Presentación sobre las generalidades de la Mirtazapina, realizada por Paula Andrea Duque, resiedente de psiquaitría de la UdeA

1. MIRTAZAPINA
Paula Andrea Duque Ríos
Residente Psiquiatría 1 año UdeA

2. HISTORIA
• Fue sintetizada en 1989 en Holanda
• Fue la primera aprobada para depresión
en los ese país
• Se empezó a usar en EEUU en 1996

3. Estructura química
Es un compuesto tetraciclico, similar a la
mianserina.
Es miembro de las piperazino-azepinas,
conocida como
1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-
metilpirazino[2,1-a] pirido[2,3-
c][2]benzazepina

4. Mecanismo de acción
• Es un antidepresivo con efectos
noradrenérgicos y serotoninérgicos
• Es un potente antagonista de receptores
5HT2, 5HT3 y de autorreceptores a2
• Este antagonismo produce aumento en la
actividad mediada por receptores 5HT1a.
• Bloqueo de receptores a2 lo que produce
aumento de la liberación de 5HT Y NE

5. Perfil farmacológico
• No tiene afinidad significativa por
receptores dopamina, baja afinidad por los
colinérgicos y alta por receptores de
histamina
• Efecto mínimo en la recaptacion de NE
• Reduce los niveles de cortisol

6. FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN:
- Buena absorción en TGI.
- Su biodisponibilidad no se afecta por la
comida.
- Hay disponible una tableta de
desintegración oral rápida que ha sido bien
estudiada.
□ DISTRIBUCION
- Tiene 85% UAP

7. • METABOLISMO
- Inicialmente tiene demetilación e hidroxilación
por el hígado
- Seguido por conjugación
- Su principal metabolito es la
desmetilmirtazapina que es 10 veces menos
potente que el compuesto original y está
presente en concentraciones bajas
- Carece de autoinducción y autoinhibición de
CYP450
- Es sustrato de CYP1A2, 2D6, 3A4

8. • ELIMINACION
- Vía urinaria 75%
- En las heces 15%
- t1/2 eliminación es 20-40 horas
- Su eliminación se disminuye en pacientes
con falla hepática o renal de 30-50 %

9. Dosificación (tab 15 y 30 mg)
Dosis habitual: 30-45 mg/dia en la noche
A bajas dosis como las de 7.5 mg, la
mirtazapina actúa como antihistamínico
que causa sedación
A dosis mayores de 15 mg, su principal
efecto es inducir la liberación de
norepinefrina por lo que pierde sus
funciones sedativas

10. INDICACIONES Y EFICACIA
• DEPRESION MAYOR
- Mirtazapina vs placebo mostró 50% de
mejoría en escala de Hamilton con
mirtazapina y 20% con placebo
- En algunos estudios la mejoría se observa
desde la primera semana
- Tan efectiva como la amitriptilina pero
con menos efectos secundarios

11. • DEPRESION MAYOR
- Fluoxetina ambos fueron bien tolerados,
mejoró la escala de hamilton desde la tercera
semana
- Paroxetina: bien tolerados pero mirtazapina
mejoró mas la escala de hamilton y de
ansiedad

12. • DEPRESION MAYOR
- Citalopram: igual efectividad y tolerancia
mirtazapina más efectiva en mejorar
escalas de Hamilton-a
- Comparado con duales fue igual de eficaz
que la venlafaxina en tto de depresión
melancólica
- Proporciona mejoría del sueño desde los
dos días de tratamiento

13. DEPRESION REFRACTARIA
• Pacientes quienes no mejoraron con ISRS,
mostraron 50% de mejoría en la escala de
Hamilton al cambiar a mirtazapina
• Pacientes sin mejoría a pesar de tto con
monoterapia, al agregar mirtazapina
tuvieron 45% de remisión vs 13% con
placebo y no hubo mayores efectos
secundarios en comparacion con grupo
placebo

14. DISFUNCIÓN SEXUAL
• 54% pacientes que han presentado
disfunción sexual con ISRS previamente,
reportaron una mejoría de su
funcionamiento con mirtazapina
• También hubo mejoría al cambiar ISRS
por mirtazapina en un 58%
• No fue más efectivo agregar mirtazapina a
un ISRS para disminuir los efectos
sexuales secundarios

15. DEPRESIÓN EN ANCIANOS
• En un estudio de 150 pacientes entre
55-80 años con depresión severa o
moderada, la mirtazapina demostró ser
efectiva, segura y bien tolerada.
• 50% mostraron mejoria del puntaje de
escala de ham- D
• La tableta de desintegración oral es bien
tolerada en pacientes ancianos

16. ANSIEDAD
• En pacientes con depresión y ansiedad la
mirtazapina ha demostrado mejoría en los
síntomas de ansiedad desde la primera
semana del tratamiento
• En pacientes con TAG hay disminución
significativa en escalas ham-D y ham-A
desde la primera semana de tratamiento

17. DISTIMIA
• En un estudio de seguimiento de 10
semanas, se usó mirtazapina en 15
pacientes con distimia
- 8 disminuyeron en 40% puntaje ham D
- 4 de estos 8 pacientes tuvieron remisión
a las 10 semanas

18. TEPT
• El tto con mirtazapina produjo 50% de
reducción en puntaje de escalas TEPT
• Se comparó con sertralina en veteranos de
Corea, la mirtazapina fue superior

19. TAG
• En un estudio abierto , se hizo tto en 44
pacientes adultos logrando mejoria en 80%
de pacientes
TOC
• Más efectiva que el placebo en prevenir
signos de recurrencia en la fase de
discontinuación
• Junto con citalopram la respuesta apareció
más rápido, pero no mejoró la respuesta
global

20. Trastornos del sueño
• Redujo las apnea e
hipoapneas en comparación
con placebo en pacientes con
apnea del sueño, no se
recomienda como tto primario
• Se recoemienda en trastornos
primarios del sueño

21. Dolor recurrente
• Cefalea o migraña, como profilaxis a dosis
de 15-30 mg/ dia y para abortar crisis 7.5
mg v.o
• Dolor crónico postraumático
• Dolor de miembro fantasma

22. ONCOLOGIA
• Ha sido usado en oncología para mejorar
depresión, pérdida de peso, dolor,
insomnio y anorexia asociados ( Linfoma,
ca de mama, ca ginecologicos, )
• Además sirve para el tratamiento de las
naúseas por bloqueo de receptores 5HT3

23. OBSTETRICIA y GINECOLOGIA
• Efectivo en pacientes gestantes con
síntomas depresivos y ansiosos e
hiperémesis dravídicas, no se han
demostrado efectos en el feto
(CATEGORIA C)
• Mejoría de síntomas vasomotores en
mujeres posmenopáusicas en la primera
semana del tto
• Mejoría de síntomas depresivos en
pacientes posmenopáusicas recibiendo
terapia de reemplazo hormonal

24. NIÑOS
• En niños o adolescentes con
depresión mayor o ansiedad ,
respondieron bien a la
mirtazapina, sin abandono por
efectos secundarios pero no ha
sido aprobada
• También fue efectiva en un
estudio para fobia social, hubo
alto porcentaje de abandono
pero no por efectos secundarios

25. DEPRESIÓN EN ALZHEIMER
• En estos pacientes con
síntomas depresivos,
demostró mejoría en
- apetito
- insomnio
- pérdida de peso
- ansiedad
- anhedonia
- nivel de energía

26. ACATISIA
• Se realizaron estudios comparando la
mirtazapina con placebo y propanolol,
mostrando ser mas efectiva que el placebo
para la acatisia
• Igual efectividad que el propanolol pero
con menos efectos secundarios

27. Indicaciones
(NAUSEAS)
ANTAGONISMO 5HT3
(efecto antidepresivo)
(antidepresivo)
Noradrenalina,
Aumento
liberacion de 5HT receptores a2
MIRTAZAPINA
Histamina
(Sedación, ANTAGONISMO
Aumento de peso 5HT3 Y 5HT2
Aumento apetito ) (ANSIOLITICO)

28. Efectos secundarios
• Somnolencia ( 49.5%): con dosis menor de
15mg
• Aumento de apetito (29.7%)
• Ganancia de peso ( 22.8%): con dosis menor
de 15
• Boca seca
•Son leves
•Transitorios
•Desaparecen con el tiempo
•Desaparecen al aumentar la dosis

29. Efectos secundarios
Son muy raros los efectos como:
• Aumento transitorio en enzimas hepáticas
(2%)
• Neutropenia severa (0.1%)

30. Embarazo y lactancia
• En un estudio se encontró que el
porcentaje de abortos fue similar en
pacientes tratadas con mirtazapina
comparado con otros antidepresivos y
en gestantes sin exposición
• Si se aumentó la prematuridad en
grupo de mirtazapina
• No se aumentaron las malformaciones
• No se encontraron cantidades
significativas de mirtazapina en la
leche materna ni en el recién nacido

31. INTOXICACIÓN
La mirtazapina parece ser segura en sobredosis
Puede producir:
• Somnolencia
• Taquicardia sinusal
• Leucocitosis leve
• Desorientación leve
• Alteración de la memoria

32. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
• No se conocen interacciones medicamnetosas
importantes por no ser inductor ni inhibidor de
ninguna CYP
• Puede tener interacciones con los medicamentos
que también son sustratos de CYP2D6 como:
amitriptilina, desipramina, trazodone, etc
Pero no se han visto efectos secundarios al
tomarla con otros sustratos de CYP 2D6