A la recherche du vaccin contre le paludisme - Conférence de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - HOMMEL Marcel - Liverpool School of Tropical Medicine - m.hommel@liverpool.ac.uk

1. A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE LE
PALUDISME
Marcel Hommel
Liverpool School of Tropical Medicine

2. A LA RECHERCHE D’UN VACCIN CONTRE
LE PALUDISME:
QUAND SORTIRONS-NOUS DU BROUILLARD ?

3. But de tout vaccin:
Immunité après Immunité après
infection naturelle vaccination

4. But de tout vaccin:
• Empêcher l’infection
• accélérant l’acquisition de l’immunité naturelle
• nouveau mécanisme
• Ne pas empêcher l’infection, mais réduire les effets pathogènes
(‘vaccin négatif’)
• Ne pas empêcher l’infection, mais éviter la transmission

5. Immunité naturelle contre le paludisme
En zone d’endémie:
• protection initiale de quelques mois par transfert maternel
• acquisition progressive, après un certain nombre d’épisodes d’un état
de tolérance clinique (‘prémunition’) sans évidence d’immunité contre
l’infection
• acquisition progressive d’une immunité anti-parasitaire, qui n’est
jamais complète (‘non stérile’) ou semi-immunité
• au cours de la grossesse, la femme préalablement ‘semi-immune’ perd
apparemment cette protection et peut développer un paludisme
sévère

6. Pourquoi un vaccin ?
Besoin de nouveaux outils pour lutter contre le paludisme:
• résistance aux médicaments, peu de nouveaux médicaments
• résistance des moustiques aux insecticides
• augmentation du problème par augmentation de la population
mondiale et mouvements
• réchauffement de la planète, etc

8. Comment faire un vaccin ?
• Vivant, non atténué:
• sporozoite
• mérozoite
• gamète
• Vivant, atténué
• Antigène purifié
• antigène extrait du parasite
• peptide recombinant
• peptide synthétique
• Vaccin ADN
• Vaccin anti-idiotype

9. Un vaccin pour qui ?
• sujet naif, non immun (‘touriste’)
(efficacité 100% indispensable)
• sujet en zone d’endémie
• réduction de la morbidité, de la morbidité
• réduction de la transmission
• pas forcément réduction de l’infection
(efficacité à 100% n’est pas indispensable ?)

10. Type de vaccin ?
• vaccin pré-érythrocytaire ou ‘anti-sporozoite’
(faut-il 100% efficacité)
• vaccin anti-mérozoite
• infection acceptable si réduction de la morbidité, de la
morbidité, pas de réduction de la transmission
• vaccin bloquant la transmission
(aussi un vaccin pour protéger le vaccin)

11. Contraintes et obstacles:
pourquoi nous n’avons pas encore de vaccin
•
• Parasitologique:
• complexité
• choix de l’antigène cible (génome a identifié > 6,300 protéines)
• polymorphisme, diversité et variation antigénique
• Immunologique:
• restriction MHC/présentation de l’antigène
• épitopes B et T
• augmentation (‘enhancement’)
• Modèle animal:
• pas de bon modèle expérimental (murin/primate)
• tests chez volontaires humains
• Epidémiologique: dose unique/boost naturel/pas de chaine de froid
• Financier

13. Le vaccin sporozoite
• Sporozoites irradiés vivants: protection 100% pendant 1 an
• Vaccin (NANP)40 recombinant avec TT comme adjuvant
• Vaccin (NANP)3 synthetique
• RTS,S avec SBA/S2 comme adjuvant: le plus prometteur avec >50% efficacité
chez volontaires et en essai clinique de phase 3 en Gambie

14. Le vaccin Spf66
• en Tanzanie (enfants age scoliare):
30% efficacité (mesurée en rédution
de morbidité)

15. Le vaccin Spf66
• en Tanzanie (enfants age scolaire):
30% efficacité (mesurée en rédution
de morbidité)
• en Gambie (nouveaux-nés):
3% efficacité

16. Le vaccin Spf66
• en Tanzanie (enfants age scolaire):
30% efficacité (mesurée en rédution
de morbidité)
• en Gambie (nouveaux-nés):
3% efficacité
• au Vietnam (jeunes adultes):
-2% efficacité

17. La nouveauté: le vaccin pour la femme enceinte
Le concept:
• en zone d’endémie, une jeune femme semi-immune redevient susceptible au
paludisme lors de la première grossesse (avec effets néfastes sur l’enfant et
parfois mort de la mère par anémie sévère)
• cette susceptibilité est de moins en moins forte lors des grossesses
ultérieures
Existe-t’il une immunité spécifique contre les phénotypes parasitaires trouvés
pendant la grossesse ?

18. Les tendances actuelles de la recherche pour un
vaccin contre le paludisme
• Pas encore de vaccin (et probablement pas de vaccin pendant la prochaine
decennie)
• Vaccin multi-antigène, multi-stade (NYVAC 7)
• Nouveaux adjuvants
• Nouvelle présentation (vaccin ADN)
Et surtout: que faire en attendant le vaccin ?
• moustiquaires imprégnées (même résultat qu’un vaccin pré-érythrocytaire)
• traitement intermittent chez l’enfant (permettant acquisition de l’immunité
sans morbidité/mortalité)