Etudes longitudinales du paludisme & relations transmission-infection-morbidité: Soumettre des idées reçues à l'epreuve des faits - Conférence de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ROGIER Christophe

1. Etudes longitudinales du paludisme
& relations transmission-infection-morbidité :
Soumettre des idées reçues à l’épreuve des faits
Christophe ROGIER
Unité de Parasitologie
IMTSSA - Le Pharo – Marseille
christophe.rogier@wanadoo.fr

2. • Une immunité anti - toxique ?
• Rôle du placenta dans la sensibilité des
femmes enceintes au paludisme ?
• Moins de piqûres = moins de malades ?

3. Dielmo, 250-300 habitants, 100-300 PI/pers./an
17° O 16° 15° 14° 13° 12°
16° N
15°
DAKAR SENEGAL
14°
Dielmo
Ndiop
13°
Ndiop, 300-350 habitants, 10-30 PI/pers./an

4. Protocoles à Dielmo & à Ndiop
Surveillance clinique active
Visite quotidienne
Surveillance entomologique
12 à 16 homme-nuits de capture / mois
Surveillance parasitologique et sérologique
Goutte épaisse : 1 à 8 / mois; Capillaire : 1 à 2 / mois
Immunologie & génétique
Prélèvement veineux 1 / an
Permanence médicale
24h/24 - 365 j/an
Diagnostic parasito. des accès palustres
Surveillance des traitements
Questionnaires adaptés aux populations
S. Coulibaly, Thèse de Médecine, Université Cheikh Anta Diop de Dakar, 1994,
Perception du paludisme et des autres maladies fébriles en zone rurale, "Focus Group"
réalisés dans les villages de Dielmo et de Ndiop (Région de Fatick), Sénégal.

5. • Une immunité anti - toxique ?
• Rôle du placenta dans la sensibilité des
femmes enceintes au paludisme ?
• Moins de piqûres = moins de malades ?

6. Fréquence (%) des signes et des symptômes, 689 accès palustres,
en fonction de l'âge, Dielmo, 1990-1993.
Age (ans) 0-1 2-5 6-9 ≥10 Total p
Nombre de cas (100%) 192 348 93 56 689
Température max. < 38°C 2,6 3,2 11,8 21,4 5,7 <0,001
38-38,9°C 36,5 37,6 40,9 41,1 38,0
39-39,9°C 48,4 45,1 35,5 30,4 43,5
≥ 40°C 12,5 14,1 11,8 7,1 12,8
Sensation de Corps Chaud 99,0 97,4 95,7 94,6 97,4 NS
Sueurs 33,3 31,9 31,2 30,4 32,1 NS
Frissons 14,1 25,9 35,5 48,2 25,7 <0,001
Sensation de Corps Froid 47,3 58,9 51,7 NS
Sans asthénie 31,3 29,3 30,1 25,0 29,6
Asthénie modérée 10,9 8,3 9,7 3,6 8,8 NS
Limitation des activités 7,3 9,5 18,3 10,7 10,2 NS
Alitement 50,5 52,9 41,9 60,7 51,4 NS
Céphalée 92,5 96,4 94,0 NS
Douleur Abdominale 26,9 17,9 23,5 NS
Anorexie 53,1 50,3 43,0 42,9 49,5 NS
Vomissements 41,7 39,4 41,9 33,9 39,9 NS
Pâleur conjonctivale 4,7 11,8 7,5 5,4 8,7 <0,02
Troubles du sommeil 22,4 7,5 8,6 16,1 12,5 <0,001
Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420.
Am. Med. 1999;60:410-

7. Analyse des Correspondances Multiples (ACM)
des signes cliniques et des symptômes,
689 accès palustres, Dielmo, 1990-1993.
1
Asthénie simple
Asthénie 0-1 an Frissons
génante
Anorexie
N-Vomissements
39-39,9° ≥ 40°
N-Diarrhees
N-Tr. Sommeil
Axe 2
N-Soif N-Pâleur ≥ 10 ans Asthénie-alitement
0
N-Frissons Soif anormale
38-38,9°
N-Anorexie
Pâleur
Non-Asthenie Toux
Vomissements
Tr. Sommeil
-1 Diarrhees
< 38°
-1 0 1
Axe 1 (Intensité clinique)
Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420.
Am. Med. 1999;60:410-

8. Disparition de l'hyperthermie (≥ 38,0°C)
après la 1ère déclaration de signes ou de symptômes,
en fonction de l'âge et du traitement par quinine,
540 accès palustres, Dielmo, 1990-1993.
1
Age & Quinine
0 à 1 an & avec (161)
0,8
2 à 9 ans & avec (335)
≥ 10 ans & sans (44)
Probabilité
0,6
0,4
0,2
0
0 20 40 60 80 100 120
Heures
Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420.
Am. Med. 1999;60:410-

9. • Une immunité anti - toxique ?
• Rôle du placenta dans la sensibilité des
femmes enceintes au paludisme ?
• Moins de piqûres = moins de malades ?

10. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,
58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998.
Période Taux d'incidence mensuel RR (IC95%)*
des accès palustres (x1000)
0-12 mois avant la grossesse 20,2 1
Grossesse
- 1° trimestre 16,8 1,0 (0,3-3,0)
- 2° trimestre 50,6 2,8 (1,1-7,4)
- 3° trimestre 58,6 3,1 (1,2-7,9)
Post-partum
1-90 jours après l'accouchement 65,2 3,6 (1,7-7,7)
1-60 jours après l'accouchement 75,1 4,1 (1,8-9,5)
61-90 jours après l'accouchement 45,4 2,6 (0,8-7,9)
3-12 mois après l'accouchement 12,0 0,7 (0,2-1,9)
* Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse de
une
Poisson; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes,
Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603.
2000;343:598-

11. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,
58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998.
Période Taux de Prévalence OR (CI95%)*
Trophozoites P. falciparum (n)
0-12 mois avant la grossesse 36,3 (573) 1
Grossesse
- 1° trimestre 52,5 (141) 2,2 (1,5-3,2)
- 2° trimestre 56,3 (160) 2,5 (1,7-3,6)
- 3° trimestre 52,7 (165) 2,1 (1,4-3,1)
Accouchement 44,1 (59) 1,3 (0,7-2,4)
Post-partum
1-60 jours après l'accouchement 49,5 (111) 1,8 (1,1-2,7)
61-90 jours après l'accouchement 28,8 (59) 0,7 (0,4-1,3)
3-12 mois après l'accouchement 33,7 (436) 0,8 (0,6-1,1)
* Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse
une
binomiale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes.
Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603.
2000;343:598-

12. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,
58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998.
Période Trophozoites P. falciparum Coef. de multipli
Densité moyenne/microL (n) -cation (CI95%)*
0-12 mois avant la grossesse 26,4 (208) 1
Grossesse
- 1° trimestre 59,3 (74) 2,7 (1,6-4,6)
- 2° trimestre 126,8 (90) 5,5 (3,6-11,5)
- 3° trimestre 105,2 (87) 4,3 (2,6-7,0)
Accouchement 88,1 (26) 3,3 (1,4-7,5)
Post-partum
1-60 jours après l'accouchement 52,8 (55) 2,0 (1,1-3,6)
61-90 jours après l'accouchement 26,4 (17) 1,3 (0,5-3,3)
3-12 mois après l'accouchement 37,3 (147) 1,5 (0,9-2,4)
* Modèle d'Equation d'Estimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse
une
Normale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes.
Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603,
2000;343:598-

13. Sensibilité au paludisme à P. falciparum
pendant la grossesse, Dielmo, 1990-1996.
* Incidence des accès palustres :
Grossesse: 0,166 AP/100 femmes.j (1AP/ 1,7 ans)
Période témoin: 0,040 AP/100 femmes.j (1AP/ 6,8 ans)
* Multiplication du risque d’AP
Témoin 1,0
Grossesse 4,2 (p<0,005)
Primipare 9,2 [IC95%: 2,2- 38,1]
2° pare 6,9 [IC95%: 2,2- 22,6]
3° pare 5,3 [IC95%: 2,0- 13,9]
4° pare 4,0 [IC95%: 1,7- 9,3]
5° pare 3,0 [IC95%: 1,2- 6,9]
≥ 6° pare 2,1 [IC95%: 0,8- 5,3]
Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170.
1997;91:166-

14. Paludisme et grossesse
Diminution de l'immunité antipalustre
• pendant la grossesse (jusqu'à la 5° grossesse)
Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170.
1997;91:166-
• pendant le post partum
Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603.
2000;343:598-
L'altération de composantes de l'immunité semble être le facteur
clé impliqué dans le paludisme des femmes enceintes, plutôt
que la séquestration dans le placenta de sous-populations
particulières de parasites.

15. • Une immunité anti - toxique ?
• Rôle du placenta dans la sensibilité des
femmes enceintes au paludisme ?
• Moins de piqûres = moins de malades ?

16. Paludisme
Morbidité
0 Taux d'inoculation entomologique

17. Incidence annuelle moyenne des accès palustres
Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an
A l’âge de 5 ans : ≈ 15 accès
Incidence des accès palustres
3
2
1
0
7
6 Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an
5
A l’âge de 5 ans : ≈ 25 accès
4
3
2
1
0
0 1 2 3 4 5
Age (ans)
Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240.
236-

18. Incidence annuelle moyenne des accès palustres
Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an
A l’âge de 60 ans : ≈ 60 accès
Incidence des accès palustres
3
2
1
0
7
6 Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an
5
A l’âge de 60 ans : ≈ 45 accès
4
3
2
1
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15- 20- 25- 30- 40- 50- ≥ 60
15- 20- 25- 30- 40- 50-
Age (ans)
Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240.
236-

19. Incidence des accès palustres simples à P. falciparum
en fonction de l’âge et du niveau de transmission
6 Nb d’accès (% chez
à 60 ans adultes)
Danané, Côte d'Ivoire: > 300 piqûres infectantes/pers./an 25 (10%)
5
Dielmo, Sénégal: ≈ 200 piqûres infectantes/pers./an 45 (25%)
Ndiop, Sénégal: 20-30 piqûres infectantes/pers./an 60 (40%)
Accès palustres / an
4 Pikine, Sénégal: 1 piqûre infectante/pers./an 25 (50%)
3
2
1
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Age (ans)

20. Taux d'Inoculation Entomologique et densité d'incidence
des accès palustres, Enfants ≤ 6 ans, Dielmo
TIE Densité d'Incidence
Piqûres infectées / Personne / Mois
Accès palustres / Personne / Mois
60 0,6
40 0,4
20 0,2
0 0
Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai
90 91 92 93
Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240,
236-

21. Incidence des accès palustres pour 100 piqûres infectées
Moyenne trimestrielle, enfants < 10 ans, Dielmo, juin 1990 - mai 1993
7
Accès palustres / 100 piqûres infectées
6
5
4
3
2
1
0
0 50 100 150 200
Nombre de piqûres infectées (valeurs trimestrielles)
Rogier C et al. Parassitologia 1999;41:255-259.
al. 1999;41:255-

22. La distribution du nombre d'accès palustres observés par individu sur
une période de 4 mois est compatible avec l'hypothèse que tous les
individus d'une même classe d'âge ont un risque identique, donc un
même niveau d'immunité.
Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1993, 87:245-6,
Nombre d’accès palustres au cours des 2 premières années de vie,
38 enfants, Dielmo
5
Nombre d’enfants
4
3
2
1
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Nombre d’accès palustres

23. Immunité contre P. falciparum : mesures parasitologiques
Dielmo (juin-sept, 1990) Ndiop (juil.-oct. 1993)
100%
Taux de prévalence
80%
60%
40%
20%
0%
< 1 1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60
10- 15- 20- 40- < 1 1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60
10- 15- 20- 40-
Ratio parasite/leucocyte
1 Age (années) Age (années)
0,1
0,01
0,001
0,0001
<1 1 2 3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60
10- 15- 20- 30- 40- 50- <1 1 2 3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60
10- 15- 20- 30- 40- 50-
Age (années) Age (années)
Trape JF, Rogier C, et al. Am J Trop Med Hyg 1994;51:123-137.
1994;51:123- Rogier C & Trape JF. Med Trop 1996;55 (Suppl): 71-76.
(Suppl): 71-

24. Epidemiologie & Paludologie
Université
Institut Pasteur
IRD, ex-ORSTOM Cheikh Anta Diop
de Dakar
de Dakar
C. Rogier J.F. Trape D. Fontenille
L. Konaté
A. Tall N. Diagne I. Dia
B. Cissé C. Sokhna M. Diatta 14 étudiants
F. Diene-Sarr F. Faye L. Lochouarn en Médecine
A.B. Ly F. Bâ ou en Biologie
V. Robert
O. Sarr
A. Spiegel et 11 techniciens + 2 infirmiers
puis L. Marrama, P. Nabeth, …
Immunologie & Biologie Moleculaire
Institut Pasteur de Dakar Institut Pasteur, Paris
L. Pereira da Silva
G. Aribot
A. Dieye O. Mercereau-Puijalon P. Druilhe
O. Garraud
J.C. Michel C. Behr P. Daubersie
R. Perraut H. Contamin C. Oeuvray
C. Roussilhon P. Dubois
J.L. Sarthou F. Ntoumi
A. Touré-Baldé J. Salvi-Zwetyenga C. Julier
puis R. Jambou… D. Schleiermacher

25. christophe.rogier@wanadoo.fr