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Las hepatitis virales y sus diagnósticos  diferenciales más importantes en la  práctica clínica Fernando Bessone Universidad Nacional Rosario
El hígado fue siempre misterioso…  Desde tiempos primitivos se lo consideró como el órgano más poderoso del reino animal y la base donde se asentaba la vida Modelo de higado en arcilla que data de  1700 años AC Lugar de los sentimientos,  deseos y potencia sexual
El hígado como asiento de emociones internas…  “ Four vessels lead to the liver, supplying it with air and water, and, being overfilled with blood, influence the occurrence of all sorts of illness”;  or:  “The wrath of the heart results from ebullition of parts of the liver and rectum.”  (Papiro egipcio 1550 AC) Modelo Etrúsco de higado de  carnero en bronce - 300 años AC
La mitología y Prometeus…  El primer registro de la capacidad regenerativa  del hígado Prometeus atado en las montañas del Cáucaso - 525 años AC
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De transmisión  enteral De transmisión parenteral VIRUS A y E VIRUS B, C y D  Hepatitis virales
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Hepatitis Virales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Diferencias entre virus hepatotrópicos y otros agentes
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El diagnóstico de hepatitis autoinmune  es la  combinación  de anormalidades clínicas y de laboratorio sugestivas de  enfermedad y la  exclusión  de otras causas de enfermedad hepática
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Biochemical liver test results in 140 adult patients with histologically severe type 1 AIH McFarlane Clin Liver Dis 2002
 
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Reacciones hepatotóxicas Metabolitos reactivos Conducto biliar Sinusoide Célula endotelial Célula estrellada Inmuno- reactividad Toxicidad a Organelas y membranas DROGA
Células involucradas en la hepatotoxicidad por drogas Hígado Hepatocitos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Colangiocitos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Endoteliales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Estrelladas ,[object Object]
Hepatitis aguda Metabolitos  reactivos Proteinas Unión covalente con proteinas de transporte y con enzimas Electrofílicos Peroxidación  lipídica R+ Elevación asintomática de ALT NECROSIS CELULAR Hepatitis anicterica Hepatitis ictérica ,[object Object],[object Object],Hepatitis fulminante ,[object Object],[object Object]
 
 
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SEVERA INJURIA  HEPATOCELULAR EN CORTO PERÍODO DE TIEMPO Definición de hepatitis fulminante
 
ETIOLOGÍA DE LA HEPATITIS FULMINANTE INDETERMINADA  VIRAL TOXICOS DROGAS MAS FRECUENTES   Hepatitis Isquémica  Budd Chiari Wilson -Autoinmune Linfoma MENOS FRECUENTES Higado graso agudo del Embarazo
Enfermedad hepática aguda fulminante PLANTEA   TRES SITUACIONES DIFERENTES Hepatitis de novo Enfermedad hepática crónica reagudizada -  HAI  - Wilson  - Hepatitis B Enfermedad hepática crónica  + Noxa
De transmisión  enteral De transmisión parenteral VIRUS A y E VIRUS B, C y D  Hepatitis virales
ETIOLOGIA Picornaviridae Hepatovirus Un solo serotipo humano No posee  envoltura Cadena simple de RNA Replicación: citoplasma del hepatocito
HEPATITIS A 1 2 3 4 5 8 12 ALT Bilirrubina IgG Anti-HAV IgM Anti-HAV Fecal HAV Meses después de la exposición Síntomas
Evolución clínica HEPATITIS AGUDA 99 % HEPATITIS A Recuperación Hepatitis  Colestática Hepatitis  bifásica Hepatitis prolongada Hepatitis Fulminante Muerte
HEPATITIS E  Morfologia características ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Frecuente forma epidémica Similar forma clínica al virus A
 
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HEV INFECCION  Secuencia de eventos 15 30 45 50 90 120 150 IgM anti E IgG anti E RNA VHE VHE Fecal ALT Síntomas Días
Virus de la Hepatitis B
Hepatitis B ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
HEPATITIS B Marcadores Utilizados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
HBsAg Anti-HBc(core)total (+/+) (-/+) (-/-) Investigar HBe Ag/Anti HBe (-) Realizar  Anti-HBc (core) IgM HBV AGUDA (+) Realizar Anti-HBs Infección  por HBV Infección  pasada NO infección
VIRUS DE LA HEPATITIS C
Ictericia (<10%) Anictérico (>90%) INFECCION AGUDA HCV “ Carrier” (20-25%) Cronicidad (60-70%) Curación (10-15%) Hepatitis Crónica (>80%) ? Cirrosis  (Rara) Hepatitis Crónica (>90%) Cirrosis (20-25%) Insuficiencia Hepática (5-10%) Carcinoma Hepatocelular (?<5%)
Evolución clínica y serológica de cronicidad 0 200 400 600 800 1000 -  +  +  +  +  +  -  +  +  +  +  +  +  +  HCV RNA 2 4 6 8 10 12 1 0 6 5 2 3 4 24 semanas años Tiempo después de la exposición ALT (U/L) Anti-HCV Síntomas
El laboratorio en las hepatitis  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Necrosis y daño hepatocelular  ,[object Object],[object Object]
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Diagnostico diferencial de las hepatitis virales

  • 1. Las hepatitis virales y sus diagnósticos diferenciales más importantes en la práctica clínica Fernando Bessone Universidad Nacional Rosario
  • 2. El hígado fue siempre misterioso… Desde tiempos primitivos se lo consideró como el órgano más poderoso del reino animal y la base donde se asentaba la vida Modelo de higado en arcilla que data de 1700 años AC Lugar de los sentimientos, deseos y potencia sexual
  • 3. El hígado como asiento de emociones internas… “ Four vessels lead to the liver, supplying it with air and water, and, being overfilled with blood, influence the occurrence of all sorts of illness”; or: “The wrath of the heart results from ebullition of parts of the liver and rectum.” (Papiro egipcio 1550 AC) Modelo Etrúsco de higado de carnero en bronce - 300 años AC
  • 4. La mitología y Prometeus… El primer registro de la capacidad regenerativa del hígado Prometeus atado en las montañas del Cáucaso - 525 años AC
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Hepatocitos periportales tumefactos y balonizados Celularidad portal aumentada
  • 10. De transmisión enteral De transmisión parenteral VIRUS A y E VIRUS B, C y D Hepatitis virales
  • 11.
  • 12.
  • 13. Diferenciar otras causas de aumento de transaminasas que pueden confundirse con hepatitis virales por virus hepatototrópicos Cuales son las dos primeras funciones del clínico frente a una hepatitis aguda ?
  • 14.
  • 15.
  • 16.
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  • 18.
  • 19.
  • 20.  
  • 21.  
  • 22.  
  • 23.  
  • 24.  
  • 25.  
  • 26.  
  • 27.
  • 28.
  • 29. El diagnóstico de hepatitis autoinmune es la combinación de anormalidades clínicas y de laboratorio sugestivas de enfermedad y la exclusión de otras causas de enfermedad hepática
  • 30. Clínico De laboratorio Histológico Diagnóstico de Hepatitis Autoinmune
  • 31. Clínico De laboratorio Histológico Diagnóstico de Hepatitis Autoinmune
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35. Biochemical liver test results in 140 adult patients with histologically severe type 1 AIH McFarlane Clin Liver Dis 2002
  • 36.  
  • 37.
  • 38. Reacciones hepatotóxicas Metabolitos reactivos Conducto biliar Sinusoide Célula endotelial Célula estrellada Inmuno- reactividad Toxicidad a Organelas y membranas DROGA
  • 39.
  • 40.
  • 41.  
  • 42.  
  • 43.
  • 44.
  • 45.  
  • 46. SEVERA INJURIA HEPATOCELULAR EN CORTO PERÍODO DE TIEMPO Definición de hepatitis fulminante
  • 47.  
  • 48. ETIOLOGÍA DE LA HEPATITIS FULMINANTE INDETERMINADA VIRAL TOXICOS DROGAS MAS FRECUENTES Hepatitis Isquémica Budd Chiari Wilson -Autoinmune Linfoma MENOS FRECUENTES Higado graso agudo del Embarazo
  • 49. Enfermedad hepática aguda fulminante PLANTEA TRES SITUACIONES DIFERENTES Hepatitis de novo Enfermedad hepática crónica reagudizada - HAI - Wilson - Hepatitis B Enfermedad hepática crónica + Noxa
  • 50. De transmisión enteral De transmisión parenteral VIRUS A y E VIRUS B, C y D Hepatitis virales
  • 51. ETIOLOGIA Picornaviridae Hepatovirus Un solo serotipo humano No posee envoltura Cadena simple de RNA Replicación: citoplasma del hepatocito
  • 52. HEPATITIS A 1 2 3 4 5 8 12 ALT Bilirrubina IgG Anti-HAV IgM Anti-HAV Fecal HAV Meses después de la exposición Síntomas
  • 53. Evolución clínica HEPATITIS AGUDA 99 % HEPATITIS A Recuperación Hepatitis Colestática Hepatitis bifásica Hepatitis prolongada Hepatitis Fulminante Muerte
  • 54.
  • 55.  
  • 56.
  • 57. HEV INFECCION Secuencia de eventos 15 30 45 50 90 120 150 IgM anti E IgG anti E RNA VHE VHE Fecal ALT Síntomas Días
  • 58. Virus de la Hepatitis B
  • 59.
  • 60.
  • 61. HBsAg Anti-HBc(core)total (+/+) (-/+) (-/-) Investigar HBe Ag/Anti HBe (-) Realizar Anti-HBc (core) IgM HBV AGUDA (+) Realizar Anti-HBs Infección por HBV Infección pasada NO infección
  • 62. VIRUS DE LA HEPATITIS C
  • 63. Ictericia (<10%) Anictérico (>90%) INFECCION AGUDA HCV “ Carrier” (20-25%) Cronicidad (60-70%) Curación (10-15%) Hepatitis Crónica (>80%) ? Cirrosis (Rara) Hepatitis Crónica (>90%) Cirrosis (20-25%) Insuficiencia Hepática (5-10%) Carcinoma Hepatocelular (?<5%)
  • 64. Evolución clínica y serológica de cronicidad 0 200 400 600 800 1000 - + + + + + - + + + + + + + HCV RNA 2 4 6 8 10 12 1 0 6 5 2 3 4 24 semanas años Tiempo después de la exposición ALT (U/L) Anti-HCV Síntomas
  • 65.
  • 66.
  • 67.
  • 68. Que hay de nuevo...viejo...
  • 69.
  • 70.  
  • 71. Cuantos virus m á s me seguir á n atacando ?.... H, I, J, K .....??? Y HBV HAV HDV HCV HGV HEV
  • 72.  
  • 73.

Notas do Editor

  1. Evidently, priests and fortune-tellers at that time became interested primarily in the liver and thus great mantic-religious significance was attributed to this organ. For the Babylonians and Assyrians, the inspection of entrails, in reality inspection of the liver, was the most important method of foretelling events . This “hepatoscopy” was based on the premise that the god to whom the sacrifice was offered would show his pleasure by revealing the future through variations in the appearance of the sacrificial animal’s liver. The sacrificial priests of Mesopotamia had acquired a precise knowledge of the size, colour and external structure of the animal liver, especially that of the sheep
  2. They assigned specific names to the individual parts of the liver and gall bladder and to their different variations in form and appearance, reflecting similarities to everyday objects such as mountains, rivers, roads, nose, ear, tooth, hand, finger , etc. Hepatoscopy was carried out in accordance with stipulated ceremonial rites and in the face of an image of a god. It was limited to assessing the outer appearance of the liver; the organ itself was not dissected. The Babylonian sacrificial priests taught the art of hepatoscopy Clearly recognizable on the concave surface are 2 lobes: the coniform gall bladder with the cystic duct and the caudate lobe with the pyramidal process and the smaller papillary process (). Carved lines divide the lower surface into approximately 40 small, rectangular fields, which contain cuneiform inscriptions of sacral symbols and mantic readings, one of the recurrent themes being “May your liver be smooth” . • Many of the rectangles show small holes, presumably used to insert tiny wooden pins according to the variations in form observed in the animal liver. Such a topographical fixation of findings facilitated a more accurate prophecy.