2. Introducción
• Las arritmias cardiacas (AC) constituyen una de las
principales causas de morbilidad cardiovascular en
siglo XX.
• El avance farmacológico no permite aún contar con
drogas más eficaces y con menos efectos colaterales.
• Existen tratamientos alternativos no farmacológicos
para algunos tipos de AC siendo definitivos o
complementarios al uso de drogas.
3. Electrofisiología Cardiaca
• En el corazón existen dos tipos de tejido : contráctil y
de conducción especializado.
• Tejido de conducción: Nodo Sinoauricular, Nodo AV,
fibras internodales, Haz de His y sus ramas derecha e
izquierda, terminando en la Red de Purkinje.
• Cuatro propiedades básicas del corazón:
Automatismo, Conductibilidad, Excitabilidad y
Contractibilidad.
8. Electrofisiología Cardiaca
• AUTOMATISMO:
- Propiedad del corazón por la que este genera su
propio impulso.
- Domina la frecuencia el Nodo SA, con una
frecuencia de 60-100 l.p.m.
-Automatismo del resto de focos descarga a una
frecuencia menor, por eso domina Nodo SA, en
condiciones normales.
- Nodo AV 45 l.p.m, Haz His 30-40 l.p.m.
9. Electrofisiología Cardiaca
• Potencial eléctrico en reposo es de -80 mV a -90 mV, puede
ser menor en Nodo SA y AV, por eso su mayor excitabilidad.
• Se origina por la distribución de iones: Na+, K+, Cl- y Ca2+.
10. Fases del Potencial de Acción.
• FASE 0 (despolarización).
- Originada por el ingreso brusco de Na+ dentro de la célula,
Ca2+ puede ingresar también en esta fase.
- Sale lentamente K+ (algunos subtipos) para la repolarización
posterior.
- Da lugar a la pendiente ascendente en el Potencial de Acción.
11. Fases del Potencial de Acción
• FASE I:
- Salida de K+ al exterior celular.
- Rápida repolarización hasta el nivel de meseta del voltaje.
- Inactivación de canales de Na+ y apertura de canales de K+
originando su salida.
- Da lugar a la muesca que se produce luego de la fase 0.
12. Fases del Potencial de Acción
• FASE II:
- Se conoce como fase de meseta, originada por entrada de
Ca2+ a través de canales tipo L.
- Se inactivan los canales de Na+.
- Ca2+ que ingresa origina la liberación de más iones
intracelulares necesarios para la contracción.
- Luego Ca2+ es secuestrado y des- plazado por Bomba
Na+/Ca2+.
13. Fases del Potencial de Acción
• FASE III:
- Una corriente de salida de potasio para la repolarización
celular.
- Da lugar a pendiente de caída rápida.
• FASE IV:
- Pérdida gradual del PA, y regreso al estado de reposo para
luego poder descargar si se estimulan.
16. ARRITMIAS CARDIACAS
• Son transtornos del ritmo cardiaco originados por
anomalías en la generación del impulso cardiaco o la
conducción del mismo.
• Los mecanismos de producción están catalogados como
del automatismo y la conducción o una combinación de
ambos.
17.
18. IDENTIFICACIÓN DE ARRITMIAS
1. Frecuencia de la arritmia.
2. Regularidad de la arritmia
3. Si un complejo QRS tiene conducción normal o anormal.
4. Si se observa actividad auricular ( ondas P)
5. Que tipo de actividad se observa.
6. Que relación existe entre la actividad auricular y
ventricular
19.
20.
21. FARMACOS ANTIARRITMICOS
• Se clasifican de acuerdo a modificaciones que originan en la
electrofisiología cardiaca.
• Clasificación Vaughan-Williams modificada esta vigente.
• Es necesario conocer el diagnóstico y la posible génesis antes
de terapia.
22.
23. FARMACOS ANTIARRITMICOS
• TIPO I
• Existen tres subtipos: Ia, Ib y Ic.
- Disminuyen la velocidad de ascenso durante la fase 0 del
potencial de acción y prolongan la duración del mismo.
- Ia originan una moderada depresión en la despolarización y
prolongan moderadamente la repolarización.
Quinidina, procainamida, disopiramida.
24.
25. Fármacos Antiarrítmicos
-Ib ejercen una débil depresión de la despolarización en la fase 0
y disminuyen la duración del potencial de acción.
Lidocaina, Mexiletina, Tocainida.
-Ic deprimen de manera intensa la despolarización afectando
poco a la duración del potencial de acción.
Flecainida, Encainida.
26. Importancia
• En el tratamiento de las arritmias se debe incidir en especial, en
beta-bloqueadores y calcio-antagonistas así como las drogas
de reciente aparición.
• En conjunto estos representan el 70% de las indicaciones en
arritmias crónicas, y son de prioridad en las arritmias agudas.
• El conocimiento de sus mecanismos de acción, sus dosis e
indicaciones son vitales en el estudio de las arritmias.
27. Lidocaína
• Utilizada para manejo de arritmias en pacientes infartados.
• Inicio rápido de efectos y vida media corta, pocos efectos
indeseables.
• Suprime las arritmias ventriculares por reentrada.
• FARMACOCINETICA: poca absorción VO, uso IV exclusivo.
- Intenso metabolismo en hígado, metabolitos inertes,
eliminación renal
29. Fármacos antiarrítmicos
• TIPO II (Betabloqueadores)
- Su acción resulta del antagonismo competitivo con los
receptores beta.
- Son particularmente útiles cuando la arritmia tiene gran
componente de descarga simpática.
- Deprimen el automatismo del nodo SA y de otros focos
ectópicos.
- Disminuyen velocidad de conducción e incrementan período
refractario a nivel del nodo AV.
30. Fármacos Antiarrítmicos
• TIPO II (Continuación…)
- Existen drogas selectivas y no selectivas cardiovasculares.
- Selectivas: atenolol, metoprolol, esmolol.
- No selectivas: propranolol, nadolol, pindolol.
- Todos los betabloqueadores deben usarse con cautela, son
también arritmogénicos.
31. Fármacos antiarrítmicos
• TIPO III.
• Prolongan la duración del potencial de acción.
• Tres drogas características: amiodarona, sotalol y bretilio.
- Disminuyen frecuencia de descarga de nodo SA, prolonga
tiempo de conducción nodal AV, y prolonga período
refractario efectivo a nivel auricular y ventricular.
32. Amiodarona
• Relaja músculo liso de circulación periférica y coronaria.
• Disminuye FC al reposo y ejercicio.
• Interactúa con hormona tiroidea.
• Se acumula en tejidos: hígado, grasa, corazón, pulmón.
• Absorción oral lenta, VM prolongada.
• Metabolizada por Cit. P-450, excretada por bilis.
33. Amiodarona
• Toxicidad a largo plazo:
- Fibrosis Pulmonar.
- Efectos cardiovasculares.
- Efectos tiroideos.
- depósitos en córnea, fotosensibilidad
• Interacciones medicamentosas: digoxina, procainamida,B
Bloq., B.Ca, disminuye factores de coagulación dependientes
de K.
34.
35.
36.
37.
38. Fármacos antiarrítmicos
• TIPO IV (Calcioantagonistas)
- Disminuyen la velocidad de conducción y aumentan el período
refractario bloqueando los canales lentos de calcio.
- Básicamente para el manejo de taquiarritmias
supraventriculares, donde existe fenómeno de reentrada
intranodal.
42. BetaBloqueadores
• Los receptores B1 tiene mayor presencia en el corazón, son
postsinápticos.
• Se encuentran ligados al Sistema Proteína G, actuando como 2do
mensajero, tiene en el AMPc su mediador final.
• Su estímulo origina incremento del inotropismo , cronotropismo y
dromotropismo e hiperreninemia.
• Se incrementa el gasto cardiaco y el consumo de oxígeno.
43. Betabloqueadores
• MECANISMO DE ACCION
1. Se une el receptor con el agonista formando
complejo que interactúa con una proteína
reguladora ligada a los nucleótidos de guanina,
proteína Gs.
2. El nuevo complejo facilita paso de GDP a
GTP, estimulando formación de AMPc.
3. AMPc actúa sobre PKA, que fosforila enzimas
y proteínas intracelulares.
4. Estas son las que origina el efecto
farmacológico.
44. B. Bloqueadores-Farmacocinética
• Se absorben bien por vía oral, importante metabolismo del primer
paso hepático.
• Se ligan a proteínas, lipofílicos, pasan fácil BHE, amplio VD,
VM puede ser larga.
• Tienen metabolitos con escasa actividad y se eliminan
predominantemente por orina.
• Utilizan Citocromo P-450 para metabolismo e isoenzimas
específicas (CYP2D6).
• Cardioselectivos y no Cardioselectivos.
45. B. Bloqueadores-Acciones
• CARDIOVASCULARES
1. Cronotrópico negativo.
2. Disminución de volumen minuto y flujos sanguíneos.
3. Inotrópico negativo.
4. Deprime conductibilidad, excitabilidad y automatismo.
5. Disminuyen consumo de oxígeno y trabajo cardiaco.
6. Efectos antihipertensivos.
46. B. Bloqueadores
• Previene efectos arritmogénicos de la liberación de
catecolaminas.
• Previene muerte súbita post-infarto.
• Incrementan PRE en NS y NAV.
• Taquiarritmias SV: FA, Aleteo, TSVP,SWPW.
• Arritmias ventriculares: ESV y las de origen isquémico.
• Inhiben arritmias inducidas por digitálicos.
50. Calcio-Antagonistas
• Es muy importante el rol del calcio dentro de los eventos
fisiológicos en todo el organismo.
• En el corazón: despolarización NSA, despolarización NAV y
contracción.
• Participa activamente en la generación del PA en fibra conductora
y no conductora.
• Los Ca-Antag. Son moléculas sintéticas que bloquean en todas
estas fases la liberación de Ca, útiles en HTA, Arritmias y
Angina.
51. Calcioantagonistas
• Sitios de aporte de Ca++: REG (principal) y LEC (ingresa a
través de dos canales).
• Canal voltaje dependiente (lento) y activado por receptor
(rápido).
• Los agonistas pueden incrermentar uno o ambos sistemas de
aporte de Ca++.
• El músculo vascular depende de Ca++ LEC.
• En el músculo cardiaco puede iniciar pero no mantener la
contractibilidad.
52. Calcioantagonistas.
• Calcio anula inhibición T-T sobre actina-miosina, activando
ATPasa de fibrillas, por eso también incrementan inotropismo.
• El ingreso de calcio en fase 1 y se extiende a fase 2 o de meseta,
allí actúan los calcioantagonistas.
• Músculo esquelético tiene reservas de calcio para contracción y
no se afectan.
• Tres grupos fundamentales: dihidropiridinas, fenilaquilaminas y
benzotiecepinas.
53. Calcio-Antagonistas—
Fármacos.
• Acciones distintas en músculo vascular, tejido conductor y tejido
contráctil cardiaco.
• Vasodilatación coronaria.
• Hipotensor.
• Arritmias: Efecto inotrópico negativo (disminuyen la entrada de
calcio durante la meseta del potencial de acción), disminución de
frecuencia cardiaca y velocidad de conducción nodal
54. Verapamilo
• Metabolismo de primer paso hepático es intenso, baja
biodisponibilidad.
• Droga de elección para TSV, vía EV.
• Absorción 90% V.O., liga proteínas 90%.
• VM plasmática 3 a 4.8 hs.
• Tienen en común la producción de metabolitos con menor
actividad que se excretan por vía biliar.
• Dosis 240 a 280 mg/día. Lib. Lenta.
55. Diltiazem
• Primer paso hepático similar al verapamilo.
• Parte de la droga sufre circulación enterohepática.
• Se excreta por vía renal.
• Dosis 180 a 360 mg/día.
• VM plasmática 4.5 a 5.6 horas.
59. Drogas Antiarritmicas.
• ADENOSINA: deprime actividad de NSA y NAV, útil
en TSVP.
1. Dosis inicial: 6 mg en 1-3 seg, repetir en 2 minutos y
doblar la dosis.
2. Vm corta sirve para Dx.
3. Cuidado: teofilina, metilxantinas.
4. Rubro facial, sequedad de boca, bradicardia, duración
breve.
60. Drogas antiarritmicas.
• AMIODARONA.
1. Afecta canales de Na, K y Ca, tiene activ. Bloqueante alfa y
beta adrenérgica.
2. Especial en TSVP con compromiso de FE.
3. Detrás de DE y Ad, en paradas cardiacas en TV o FV
persistentes.
4. Dosis ataque 150 mg bolo 10’ seguido de infusión de 1 mg/min
por 6 horas y 0.5 mg/min por 6 horas más.
61. Drogas Antiarritmicas.
• B.BLOQUEADORES.
1. Útiles en IMA no Q y angina inestable
2. Dosis EV para emergencias:
- Atenolol 5 mg EV lento, seguido de 5 más luego iniciar terapia
VO.
- Metoprolol 5 mg/EV lento pudiendo repetir hasta los 15 mg.
- Esmolol 0.5 mg/kg en 1’, seguido de infusión de 50 ug/kg/min,
si persiste se puede repetir el ciclo.
62. Drogas Antiarritmicas
• CALCIOANTAGONISTAS.
1. Verapamil 2.5 a 5 mg EV en 5 minutos, se puede repetir hasta
20 mg.
2. Diltiazem 0.25 mg/kg seguido de dosis de 0.35 mg/kg;
mantenimiento de 5 a 15 mg/hora.
• FLECAINIDA: útil en arritmias auriculares.
1. Dosis 2 mg/kg a ritmo de infusión de 10 mg/hora.
63. Drogas Antiarritmicas
• IBUTILIDA
1. Corta duración, prolonga PA y PRE.
2. Cardioversión farmacológica de FA, AA, coadyuvante de
cardioversión elèctrica.
3. Más efectiva en cardiovertir cuadros agudos de FA.
4. Dosis 0.01 mg/kg o 10 mg ev diluído lento en 10’, pudiendo
repetir en 10’.
5. Colaterales: Arritmias ventriculares.
64. Drogas Antiarritmicas.
LIDOCAINA
• Ectopías ventriculares, TV y FV.
• Más efectivo durante IMA.
• Coadyuvante de la Desfibrilación.
• En PCR dosis de 1-1.5 mg/kg, pudiendo re- petir bolo en dosis
menores. Dosis total no debe pasar 3 mg/kg en una hora. Infusión
1-4 mg /min.