Los fagocitos como los neutrófilos y los macrófagos juegan un papel dominante en la inmunidad innata antihongos mediante el reconocimiento de componentes de la pared celular fúngica. Este reconocimiento induce la producción de citoquinas e inicia una respuesta inmune adaptativa. Varias proteínas como los receptores Toll-like, Dectin-1 y el receptor de manosa reconocen componentes fúngicos y activan señales intracelulares. Los hongos han desarrollado estrategias para evadir la muerte

1. Inmunidad innata antihongos: El papel dominante de fagocitos

2. Mientras que una respuesta innata mediada sobre todo por neutrófilos y macrófagos es suficiente para las infecciones de algunos hongos, la protección completa contra la mayoría de los patógeno también requiere una respuesta adaptativa iniciada y dirigida por el DCS con contribuciones de otras células como monocitos

3. Esto genera una respuesta inmmuneque implica varios componentes fungicida-específicos, pero el aumento de las actividades antihongos de fagocitos [con las acciones del interferón (IFN) así como los mecanismos que utilizan para inducir la inflamación y para iniciar el desarrollo de inmunidad adaptativa. El reconocimiento natural de hongos por los fagocitos se alcanza en gran parte con la detección de los componentes de la pared celular. Se compone la pared celular predominante de los polímeros del carbohidrato eso proporcione un marco rígidouna red interna de β-glucanos y de la quitina, cubierta por una capa externa de proteínas

4. RECONOCIMIENTO DE HONGOS La composición de la pared celular también varía entre diversa especie fungicida y entre las diversas formas morfológicas de la misma especie

5. Los componentes fungicidas se detectan cerca membrana-limite los receptores del reconocimiento de estructuras (PRRs) que permiten reconocimiento de hongos por fagocito. Sin embargo, el reconocimiento de estos organismos puede también ser indirecto, donde PRRs secretado soluble u opsonizarel patógeno, permitiendo el reconocimiento a través membrana-limite los receptores opsónicos. Los patrones moleculares asociados a patógenos son estructuras y moléculas (lípidos, hidratos, de carbono, proteínas, ácidos nucleicos) que comparten ciertos grupos de microorganismos (algunos ejemplos son el lipopolisacárido de las bacterias Gram negativas, los ácidos teicoicos de las bacterias Gram positivas, etc)

6. Evasión fúngica de muerte mediada por fagocitos Varios hongos resistentes este estrés mediante la producción de enzimas antioxidantes tales como la catalasa y el superóxido y mediante la inducción de respuestas protectoras como sistemas de reparación de ADN dañado y proteínas “heat shock”que ayudan a la célula fúngica a hacer frente con daño oxidativo. Los hongos pueden resistir las acciones no oxidativas antimicrobianas de los fagocitos y la adquisición de algunos nutrientes, particularmente el hierro que ha sido un área de interés específico.

7. Evasión fúngica de muerte mediada por fagocitos Algunos patógenos como Aspergilluse Histoplasmasintetizan y capturan sideróforos que capturan hierro y aunque hongos como Candiday Cryptococcusno producen estos quelantesde alta afinidad , expresan sideróforos transportadores y permeasas de hierro de alta afinidad .

8. FUNGI, PRRs, y la inducción de mediadores solubles. El reconociemiento de hongos porPRRsen fagocitos induce señalizaciones intracelulares qu resultan en la producción de numerosas citocinas, quimiocinas, eicosanoides y otros mediadores solubles que inician y modulan la respuesta inflamatoria y ayudan en el desarrollo de la inmunidad adaptativa. Estas respuestas son cruciales y la supresión o polimorfismos dentro de estos PRRs pueden resultar en susceptibilidad . La señalización intracelular que da lugar a estas respuestas es mediada por TLR y no TLR, incluyendo Dectin-1, MR, el Fcγ receptores acoplados (Dectin-2 y Mincle)

9. TLR Fueron los primeros identififcados por su habilidad en el control de infecciones fungicas en Drosophilay cinco mamíferos TLRs han estado subsecuentemente implicados en el reconocimiento de la mayoría de hongos patógenos, a saber TLR2 el cual heterodimeriza junto con TLR1 or TLR6, TLR4, TLR9. El reconocimiento de hongos por estos receptores desencadena la inducción de citoquinas numerosas y quimiocinas, y los ratones deficientes en el intracelular MyD88 adaptador son muy susceptibles a las infecciones con C. albicans, Paracoccidioidesbrasiliensis, A. fumigatus, and C. neoformans aunque defectos de la IL-1, la señalización del receptor probablemente también contribuyen a estos fenotipos. En los seres humanos, varios polimorfismos en el TLR han sido vinculados con una susceptibilidad a infección por hongos.

10. DECTINA -1 El receptor β-glucano Dectin-1 posee una sola lectina extracelular tipo C como dominio (CTLD) que reconoce varias especies de hongos, incluyendo Candida, Coccidioides, neumonía, Aspergillus, y esporas de Cryptococcusneoformans. En respuesta a los hongos, Dectin-1 induce señalización intracelular a través de su citoplasma ITAM-como motivo a través de una vía de participación Syk quinasa, PLCγ2 y Card9 ya través de la Raf-quinasa 1 (102, 104). Dectin-1 de señalización también se cree que median la activación de la calcineurina (el objetivo de la ciclosporina A), una proteína fosfatasa, cuya actividad es fundamental el control de las infecciones por hongos en ratones y los seres humanos.

11. La producción de IL-1β es de particular interés, la generación de esta citocina requiere la activación de la inflamasoma seguida por detección por los RRP citoplasmática. Además, los individuos homocigotos para un polimorfismo en humanos Dectin-1 (Y238X), lo que hace mal plegamiento del receptor y la pérdida de expresión de la superficie celular, son susceptibles a infecciones mucocutáneas con C. albicans y richophytonrubrum (112). Esta susceptibilidadse debe a defectos en la producción de citoquinas, pero no a la captación y muerte de hongos , lo que explica por qué estas personas no sucumben a las infecciones sistémicas.

12. Receptor de manosa El MR (CD206) fue uno de los primeros hongos en ser identificado y ha sido un focode considerable interés, aunque muchos de los estudios anteriores es probable que sean inexactos ya que se basaban en el uso de mananos fúngicos, que también son reconocidos por varios otros PRRs. La RM posee ocho CTLDs a través del cual se reconoce hongos como C. neoformans, C. albicans, y P. carinii, a pesar de que carecen de señalización clásicamotivos de su cola citoplasmática

13. Receptores Scavenger Los receptores CD36 y carroñero SCARF1 fueron identificados recientemente como RRP para Candidaalbicans y Cryptococcusneoformans y son capaces de inducir la producción de citoquinas, aunque las vías de señalización intracelular que conduce a estas respuestas son desconocidos (126). CD36, en particular, se encontró que era necesario para la producción de IL-1β, TNF, IL-12p40, CXCL2, CCL3, CCL4 y CCL5, en respuesta a estos hongos patógenos, y la pérdida de CD36 aumenta de la susceptibilidad a la infección sistémica con C. neoformans

14. Fagocitos son los jugadores centrales en resistencia del anfitrión, y las deficiencias en estas células o sus mecanismos antihongos del determinante dan lugar a susceptibilidad a la infección. Inversamente, los patógeno fungicidas han desarrollado estrategias para superar estos mecanismos de la defensa del huésped. Una mejor comprensión de los mecanismos usados por el anfitrión y el patógeno esperanzadamente permitirá el desarrollo de las estrategias nuevas para la vacunación, la inmunoterapia, y las drogas antihongos.