la signalisation cellulaire dans la cellule tomorale

1. La signalisation cellulaire dans la
cellule tumorale
Présenté par :
ARICHI Bouchra

2. Plus de 60 milles milliards de cellule composent le corps humain, ce sont
elles qui composent les tissus constituant nos organes :
foie, poumon, cœur , etc. ,,
Lorsque le corps en a besoin, nos cellules se dédoublent, en remplaçant
les cellules en fin de vie ou défaillantes, c qui permet à nos tissus de
conserver, au fil du temps leurs formes et leurs fonctions respectives.
Toutes cellule est donc programmée pour se multiplier ….. et mourir.
Ce programme complexe et ordonné est commandé par le centre
de la cellule .
Le noyau qui reçoit ses ordres de nos gènes à travers l’ADN
contenus dans les chromosomes.
Parfois, certains de ces gènes subissent une altération, le noyau se
transmet alors des ordres anormaux et le cellule se dérègle, elle se
multiplie sans contrôle et devient immortelle.

3.  Chaque nouvelle cellule réalise comporte le même défaut, les
cellules prolifèrent de manière anarchique et forment une tumeur.
 Ce processus peut être court mais il est souvent long ; 10 -30 ans
peuvent séparer la naissance d’une première cellule anormale et
l’apparition d’une tumeur d’environ 1 centimètre cube.
 Pour suivre la tumeur induit le développement de vaisseau sanguin.
 Ils vont lui fournir de l’oxygène et nutriments qui vont la faire vivre et
grossir, c’est ce qu’on l’appelle le phénomène d’angiogenèse.
 La tumeur ne devient réellement dangereuse que lorsque les cellules
cancéreuses commence à s’installer, à travers les vaisseaux, vers les
zones voisines et s’étendus aux organes alentours.
 Ces cellules peuvent ensuite envahi d’autre parties du corps ou elles
s’installent, se multiplient et réalisent de nouvelles tumeur ; c’est
métastase.

4. Cellule normale
Mort cellulaire
Arrete de la
Prolifération division différentiation
Cellule tumorale
Immortelle
Cycle Altération des
Prolifération partiellement
illimitée voies de
controlé différentiation

5. Les facteurs sont multiples et intervient par des
proportions variables
 Anomalie génétique héréditaire
 Exposition a certains virus ; HIV, hépatite C, B et D , papillonna virus,
Epstein-Barr.
 Agents toxiques : produit chimique, rayonnement, soleil.
 Mauvaise hygiène de vie, :alcool , tabac, alimentation riche en
graisse ,

6. signaux
La cellule devient
cancéreuse par
altération d’au moins
un de ces prcessus
Apoptose
Prolifération
Différentiation

7. Initiation par
Promotion deQuelque
Métastases
que soit
Prolifération l’agent initiateur et les
modifications de
l’ADN, cellules des
des mutationsconditions spécifiques
ces
des celluleslaau tissu ou à
cancéreuses
mutations, de sans
et début
cancéreuses l’individu, l’évolution du
à distance
division in
modification initiale
processus de la
morphologique tumorigénèse
situ, puis non ou
cellulaire sera
fonctionnelle
invasion dans toujours la même
contrôlée
décelable la
cellule

8. La tumorigénèse résulte de l’accumulation
d’anomalies de signaux ou de voies de signalisation

9. Des anomalies de communication sont liées à des mutations sur des gènes
essentiels à la survie cellulaire, la découverte de ces gènes vient de l’étude
des cancers d’origine virale.
L’analyse du génome virale comparé de RSV (Rous Sacrome Virus) et ALV
(Avian Leukosis Virus) permet d’expliquer le pouvoir transformant exclusive
de RSV,
Le génome de RSV contient un
gène supplémentaire Src qui code
pour une protéine tyrosine kinase
de 60KDa,
Ce gène confère à lui seul le
pouvoir transformant à RSV,Il n’est
strictement pas impliqué dans la
réplication virale,
La transfection de Src à des
fibroblastes de poulet induit des
sarcomes,
Réplication du virus et Réplication du virus sans
transformation de la transformation de la
cellule hôte cellule hôte

10. D’où vient ce gène intégré au génome viral
mais inutile pour le cycle viral ??
Hypothèse : cet oncogène a été capturé par les virus au cours de l’évolution lors
des passages sur des cellules hôtes,
Cette hypothèse a été largement
vérifiée et a donné naissance au
concept de proto-oncogène.
On appelle proto-oncogènes les
gènes de cellules normales dont
sont issus les oncogènes viraux.
Ce sont des gènes extrêmement
conservés au cours de l’évolution et qui assurent des fonctions centrales dans la
communication cellulaire normale
Leur intégration dans le génome viral conduit à une expression ou à une
régulation anormale qui est à l’origine du processus tumoral.
Un exemple d’activation d’un proto-oncogène (Raf) par intégration dans le
génome viral avec perte de la partie régulatrice de la protéine normale.

11. Les oncogènes sont donc des formes activées des proto-oncogènes.
Les mécanismes d’activation des proto-oncogènes :
3 mécanismes pour les activer :

12. On a depuis mis en évidence un très grand nombre d’oncogènes qui ont tous
des fonctions importantes dans les cellules normales et dont l’activité est
modifiée dans les cellules tumorales.

13. La mise en évidence des anti-
oncogènes
 Une hybridation somatique entre cellules normales et tumorales produit
des cellules non tumorigènes.
 Il existe dans le génome de la cellule normale des informations qui
permettent de «supprimer» le phénotype tumoral »
 L’identification initiale des gènes suppresseurs de tumeur vient de
l’analyse de cancers rares ayant des formes sporadiques et
congénitales : p. ex. le rétinoblastome
 Le gène Rb, suppresseur de tumeur, est un gène récessif qui doit être
doublement muté pour être inactivé.
 Le gène p53, est un autre gène suppresseur de tumeur très important,

14. Aujourd’hui dans le monde 25 milliards de personnes vivent avec le cancer,
7 milliards en meurent, la maladie représente la première cause de mortalité avant
65 ans.
Le cancer du poumon est le plus répondu suivie par le cancer du sein, colorectal
, estomac et prostate.
Les moyens pour lutter contre le cancer existe, ces traitement sont souvent
complémentaires s’utilisent seuls ou en association selon le type du cancer et son
environnement.
Ces traitement permettent soit d’éliminer la tumeur et guérir le patient dans les stades
précoces, soit a l’image d’une maladie chronique de contrôler son développement.
Ces traitement sont sous trois natures :
Chirurgie : consiste à ôter la tumeur, partiellement ou a la totalité
Radiothérapie : expose la tumeur des rayonnements pour empêcher la multiplication
des cellules malades et entraîner leurs destructions.
Chimiothérapie : consiste de l’administration de substance médicamenteuse pour
détruire les cellules cancéreuses ou empêcher leur prolifération quelle que soit leur
localisation.

15. Jusqu'à présent la chimiothérapie et la radiothérapie sur les cellules
cancéreuses mais aussi sur certaines cellules saines ce qui
explique leurs effets secondaire.
Mais aujourd’hui la meilleure connaissance des caractéristique des
cellules cancéreuses permet de développer des thérapeutiques
qui ciblent plus spécifiquement les mécanismes de développement
du cancer.
La recherche du Sanofi-aventis est d’ordre et déjà présente dans la
plupart de ces axes pour attaquer le cancer sur tous les fronts.

16. Schéma résume les signaux dans une cellule tumorale