida respuesta,  menor mortalidad y toxicidad .
Infecciones Oportunistas Bacterianas
Infecciones Oportunistas  Bacterianas   Tabla 1. Infecciones bacterianas más frecuentes en pacientes con VIH Treponema pallidum Sífilis Bartonella henselae y quintana Angiomatosis bacilar S aureus, Streptococcus sp,  S aureus, bacilos G (-) Infecciones de piel y partes blandos S aureus, Enterobacterias Listeria monocytogenes Bacteriemia Salmonella, Campylobacter, Shigella,E Coly Clostridium difficile Gastroenteritis/Enterocolitis Anaerobios Periodontitis S pneumoniae, H influenzae,P aeruginosa Sinusitis S pneumoniae, H influenzae,P aeruginosa Nocardia spp, Rhodococcus equi Neumonías Bacterias Cuadro clínico
 
 
 
 
 
 
Tratamiento de la tuberculosis en pacientes infectados por el VIH  *El tratamiento intermitente está contraindicado en pacientes con CD4 inferiores a 100 células .  En pacientes con CD4 superior a 100 células es conveniente el tratamiento diario (pocos datos disponibles de tratamiento intermitente en pacientes VIH positivos). Podría ser utilizado en situaciones especiales. **La duración de la fase de consolidación puede ser de  4 meses  en el compromiso pulmonar no cavitado con negativización temprana del esputo y prolongarse a  10 meses  en TBC extrapulmonar de SNC y médula.  Tres veces por semana 10 mg/kg (máx 600 mg) Rifampicina Tres veces por semana, 5 mg/kg, (máx 300 mg) Isoniacida + Fase de consolidación** (7 meses) Tres veces por semana, 30 mg/kg 25 mg/kg,  Etambutol  Tres veces por semana,  35 mg/kg /máx 3 grs) 25 mg/kg; (máx 2 grs) Piracinamida + Tres veces por semana, 10 mg/kg, máx 600 mg 10 mg/kg (máx 600 mg) Rifampicina  + Tres veces por semana: 10 mg/kg (máx 900) 5 mg/kg, (máx 300 mg) Isoniacida  + Fase inducción (2 meses) Dosis  tratamiento intermitente * Dosis  diaria Drogas  Fases del tratamiento
Angiomatosis bacilar (bartonella henselao)
Biopsia Peliosis hepática
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas  Bacterianas
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Bacterianas:  Complejo Mycobacterium avium  Disminución importante a partir del TAAE Suspensión de profilaxis primaria con CD4 >100 durante 3-6 meses Suspensión de profilaxis secundaria con CD4 >100 durante 6 meses
Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas  ¿Por qué seguimos observando IO en los pacientes con VIH y Sida?
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Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Internaciones en  el Hospital Centenario de Rosario  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas  En Argentina las infecciones oportunistas siguen siendo las causas más frecuentes de muerte en paciente con VIH y Sida
Neoplasias asociadas al VIH
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cancer incidence among people with AIDS in the United States (1984–2002). Incidence is shown as a function of calendar year of AIDS onset for Kaposi sarcoma (KS), non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), cervical cancer, and non-AIDS-defining cancers. Incidence estimates for each cancer are stacked on top of each other to depict the proportion of total cancer incidence contributed by each cancer type. Data pertain to the 2-year period following AIDS onset. Data are from the HIV/AIDS Cancer Match Study. Reproduced with permission from [1].
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Carcinoma escamoso de conjuntiva
Carcinoma escamoso de conjuntiva
Melanoma cutáneo S. Lupo y col
Melanoma
Melanoma
SMART Study Design Drug Conservation  (DC) Strategy [Defer use of ART until CD4+  < 250;  then  episodic  ART based on CD4+ cell count  to increase counts to > 350]   Virologic Suppression  (VS) Strategy [Continuous use of ART to maintain viral load as low as possible] CD4+ cell count >350 cells/mm 3   N=  5,472 n = 2,752 n = 2,720 Findings as of 11 Jan 06  172 primary endpoints (Opportunistic disease/death) 16 months average follow-up 1.7% lost to follow-up ART Experienced: 95.4% CD4: 597 cells/mm3 HIV RNA <400 copies/mL:72%
Main SMART Findings: Jan 2006 No. of Patients with  Events Endpoints Opportunistic  disease or death     172 3.4 1.4 (primary endpoint) Favors  VS  ► ► Favors DC Hazard Ratio (DC/VS) (95% CI) Rate* DC VS 2.5 1.7 Death from any cause 85 1.5 0.8 1.8 * Per 100 person-years CVD, renal, or hepatic   104 1.8 1.1   disease
Hazard Ratios (DC/VS) for OD/Death Pre and Post Study Modification Adjusted for Latest CD4+ count, Latest HIV RNA and Both HR (DC/VS), unadjusted Pre-modification Adjusted for latest CD4+ count Pre-modification Adjusted for latest HIV RNA level Pre-modification Adjusted for both Pre-modification Post-modification Post-modification Post-modification Post-modification 2 4 0.5 ◄  Favors DC Favors VS   1.4 1.0 1.0 0.9
Hazard Ratios (DC/VS) for OD/Death Pre and Post Study Modification Adjusted for Latest CD4+ count, Latest HIV RNA and Both HR (DC/VS), unadjusted Pre-modification Adjusted for latest CD4+ count Pre-modification Adjusted for latest HIV RNA level Pre-modification Adjusted for both Pre-modification Post-modification Post-modification Post-modification Post-modification 2 4 0.5 ◄  Favors DC Favors VS   1.4 1.0 1.0 0.9
Suspensión de TAR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
EVENTOS NEOPLÁSICOS
EVENTOS CV
Distribución de los ESNDS según el recuento de  CD4 4% 7 45% 77 51% 87 NO 6% 2 22% 7 72% 23 SI > 500 200- 500 < 200 RECUENTO DE CD4 (+) MÍNIMO ESNDS
Síndrome de reconstitución inmune Luego de iniciar el TAAE:  Exacerbaciones  de síntomas, signos y de  complicaciones oportunistas Nuevo evento oportunista o neoplásico Más frecuentes con < de 100 CD4 y disminución brusca de la CV
Síndrome de reconstitución inmune ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Síndrome de reconstitución inmune ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
 
 
Síndrome de reconstitución inmune SRI relacionado con CMV Pueden ocurrir dos respuestas diferentes: 1.  Aumento de casos de retinitis  por CMV diagnosticados durante los tres primeros meses después del inicio del TAAE (retinitis subclínica puesta en descubierto por respuesta inflamatoria)  2. Aparición de  &quot;uveitis por recuperación inmunológica tardía”  (presencia de antígenos que producen una intensa respuesta inflamatoria secundaria a la reconstitución inmune). El tratamiento se basa en la utilización de corticoides tópicos o sistémicos.
Uveítis de recuperación inmune
Uveítis de recuperación inmune: neovascularización de papila y hemovítreo
Uveítis de recuperación inmune: neovascularización de papila y hemovítreo
Síndrome de reconstitución inmune ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Rod Hudson;  Liz Taylor y Liza Minelli
 
  Freddie Mercury Fernando Peña
 
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HIV Clinica

  • 1. ASPECTOS CLINICOS DE LA INFECCIÓN POR VIH/SIDA Sergio Lupo
  • 2. Historia natural de la infección Meses - Años 3-6 Sem. Años (5-10) Inf. Aguda Etapa subclínica (activa virológicamente) SIDA
  • 3. Historia Natural 3-6 Sem Años (5-10) Meses - Años Inf. Aguda Etapa Asintomática SIDA Carga Viral CD4
  • 4. Infección primaria 3-6 Sem Seis meses Inf. Aguda Carga Viral CD4 Seroconversores recientes
  • 5.  
  • 6.  
  • 7.  
  • 8. Kahn j; New Engl Journal of Med; Vol 339:33-39;1998.
  • 9. Eventos clínicos en la infección primaria
  • 10.  
  • 13.  
  • 14. Pitcher et al. New Eng Journal of Med;2005
  • 15. Historia Natural de la infección por HIV Semanas Copias HIV RNA en plasma (copias/mL) Conteo CD 4 (cells/mm 3 ) Años 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 9 Cultivo Viral en plasma (título dil.) Muerte Infección Primaria Enfermedad avanzada 0 100 200 300 400 500 600 700 1200 1100 1000 900 800 0 1/128 1/64 1/32 1/16 1/8 1/4 1/2 1/256 1/512 0 3 6 9 12 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 subclínica
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  • 48.  
  • 49. Historia Natural de la infección por HIV Semanas Copias HIV RNA en plasma (copias/mL) Conteo CD 4 (cells/mm 3 ) Años 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 9 Cultivo Viral en plasma (título dil.) Muerte Infección Primaria Enfermedad avanzada 0 100 200 300 400 500 600 700 1200 1100 1000 900 800 0 1/128 1/64 1/32 1/16 1/8 1/4 1/2 1/256 1/512 0 3 6 9 12 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 subclínica
  • 51.  
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  • 65.  
  • 66.  
  • 67. Criptosporidium en epitelio biliar ( Estudio de biopsia endoscópica )
  • 68.  
  • 69.  
  • 70.
  • 71. Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Parasitarias: Pneumocystis jiroveci Distintos estudios muestran disminución de incidencia con el TAAE Sigue siendo una de las IO frecuentes en pacientes no tratados La profilaxis primaria y secundaria puede suspenderse en pacientes con CV indetectable y CD4 >200 durante tres meses
  • 72. Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Parasitarias: Pneumocystis jiroveci Recidiva en algunos casos: edad avanzada, abandono del TAAE, linfoma, PCP inicial con CD4 >200 La suspensión de la profilaxis reduce la toxicidad y mejora la adherencia al TAAE
  • 73.
  • 76.  
  • 77.  
  • 78.  
  • 79.  
  • 80.  
  • 81.  
  • 82.  
  • 83.  
  • 84.  
  • 85. Uveítis anterior por Histoplasma capsulatum
  • 87.  
  • 88.
  • 89.
  • 90. Histoplasmosis La anfotericina lipozomal es más efectiva que la anfotericina B, con mejor y más rápida respuesta, menor mortalidad y toxicidad .
  • 92. Infecciones Oportunistas Bacterianas Tabla 1. Infecciones bacterianas más frecuentes en pacientes con VIH Treponema pallidum Sífilis Bartonella henselae y quintana Angiomatosis bacilar S aureus, Streptococcus sp, S aureus, bacilos G (-) Infecciones de piel y partes blandos S aureus, Enterobacterias Listeria monocytogenes Bacteriemia Salmonella, Campylobacter, Shigella,E Coly Clostridium difficile Gastroenteritis/Enterocolitis Anaerobios Periodontitis S pneumoniae, H influenzae,P aeruginosa Sinusitis S pneumoniae, H influenzae,P aeruginosa Nocardia spp, Rhodococcus equi Neumonías Bacterias Cuadro clínico
  • 93.  
  • 94.  
  • 95.  
  • 96.  
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  • 99. Tratamiento de la tuberculosis en pacientes infectados por el VIH *El tratamiento intermitente está contraindicado en pacientes con CD4 inferiores a 100 células . En pacientes con CD4 superior a 100 células es conveniente el tratamiento diario (pocos datos disponibles de tratamiento intermitente en pacientes VIH positivos). Podría ser utilizado en situaciones especiales. **La duración de la fase de consolidación puede ser de 4 meses en el compromiso pulmonar no cavitado con negativización temprana del esputo y prolongarse a 10 meses en TBC extrapulmonar de SNC y médula. Tres veces por semana 10 mg/kg (máx 600 mg) Rifampicina Tres veces por semana, 5 mg/kg, (máx 300 mg) Isoniacida + Fase de consolidación** (7 meses) Tres veces por semana, 30 mg/kg 25 mg/kg, Etambutol Tres veces por semana, 35 mg/kg /máx 3 grs) 25 mg/kg; (máx 2 grs) Piracinamida + Tres veces por semana, 10 mg/kg, máx 600 mg 10 mg/kg (máx 600 mg) Rifampicina + Tres veces por semana: 10 mg/kg (máx 900) 5 mg/kg, (máx 300 mg) Isoniacida + Fase inducción (2 meses) Dosis tratamiento intermitente * Dosis diaria Drogas Fases del tratamiento
  • 102. Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Bacterianas
  • 103. Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas Bacterianas: Complejo Mycobacterium avium Disminución importante a partir del TAAE Suspensión de profilaxis primaria con CD4 >100 durante 3-6 meses Suspensión de profilaxis secundaria con CD4 >100 durante 6 meses
  • 104. Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas ¿Por qué seguimos observando IO en los pacientes con VIH y Sida?
  • 105.
  • 106.
  • 107.
  • 108. Impacto del TAAE en las Infecciones Oportunistas En Argentina las infecciones oportunistas siguen siendo las causas más frecuentes de muerte en paciente con VIH y Sida
  • 110.
  • 111. Cancer incidence among people with AIDS in the United States (1984–2002). Incidence is shown as a function of calendar year of AIDS onset for Kaposi sarcoma (KS), non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), cervical cancer, and non-AIDS-defining cancers. Incidence estimates for each cancer are stacked on top of each other to depict the proportion of total cancer incidence contributed by each cancer type. Data pertain to the 2-year period following AIDS onset. Data are from the HIV/AIDS Cancer Match Study. Reproduced with permission from [1].
  • 112.  
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  • 125. Carcinoma escamoso de conjuntiva
  • 126. Carcinoma escamoso de conjuntiva
  • 127. Melanoma cutáneo S. Lupo y col
  • 130. SMART Study Design Drug Conservation (DC) Strategy [Defer use of ART until CD4+ < 250; then episodic ART based on CD4+ cell count to increase counts to > 350] Virologic Suppression (VS) Strategy [Continuous use of ART to maintain viral load as low as possible] CD4+ cell count >350 cells/mm 3 N= 5,472 n = 2,752 n = 2,720 Findings as of 11 Jan 06 172 primary endpoints (Opportunistic disease/death) 16 months average follow-up 1.7% lost to follow-up ART Experienced: 95.4% CD4: 597 cells/mm3 HIV RNA <400 copies/mL:72%
  • 131. Main SMART Findings: Jan 2006 No. of Patients with Events Endpoints Opportunistic disease or death 172 3.4 1.4 (primary endpoint) Favors VS ► ► Favors DC Hazard Ratio (DC/VS) (95% CI) Rate* DC VS 2.5 1.7 Death from any cause 85 1.5 0.8 1.8 * Per 100 person-years CVD, renal, or hepatic 104 1.8 1.1 disease
  • 132. Hazard Ratios (DC/VS) for OD/Death Pre and Post Study Modification Adjusted for Latest CD4+ count, Latest HIV RNA and Both HR (DC/VS), unadjusted Pre-modification Adjusted for latest CD4+ count Pre-modification Adjusted for latest HIV RNA level Pre-modification Adjusted for both Pre-modification Post-modification Post-modification Post-modification Post-modification 2 4 0.5 ◄ Favors DC Favors VS  1.4 1.0 1.0 0.9
  • 133. Hazard Ratios (DC/VS) for OD/Death Pre and Post Study Modification Adjusted for Latest CD4+ count, Latest HIV RNA and Both HR (DC/VS), unadjusted Pre-modification Adjusted for latest CD4+ count Pre-modification Adjusted for latest HIV RNA level Pre-modification Adjusted for both Pre-modification Post-modification Post-modification Post-modification Post-modification 2 4 0.5 ◄ Favors DC Favors VS  1.4 1.0 1.0 0.9
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  • 136. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
  • 137. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA
  • 140. Distribución de los ESNDS según el recuento de CD4 4% 7 45% 77 51% 87 NO 6% 2 22% 7 72% 23 SI > 500 200- 500 < 200 RECUENTO DE CD4 (+) MÍNIMO ESNDS
  • 141. Síndrome de reconstitución inmune Luego de iniciar el TAAE: Exacerbaciones de síntomas, signos y de complicaciones oportunistas Nuevo evento oportunista o neoplásico Más frecuentes con < de 100 CD4 y disminución brusca de la CV
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  • 147. Síndrome de reconstitución inmune SRI relacionado con CMV Pueden ocurrir dos respuestas diferentes: 1. Aumento de casos de retinitis por CMV diagnosticados durante los tres primeros meses después del inicio del TAAE (retinitis subclínica puesta en descubierto por respuesta inflamatoria) 2. Aparición de &quot;uveitis por recuperación inmunológica tardía” (presencia de antígenos que producen una intensa respuesta inflamatoria secundaria a la reconstitución inmune). El tratamiento se basa en la utilización de corticoides tópicos o sistémicos.
  • 149. Uveítis de recuperación inmune: neovascularización de papila y hemovítreo
  • 150. Uveítis de recuperación inmune: neovascularización de papila y hemovítreo
  • 151.
  • 152. Rod Hudson;  Liz Taylor y Liza Minelli
  • 153.  
  • 154.   Freddie Mercury Fernando Peña
  • 155.  
  • 156. ¡Muchas gracias! ¡ Muchas Gracias !

Notas do Editor

  1. Changed the title
  2. Changed the title