1. Fase de resolución: Se
resolución:
Primera fase: Se orifgina
fase:
cumple por la interaación
por la acción de células Segunda fase: Ocurre
fase: de macrofagos y
como PMN, Bas y Eos y
gracias a la participación fibroblastos y busca
de los factores producidos
ellas. de macrófagos y Ls. reparar los danios
por ellas. Participan
plaquetas. producidos por la
plaquetas. agresión.
agresión.

2. Componente local
– Participan el sistema de complemento, de
coagulación y de las kininas así como metabolitos
del ácido araquidónico y cioquinas.
– Genera vasodilatación local, transudación de
líquidos, formación d eedema, aumento de la
temperatura local y aflujo de células de la sangre.

4. Componente sistémico
• Se caracteriza por fiebre, leucocitosis, cambios
en las concentraciones de metales pesados e
incremento de proteínas de fase aguda de la
inflamación.
• Cambios endocrinos: aumento en la
producción del glucagón, cortisol,
catecolaminas y hormonas tiroideas,
incremento de la gluconeogénesis y del
catabolismo proteico .

6. Mediadores de la inflamación
• Moleculas que intervienen en el proceso de
inflamación y que son producidas directa o
indirectamente por las células.
– Primarios o presintetizados: pueden ser de
origen celular o humoral
– Secundarios: Su producción empieza cuando el
proceso inflamatorio ha iniciado. Son de origen
celular.

7. Mediadores primarios
• Derivados de los PMN: liberan elastasa y
colagenasa. Catepsina G, lactoferrina y una
proteasa neutra que actua directamente
sobre los factores C3 y C5 del sistema de
comlemento generando C3a y C5a

8. Mediadores primarios
• Mediadores de mastocitos y basófilos: Por
inducción de la IgE o factores físicos como el
frío y presión o por factores químicos como la
C3a, C5a, prostanglandinas o leucotrienos
liberan:
– Histamina
– Serotonina
– Eotaxina: factor quimiotáctico para eosinófilos
– IIL-8 factor quimiotáctico para neutrófilos.

9. Histamina
• Producto de la descarboxilación de la
histidina. Etapas de liberación:
– Degranulación de mastocitos que liberan los
granulos compuestos por un complejo de
heparina-histamnia
– Liberación de la histamina por la lísis de los
gránulos
• Mediador de la inflamación de más rápida
acción, su vida media es de 1 minuto
(histaminasa)

10. Histamina
• Se une a receptores de membrana H1-2-3.
• Antihistamínico bloquea receptor H1.
• Vasodilatador
• Aumenta permeabilidad capilar
• Induce contracción musculatura lisa.

11. Degranulación y activación de
Mas: La unión del alergeno a las
IgE desencadena:
• Activación de la
fosfolipasa PLA2 que genera
ácido araquidónico apartir
de los lípidos de la
membrana, luego este se
convierte en
prostanglandina y
leucotrieno
• Activación de una
quinasa proteica que inicia
una cascada que activa
genes de diferentes
citoquinas en el núcleo.
• Degranulación externa
del mastocito con liberación
de histamina y heparina

12. Proteoglicanos como la heparina
• Puede estimular en el hígado la síntesis de
histaminasa
• Actividad anticoagulante

13. Eotaxina
• Atrae eosinófilos al sitio e la inflamación
facilitando su tansmigración de los capilares a
los tejidos.

14. Mediadores secundarios de
origen celular
• Mediadores producidos por macrófagos y Ls.
– Il1
– TNF
– IL-2
– IL-4
– Il-6
– IL-8
– IFNγ

15. TNF
• Sus niveles incrementan 90 min luego del
proceso inflamatorio
• Refuerza acciones de la IL-1
• Es pirógeno
• Incrementa la producción de quimoquinas y
moleculas de adherencia en el endotelio
vascular.
• Activa PMN y estimula la producción de IFNβ

16. IL-1
• Se produce por el estímulo de antígenos,
lipopolisacaridos y complejos inmunes,
linfoquinas y la hidroxilurea.
• Es inhibida por prostanglandinas y esteroides.
• Pirógeno endógeno que actua sobre el
centro termoregulador del hipotálamo.

17. IL-12
• Es producida por macrofagos
• Activador de NKs
• Inductora de la formación de los LTh1

18. Factor activador de plaquetas
• Producido por macrófagos, Eos, PMN Mos y
células endotelilales
• Mo se almacena en las células si no que se
produce cuando las células han sido
estimuladas.
• Incrementa activación y degranulación de
plaquetas
• Estimula PMN para su actividad quimiotáctica,
liberación de lisozimas, producción de
superoxido y liberación de eicosanoides.

19. Eicosanoides
• Se originan de los lípidos de las membranas
produciendo prostanglandinas y leucotrienos
• Estan constituidos por ácidos grasos
esenciales con un esqueleto básico de 20
carbonos.
• Se sintetizan bajo estímulo
• Participan en procesos normales y
patológicos como asma, psoriasis, artritis.

20. Prostanglandinas
• Son vasodilatadoras
• La PGE2 es broncodilatadora y la PGF2 es
broncoconstrictora
• TXA2 es vasoconstrictor y agregante
plaquetario
• Prostaciclina es vasodilatadora y
desagregante plaquetario.

22. Leucotrienos
• Producido por células proinflamatorias PMN,
macrofagos y Mas por estímulo de la 5-
lipoxigenasa.
• Son quimiotácticos, tienen acción anafiláctica
(La anafilaxia es una
reacción inmunitaria generalizada del
organismo) y constrictora de las fibras
musculares lisas.

23. Mediadores producidos por los
fibroblastos
• La IL-6 es procuagulante y es una de las
principales citoquinas proinflamatorias.

24. Mediadores producidos por el
hígado
• Son conocidas como proteínas de fase aguda
de la inflamación, cuya producción se inica
por acción de la IL-6 con ayuda de IL-1 y TNF.
– Proteína C reactiva: actua como opsonina
– Fibrinógeno
– Proteína A sérica mieloide: importante en
procesos crónico

25. Mediadores primarios de origen
humoral
• Proteasa plásmáticas
– Sistema de complemento
– Kininas: aumentan la permeabilidad vascular
inducen vasodilatación, se activan por danio
tisular, incrementan la permeabilidad capilar y
producen el dolor.
– Coagulación
– Fibrinólisis

26. Sindrome febril
• Pirógenos exógenos: productos bacterianos,
toxinas o sustancias químicas que inducen la
producción de pirógenos endógenos
– Lipopolisacáridos o endotoxinas Gram negativos

27. • Pirógenos endógenos: la caquexina o YNFa
producida por macrófagos, estimulan la
producción de PGE2 que actua sobre
recpetores EP3 de las células endotelilaes de
los vasos del centro termoregulador del
hipotalamo generando fiebre.

29. Sepsis

30. Inflamación crónica
• Si el agente agresor es un microorganismo
que no puede ser controladp por la
fagocitosis o por la inmunidad específica
,mediada por Ls la respuesta inflamatoia se
perpetuará.

31. • Formación de granulomas (células gigantes)
– Células de langhans y las de cuerpo extranio.
• Los Ls entran al granuloma liberan distintas
linfoquinas que sostienen el proceso de
inflamación en un intento del organismo
para destruir o aislar el agente agresor.

32. Resolución del proceso
inflamatorio
El sistema de complemeto y de coagulación
tienen enzimas reguladoras que evitan que
su activación se prolongue mas de lo
necesario.
necesario.
La desaparición de las células que ya no son
requeridas en el proceso ocurre por
apoptosis.
Cuando las causas de la agresión han
desaparecido o han sido eliminadas por la
propia respuesta inflamatoria, se inician los
procesos de reparación. Estos procesos
integran la llegada a la zona de fibroblastos
que van a proliferar y sintetizar colágeno,
proliferación de células epiteliales y
proliferación de vasos dentro de la herida .

33. Inflamación aguda. Fase final:
Reparación de los daños
tisulares y vasculares causados
por la inflamación
Inflamación crónica

34. Inflamación inflamación)
(inmunidad Lesión
innata) (mediadores Reparación tisular
Agentes patógenos
RLO
Enzimas
Lesión tisular Neutrófilos (PMN) hidrolíticas
Macrófagos NO

35. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN QUE
PROVOCAN DAÑO TISULAR
• Radicales libres del oxígeno (RLOs)
,
Tipos O2- , H2O2 -OH
Tipos:
Daño: células endoteliales; eritrocitos y céls. de parénquima; inactiv. antiproteasas
Antioxidantes
• Enzimas hidrolíticas de los lisosomas leucocitarios
Proteasas:
Elastasa α1-antitripsina
Colagenasa inh. EDTA
Otras α2-macroglobulina
• Óxido nítrico (NO)
Vasodilatador
Radical libre
iNOS macrófagos citoquinas y productos microbianos

36. FASE PROLIFERATIVA

37. 2-Fase de reepitelización
Función: formación de barrera contra el medio externo (cubierta epitelial)
Efectores:
– Queratinocitos basales (memb. basal herida)
– Apéndices dérmicos: folículos pilosos, glándulas sudoríparas y sebáceas
Proceso:
– 1º-División
– 2º-Migración (sobre tej. granular) Activador plasminogénico
– Desplazamineto sobre la mem. basal (placa basal) y bajo ECM provisional
* a) Herida superficial: memb. basal (no dañada) Herida (día 3)
* b) Herida moderada (daño mem. basal): bordes herida (apéndices dérmicos) Centro herida
* c) Herida profunda (daño apéndices): dificultad de cicatrización
– 3º-Proliferación y diferenciación (tras la inhibición por contacto)
3-Fase de contracción (1 semana aprox.)
Función: reducción de la superficie de la herida (40-80%)
Efector: Fibroblastos Miofibroblastos Eje de contracción
4- Fase de maduración y remodelación (meses después)
Función: aumento de la resistencia ( hasta 80% de la original) Lineas tensión
Nivel degradación colágeno (tipo III) = producción de colágeno (de tipo)
Apoptosis vasos sanguíneos

38. Curación por primera intención Curación por segunda intención
Costra
Neutrófilos
24 horas Coágulo
Mitosis
Tejido de granulación
Macrófago
3 a 7 días Fibroblasto
Capilares nuevos
Contrac-
Contrac-ción
de la herida
Semanas Unión fibrosa

39. INFLAMACIÓN CRÓNICA
Inflamación prolongada (semanas o meses) Daño tisular + intentos de reparación
• Tipos
Mantenimiento inflamación aguda Drenaje bacterial Infección linfática
Inflamación progresiva sin manifestación aguda Enf. + graves
• Causas
Infecciones persistentes
Enfermedades sistema inmune (enf. autoinmunes y alergias)
Exposición prolongada a agentes tóxicos (exógenos y endógenos)
• Características
Daño tisular mayor Acumulación leucocitaria
Proceso de fibrosis Exceso de tejido cicatricial + cantidad colageno
Predominancia de macrófagos en la respuesta inflamatoria
Inflamación granulomatosa

40. INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Formación: Activ.infocitos T Activ. macrófagos Granuloma
Estructura: patógeno > células asilamiento ( macrófagos > linfocitos + cel. plasmat.)
Causas:
- Agentes patógenos que no pueden ser fagocitados
- Sustancias extrañas (externas e inertes)
Procesos asociados:
– Necrosis Caseosa o abscesificada
– Fibrosis Sarcoidosis
– Fusión con otros granulomas Tuberculosis

41. SISTEMA DE COMPLEMENTO
En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer
reportan que el suero de animales
infectados con Vibrio cholerae tenia la
actividad de lisar al microorganismo
infectante, pero no el suero de
animales sanos. Jules Bordet quien
descubre (1895) descubrió que la
propiedad litica del suero dependía de
2 factores un anticuerpo llamado
alexina, y el otro factor denominado
complement0

42. Jules Charles Bordet, 1980
Fator lábil al calor
Ejerce efecto bactericida
Arma efectora de la respuesta de ac
Puede ser activado tenpranamente en
ausencia de ac.

43. SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento es parte de la
inmunidad innata y constituye uno de
los principales mecanismos efectores de
la inmunidad mediada por anticuerpos.

44. SISTEMA DE COMPLEMENTO
• El sistema de complemento participa en
eventos fisiológicos esenciales
incluyendo la opsonizacion, adherencia
celular, quimiotaxis, citolisis, agregación
plaquetaria

45. SISTEMA DE COMPLEMENTO
• Constituye un puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa, ofrece
protección contra la infección por
bacterias piógenas y favorece la
eliminación de complejos inmunes y de
productos de la inflamación.

46. SISTEMA DE COMPLEMENTO
• Está compuesto de más de 30 proteínas en
el plasma y en la superficie de las células,
dentro de las cuales hay proteasas,
inhibidores, inactivadores y receptores.
• La concentración de las proteínas del
complemento en el plasma constituye
aproximadamente el 15% de la fracción de
globulina.

47. Características
• Sistema complejo de proteínas plasmáticas y
tisulares producidas en el hígado
• Se activa progresivamente y en cascada lineal o
en asas de retroalimentación
• Sistema regulado por diversas moléculas y
mecanismos
• Codificación genética en
– Croomosona 6: C2, C4, Factor B
– Cromosoma 1: C1q, C4bp y CR1
– Cromosoma 5: C6, C7, C9

48. SINTESIS DE COMPLEMENTO
Hígado: C3, C6, C9, C1 INH
Bazo: C6 y C8
Células del epitelio intestinal C1
Macrófagos producen la mayoría de los
componentes del complemento (C1-C5, B,
D, P, H e I)
Fibroblastos: C3-C9.

49. Funciones
• Lísis celular
• Favorece la fagocitosis
• Favorece la inflamación
• Solubilización de complejos inmunitarios
• Regulación de la producción de anticuerpos

50. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Incremento de la permeabilidad vascular En
vascular.
condiciones fisiológicas, la actividad de C1 está
regulada por el inhibidor C1 INH, que también
controla la actividad del factor de Hageman
(Factor XII). Éste es un importante activador del
sistema de las cininas; su activación ocasiona
incremento en la permeabilidad vascular,
sobre todo a nivel de capilares.

51. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Quimiotaxis.
Quimiotaxis El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotáctica sobre
neutrófilos, basófilos, eosinófilos y monocitos. El
C5a interacciona con receptores específicos
(C5aR) presentes en la membrana de los
leucocitos y estimula su movimiento.

52. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b tiene la
fagocitosis.
capacidad de fijarse de manera covalente a grupos
libres que están presentes en la superficie de diversas
células y microorganismos. Las células y gérmenes
opsonizados con C3b son rápidamente eliminadas por
fagocitosis debido a la interacción de moléculas C3b y
C3bi con los receptores CR1 y CR3 de la membrana de
las células fagocíticas.

53. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Lisis activa El complejo C5b67 tiene la
activa.
propiedad de interaccionar con la membrana
de diversas células facilitando la inserción de
C8 y C9. El complejo de ataque a la
membrana, MAC causa la destrucción lítica
de las células

55. Clases de proteínas funcionales
en el sistema de complemento

56. SISTEMA DE COMPLEMENTO
• Las moléculas que integran el sistema del
complemento son glicoproteínas con diferentes
propiedades fisicoquímicas.
• Algunas se designan como componentes y se
abrevian con la letra C y un número: C1, C2,
C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9.
• En la ruta alternativa, los componentes se
suelen llamar factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra
mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P

57. Vias de activación del
complemento
• Vía clásica
• Vía alterna
• Vía de la MBL
• Vía final común o CAM

58. Cascada del complemento

59. VIA CLASICA
• Ésta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina con
la lisis de la célula. Las proteínas de esta
vía son designadas de C1 a C9. no existe
un orden secuencial entre éstas en la
reacción, ya que C1 es seguido por C4,
C2, C3 y C5

60. Activadores del complemento de
la vía clásica
• Complejos ag-ac: IgM e IgG
• Lectina de enlace con la manos (MBL)
• Proteína C reactiva, heparina, ácidos
nucleicos
• Plasmina, tripsina, caclicreína

61. VIA CLASICA
antígeno-
Complejos antígeno-
anticuerpo. La
activación del
complemento por la vía
clásica requiere de la
presencia de complejos
antígeno-anticuerpo.

63. C1

64. Vía clásica

65. VIA CLASICA
El complejo de ataque a la membrana. El daño celular
es causado por el Complejo de Ataque a la
Membrana (MAC), el cual está formado por los
componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9.
El MAC causa la destrucción lítica de las células al
favorecer la desorganización de los lípidos de la
membrana y al producir en ella poros o agujeros a
través de los cuales ocurre la salida y entrada de
agua, iones macromoléculas.

66. Vía de las lectinas

67. • Sistema de proteinas que reconocen blancos
de carbohidratos específicos y se unen a ellos
• Es una proteína de fase aguda que se
produce en respuestas inflamatorias
• No depende de anticuerpos

68. • Se activa por la unión de la lectina manosa
(MBL) a residuos de manosa en
glucoproteínas o carbohidratos en la
superficie microbiana
• Regulada por el inhibidor C1 por la a2-
macroglobulina
• Presente en mamíferos aves y pertenece a
una familia de moléculas llamadas colectinas

69. Estructura
• Se compone de cadenas que terminan en
estructuras con aspecto de capullo o vaina
• Organizado en dímeros hasta hexámeros
• Puede contar con un receptor en los
fagocitos

70. Reacciones en cascada
• Activa 2 serina-proteasas relacionadas con MBL:
MASP1 y MASP 2 (proteínas asociadas a serina).
• Estas comparten homología estructural con C1r
y C1s
• La MASP2 activada lisa C4 y así genera una
convertasa de C3: C4b2a.
• MASP1 lisa C3 y puede activar la vía alterna
directamente
• Continua con la vía clásica.

72. VIA ALTERNA
• Ocurre en la ausencia de anticuerpos específicos.
• Ciertas superficies biológicas tienen la capacidad de
activar la vía alterna del complemento por unión a
C3b. cuando alguna molécula de C3b* se encuentra
con la superficie de un microorganismo, se une
covalentemente a ella, iniciándose un circuito de
amplificación que va a conducir a que muchas
moléculas de C3b se anclen.
• Varios factores pueden desencadenar la vía alterna
Endotoxinas, bacterias Gram positivo y negativo,
células tumorales, hongos, virus, hemodiálisis.
CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

73. Activadores del complemento de
la vía alterna
• Endotoxinas bacterianas, inulina, LPS
• IgA agregada
• Todos los activadores de la vía clásica

75. Vía alterna

76. Vía común final o CAM secuencia
de finalización

77. Vía común final o CAM secuencia
de finalización

78. Vías de activación del
complemento

79. Receptores del complemento

80. Proteínas que regulan las vías
clásicas y alternas del
complememto
• C1 inhibiidor (C1INH) : Se une a C1r, C1s
activado para removerlo del C1q
• Proteína de unión a C4 (C4BP): Se une a C4b,
desplazando a C2b; cofactor para C4b escindido
• Receptor del complemento (CR1): Se une a C4b
desplazando a C2b, o C3b desplazandoBb
• Factor H(H): Se une a C3b, desplazando Bb
cofactor para I
• Factor I(I)): Serin proteasa que escinde C3b y
C4b, restablecido por H,, MCP, C4BP o CR1

81. • Factor acelerador del decaimiento (DAF):
Proteína de membrana que desplaza Bb de C3b
y C2b de C4b
• Proteína cofactor de membrana (MCP): Proteína
de membrana que promueve la inactivación de
C3b y C4b
• CD59 (Propectina): Previene la formación de
complejo de ataque a la memnbrana sobre
células propias. Ampliamanete expresado sobre
las membranas.

82. Opsonización

83. Déficit y alteraciones del
complemento

84. DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO
• El síndrome de falta de
adhesión de leucocitos, es
resultado de la falta del
complemento receptor 3
(CR3), una integrina que
une los productos de
degradación de C3b. Se
sospecha al nacimiento con
el retardo en la caída del
cordón umbilical

85. DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayoría de las deficiencias de complemento se
heredan de forma autosomica dominante.
Presente en el 0.03% de la población en general
La incidencia aumenta en patologías especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del 1%
(Vs 0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por
neisserias la deficiencia de complemento esta
presente en el 20%.

86. Fijación del complemento

87. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
En la activación del complemento, el punto central es la formación
de una C3-convertasa capaz de convertir catalíticamente el
C3-convertasa,
componente C3 en C3b y C3a.