1. UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
DEPARTAMENTO ACADEMICO DE QUIMICA BASICA Y
APLICADA
CATEDRA DE QUIMICA ORGANICA
Características químicas con énfasis en la toxicidad de compuestos
derivados heterocíclicos: teofilina y estricnina
Bryan Jesús Conde Guizada
12040042
Química Orgánica II
Q.F. Fritz FedorChoquesillo Peña
Nombres y apellidos:
Código de alumno :
Curso :
Profesor :

2. INTRODUCCION
Un heterociclo es un compuesto cíclico que contiene atomos de dos o mas
elementos en su anillo, por lo regular carbono junto con nitrógeno, oxigeno o
azufre. Las aminas heterocíclicas son particularmente comunes, y tienen
muchas propiedades biológicas importantes. Son ejemplos el fosfato de
pridoxal coenzima, el sildenafil (viagra), un producto farmacéutico bien
conocido y el hemo, el transportador del oxigeno en la sangre.
Algunos compuestos heterocíclicos derivan en varias familias, entre los que
destacan pirroles, imidazoles, pirimidinas, etc… Cada uno con diferentes
propiedades químicas, y muchas con funcionas farmacológicas comprobadas.
Un caso interesante es el de los alcaloides y terpenos, cuyos diferentes
compuestos, en algunos casos y de acuerdo a la dosis resultan ser nocivas

3. para la salud presentando cuadro de toxicidad aguda. En este caso se
analizará sobre una metilxantina, teofilina, cuya aplicación en el humano es
como estimulante del sistema nervioso central y con aplicaciones bronquiales
pero que puede causar toxicidad. Asi mismo se investiga sobre una clase de
monoterpeno, la estricinina, cuya aplicación más practica es como pesticida
de pequeños invertebrados, y también se utiliza a muy bajas dosis como
estimulante del sistema nervioso, pero con alto riesgo de muerte por su
carácter inhibitorio que posee sobre una motoneurona produciendo
hipercontraccion muscular y con ello la muerte por insuficiencia respiratoria.
Estricnina Teofilina

4. I.- ALCALOIDES
Los alcaloides son compuestos nitrogenados, que se comportan como bases
frente a los ácidos, formando sales.
En su gran mayoría son de origen natural, sobre todo del reino vegetal,
aunque se encuentren algunos semisintéticos y otros exclusivamente
sintéticos.
Presentan notables propiedades fisiológicas y toxicológicas, que se ejercen
fundamentalmente sobre el sistema nervioso central, con predominio en
alguno de sus niveles.
Por estas razones pueden ser usados como fármacos. El uso prolongado de
alguno de estos de estos compuestos produce en el hombre
acostumbramiento, que constituyen verdaderas toxicomanías, con
dependencia física y psíquica y un aumento de la tolerancia
Propiedades fisicoquímicas
Son sustancias que presentan en su constitución N, generalmente formando
parte de heterociclos.
De acuerdo a su estructura pueden agruparse en distintos grupos químicos.
Bases acíclicas
Aminas aromáticas
Aminoalcoholes
Bases pirrólicas
Bases pirídicas
Derivados de
glioxalina
Derivados del grupo
tropano
Derivados indólicos
Bases quinoleicas
Bases isoquinoleicas
alcaloides
fenantrenicos
derivados del ácido
colina, muscarina
efedrina, mescalina
Veratrina, solanina
nicotina, higrina
coniina, lobelina
pilocarpina
cocaína, atropina,
hiosciamina
eserina,
estricnina,toxiferinas
Quinina
papaverina,narcotina,
hidrastina
morfina, tebaína, codeína
ergotamina, ergobasina

5. lisérgico
derivados de la
tropolona
derivados de la
aconina
Derivados de purina
cafeína,
colchicina
aconitina
teobromina
La presencia de oxígeno en la estructura determina que la sustancia sea un
sólido blanco, de sabor amargo y cristalizables. La ausencia de oxígeno en la
estructura del alcaloide hace que éste sea aceitoso, volátil u odorante.
La mayoría de los alcaloides son insolubles o muy poco solubles en agua,
pero se disuelven bién en alcohol, éter, cloroformo u otros solventes
orgánicos.
Se combinan con ácidos para dar sales, comportándose entonces como
bases. Las sales son bastante solubles en agua e insolubles en solventes
orgánicos.
En la diferencia de solubilidades de la base alcaloidea y de sus sales en agua y
en solventes orgánicos se basa el método general de extracción.
Todos los alcaloides son activos a la luz polarizada. Presentan una
fluorescencia característica bajo al luz UV o IR, dando lugar a espectros
característicos.

6. Las metilxantinas
Las metilxantinos son un grupo de alcaloidesestimulantes del Sistema
nervioso central (SNC).
Entre ellas tenemos: la teofilina (té), teobromina (chocolate) y cafeína (café).
Alrededor de la mitad de la población de todo el mundo consume estos
alcaloides diariamente. Este grupo comparte una estructura especial
relacionada con el ácido úrico.
La cafeína es 1,3,7- trimeltilxantina, la teofilina es 1,3- dimetilxantina y la
teobromina es 3,7-dimetilxantina.
-TEOFILINA
a)Descripcion.
La teofilina es un alcaloide de la familia metilxantina, la misma a la que
pertenecen la cafeína y la teobromina, caracterizada por ser
estimulante del sistema nervioso central y broncodilatadora. Se
encuentra naturalmente en el té negro, en el té verde y en la yerba
mate.
Teofilina estructura química
b)Aplicación Farmacológica- Mecanismo de acción.
La TEOFILINA es uno de los fármacos mas utilizados en la prevención y
tratamiento del asma bronquial y de otras enfermedades asociadas al
pulmón como la bronquitis pulmonar obstructiva crónica.a pesar de

7. ser una sustancia conocida desde hace décadas, el mecanismo de
acción de la teofilina es todavía objeto de debate.
Además de sus efectos broncodilatadores, la teofilina exhibe también
propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. La teofilina
relaja el músculo liso bronquial así como los vasos pulmonares. En los
pacientes asmáticos, la teofilina reduce las respuestas de las vía aéreas
a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos. Sin embargo, la
capacidad de la teofilina para controlar el asma crónico no se puede
explicar a partir de su actividad broncodilatadora que es relativamente
débil.
Las propiedades antiinflamatorias de la teofilina explican sus efectos
en las reacciones tardías del asma. Inicialmente se pensó que los
efectos de la teofilina se debían a una inhibición de las fosfodiesterasas
III o IV responsables de la degradación del AMP-cíclico en las células de
músculo liso, sin embargo, aunque la teofilina muestra esos efectos, es
poco probable que a las concentraciones a las que está presente el
fármaco en la sangre, la inhibición de las fosfodiesterasas sea
significativa.
Tampoco hay evidencias de que las concentraciones de teofilina en el
tejido bronquial sean mayores que las que se observan en el plasma.
Por otra parte, fármacos más potentes que la teofilina como
inhibidores de las fosfodiesterasas como el dipiridamol o la
papaverina, están desprovistos de efectos broncodilatadores.
Otros mecanismos que se han propuesto para explicar la acción de la
teofilina son sus efectos sobre la concentración de calcio en las células
de músculo liso, la inhibición de la liberación de histamina y su
antagonismo a la adenosina.
Este último mecanismo es aceptado por muchos autores ya que la
teofilina es químicamente parecida a la adenosina, al hecho de que la
adenosina puede provocar broncoconstricción en pacientes asmáticos
y a que la adenosina antagoniza la broncodilatación producida por la
teofilina. Otros efectos de la teofilina apoyan esta teoría. Por ejemplo,
el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central

8. puede explicarse por su antagonismo a la adenosina que es un
depresor del SNC; igualmente, la capacidad de la teofilina para atenuar
la neurotoxicidad inducida por el metotrexato podría explicarse por su
antagonismo a la adenosina ya que es sabido que el metotrexato
aumenta las concentraciones de adenosina en el sistema nervioso
central
Sin embargo, estas explicaciones son rebatidas por el hecho de que la
enprofilina, una xantina cinco veces más potente como
broncodilatador que la teofilina no es un antagonista de la adenosina.
De esta manera, el mecanismo por el cual la teofilina es
broncodilatador todavía sigue siendo una incógnita.
La teofilina es un relajante del músculo liso perotambien es un
estimulante de las células musculares esqueléticas y cardíacas siendo
además un inotrópico positivo, aumentando el gasto cardíaco y
estimulando la diuresis
Otros efectos extrapulmonares de la teofilina son los estimulantes
sobre el sistema nervioso central, el aumento de la contractilidad del
diafragma y la inhibición de las prostaglandinas. Además, el hecho de
que la teofilina sea capaz de reducir la apnea del sueño en pacientes
con insuficiencia cardiaca es una prueba de que debe existir algún
mecanismo de origen central.
c)Farmacocinética
La teofilina se puede administrar por vía oral e intravenosa. Por vía
oral, se absorbe bastante bien. Las formulaciones "regulares"
producen unas concentraciones plasmáticas máximas a los 60 minutos
aproximadamente. Las formulaciones en solución o suspensión se
absorben más rápidamente. La presencia de alimentos reduce la
velocidad de absorción, pero no la cantidad que se absorbe. Las
formulaciones retardadas o de liberación sostenida muestran perfiles
farmacocinéticos variables según los fabricantes.
Cuando se desean rápidamente unas concentraciones plasmáticas
determinadas, se pueden utilizar formulaciones intravenosa. Se
consideran como dosis "terapeúticas" las que producen unas

9. concentraciones plasmáticas entre 10 y 20 µg/ml, aunque la FDA ha
reducido este intervalo terapéutico a 10-15 µg/ml con objeto de
minimizar las reacciones adversas. Las concentraciones de teofilina no
unida a proteínas plasmáticas recomendadas por los clínicos suelen ser
de 6 a 12 µg/ml. Las concentraciones en situación de equilibrio
("steadystate") en los adultos se alcanzan a las 30-65 horas. La teofilina
se une a las proteínas del plasma en un 40% en los adultos, siendo esta
unión menor en los neonatos y pacientes con cirrosis, lo que se deberá
tener en cuenta al ajustar las dosis.
La teofilina libre se distribuye en los fluidos y tejidos corporales, siendo
muy baja su distribución en las grasas. La teofilina atraviesa la barrera
placentaria y la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche
materna.
La teofilina es metaboliza por el sistema enzimático hepático del
citocromo P45o, originando varios metabolitos inactivos. En los
neonatos prematuras, una parte significativa es transformada a
cafeína, que puede acumularse al tener una semi-vida relativamente
larga. La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la
función hepática, el estado de fumador y la presencia de otros
fármacos. En los adultos no fumadores, la semi-vida plasmática es de
6.5 a 10.5 horas, disminuyendo en fumadores y niños a 4-5 horas. En
presencia de cirrosis, corpulmonale o edema pulmonar, la semi-vida
puede alargarse hasta las 24 horas.
Los metabolitos de la teofilina se eliminan por vía renal, siendo del 10%
la cantidad de teofilina que se excreta como tal. Sin embargo, en los
neonatos de menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria sin alterar
puede llegar al 50%
Debido a que posee un estrecho margen terapéutico(10 a 20μg/ml), la
teofilina es causa común de sobre-dosis, tanto de origen yatrogénico
como deliberado.

10. d) Toxicidad de la teofilina.
Es difícil precisar cual es la dosis toxica de de la teofilina y derivados
en sobredosis aguda pues existe una gran variabilidad en la
absorción y eliminación de estos preparados. Una dosis única de 8 –
10 mg/kg puede producir un nivel terapéutico de 15 – 20 mg/l. La
dosis aguda oral de mas de 50mg/kg puede potencialmente producir
un nivel sobre 100mg/l y efectos toxicos severos.
Los efectos tóxicos comienzan entre los treinta minutos y las dos
horas después de la ingesta y se manifiestan principalmente a nivel
gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarreas, dolor y sangrado
abdominal), cardiovascular (taquidisritmias, hipotensión y paro
cardíaco) y neurológico (intranquilidad, irritabilidad,
letargo,convulsiones y coma), causando una elevada mortalidad,
superior al 10%.
Entre las alteraciones metabólicas cabe citar: cetosis, acidosis
metabólica, aumentode la amilasa sérica, hiperglucemia y descenso del
potasio, calcio y fósforo sérico.
La gravedad de las manifestaciones clínicas, relacionada con la
cantidad ingerida, viene condicionada además por el tipo de
intoxicación presente (intoxicación aguda, crónica o aguda sobre
paciente crónico); así, en el caso de las intoxicaciones crónicas los
síntomas se presentan con niveles menores de teofilina y su tasa de
mortalidad es mayor en comparación a lo que sucede en una
intoxicación aguda.
El conocimiento de la naturaleza de la intoxicación resulta, por tanto,
un requisito indispensable para evaluar correctamente el riesgo de
toxicidad del paciente y establecer la terapia oportuna.
Por otra parte, la introducción de las formas orales de liberación
retardada y su incremento de consumo ha supuesto un mayor índice
en la intoxicación con este tipo de preparados. La aparición de los
efectos tóxicos máximos se alarga considerablemente en estos casos
(entre seis y veinticuatro horas postingesta) con respecto a las formas

11. orales tradicionales [una a dos horas(formas líquidas) y de dos a cuatro
horas (comprimidos)], lo cual presupone un factor de riesgo adicional
que debe ser considerado a la hora de evaluar y prever el grado de
toxicidad.
Otro factor a tener en cuenta es que en casos de sobredosis el
mecanismo hepáticode eliminación de la teofilina, mediado por el
citocromo P-450, se satura, por lo que la semivida de eliminación,
normalmente entre cuatro y seis horas, se prolonga en estos casos
hasta diez-doce horas.
Otras propiedades de la teofilina, como su baja unión a
proteínasplasmáticas (aproximadamente un 40%) y su bajo volumen
de distribución (0,6 l/kg de peso corporal), posibilitan, sin embargo, su
fácil extracción corporal utilizando carbón activo por vía oral en
múltiples dosis u otras técnicas extractivas como la hemoperfusión con
carbónactivo o la hemodiálisis.
El tratamiento de una intoxicación por teofilina comprende en general
medidas encaminadas a remitir la sintomatología y a aumentar el
aclaramiento corporaldel fármaco y debe tener presente, como ya
hemos comentado anteriomente el tipo de intoxicación y la forma
farmacéutica ingerida.

12. Cuadro clínico resumen:
SISTEMA ORGÁNICO ALTERACIONES
Sistema nervioso
central
La dosis toxico sigue un amplio rango de efectos
que no sigue un patrón predictible de progresión y
puede ocurrir en cualquier combinación. Incluyen:
disminución de la fatiga, nerviosismo, insomnio,
estimulación del centro respiratorio, nauseas,
vomitos, temblores, hiperestesia, convulsiones y
coma.
Sistema
cardiovascular
Las metilxantinas aumentan la frecuencia cardiaca,
contractilidad y causan vasodilatación (excepto en
la circulación cerebral, en donde ocasiona
vasoconstricción). En dosis toxicas puede
determinar taquicardia sinusal, fibrilación auricular,
taquicardia auricular multifocal, extrasistolia
auricular y ventricular, taquicardia ventricular y
fibrilación ventricular.
Sistema muscular.
Las metilxantinas relajan el musculo liso y
aumentan la contractilidad del musculo estriado,
incluyendo el diafragma. La rabdomiolisis aguda se
ha asociado a intoxicación con cafeína y teofilina.
Tubo digestivo
Aumenta la secreción del acido gástrico, pepsina,
gastrina. La toxicidad se ha asociado con nauseas,
vomitos y ocasionalmente dolor abdominal,
ulceración gastrointestinal y hemorragia digestiva.
Alteraciones
metabólicas y
electroliticas
La sobredosis aguda con metilxantinas, se ha
asociado con hipokalemia, hiperglicemia y
leucocitosis. La acidosis aguda también se ha
observado en sobredosis aguda.

14. II.- TERPENOS
Los terpenos e isoprenoides son una vasta y diversa clase de compuestos
orgánicos derivados del isopreno (o 2-metil-1,3-butadieno), un hidrocarburo
de 5 átomos de carbono. El nombre proviene de que los primeros miembros
de esta clase fueron derivados del aguarrás ("turpentine" en inglés,
"terpentin" en alemán). Cuando los terpenos son modificados químicamente,
por ejemplo por oxidación o reorganización del esqueleto hidrocarbonado,
suelen denominarse terpenoides (como la vitamina A o retinol, que contiene
un átomo de oxígeno).
Los monoterpenoides son los terpenoides que constan de 2 unidades de
isopreno (10 carbonos). Son llamados así porque los primeros terpenoides
aislados del aguarrás en los 1850s, fueron considerados la unidad base, a
partir de la cual se hizo el resto de la nomenclatura. Los monoterpenos son
mejor conocidos como componentes de las esencias volátiles de las flores y
como parte de los aceites esenciales de hierbas y especias, en los que ellos
forman parte de hasta el 5 % en peso de la planta seca.
Los iridoides son un grupo de monoterpenos que presentan como esqueleto
de carbono el 1-isopropil-2,3-dimetillciclopentano, denominado como
iridano. El esqueleto de iridano se encuentra frecuentemente fusionado con
un heterociclo de oxígeno de seis miembros, al cual se le denomina como
iridoide propiamente dicho. Su denominación surge al haberse detectado por
primera vez en las hormigas del género Iridomirmex. Estos compuestos
pueden encontrarse como estructuras abiertas (secoiridoides) o cerradas
(iridoides) generalmente en forma heterosídica, mayoritariamente como
glucósidos. Por escisión del enlace entre los carbonos 1 y 5 del esqueleto de
iridano se forman los secoiridoides. La secologanina es componente de la
estrictosidina, la cual es precursora de los alcaloides indolterpénicos, tales
como la yohimbina, la ajmalicina, , la vindolina, la catarantina, la ibogaína, la
cinconamina, la quinidina y la brucina.

15. Siendo en este trabajo, la estricnina el de mayor relevancia farmacológica y
toxicológica.
LA ESTRICNINA
La estricnina es un alcaloide de la nuez vómica y de otras especies del género
Strychnos. Se utiliza habitualmente como pesticida para matar pequeños
vertebrados, en particular pájaros y roedores.
Es un polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser ingerido,
inhalado, bebido tras mezclarlo en una solución o administrado en forma
intravenosa. Las sales de estricnina son solubles en agua. Su estructura
heterocíclica fue establecida independientemente en los laboratorios de
Woodward y de Robinson.
La estricnina es un alcaloide de estructura heterocíclica, cuyas sales son
solubles en agua. Se absorbe muy fácilmente a través de las membranas
mucosas o por inyección y muy lentamente a través de piel intacta.
a) Biosíntesis:
El iridoidesecologanina se condensa con triptamina para dar
estrictosidina. Ésta pierde la unidad de glucosa y posteriormente sufre
una serie de transposiciones para dar el alcaloide
deshidrogeisoesquizina. Éste precursor por endociclización produce la
preakuamicina, la cual se oxida, se descarboxila, y sufre una
condensación aldólica con acetil coenzima A, para dar así la estricnina.

16. b) Componente farmacocinetico:
La tasa de absorción en el estomago una vez ingerida depende del
estado físico y quimico de la estricnina, de la cantidad ingerida, de la
especie animal y de la respuesta individual. Sin embargo, se afirma que
la absorción por el estomago no ha sido documentada debido a la
ionización de la estricnina en el medio acido y por ende, no ser
absorbida.
Una vez en el organismo, la estricinina desaparece rápidamente del
plasma sanguíneo (en 5 minutos desaparece el 50% y un 80% es
oxidada rápidamente por las enzimas microsomales hepáticas,
convirtiéndose en su metabolito 2-hidroxi-estricnina. Tanto la
estricnina como sus metabolitos son excretados por la orina y en la
saliva.
La toxicidad varia con las distintas especies, siendo el perro y gato los
massuceptibles( DL50= 0.75mg/kg). Osqeiler et al (1985) reportan una
DL50 para felinos de 2mg/kg, en tanto Jurado (1989) describe para el

17. hombre dosis letales de 60mg a 90 mg como dosis total, aunque se
han reportado 30mg/kg como dosis letal en adultos.
El sistema nervioso central tiene la misma capacidad de concentrar
cantidades iguales de estricnina que los demás órganos y tejidos,
aunque el efecto clínico sea masespecifico sobre el primero.
c) Mecanismo de acción.
La estricnina es un potente estimulante del SNC y convulsivante. La
estricnina aumento el nivel de exitabilidad neuronal, bloqueando
selectivamente la inhibición. Se incrementa el flujo de actidad
neuronal y los estimulos sensoriales producen efectos exagerados.
En la actualidad se sabe que la estricnina antagoniza competitivamente
y de forma reversible, al aminoácido glicina, el cual es un
neurotransmisor inhibidor en bulbo y medula espinal. La convulsion
tónica de los extensores demuestra que la acción de la estricnina
consiste en reducir la inhibición y no en estimular y ocasionar una
reacción medular espinal a una sustancia convulsionante.
Se sabe que la glicina es el transmisor inhibitorio postsinaptico
predominante para motoneuronas y neuronas intermunciales en la
medula espinal; la estricinina interfiere solo en la inhibición
postsinaptica, constituyendo un toxico tetanizante sobre medula
espinal, aunque el bulbo también es afectado por la estricnina e dosis
que producen hiperexcitabilidad en todo el SNC, produciendo
convulsiones a veces con un simple estimulo externo, auditivo o visual.
d) Cuadro clínico.
En general, el tiempo que tardan los síntomas desde el momento del
ingreso del toxico al organismo es de 10 a 120 minutos. Según Jurado,
la intoxicación cursa en tres fases o periodos.
El primero es el periodo hiperreflexivo, el cual cursa con nerviosismo,
inquietud, contracciones musculares y rigidez cervical.

18. El segundo es el periodo convulsivo, en el cual aparecen convulsiones
tónicas intercaladas con fases de relajación, contracción antagonica de
los grupos musculares, opistotonos y amplia dilatación del iris.
En la tercera fase de relajación, cualquier estimulo externo
desencadena un espasmo tetánico generalizado.
En el tercer periodo denominado fase curarica o paralitico, se
caracteriza por la presencia de asfixia y parálisis progresiva de los
músculos respiratorios, lo cual conduce a la muerte.
Los músculos se contraen antagónicamente, el cuello se curva hacia
arriba y atrás, ya que los músculos extensores son más fuertes que los
flexores. Los periodos de relajación intercalados entre las crisis
convulsivas son cada vez más cortos y los ictus o eventos convulsivos
masrápidos, de mayor duración y gravedad.
Osweiler et al, describen como signos tempranos la aprehensión, el
nerviosismo, la espasticidad y la rigidez; el abdomen es tenso y aparece
la rigidez muscular cervical. Se presentan súbitamente las
convulsiones tetánicas violentas espontaneas o por estímulos
auditivos, táctiles o de luz intensa. La rigidez muscular extensora causa
que el animal adopte la posición característica de caballo de madera. El
paciente arquea el dorso y mantiene las orejas erectas.
Durante las convulsiones, el animal está totalmente consciente, debido
al efecto circunscrito de la estricnina a nivel espinal. Las convulsiones
duran de pocos segundos a u minuto o más y durante este evento la
midriasises manifiesta. Las mucosas se tornan cianóticas por acción de
la hipoxia y si el paciente no recibe tratamiento, frecuentemente
muere antes de una o dos horas.

19. e) Tratamiento del envenamiento por estricnina.
El tratamiento de la intoxicación por estricnina persigue:
A. Evacuar el estómago mediante lavado gástrico o inducción de
vómito, si se está todavía dentro del lapso adecuado para tales efectos.
El lavado puede realizarse con solución de permanganato de potasio
1/1000 para oxidar la estricnina, o de ácido tánico 2% para precipitarla.
El vómito puede inducirse en perros con apomorfina (0,04 mg/kg IV ,o
bien 0,08 mg/kg SC o 1-2 gotas de la solución inyectable en el saco
conjuntival) o acepromazina (0,01 mg/kg por vía subcuánea), y con
xilazina en gatos en dosis de 0,44 mg/kg; este medicamente es menos
efectivo en caninos, en los cuales se utiliza en dosis de 1-2 mg/kg por
vía intramuscular.No debe inducirse vómito en períodos de
convulsiones. Tras el vómito o lavado gástrico es ideal administrar
carbón activado, en dosis de 1-2 g/kg de peso, suspendiendo cada
gramo en 3- 5 ml de agua o suero fisiológico.
B. Controlar las convulsiones, idealmente con anestesia barbitúrica. Si
las condiciones no lo permitiesen, debe utilizarse para tales efectos el
diazepam por vía endovenosa (0,5-1 mg/kg).
C. Facilitar la excreción renal del tóxico mediante diuresis forzada con
furosemida, o bien administrar manitol 5% en suero fisiológico. La
excreción mejora en orina ácida, utilizándose como acidificante cloruro
de amonio por vía oral en dosis de 100 mg/kg para caninos y 20 mg/kg
para felinos.
D. Atender a la hidratación orgánica y controlar la acidosis metabólica,
recurriéndose para ello al suero Ringer lactato 1/3 o 1/6 M, sólo o
combinado con suero glucosalino.
E. Mantención del paciente abrigado, en ambiente oscuro y sin ruido al
menos durante 48 horas.

20. CONCLUSIONES
Estudiar la química orgánica, desde un sentido estrictamente aplicativo
a las ciencias de la salud, implica analizar la relación y mecanismo de
accion que posee cada sustancia en el ser vivo, ya sea animal o ser
humano.
El conocimiento ya de muchas sustancias, hace que le consignemos
utilidades farmacológicas, para tratar ciertas enfermedades o
síntomas. Pero también es necesario ver la parte toxica que posee
cada una y ver que una sustancia aparentemente inofensiva puede
causar dañor severos en los organismos vivos.
El estudio de los alcaloides como una gran alternativa en la
farmacología humana es importante porque ayuda a combatir desde
enfermedades o dolencias simples como la tos (codeína), dolores
medianos(tramadol) hasta llegar a paliar dolores terminales como
sucede con el fentanilo y la morfina en estados de canceres terminales.
Sin embargo no hace falta ir a sustancias tan conocidas donde sus
mecanismos son comunes para ver que sus efectos dañinos sobre la
salud se hacen notar.
La cafeína, como la teofilina son derivados de alcaloides cuyo uso
común es ser un estimulante para poder estar mas activos en la vida
diaria. Y sus presentaciones farmacéuticas nos son útiles para tratar
algunas dolencias o enfermedades ya sea sola o en combinación como
por ejemplo el panadolforte es una combinación de acetaminofén mas
cafeína, siendo su utilidad el dolor de migraña no disminuido si solo se
administra acetaminofén. Asi mismo la teofilina tiene aplicaciones
bronquiales al usarse en el tratamiento del asma, pero aun asi tiene
también complicaciones toxicas a dosis ya descritas anteriormente.
Los terpenos son sustancias derivados lipídicos que poseen una gamma de
funciones y utilidades dentro de los seres vivos, siendo inclusive algunos
producidos por el mismo cuerpo (a diferencia de los alcaloides que solo las
plantas los producen). Por lo tanto, el valor fisiológico que poseen es
sumamente importante tratándose de algunas sustancias como los

21. esteroides cuyo origen remota del triterpenoidelanosterol o como por
ejemplo el triterpenoide beta caroteno que es el precursor de la vitamina A.
Pero también hay en la naturaleza algunos derivados de terpenos que se
producen en ciertas plantas que sirven para dar origen mediante diversas
reacciones químicas a otras sustancias altamente nocivas para la salud y no
solo de humanos sino también de animales.
En este caso, la estricnina, un derivado de un monoterpenoiridoideo que
mediante reacciones químicas se convierte en el alcaloide estricnina, posee
acciones sobre el sistema nervioso central cuya reacción secundaria y letal es
la inhibición de la vía inhibitoria recurrente cuya acción es mediante
retroalimentación negativa evitar que el musculo se contraiga por mucho
tiempo.Al verse bloqueado esos impulsos neuronales controladores de la
contracción esa sustancia puede ocasionar la hipercontracción de muchos
músculos y ocasionar la muerte por asfixia debido a la contractura de los
músculos torácicos por la contracción sostenida origina por la supresión de
los impulsos inhibitorios del sistema espinal.
Estudiar más a fondo esas sustancias, y las muchas otras existentes que
pueden bien tener aplicaciones terapéuticas positivas así como
análogamente determinar su rol tóxico en los seres vivos, ayudaría a
comprender aún más todo lo que la naturaleza nos brinda.

22. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.
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electrónicamente en
:http://www.acofarma.es/admin/uploads/descarga/1739-
082faf342ad9e24c685bbdb0957e277037be9f83/main/files/Teofilina%20anhi
dra.pdf
Toxicidad de teofilina: evolución y tratamiento de dos casos clínicos por
intoxicación aguda. Farmacia hospitalaria 1997 . Disponible electrónicamente
en: http://www.sefh.es/revistas/vol21/n1/45_49.PDF
Protocolos para el manejo del paciente intoxicado. Capitulo 4 Fármacos. Pag
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http://desastres.unanleon.edu.ni/pdf/2002/agosto/pdf/spa/doc14030/doc1
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