1. Alberto Acosta Santillán
Reyna del Carmen Álvarez Guerrero
Ivette Guadalupe Escobedo González
Jessica Galindo Padrón
 

2. o Glóbulo rojo humano
• Forma de disco
• Elasticidad
o Tiene la capacidad de sufrir extensiones de 2.8 veces su tamaño
sin fragmentarse
o Un defecto en la estructura o la función en los componentes de la
membrana ocasionan destrucción prematura de los glóbulos rojos

3.  La membrana del GR forma una frontera entre el plasma y
el citoplasma
 La característica principal de la membrana es su
insolubilidad en agua
o Formada por una bicapa lipídica (50% Fosfolípidos)
• 95% del total de los lípidos esta formado por fosfolípidos y colesterol
no esterificado.

4.  La membrana del GR es una red de proteínas en su parte interna, que
le confiere
o Forma
o Estabilidad
o Elasticidad
 Los principales componentes de la membrana son
o Espectrina
o Actina
o Proteína 4.1
o Adducina
o Ankirina
o Tropomiosina
o Dematina (banda 4.9)
o Transportador de aniones (banda 3)
o La banda 4.2
o Anclaje glucolípido

5.  Espectrina
o Compuesta por dos subunidades α y β
o Distintas estructuralmente
o 200,000 copias por célula (25-30%)
 Actina
o 400,000 a 500,000 monómeros de actina por célula (15μm/ml)
 Proteína 4.1
o Mas abúndate
o 200,000 copias por célula
o Enlaza los dímeros de Espectrina con la glucoforina y la actina
 Adducina
o Formada por dos subunidades α y β
o Ensambla a la espectrina y la actina

6.  Ankirina o banda 2.1
o Participa en la fijación del citoesqueleto
o 100,000 copias por célula
o Se fija por un lado a la banda 3 y por el otro a la Espectrina β
 Tropomiosina
o 70,000 a 80,000 (1% de las proteínas)
o Estabiliza los filamentos de actina
 Tropomodulina
o Modula la interacción de la tropomiosina con los filamentos de
actina y contribuye en el alargamiento de estos filamentos
 Banda 4.9 o Dematina
o Estabiliza a la membrana por medio de fosforilación del AMP
cíclico

7.  Banda 3
o Permite el flujo de bicarbonato de la célula en intercambio con
Cl plasmático
 Banda 4.2
o 200,000 copias por célula
o Función desconocida

8.  
Alberto Acosta Santillán

9. Anemias hemolíticas asociadas con defectos de la membrana eritrocítica
Grupo Padecimientos
Esferocitosis hereditaria
Eliptocitosis hereditaria común
Eliptocitosis esferocitica u ovalocitos del sureste de Asia
Piropoiquilocitosis hereditaria
Estomatocitosis hereditaria
Acantocitosis
Hereditarias
Abetalipoproteinemia congénita
Síndrome de corea-acantocitosis
Xerocitosis hereditaria
Deficiencia hereditaria de HRF20/CD59
Deficiencia de los antígenos Rh
Síndrome de McLeod
Adquiridas Acantocitosis asociada con hepatopatía
Estomatocitosis adquirida
Hemoglobinuria paroxística nocturna

10.  
Alberto Acosta Santillán

11.  Definición
o Defectos en el citoesqueleto del GR que condicionan hemolisis
o Microesferocitos
o Incremento en la fragilidad osmótica de los GR
 Epidemiologia
o Autosómico dominante, autosómico recesiva o “de novo”
o Mas común de las anemias hemolíticas hereditarias

12.  Patogénesis
o Las cuatro condiciones que ocasionan este padecimiento son
• Perdida del área de superficie de la membrana
• La perdida del área de superficie es causada por un incremento en
la fragilidad de la membrana
• Fragilidad incrementada del eritrocito produce vesiculacion y
pérdida de la misma
• Actividad esplénica normal que selectivamente afecta a los
esferocitos

13.  Existe un defecto
o Ankirina
o Banda 3 Debilidad en la unión del citoesqueleto
o Espectrina α y β a la membrana lipídica
o Proteína 4.2
 Disminuye la estabilidad, condiciona la formación de
mircrovesículas y perdida del material lipídico
 El eritrocito se torna Esférico

14.  La deficiencia de Espectrina y Ankirina es el hallazgo
mas común en la membrana del esferocitos
 El grado de anormalidad de la Espectrina se
correlaciona directamente con…
o la hemolisis
o Incremento de la fragilidad osmótica
o Respuesta clínica a la esplenectomía

15.  Los esferocitos obtenidos de esplenectomías son
o Osmóticamente mas frágiles
o Mas esféricos
o Contienen menor concentración de sodio y Potasio
 La esplenectomía reduce la fragilidad de los esferocitos
pero no la normaliza

16. Defecto en la
Reduce el Desprendimiento
unión
tamaño del de pequeños
Espectrina-
eritrocito fragmentos
bicapa lipídica
“el Microesferocito es mas rígido y menos deformable”

17.  Estancados en la pulpa roja del vaso los macrófagos
remueven mas bicapa lipídica
 Después de haber pasado 30 ciclos son tan rígidos que
es imposible salvar estas fenestraciones
Altas
Estancamiento Depletados de concentración Bombas
pH bajo
en pulpa roja glucosa/ATP de radicales celulares fallan
libres
“Los GR defectuosos pueden vivir algunas horas o 25 días”

18.  Anemia moderada
o Desde la infancia
Estos hallazgos pueden
 Ictericia acolurica estar presentes en los padres o hermanos
 Esplenomegalia
 Complicaciones en pacientes con EH típica
o Litiasis vesicular
o Anemia megaloblastica por deficiencia de folatos
o Aplasia pura de serie roja
o Crisis de aplasia medular
o Crisis de hemolíticas
 EH “doble”
o Muerte fetal
o Anemia hemolítica severa durante el periodo neonatal

19.  Se detecta al evaluar a familiares de un caso.
 Generalmente se encuentran con EH típica durante
o Embarazo
o Proceso infeccioso
 La anemia esta ausente (hemolisis compensada)
 Sin esplenomegalia
 Los defectos morfológicos son indetectables y se
establecen por medio de pruebas de fragilidad osmótica

20.  Se detecta en familiares de pacientes con EH
 Prueba de fragilidad osmótica con GR incubados a 24h
(+)
 Hematocrito
Limites normales
 Reticulocitos
 Haptoglobinas
 Bilirrubinas

21.  En casos típicos detectar…
o un patrón de herencia autosómica dominante
o Anemia hemolítica crónica moderada
o Esplenomegalia
o Microesferocitos es extendidos de sangre periférica
o Prueba de fragilidad osmótica positiva
 En quienes no tienen patrón de herencia
o Diferenciar de otras causas como
• Anemia hemolítica autoinmune
• Hemoglobinopatías inestables

22.  En casos moderados de EH o en portadores
asintomáticos
o Determinando la fragilidad osmótica de los GR incubados en
24hrs
 Otros exámenes útiles en el diagnostico
o Caracterización del defecto de membrana por electroforesis
o Prueba de auto hemolisis

23.  La mas común es la colelitiasis
o Obstrucción biliar
o Colecistitis
o Colangitis
 EH y Síndrome de Gilbert
o Incrementa el riesgo de ictericia neonatal y colelitiasis
 Crisis hemolíticas
 Crisis aplásticas y megaloblasticas
 Retardo del crecimiento
 Cambios en el esqueleto
 Ulceras en piernas
 Tumores hematopoyéticos

24.  Portadores y formas asintomáticas
o No requieren tratamiento
o 1mg/día de Acido fólico
 Forma típica de EH
o Esplenectomía
• Laparoscópica
• Disminuye la incidencia de infecciones
o Si falla la esplenectomía es posible que existe un baso
accesorio
o En niños la esplenectomía de realiza hasta los 6 años

25.  

26.  Eliptocitosis hereditaria
o Grupo de padecimientos hereditarios heterogéneos clínica,
genética y bioquímicamente que tienen en común la presencia
de GR elípticos
o Se hereda con un patrón autosómico dominante, (raros “de
novo”)
Eliptocitosis hereditaria
Eliptocitosis
Esferocitica u
estomatocítica u
Común ovalocitosis
ovalocitosis del
hereditaria
Sureste de Asia

27.  Otro padecimiento relacionado con la EL-H es la
Piropoiquilocitosis hereditaria (PPH)
o Padecimiento raro
o Autosómico recesivo
o Micropoiquilocitosis
o Microesferocitosis
o Eliptocitosis
o VCM <50 a 60 μ3

28.  Lesión primaria se encuentra en las proteínas del
esqueleto de la membrana
o Inestabilidad térmica de la Espectrina
o Desintegración del esqueleto de la membrana (esfuerzo
tensional)
o Defectos de la interunión de la Espectrina
o Alta susceptibilidad a la digestión por tripsina de la Espectrina

29.  La mayoría de las mutaciones se localizan…
o En el gen de la Espectrina
o En el gen la proteína 4.1
o Menor frecuencia en el de la glucoforina
 Produce desestabilización del citoesqueleto en consecuencia
también de la membrana
 Deficiencia proteína 4.1
o Defectos en la estabilidad mecánica
o Acelerada fragmentación
• Anemia hemolítica de grado moderado
o 4.1 (-): deficiencia cuantitativa de la proteína
o 4.1(+): defecto cualitativo y estructural

30.  Deficiencia de glucoforina C
o Muy pocos casos
o Se considera un factor productor de EL-H
• Presenta Eliptocitosis pero no hemolisis
 Deficiencia de Ankirina
o Defecto primario
 Deficiencia de proteína 4.2
o Pacientes japoneses en su mayoría
o Asocia a EH ovalocitosis-estomatocítica

31.  EL-H común
o Escaso en población occidental
o Común en raza negra
o Los pacientes tienen padres o primos con esta afección
o En la mayoría de las casos es asintomática
o Algunos enfermos tienen datos de hemolisis compensada
o 16% o mas de eliptocitos en extendido

32.  Eliptocitosis esferocitica (ovalocitosis hereditaria)
o Forma rara
o Los GR muestran características de esferocitos y eliptocitos
gordos
o Pacientes presentan hemolisis
o Esplenomegalia infrecuente

33.  Eliptocitosis estomatocítica
o Autosómico dominante
o 30% de prevalencia en Malasia y melanesia.
o Eritrocitos con arremangamiento de la hemoglobina
o Se pueden encontrar puentes que atraviesan el eritrocito
o Asintomática
o Confiere resistencia para Plasmodium

34.  Autosómico recesivo
 Padecimiento raro
 Anemia hemolítica intensa
 Frecuentemente encontrado en razas
o Negra, algunos Árabes y caucásicos
 Mas de la tercera parte de la familia de un paciente con
PPH padece de EL-H

35.  Se basa en datos morfológicos
 Patrón de transmisión autosómico dominante
 Presencia de eliptocitos <15%
 Deben considerarse otras entidades que generen eliptocitos
o Deficiencia de hierro
o Síndrome talasemico
o Mielofibrosis
o Deficiencia de piruvatocinasa
 En la EL-H con hemolisis intensa
o Presencia de eliptocitos, poiquilocitos y fragmentos celulares
 La PPH
o Bases morfológicas
o Patrón de transmisión

36.  Exámenes auxiliares
o La Prueba de fragilidad osmótica permite distinguir
• Eliptocitosis esferocitica de la EL-H común
• En la PPH incremento de la fragilidad
o Prueba de inestabilidad al calor
• Los GR normales se fragmentan y la espectrina se desnaturaliza a
49-50°C
• PPH: 45-46°C
• EL-H: 47-48°C

37.  Forma común
o no requiere intervención terapéutica
 Forma moderada y PPH
o Esplenectomía
• La respuesta no es tan completa en comparación con la EH