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TRASPLANTE RENAL: INSUFICIENCIA
     RENAL DE INICIO (DGF)

   Factores de riesgo e impacto a largo
                   plazo
DGF
• Definiciones

• Importancia

• Incidencia

• Factores de riesgo

• Patogenia

• Intervenciones terapéuticas
DEFINICION
• Disfunción renal en el post operatorio
  secundaria a injuria por isquemia-reperfusión
  sumado a factores inmunológicos que actúan
  en forma sinérgica

• El sustrato histológico es NTA
•   n 91
•   TR cadavérico
•   DGF 34
•   SGF 33
•   IGF 24
•   DGF: NGAL, IL-18 p<0.001
IMPORTANCIA


DGF IMPACTA NEGATIVAMENTE
 EN PRONOSTICO DEL INJERTO
Incidencia
 variable
FACTORES DE RIESGO




              Retrospectivo
              n 400
              Seguimiento 36m
              DGF 24%
• F.Riesgo receptor
• Retrospectivo
• UNOS database
• 1995-2004
• n 5382 pares
-DGF
-No DGF
DGF EN EL TRASPLANTE RENAL SEGUN
                   TIPO DE DONANTE
      .




USRDS. Patients age 18 & older with a functioning graft at discharge
EVOLUCIÓN DE EDAD DEL DONANTE Y
              EL RECEPTOR
             40
      %
             35
             30
             25
             20
             15
             10
                 5
                                             DADOR > 45        RECEPTOR > 55
                 0
                     1980-85   1986-1990   1991-95   1996-00   2001-05   2006-08




REG UY TR 2008
CAUSA DE MUERTE DEL DONANTE
             60

    %        50
             40
             30
             20
             10
                               AVE       TRAUMA
                 0
                     1980-85     1986-    1991-95   1996-00   2001-05   2006-08
                                 1990



DONANTE OPTIMO:      65,2%                                               35,5%

REG UY TR 2008
PATOGENIA
• Isquemia
-Isquemia-hipoxia tisular
-Factores vasoconstrictores aumentados: Endotelina-1
-Inhibición del metabolismo oxidativo
-Deplección de ATP
-Metabolismo anaeróbico – Acumulación de lactato – Acidosis – Inestabilidad lisosomal con
activación de enzimas líticas
-Hierro inhibido de unirse a prot transportadoras – Catabolizado por Hem oxigenasa 1 a
productos inertes(biliverdina). Sobresaturación --- Hierro libre – Radicales del O2



• Reperfusión
-Aumento de Oxido nítrico reacciona con superóxido – peroxinitrito: especies reactivas del O2
-Respuesta inmune innata del huésped: infiltación por macrófagos-linfocitos, guiadas por señales
quimotacticas, MCP-1, generación de citoquinas proinflamatorias; IL 1, IL 6, TNF alfa
-Activación del complemento
-Cascada de coagulación: hiperfibrinemia, trombosis microvascular
-Ag HLA 1-2 aumentados – papel en RA aumentado en DGF
-Descamación células tubulares, obstrucción, edema
•   Melagatran
•   Eculizumab
•   Basiliximab
•   Thymoglobulina
•   Dopamina
•   Bosentán
•   Rolofylline
•   Trimetazidine
•   Randomizado
•   Multicéntrico
•   n 487
•   Creat < 1mg/dl

• Intervención
Dopamina 4ug/kg/min (344´)

• HD múltiple primera semana
24.7% vs 35.4%
• Sobrevida injerto 36m
81.4% vs 75.7%
•   34 estudios. 1988-2006
•   End point primario: pérdida injerto
•   End point secundarios: rechazo agudo, función renal
41% Pérdida del
    injerto
   3.2 años
 seguimiento
46% Rechazo
   agudo
                 4
  3.5 años
seguimiento




Creatinina 0.6
   3.2 años
 seguimiento
IRA pre-           Incompatibilidad
                                                                                                  trasplante               HLA
                                 Edad, sexo y
                    IMC
                                    raza
                                                                          Donante corazón                                                  Tiempo de
                                                                              parado                                                     muerte cerebral


 Tiempo en                                      Nefropatía de
diálisis previo                                     base:
y modalidad                                       Diabetes
                          Receptor                                     Donante
                                                                       expectro
                                                                      expandido
                                                                                                            Donante                              Tiempo en UCI




                            Inestabilidad
                           hemodinámica                                                                                        Evitar
                                                                                                      Introducción          inestabilidad
                                                                                                        de ACN?            hemodinámica,
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                              Acto                                                                                   DGF
                            quirúrgico
Proyecto de trabajo:
         INSUFICIENCIA RENAL DE INICIO, SU VINCULO CON RECHAZO AGUDO Y
                 SOBREVIDA A LARGO PLAZO EN TRASPLANTE RENAL
•   OBJETIVOS



ESPECÍFICO
• Determinar la incidencia de insuficiencia renal de inicio en el trasplante renal, cuales son los
   factores que la favorecen y su vínculo con rechazo agudo.




SECUNDARIOS
• Comparar la sobrevida del injerto renal y el filtrado glomerular por MDRD a los 6meses, al
   año y a los 3 años del trasplante, entre los receptores que tuvieron insuficiencia renal de
   inicio, y los que evolucionaron con recuperación de la función.
MATERIALES Y METODOS
• Descriptivo retrospectivo observacional

Población:
• los pacientes que recibieron su primer trasplante renal de donante cadavérico en el
   Centro de Nefrología y Trasplante del Hospital de Clínicas durante el período entre
   01/01/2005 y 31/12/2010
• El tiempo de seguimiento mínimo fue de 1 año

Definiciones:
• La insuficiencia renal de inicio se definió como el requerimiento de terapia de
   sustitución renal durante la primera semana de realizado el trasplante debido a
   no recuperación de la función.
• El rechazo agudo se definió por evidencia histológica obtenida por punción biópsica
   renal. Se clasificó el rechazo agudo según la clasificación de Banff.

Dos grupos; aquellos con recuperación funcional de inicio (IGF) y aquellos que
presentaron insuficiencia renal de inicio (DGF).
Variables a analizar en ambos grupos:
• Receptores: edad, nefropatía de base, tiempo en diálisis previa, diabetes, hipertensión, PAR,
   incompatibilidad HLA, protocolo de inducción
• Donantes: edad, sexo, causa de muerte, creatininemia al momento de extracción del órgano,
   tiempo de isquemia fría, requerimiento de vasopresores en el perioperatorio, tiempo
   estadía en CTI
• N° de sesiones de HD requeridas
• Cl de Cr por MDRD a los 6 meses, 1año y a los 3 años
• Episodios de rechazo agudo diagnosticado por PBR en ambos grupos

Comparación de medias para variables cuantitativas contínuas
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TR - DGF

  • 1. TRASPLANTE RENAL: INSUFICIENCIA RENAL DE INICIO (DGF) Factores de riesgo e impacto a largo plazo
  • 2. DGF • Definiciones • Importancia • Incidencia • Factores de riesgo • Patogenia • Intervenciones terapéuticas
  • 3.
  • 4. DEFINICION • Disfunción renal en el post operatorio secundaria a injuria por isquemia-reperfusión sumado a factores inmunológicos que actúan en forma sinérgica • El sustrato histológico es NTA
  • 5.
  • 6.
  • 7. n 91 • TR cadavérico • DGF 34 • SGF 33 • IGF 24 • DGF: NGAL, IL-18 p<0.001
  • 8. IMPORTANCIA DGF IMPACTA NEGATIVAMENTE EN PRONOSTICO DEL INJERTO
  • 10. FACTORES DE RIESGO Retrospectivo n 400 Seguimiento 36m DGF 24%
  • 11.
  • 12.
  • 13. • F.Riesgo receptor • Retrospectivo • UNOS database • 1995-2004 • n 5382 pares -DGF -No DGF
  • 14. DGF EN EL TRASPLANTE RENAL SEGUN TIPO DE DONANTE . USRDS. Patients age 18 & older with a functioning graft at discharge
  • 15. EVOLUCIÓN DE EDAD DEL DONANTE Y EL RECEPTOR 40 % 35 30 25 20 15 10 5 DADOR > 45 RECEPTOR > 55 0 1980-85 1986-1990 1991-95 1996-00 2001-05 2006-08 REG UY TR 2008
  • 16. CAUSA DE MUERTE DEL DONANTE 60 % 50 40 30 20 10 AVE TRAUMA 0 1980-85 1986- 1991-95 1996-00 2001-05 2006-08 1990 DONANTE OPTIMO: 65,2% 35,5% REG UY TR 2008
  • 17. PATOGENIA • Isquemia -Isquemia-hipoxia tisular -Factores vasoconstrictores aumentados: Endotelina-1 -Inhibición del metabolismo oxidativo -Deplección de ATP -Metabolismo anaeróbico – Acumulación de lactato – Acidosis – Inestabilidad lisosomal con activación de enzimas líticas -Hierro inhibido de unirse a prot transportadoras – Catabolizado por Hem oxigenasa 1 a productos inertes(biliverdina). Sobresaturación --- Hierro libre – Radicales del O2 • Reperfusión -Aumento de Oxido nítrico reacciona con superóxido – peroxinitrito: especies reactivas del O2 -Respuesta inmune innata del huésped: infiltación por macrófagos-linfocitos, guiadas por señales quimotacticas, MCP-1, generación de citoquinas proinflamatorias; IL 1, IL 6, TNF alfa -Activación del complemento -Cascada de coagulación: hiperfibrinemia, trombosis microvascular -Ag HLA 1-2 aumentados – papel en RA aumentado en DGF -Descamación células tubulares, obstrucción, edema
  • 18.
  • 19. Melagatran • Eculizumab • Basiliximab • Thymoglobulina • Dopamina • Bosentán • Rolofylline • Trimetazidine
  • 20. Randomizado • Multicéntrico • n 487 • Creat < 1mg/dl • Intervención Dopamina 4ug/kg/min (344´) • HD múltiple primera semana 24.7% vs 35.4% • Sobrevida injerto 36m 81.4% vs 75.7%
  • 21. 34 estudios. 1988-2006 • End point primario: pérdida injerto • End point secundarios: rechazo agudo, función renal
  • 22. 41% Pérdida del injerto 3.2 años seguimiento
  • 23. 46% Rechazo agudo 4 3.5 años seguimiento Creatinina 0.6 3.2 años seguimiento
  • 24. IRA pre- Incompatibilidad trasplante HLA Edad, sexo y IMC raza Donante corazón Tiempo de parado muerte cerebral Tiempo en Nefropatía de diálisis previo base: y modalidad Diabetes Receptor Donante expectro expandido Donante Tiempo en UCI Inestabilidad hemodinámica Evitar Introducción inestabilidad de ACN? hemodinámica, nefrotoxinas Diálisis pre- TIF, TIT y TIC trasplante Valorar Diagnósticos PBR diferenciales, soporte dialítico Acto DGF quirúrgico
  • 25. Proyecto de trabajo: INSUFICIENCIA RENAL DE INICIO, SU VINCULO CON RECHAZO AGUDO Y SOBREVIDA A LARGO PLAZO EN TRASPLANTE RENAL • OBJETIVOS ESPECÍFICO • Determinar la incidencia de insuficiencia renal de inicio en el trasplante renal, cuales son los factores que la favorecen y su vínculo con rechazo agudo. SECUNDARIOS • Comparar la sobrevida del injerto renal y el filtrado glomerular por MDRD a los 6meses, al año y a los 3 años del trasplante, entre los receptores que tuvieron insuficiencia renal de inicio, y los que evolucionaron con recuperación de la función.
  • 26. MATERIALES Y METODOS • Descriptivo retrospectivo observacional Población: • los pacientes que recibieron su primer trasplante renal de donante cadavérico en el Centro de Nefrología y Trasplante del Hospital de Clínicas durante el período entre 01/01/2005 y 31/12/2010 • El tiempo de seguimiento mínimo fue de 1 año Definiciones: • La insuficiencia renal de inicio se definió como el requerimiento de terapia de sustitución renal durante la primera semana de realizado el trasplante debido a no recuperación de la función. • El rechazo agudo se definió por evidencia histológica obtenida por punción biópsica renal. Se clasificó el rechazo agudo según la clasificación de Banff. Dos grupos; aquellos con recuperación funcional de inicio (IGF) y aquellos que presentaron insuficiencia renal de inicio (DGF).
  • 27. Variables a analizar en ambos grupos: • Receptores: edad, nefropatía de base, tiempo en diálisis previa, diabetes, hipertensión, PAR, incompatibilidad HLA, protocolo de inducción • Donantes: edad, sexo, causa de muerte, creatininemia al momento de extracción del órgano, tiempo de isquemia fría, requerimiento de vasopresores en el perioperatorio, tiempo estadía en CTI • N° de sesiones de HD requeridas • Cl de Cr por MDRD a los 6 meses, 1año y a los 3 años • Episodios de rechazo agudo diagnosticado por PBR en ambos grupos Comparación de medias para variables cuantitativas contínuas Chi cuadrado para variables cuantitativas