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FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR

        •DEL ENDOTELIO VASCULAR


   •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA


•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
FARMACOLOGÍA DEL ENDOTELIO VASCULAR
FUNCIONES DEL ENDOTELIO

                                   1.En la hemostasis
                                2.En la contractilidad
                               3.Proliferación celular
                          4.Inmunidad e inflamación
          5.Transferir sustancias de sangre a tejidos
                                6.Función metabólica
   7.En superficie: Ez. convertidora de angiotensina
                             8.Inactiva bradiquininas
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA):

- producida por:
                   SNC
                   RIÑÓN
                   PULMÓN

- Convierte la angiotensina I en angiotensina II que
incrementa la acción vasoconstrictora.
Bradiquinina:
• causa vasodilatación por medio de:

 prostaciclinas

 óxido nítrico (ON )

 factor hiperpolarizante derivado del endotelio
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO
1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR
     DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF):
  ÓXIDO NÍTRICO

2. ENDOTELINAS

3. ATRIOPEPTIDOS

4. KININAS
1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF): ON
•   Liberado x sust. Vasodilat. dependientes del endotelio:

 Acetilcolina
 Histamina
  Bradiquininas
 Serotonina - Sustancia P
 Adenosindifosfato(ADP) -Adenosintrifosfato(ATP)
 Ionoforo 23187 de calcio
 Factor activador de plaquetas - Trombina -
  Plaquetas
 Fuerza cortante aumentada
 Flujo sanguíneo
 Ejercicio
L - arginina
                         análogos
          ON sintetasa




ON

     VD
- Vida media: 5 – 7 seg.
               - Muy inestable
             Hb
     - Capta radicales libres como ON
     - Inactiva guanilciclasa
             02
ON              Azul de
             Metileno
             Al oxidarse




     CATECOLAMINAS
        (DOPAMINA, Adr, Nadr)
ON

      GC
GTP        GMPc
El NO desempeña importantes acciones en patologías que
afectan los vasos sanguíneos, principalmente arterias




      ON




                            ENDOTOXEMIA
ATEROESCLEROSIS



Síndrome caracterizado por el depósito e
infiltración de sustancias lipídicas en las
paredes de las arterias de mediano y grueso
• Tendencia a VASOCONSTRICCIÓN
calibre.
• Atracción de PLAQUETAS
• Formación de PLACA ATEROSCLERÓTICA (hiperplasia de la íntima)
- ATEROESLEROSIS: VC paradójica (dism. ON y Prostaciclinas)
- HIPERTENSIÓN ARTERIAL: dism. liberación ON y ≤
sensibilidad ML)

- INSUFICIENCIA CARDÍACA: Alt. Síntesis y liberación de ON
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO
1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR
     DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF):
  ÓXIDO NÍTRICO

2. ENDOTELINAS

3. ATRIOPEPTIDOS

4. KININAS
ENDOTELINAS
• VASOCONSTRICTORES POTENTES
• 3 ISOFORMAS: 1, 2, 3
• Funciones: VC, VD, Proliferación de cél., diurética, …
• Producida en: cél. endoteliales, ML, neuronas,
mesangio, melanocitos, paratiroides, cél. amnióticas,
pulmón, hígado, bazo, intestino.
• Producción estimulada: plaquetas, endotoxinas,
trombina, ionóforo de calcio, angiotensina,
vasopresina, Adr, Factores de crecimiento,
interleukina 1, factor de necrosis tumoral, insulina,
hipoxia, stress.
I
          III
  II

ET - A   ET - B




 VC       VD
I
  II
         Transductoras deque rompen los fosfolípidos
                     Ez. señales
ET - A

            G               FLP- C



                     IP3        DAG
I
  II
               Ez. hidrolizan al Ác. Araquidónico
ET - A
                                             ÁC.
         G     FLP- C       FLP-A2
                                            ARAQ.



         IP3
                          PGE2
                                            TXA2
                     VC
                                 PGI2
                            Prostaciclina    VC
                                 VD
- Vida media: 7 min.
             - Estable




ENDOTELINA
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO
1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR
     DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF):
  ÓXIDO NÍTRICO

2. ENDOTELINAS

3. ATRIOPEPTIDOS

4. KININAS
ATRIOPEPTIDOS

- Péptido Natriurético Auricular (PNA)

                  TABLA I
                Los péptidos
                Natriuréticos
- Péptido Natriurético Cerebral (PNB)


- Péptido Natriurético Endotelial (PNC)
ATRIOPEPTIDOS
Péptido         Origen            Estímulo
                                 Distensión
 PNA           Aurículas
                                  auricular

                                 Sobrecarga
                                ventricular de
 PNB          Ventrículos
                                 presión y/o
                                  volumen

             Endotelio Vasc.   "Shear estreess"
 PNC         Riñón, Pulmón        endotelial
ATRIOPEPTIDOS
                 PNC
Péptido         Origen         Efecto Biológico
                                   VD renal
 PNA           Aurículas           Diuresis
                                  Natriuresis
  PNA
                                   VD renal
 PNB          Ventrículos          Diuresis
                PNB               Natriuresis


             Endotelio Vasc.
 PNC         Riñón, Pulmón
Se
       almacena
      GRÁNULOS




PNA



            PNA
PNA


NPR - A
          GUANILCICLASA




                          GMPc
FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO
1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR
     DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF):
  ÓXIDO NÍTRICO

2. ENDOTELINAS

3. ATRIOPEPTIDOS

4. KININAS
KININAS
•VASODILATADORAS

 BRADIQUININA
 CALIDINA
• Actúan localmente

• Producen:
dolor, VD, aumento permeb. vascular, síntesis de PGs
-Destruídas rápidamente
                         - Vida media: 10 – 20 seg.




                 QUININÓGENO
                         Globulina α 2


           CALICREINAS



BRADIQUININA                    CALIDINA
METABOLITOS




   B1                  B2                  B3




        Aumento de Permeabilidad vascular

              - VASODILATACIÓN PERIFÉRICA
              - HIPOTENSIÓN
                     DOLOR
              - DILATACIÓN DE OTROS VASOS SANGUÍNEOS
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR

        •DEL ENDOTELIO VASCULAR


   •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA


•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
Unidad 5 farmacología cardiovascular
Canino/ canine   Ismael.anato.cl
Pericardio                            Pericardio fibroso


Pericardio seroso

                    Líquido
                    pericárdico




                              Ismael.anato.cl
Pericardio                                     Pericardio fibroso

Pericardio seroso
Parietal




Pericardio seroso   Líquido pericárdico
visceral
                                          Ismael.anato.cl
Ismael.anato.cl
Ismael.anato.cl


        V. Acigos



        V. Cava craneal
                                      V. Cava caudal


Atrio derecho


Aurícula derecha




                Seno
                coronario
Ismael.anato.cl




                  V. Acigos



                                        V. Cava caudal
V. Cava craneal




   Seno
   coronario



       Diástole
Ismael.anato.cl




           (-)

Diástole
Ismael.anato.cl




                         Valva pulmonar



     Atrio derecho



Aurícula derecha

 Valva
 atrioventricular
 derecha.


            Ventrículo
            derecho
Ismael.anato.cl


          O2


     CO2




               (+)

Sístole
Ismael.anato.cl




                         Valva pulmonar



     Atrio derecho                                     Atrio izquierdo



Aurícula derecha                                        Aurícula izquierda

 Valva
 atrioventricular
 derecha.


            Ventrículo
            derecho
Ismael.anato.cl


  O2


CO2




           (-)
Diástole                           Diástole
Ismael.anato.cl




                         Valva pulmonar

                                          Valva aórtica
     Atrio derecho                                           Atrio izquierdo



Aurícula derecha                                               Aurícula izquierda

 Valva                                                       Valva
 atrioventricular                                            atrioventricular
 derecha.                                                    izquierda.


            Ventrículo                                    Ventrículo
            derecho                                       izquierdo
Ismael.anato.cl




                        Sístole

(+)
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos




                  (-)   (-)
       Diástole                                 Diástole
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos




                        (+)
Sístole           (+)                      Sístole
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos




                  (-)   (-)

       Diástole                                 Diástole
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos




                        (+)
Sístole           (+)                      Sístole
Ismael.anato.cl
Tonos cardiacos




                  (-)   (-)

       Diástole                                 Diástole
FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN
           CARDÍACA


• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS


      • ANTIARRITMICOS
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:


Control para equilibrar la volemia
Rv = GC



            Rv                          GC
Flujo de sangre de               Volumen de sangre
 vuelta al corazón             expulsada x c/ ventrículo




           Volumen total de sangre circulante

                     VOLEMIA
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS


• REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR:


Control para equilibrar la volemia

 AUTONÓMICO

 RENAL
 Regulación NERVIOSA

- SIMPÁTICO: Aumenta fuerza y velocidad de latidos (TAQUICARDIA)

- PARASIMPÁTICO: Disminuye frecuencia de latidos (BRADICARDIA)




 Regulación HORMONAL

- Adr y Nadr (similar al SIMPÁTICO, pero prolongado en el tiempo)
• AUTOMATISMO o CRONOTROPISMO
Propiedades Funcionales del corazón
Propiedad que tiene el corazón de generar su propio impulso.
• EXCITABILIDAD o BATMOTROPISMO
Propiedad que permite que, un estímulo eléctrico originado
en el nódulo sinusal o en cualquier otro sitio, difunda con
rapidez al resto del corazón.
• CONDUCTIBILIDAD o DROMOTROPISMO
Propiedad de responder a un estímulo originando un
potencial de acción propagado
• CONTRACTILIDAD o INOTROPISMO
Es la capacidad intrínseca del miocardio de desarrollar fuerza
y acortarse
FÁRMACOS INOTRÓPICOS
             Ley de Frank - Starling


• FUERZA DE CONTRACCIÓN ≥ cuanto ≥ LONGITUD inicial de las fibras
miocárdicas al finalizar la DIÁSTOLE


INSUFICIENCIA CARDIACA
        INSUFICIENTES
                   MECANISMOS COMPENSADORES
                          NO PUEDE EXPULSAR TODA LA SANGRE DE VENTRÍCULOS




                                            DISMINUYE FZA. CONTRACCIÓN
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS



  Se obtienen de ≠ plantas
Digitalis purpúrea




Strophantus Kombé




                     Digitalis lanata
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

•Principales principios activos utilizados:
Digoxina
 digitoxina
desacetil lanatósido C
 ouabaína
 betametil digoxina

• La digoxina es la droga prototipo
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS


•Los glucósidos también existen en:

 otras plantas

 especies animales
Adonis vernalis
                                Bufotoxina




Neriun oleander (laurel rosa)
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS


       •DIGITOXINA

       • DIGOXINA
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
Incrementa entrada de Ca++ sensible K+voltaje
                       Inhiben Na+ a ATP
• Mecanismo de acción:                3 Na+
          Disminuye expulsión de Ca++




                               Aumenta liberación
                               de Ca++ intracelular

                           2 K+
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS



• Los DIGITÁLICOS incrementan la fuerza de
contracción cardíaca (efecto inotrópico +)
- Disminuye presión venosa
 -Desaparece congestión pulmonar
        - Desaparece disnea


                                      aumenta
                                       GC
COMPENSACIÓN CARDÍACA
        Inotropismo (+)
 Aumenta fza. Contracción sistólica



        VOLEMIA
EFECTOS DEL USO DE DIGITÁLICOS

• INOTROPISMO (+): Incrementa fza. de contracción cardíaca

• CRONOTROPISMO (-): Disminuye frecuencia cardíaca

• DROMOTROPISMO (-): Retarda conductibilidad A - V

• BATMOTROPISMO (-): Deprimen excitabilidad temprana en
aurícula y tardía del ventrículo
INDICACIONES

         • ICC

 • ALETEO AURICULAR

•FIBRILACIÓN AURICULAR
DIGITALIZACIÓN
 Lenta:
                POSOLOGÍA
ATAQUE: 0.22 mg/kg c/ 12 hs, dte 2 días, (PO)
MANTENIMIENTO: 0.011 mg/kg c/ 12 hs,
indefinidamente, (PO)
 Rápida:
ATAQUE: 0.044 mg/kg dividida en 3 dosis, c/ 6
hs, (PO)
 De Emergencia:( método de RIESGO)
0.044 mg/kg (IV)
INICIAL: 25 – 50%
LUEGO: 25% c/ 6 hs
FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN
           CARDÍACA


• GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS


      • ANTIARRITMICOS
ANTIARRÍTMICOS


ARRITMIA:

Anomalía en la frecuencia, regularidad o lugar
de origen del impulso cardíaco
ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

El corazón presenta 2 tipos de tejidos:

• Especializado de CONDUCCIÓN

   nódulo sinusal, el nódulo A - V, el haz de His y la red de Purkinje


• Miocardio CONTRÁCTIL
ARRITMIA:
       ANTIARRÍTMICOS

• Pueden producirse por trastornos de:

 AUTOMATISMO

 CONDUCCIÓN

o por una combinación de ambos
DROGAS ANTIARRÍTMICAS
           CLASIFICACIÓN
GRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+
-GRUPO I A: quinidina, procainamida
-GRUPO I B: lidocaína, fenitoína
-GRUPO I C: flecainida, encainida
GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos
propanolol, metoprolol
GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio
 amiodarona, sotalol, bretilio
GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio
verapamilo
GRUPODROGAS ANTIARRÍTMICAS
     I: Bloqueantes de los canales de Na+
                               Lidocaína
                              Anestésico local
                    (IV) Arritmias ventriculares agudas


GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos
                              Propanolol

GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio
                             Amiodarona
         Arritmias resistentes a otros fármacos (elevada toxicidad)


GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio
                             Verapamilo
                Taquicardias y Arritmias supraventriculares
                  Poco eficaz en arritmias ventriculares
DROGAS ANTIARRÍTMICAS
GRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+
-GRUPO I A: Prolongan la duración del potencial de acción
-GRUPO I B: Acortan la duración del potencial de acción
-GRUPO I C: No modifican la duración del potencial de
acción
GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos
Contrarrestan la hiperactividad simpática causante de ≠
arritmias
GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio
Prolongan la duración del potencial de acción
GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio
Retardan la velocidad de conducción
DROGA              CANINOS                     FELINOS

                                                     -
LIDOCAINA          1 – 4 mg/kg (IV)



               5 – 40 mg/kg total (PO)
                                             2.5 – 5 mg/kg (PO)
PROPANOLOL
             0.05 – 0.15 mg/kg, lento (IV)




                  1 – 3 mg/kg (PO)
VERAPAMILO
                    0.1 mg/kg (IV)
FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR

        •DEL ENDOTELIO VASCULAR


   •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA



•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-
SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA
                ANGIOTENSINA
- Mantenimiento:


• HOMEOSTASIS del medio interno (VOLEMIA y NATREMIA)


• PRESIÓN ARTERIAL

- Producto activo: ANGIOTENSINA II
Según sitio de origen:DEL
  INHIBIDORES         SISTEMA RENINA-
                ANGIOTENSINA
Endócrino – Renal o Sistémico:
la angiotensina II generada, tiene como blancos
principales al riñón, suprarrenales y vasos sanguíneos

Paracrino o Autócrino :
cumplen funciones locales o regionales (corta
distancia), se denominan también sistemas locales o
tisulares, y se demostraron en corazón vasos
sanguíneos, cerebro, riñón,
suprarrenales
INHIBIDORESANGIOTENSINÓGENO RENINA-
            DEL SISTEMA
          ANGIOTENSINA
     RENINA


          ECA
El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal
que regula el funcionamiento de cada nefrona.

Su nombre proviene de su proximidad al glomérulo


                               RENINA


     DISMICIÓN Na+
     HIPOVOLEMIA
     AUMENTO K+
     AUMENTO ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA I
     ANGIOTENSINÓGENO


                  ECA

            ANGIOTENSINA II


RENINA
ACCIONES VASCULARES
       Reduce
    FLUJO RENAL

             Aumenta
 TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
ACCIONES SUPRARRENALES
AUMENTA Na+
Aumenta síntesis y liberación
     ALDOSTERONA


     AUMENTA OSMOLARIDAD PLASMÁTICA
           HIPOLEMIA
             HIPONATREMIA
               SE LIBERA        ADH
                  RETIENE H2O
                  POTENCIA VC
VASCULARES SISTÉMICAS

               AUMENTA PRESIÓN PULMONAR


                                 AUMENTA PRESIÓN ARTERIAL


AUMENTA RESISTENCIA PERIFÉRICA
•INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA



• ANTIRENINAS (en fase experimental)
•   IECA

• Antagonistas de los receptores de
Angiotensina II
IECA

• PROTOTIPO:

        CAPTOPRIL

        ENALAPRIL
IECA
•   CAPTOPRIL


-   Vías: ORAL – SUBLINGUAL

-   Disminuye PA a los 15 – 30 min., dura: 6 – 10 hs

-   La ECA puede estar inhibida: 5 – 10 hs
IECA

• PROTOTIPO:

        CAPTOPRIL

        ENALAPRIL
IECA

•   ENALAPRIL


-   Vías: ORAL

-   Disminuye PA a los 60 – 120 min, dura: 18 – 30 hs
EFECTOS DEL USO DE IECA

•   Disminución de PRESIÓN ARTERIAL

•   A nivel Renal: mejora flujo sanguíneo

• A nivel SNC: angiotensina II estimula la sed;
los IECA inhiben este efecto

•   Producen sensación de BIENESTAR
Unidad 5 farmacología cardiovascular
BIBLIOGRAFÍA
• MALGOR et al. Farmacología Médica.

http://cahuanajohn.files.wo
rdpress.com/2009/06/2-
farmacologia-5volumenes-
2.pdf
• WIKIPEDIA, La enciclopedia libre

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  • 1. FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR •DEL ENDOTELIO VASCULAR •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA •INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
  • 3. FUNCIONES DEL ENDOTELIO 1.En la hemostasis 2.En la contractilidad 3.Proliferación celular 4.Inmunidad e inflamación 5.Transferir sustancias de sangre a tejidos 6.Función metabólica 7.En superficie: Ez. convertidora de angiotensina 8.Inactiva bradiquininas
  • 4. ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA): - producida por: SNC RIÑÓN PULMÓN - Convierte la angiotensina I en angiotensina II que incrementa la acción vasoconstrictora.
  • 5. Bradiquinina: • causa vasodilatación por medio de:  prostaciclinas  óxido nítrico (ON )  factor hiperpolarizante derivado del endotelio
  • 6. FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO 1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS
  • 7. 1. FACTOR DE RELAJACIÓN DEL ENDOTELIO (EDRF): ON • Liberado x sust. Vasodilat. dependientes del endotelio:  Acetilcolina  Histamina  Bradiquininas  Serotonina - Sustancia P  Adenosindifosfato(ADP) -Adenosintrifosfato(ATP)  Ionoforo 23187 de calcio  Factor activador de plaquetas - Trombina - Plaquetas  Fuerza cortante aumentada  Flujo sanguíneo  Ejercicio
  • 8. L - arginina análogos ON sintetasa ON VD
  • 9. - Vida media: 5 – 7 seg. - Muy inestable Hb - Capta radicales libres como ON - Inactiva guanilciclasa 02 ON Azul de Metileno Al oxidarse CATECOLAMINAS (DOPAMINA, Adr, Nadr)
  • 10. ON GC GTP GMPc
  • 11. El NO desempeña importantes acciones en patologías que afectan los vasos sanguíneos, principalmente arterias ON ENDOTOXEMIA
  • 12. ATEROESCLEROSIS Síndrome caracterizado por el depósito e infiltración de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias de mediano y grueso • Tendencia a VASOCONSTRICCIÓN calibre. • Atracción de PLAQUETAS • Formación de PLACA ATEROSCLERÓTICA (hiperplasia de la íntima)
  • 13. - ATEROESLEROSIS: VC paradójica (dism. ON y Prostaciclinas) - HIPERTENSIÓN ARTERIAL: dism. liberación ON y ≤ sensibilidad ML) - INSUFICIENCIA CARDÍACA: Alt. Síntesis y liberación de ON
  • 14. FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO 1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS
  • 15. ENDOTELINAS • VASOCONSTRICTORES POTENTES • 3 ISOFORMAS: 1, 2, 3 • Funciones: VC, VD, Proliferación de cél., diurética, … • Producida en: cél. endoteliales, ML, neuronas, mesangio, melanocitos, paratiroides, cél. amnióticas, pulmón, hígado, bazo, intestino. • Producción estimulada: plaquetas, endotoxinas, trombina, ionóforo de calcio, angiotensina, vasopresina, Adr, Factores de crecimiento, interleukina 1, factor de necrosis tumoral, insulina, hipoxia, stress.
  • 16. I III II ET - A ET - B VC VD
  • 17. I II Transductoras deque rompen los fosfolípidos Ez. señales ET - A G FLP- C IP3 DAG
  • 18. I II Ez. hidrolizan al Ác. Araquidónico ET - A ÁC. G FLP- C FLP-A2 ARAQ. IP3 PGE2 TXA2 VC PGI2 Prostaciclina VC VD
  • 19. - Vida media: 7 min. - Estable ENDOTELINA
  • 20. FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO 1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS
  • 21. ATRIOPEPTIDOS - Péptido Natriurético Auricular (PNA) TABLA I Los péptidos Natriuréticos - Péptido Natriurético Cerebral (PNB) - Péptido Natriurético Endotelial (PNC)
  • 22. ATRIOPEPTIDOS Péptido Origen Estímulo Distensión PNA Aurículas auricular Sobrecarga ventricular de PNB Ventrículos presión y/o volumen Endotelio Vasc. "Shear estreess" PNC Riñón, Pulmón endotelial
  • 23. ATRIOPEPTIDOS PNC Péptido Origen Efecto Biológico VD renal PNA Aurículas Diuresis Natriuresis PNA VD renal PNB Ventrículos Diuresis PNB Natriuresis Endotelio Vasc. PNC Riñón, Pulmón
  • 24. Se almacena GRÁNULOS PNA PNA
  • 25. PNA NPR - A GUANILCICLASA GMPc
  • 26. FÁRMACOS QUE REGULAN EL TONO 1. FACTOR DE RELAJACIÓNLISO VASCULAR DEL MÚSCULO DEL ENDOTELIO (EDRF): ÓXIDO NÍTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS
  • 27. KININAS •VASODILATADORAS  BRADIQUININA  CALIDINA • Actúan localmente • Producen: dolor, VD, aumento permeb. vascular, síntesis de PGs
  • 28. -Destruídas rápidamente - Vida media: 10 – 20 seg. QUININÓGENO Globulina α 2 CALICREINAS BRADIQUININA CALIDINA
  • 29. METABOLITOS B1 B2 B3 Aumento de Permeabilidad vascular - VASODILATACIÓN PERIFÉRICA - HIPOTENSIÓN DOLOR - DILATACIÓN DE OTROS VASOS SANGUÍNEOS
  • 30. FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR •DEL ENDOTELIO VASCULAR •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA •INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
  • 32. Canino/ canine Ismael.anato.cl
  • 33. Pericardio Pericardio fibroso Pericardio seroso Líquido pericárdico Ismael.anato.cl
  • 34. Pericardio Pericardio fibroso Pericardio seroso Parietal Pericardio seroso Líquido pericárdico visceral Ismael.anato.cl
  • 36. Ismael.anato.cl V. Acigos V. Cava craneal V. Cava caudal Atrio derecho Aurícula derecha Seno coronario
  • 37. Ismael.anato.cl V. Acigos V. Cava caudal V. Cava craneal Seno coronario Diástole
  • 38. Ismael.anato.cl (-) Diástole
  • 39. Ismael.anato.cl Valva pulmonar Atrio derecho Aurícula derecha Valva atrioventricular derecha. Ventrículo derecho
  • 40. Ismael.anato.cl O2 CO2 (+) Sístole
  • 41. Ismael.anato.cl Valva pulmonar Atrio derecho Atrio izquierdo Aurícula derecha Aurícula izquierda Valva atrioventricular derecha. Ventrículo derecho
  • 42. Ismael.anato.cl O2 CO2 (-) Diástole Diástole
  • 43. Ismael.anato.cl Valva pulmonar Valva aórtica Atrio derecho Atrio izquierdo Aurícula derecha Aurícula izquierda Valva Valva atrioventricular atrioventricular derecha. izquierda. Ventrículo Ventrículo derecho izquierdo
  • 44. Ismael.anato.cl Sístole (+)
  • 45. Ismael.anato.cl Tonos cardiacos (-) (-) Diástole Diástole
  • 46. Ismael.anato.cl Tonos cardiacos (+) Sístole (+) Sístole
  • 47. Ismael.anato.cl Tonos cardiacos (-) (-) Diástole Diástole
  • 48. Ismael.anato.cl Tonos cardiacos (+) Sístole (+) Sístole
  • 49. Ismael.anato.cl Tonos cardiacos (-) (-) Diástole Diástole
  • 50. FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • ANTIARRITMICOS
  • 51. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR: Control para equilibrar la volemia
  • 52. Rv = GC Rv GC Flujo de sangre de Volumen de sangre vuelta al corazón expulsada x c/ ventrículo Volumen total de sangre circulante VOLEMIA
  • 53. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • REGULACIÓN DEL SIST. CARDIOVASCULAR: Control para equilibrar la volemia  AUTONÓMICO  RENAL
  • 54.  Regulación NERVIOSA - SIMPÁTICO: Aumenta fuerza y velocidad de latidos (TAQUICARDIA) - PARASIMPÁTICO: Disminuye frecuencia de latidos (BRADICARDIA)  Regulación HORMONAL - Adr y Nadr (similar al SIMPÁTICO, pero prolongado en el tiempo)
  • 55. • AUTOMATISMO o CRONOTROPISMO Propiedades Funcionales del corazón Propiedad que tiene el corazón de generar su propio impulso. • EXCITABILIDAD o BATMOTROPISMO Propiedad que permite que, un estímulo eléctrico originado en el nódulo sinusal o en cualquier otro sitio, difunda con rapidez al resto del corazón. • CONDUCTIBILIDAD o DROMOTROPISMO Propiedad de responder a un estímulo originando un potencial de acción propagado • CONTRACTILIDAD o INOTROPISMO Es la capacidad intrínseca del miocardio de desarrollar fuerza y acortarse
  • 56. FÁRMACOS INOTRÓPICOS Ley de Frank - Starling • FUERZA DE CONTRACCIÓN ≥ cuanto ≥ LONGITUD inicial de las fibras miocárdicas al finalizar la DIÁSTOLE INSUFICIENCIA CARDIACA INSUFICIENTES MECANISMOS COMPENSADORES NO PUEDE EXPULSAR TODA LA SANGRE DE VENTRÍCULOS DISMINUYE FZA. CONTRACCIÓN
  • 57. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Se obtienen de ≠ plantas
  • 59. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS •Principales principios activos utilizados: Digoxina  digitoxina desacetil lanatósido C  ouabaína  betametil digoxina • La digoxina es la droga prototipo
  • 60. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS •Los glucósidos también existen en:  otras plantas  especies animales
  • 61. Adonis vernalis Bufotoxina Neriun oleander (laurel rosa)
  • 62. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS •DIGITOXINA • DIGOXINA
  • 63. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Incrementa entrada de Ca++ sensible K+voltaje Inhiben Na+ a ATP • Mecanismo de acción: 3 Na+ Disminuye expulsión de Ca++ Aumenta liberación de Ca++ intracelular 2 K+
  • 64. GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • Los DIGITÁLICOS incrementan la fuerza de contracción cardíaca (efecto inotrópico +)
  • 65. - Disminuye presión venosa -Desaparece congestión pulmonar - Desaparece disnea aumenta GC COMPENSACIÓN CARDÍACA Inotropismo (+) Aumenta fza. Contracción sistólica VOLEMIA
  • 66. EFECTOS DEL USO DE DIGITÁLICOS • INOTROPISMO (+): Incrementa fza. de contracción cardíaca • CRONOTROPISMO (-): Disminuye frecuencia cardíaca • DROMOTROPISMO (-): Retarda conductibilidad A - V • BATMOTROPISMO (-): Deprimen excitabilidad temprana en aurícula y tardía del ventrículo
  • 67. INDICACIONES • ICC • ALETEO AURICULAR •FIBRILACIÓN AURICULAR
  • 68. DIGITALIZACIÓN  Lenta: POSOLOGÍA ATAQUE: 0.22 mg/kg c/ 12 hs, dte 2 días, (PO) MANTENIMIENTO: 0.011 mg/kg c/ 12 hs, indefinidamente, (PO)  Rápida: ATAQUE: 0.044 mg/kg dividida en 3 dosis, c/ 6 hs, (PO)  De Emergencia:( método de RIESGO) 0.044 mg/kg (IV) INICIAL: 25 – 50% LUEGO: 25% c/ 6 hs
  • 69. FÁRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA • GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS • ANTIARRITMICOS
  • 70. ANTIARRÍTMICOS ARRITMIA: Anomalía en la frecuencia, regularidad o lugar de origen del impulso cardíaco
  • 71. ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA El corazón presenta 2 tipos de tejidos: • Especializado de CONDUCCIÓN nódulo sinusal, el nódulo A - V, el haz de His y la red de Purkinje • Miocardio CONTRÁCTIL
  • 72. ARRITMIA: ANTIARRÍTMICOS • Pueden producirse por trastornos de:  AUTOMATISMO  CONDUCCIÓN o por una combinación de ambos
  • 73. DROGAS ANTIARRÍTMICAS CLASIFICACIÓN GRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+ -GRUPO I A: quinidina, procainamida -GRUPO I B: lidocaína, fenitoína -GRUPO I C: flecainida, encainida GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos propanolol, metoprolol GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio amiodarona, sotalol, bretilio GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio verapamilo
  • 74. GRUPODROGAS ANTIARRÍTMICAS I: Bloqueantes de los canales de Na+ Lidocaína Anestésico local (IV) Arritmias ventriculares agudas GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos Propanolol GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Amiodarona Arritmias resistentes a otros fármacos (elevada toxicidad) GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio Verapamilo Taquicardias y Arritmias supraventriculares Poco eficaz en arritmias ventriculares
  • 75. DROGAS ANTIARRÍTMICAS GRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+ -GRUPO I A: Prolongan la duración del potencial de acción -GRUPO I B: Acortan la duración del potencial de acción -GRUPO I C: No modifican la duración del potencial de acción GRUPO II: Bloqueantes β1 adrenérgicos Contrarrestan la hiperactividad simpática causante de ≠ arritmias GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Prolongan la duración del potencial de acción GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio Retardan la velocidad de conducción
  • 76. DROGA CANINOS FELINOS - LIDOCAINA 1 – 4 mg/kg (IV) 5 – 40 mg/kg total (PO) 2.5 – 5 mg/kg (PO) PROPANOLOL 0.05 – 0.15 mg/kg, lento (IV) 1 – 3 mg/kg (PO) VERAPAMILO 0.1 mg/kg (IV)
  • 77. FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR •DEL ENDOTELIO VASCULAR •QUE REGULAN LA FUNCIÓN CARDÍACA •INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
  • 78. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA- SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA ANGIOTENSINA - Mantenimiento: • HOMEOSTASIS del medio interno (VOLEMIA y NATREMIA) • PRESIÓN ARTERIAL - Producto activo: ANGIOTENSINA II
  • 79. Según sitio de origen:DEL INHIBIDORES SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA Endócrino – Renal o Sistémico: la angiotensina II generada, tiene como blancos principales al riñón, suprarrenales y vasos sanguíneos Paracrino o Autócrino : cumplen funciones locales o regionales (corta distancia), se denominan también sistemas locales o tisulares, y se demostraron en corazón vasos sanguíneos, cerebro, riñón, suprarrenales
  • 80. INHIBIDORESANGIOTENSINÓGENO RENINA- DEL SISTEMA ANGIOTENSINA RENINA ECA
  • 81. El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona. Su nombre proviene de su proximidad al glomérulo RENINA DISMICIÓN Na+ HIPOVOLEMIA AUMENTO K+ AUMENTO ANGIOTENSINA II
  • 82. ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINÓGENO ECA ANGIOTENSINA II RENINA
  • 83. ACCIONES VASCULARES Reduce FLUJO RENAL Aumenta TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
  • 84. ACCIONES SUPRARRENALES AUMENTA Na+ Aumenta síntesis y liberación ALDOSTERONA AUMENTA OSMOLARIDAD PLASMÁTICA HIPOLEMIA HIPONATREMIA SE LIBERA ADH RETIENE H2O POTENCIA VC
  • 85. VASCULARES SISTÉMICAS AUMENTA PRESIÓN PULMONAR AUMENTA PRESIÓN ARTERIAL AUMENTA RESISTENCIA PERIFÉRICA
  • 86. •INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA • ANTIRENINAS (en fase experimental) • IECA • Antagonistas de los receptores de Angiotensina II
  • 87. IECA • PROTOTIPO:  CAPTOPRIL  ENALAPRIL
  • 88. IECA • CAPTOPRIL - Vías: ORAL – SUBLINGUAL - Disminuye PA a los 15 – 30 min., dura: 6 – 10 hs - La ECA puede estar inhibida: 5 – 10 hs
  • 89. IECA • PROTOTIPO:  CAPTOPRIL  ENALAPRIL
  • 90. IECA • ENALAPRIL - Vías: ORAL - Disminuye PA a los 60 – 120 min, dura: 18 – 30 hs
  • 91. EFECTOS DEL USO DE IECA • Disminución de PRESIÓN ARTERIAL • A nivel Renal: mejora flujo sanguíneo • A nivel SNC: angiotensina II estimula la sed; los IECA inhiben este efecto • Producen sensación de BIENESTAR
  • 93. BIBLIOGRAFÍA • MALGOR et al. Farmacología Médica. http://cahuanajohn.files.wo rdpress.com/2009/06/2- farmacologia-5volumenes- 2.pdf • WIKIPEDIA, La enciclopedia libre