1. DIURETICOS
1

2.  “Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y electrolitos,
por alterar el transporte iónico a lo
largo de la nefrona.”
 Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los
diuréticos no actúan directamente sobre el
agua, sino a través del sodio (diuréticos
natriuréticos) o de la osmolaridad
(diuréticos osmóticos).
2

3. FISIOLOGÍA RENAL
3

4. 4

5. Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona
5

6. Túbulo proximal
 Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
 ABSORCIÓN de glu, aa y sust.
Orgánicas.
 SECRECIÓN de sust. Orgánicas.
 La bomba de Na-K ATPasa de
la M. Basolateral favorece el
gradiente de Na.
 El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
 Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentración.
 Al final del TCP sale orina
isotónica. 6

7. ASA DE HENLE
 DESCENDENTE:
• Es permeable al agua por lo que la
orina que llega isotónica se hace
hipertónica al descender por la
médula.
• Carece de sistemas de transporte
activo.
 ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
• Formada por la porción cortical y
medular del Asa de Henle descend.
• Se absorbe el 25% del Na filtrado.
• Es impermeable al agua.
• Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
• Cl- sale al espacio interst. Por
canales propios.
• K+: sale al intersticio o regresa a la
luz tubular.
• Se crea una médula hipertónica.
• Se forma una Orina Hipotónica.
7

8. TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
 Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
 Cotransportador Na+/Cl-
 Posee canales de Na+ que
provocan despolarización de
la membrana
 El K+ sale por canales
debido a la despolarización
(secresión de K+, Ca+2, Mg+2
y H+.
8

9. TCD yT. Colector
 Idem anterior
 Posee R para Aldosterona
• Aumenta la síntesis de
canales de Na+.
• Activación de la Na-K
aATPasa
• Aumento de la actividad
mitocondrial
 T. Colector:
• Posee R para la ADH que por
via del AMPc estimula la
formación de acuosporinas
9

10. CLASIFICACIÓN DE
LOS DIURÉTICOS
10

11. 1. DE MAXIMA EFICACIA
 Diuréticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
 Segmento diluyente cortical y 1er
segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
 Ahorradores de K
 Inhibidores de la AC
 Diuréticos Osmóticos
11

12. 1. DIURETICOS DEL ASA
 De máxima eficacia: mas del 15%
del Na filtrado.
• Furosemida/Bumetanida/Piretanida
• Torasemida
• Ácido etacrínico
• Etozolina
12

13. 2. DIURÉTICOS DE EFICACIA
MEDIA
 Eliminan 5-10% del Na filtrado.
• TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA
• DERIVADOS
 CLORTALIDONA
 CLOPAMIDA
 INDAPAMIDA
13

14. 3. DIURÉTICOS DE EFICACIA
LIGERA
 Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
• AHORRADORES DE K
 ESPIRONOLACTONA
 CANREONATO
• INHIBIDORES DE LA AC
 ACETAZOLAMIDA
 DICLORFENAMIDA
• OSMÓTICOS
 MANITOL
 ISOSORBIDA
14

15. 15

16. 16

17. 1.Diuréticos del Asa
17

18. 1.Diuréticos del Asa
• Furosemida/Bumetanida/Piretanida
• Torasemida
• Ácido etacrínico
• Etozolina
18

19. Sitio y mecanismo de acción
 Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera x
reversible.
 Se inhibe la absorción de
NaCl.
 El acceso del F se
produce por secreción ASA DE HENLE
tubular, llegando a ASCENDENTE
concentraciones mayores (CORTICAL Y MEDULAR)
que en el plasma.
19

20. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS:
• Aumentan la excreción urinaria de Na+,
Cl- y K+.
• Inhiben la resorción (aumentan la
excreción) de Ca+2 y Mg+2 en la porción
ascendente del Asa de Henle.
 DIURESIS:
• Al inhibirse la reabsorción de NaCl,
disminuye la osmolaridad de la médula
y se absorbe menos agua.
20

21. Indicaciones terapéuticas
 DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
 EDEMA PULMONAR AGUDO
 INSUFICIENCIA CARDÍACA
 HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como
coadyuvantes.
 SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de síndrome nefrótico.
 HIPERCALCEMIA
 EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
 Eliminar agua tisular para marcar músculos
superficiales en animales de exposición.
21

22. Efectos adversos
 OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucósidos. Se modifica el voltaje de la
endolinfa por bloqueo del cotransportador.
 HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos.
 HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de
ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el
TCP.
 HIPERGLUCEMIA:
 Inhiben la secreción de insulina
 Inhiben la captación de glucosa.
 + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
22

23. 2. DIURETICOS
TIAZIDICOS
23

24. 2. DIURETICOS
TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA
24

25. Mecanismo de acción
 Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
 El F llega al sitio de acción por
x
secreción en el TCP.
 No modifican la osmolaridad
de la médula.
 Tienen capacidad de (–) la AC
por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL
intercambia con H+ y llega ASA DE HENLE
mas Na+ al TCD: Se excreta ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
K+. TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL
25

26. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 EXCRECIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la
resorción y se produce orina
hiperosmolar.
 EXCRECIÓN DE K+: la mayor
cantidad de Na que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+
 (-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2:
(+) la absorción de Ca en el TCD. Se
usan en hipercalciuria.
26

27. Indicaciones terapéuticas
 HIPERTENSIÓN
 ICC
 DIABETES INSIPIDA: efecto
antidiuretico.
 NEFROLITIASIS: reducen la
hipercaliuria y los cálculos renales de
CaC2O4.
27

28. Efectos adversos
 Idem anterior:
 Ototoxicidad
 Hipocaliemia
 Hiperuricemia
 Hiperglicemia
 ADEMAS:
 hiperlipidemia
28

29. Usos
 Edemas por ICC
 Edemas por enfermedades renales o
hepáticas.
 Diabetes insípida (mecanismo
desconocido)
 Edema de ubre (bov) (3dias
supresion y en equinos 60hs)
29

30. 3. DIURETICOS
AHORRADORES DE K+
30

31.  Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+ por el TCD y la porción
inicial del TC, reducen su intercambio con
el K+ y, de este modo, disminuyen su
eliminación.
 La acción diurética es escasa, ya que el
aumento de la fracción de eliminación de
Na+ que provocan no supera el 5 %.
 Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
• los inhibidores de la aldosterona y
• los inhibidores directos del transporte de Na+
31

32. A. ANTAGONISTAS DE
LA ALDOSTERONA
32

33. Mecanismo de Acción de la
Aldosterona
33

34. ESPIRONOLACTONA
 MECANISMO DE ACCION:
Actúan a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmáticos.
(producen Prot. que estimulan la absorción de Na+ y
secreción de K+ y H+.)
 Impiden que la aldosterona promueva la síntesis
de proteínas necesarias para facilitar la
reabsorción de sodio.
 Como sólo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurética dependerá de la intensidad con
que la aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la pérdida de
potasio.
34

35. Acción farmacológica
 Excreción de Na+ y retención de K+,
se requiere que haya aldosterona.
Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De
Addison)
 Vasodilatación directa y central.
(disminución de la PA)
 Acción antiandrogénica.
35

36. Indicaciones terapéuticas
 DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
 Se usa combinada a otros diuréticos
por su ligera eficacia.
 Tratamiento de edemas refractarios
a otros tratamientos.
36

37. Efectos adversos
 Contraindicada en hipercalemia
porque aumenta mas los niveles de
K.
 Efectos androgénicos, trastornos en
el ciclo estrual.
37

38. B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na +
38

39. B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na +
•TRIAMTERENO
•AMILORIDA
39

40. Amilorida y Triamtereno
 MECANISMO DE ACCIÓN: bloquean
los canales de Na+ epiteliales del TCD
y T. Colector.
 (-) la resorción de Na+ (natriuretico)
 Disminuye la secreción de K+
(anticaliurético)
 REACCIONES ADVERSAS:
 Hipercalemia, contraindicados en
insuficiencia renal.
40

41. INHIBIDORES DE LA
AC
41

42.  (-) la AC del TCP
principalmente.
 Provoca una mayor
eliminación de Na+ y HCO3-
 La mayor eliminación de x
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
 Se produce orina alcalina.
TUBULO CONTORNEADO
 Efectos adversos: PROXIMAL
• Acidosis metabólica
• Hipopotasemia
 Usos:
• glaucoma 42

43. DIURETICOS
OSMOTICOS
43

44. DIURETICOS
OSMOTICOS
Manitol
Glucosa
Glicerina
Urea
44

45.  Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorción
limitada crean un gradiente osmótico en la luz
tubular.
 Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la
difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg)
como de ác úrico y urea.
 Sigue filtrándose por el glomérulo, no se reabsorbe en
los túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta
o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria
 DOSIS:
• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no
reabsorberse)
45

46.  USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se
utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria
 1 Profilaxis de la insuficiencia renal aguda,
(politraumatismos, en presencia de graves ictericias o
como trata-miento de transfusión de sangre incompatible
y hemólisis).
 2 Forzar la diuresis y eliminar dro-gas en caso de
intoxicación aguda(barbitúri-cos, salicilatos, bromuros,
etc.).
 3 Disminuir el edema cerebral o la presión intracraneal,
el volumen de LCR, o la presión intravascu-lar
46

47. AGENTE MECANISMO ACCIÓN
agua, alcohol Inhibe la ADH
Manitol, urea Diuresis osmótica
Xantinas Disminuye reabsorción de Na ,
Aumen-ta flujo sanguíneo renal.
Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H- y aumenta
excre-ción de Na y K
FIN
Tiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y
agua en porción cortical de rama
ascendente gruesa del asa de
Henle y en la primera porción del
T.D.
Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en
rama gruesa ascendente del asa
de Henle me-dular y cortical
Espironolactona antagonista competitivo de
aldosterona.
Triamtirene Amilori-da inhiben reabsorción de Na y
dificultan excreción de K en
segmento cortical de T.C.
47

48. 1.Diuréticos osmóticos
2.Inhibidores de A.C.
3.Mercuriales
4.Tiazídicos
5.Diuréticos de alta eficacia
6.Aldosterona
7.Ahorradores de potasio
FIN
8.Metilxantinas
9.ADH
Nefrón:
- Glomérulo
- Túbulo contorneado proximal
- Pars recta del túbulo proximal
- Asa de Henle, rama descendente
- Asa de Henle, rama ascendente delgada
- Asa de Henle, rama ascendente gruesa medular y cortical
- Túbulo contorneado distal
- Túbulo colector
48

49. FIN
49

50. MUCHAS GRACIAS
Bibliografía:
Libros que se detallan en el programa
PP y apuntes de años anteriores (farm
Pablo Corregidor)
50