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Les suivis de cohorteLes suivis de cohorte
dans ldans l’é’étude du paludisme:tude du paludisme:
Laurence Marrama Rakotoarivony
Unité des Maladies Emergentes
Institut Pasteur de Guadeloupe
Atelier Paludisme ---- Institut Pasteur de Madagascar ---- 19 février au 31 mars 2007
Place dans lesPlace dans les éétudestudes éépidpidéémiologiquesmiologiques
Exemples comparExemples comparééss
Place des suivis de cohorte dans
les études épidémiologiques
Les études épidémiologiques
Particularités de l’étude du
paludisme
Partie I
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (1/13)miologiques (1/13)
rechercher une ASSOCIATION entre
une EXPOSITION (agent étiologique ou
facteur de risque/protecteur)
et une MALADIE (ou infection)
Objectif
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (2/13)miologiques (2/13)
Classification
À visée descriptive / explicative
Longitudinales / transversales
D’observation / expérimentale
Evaluation (représentativité +) <> Mécanisme (représentativité -)
Film <> photographie
Contrôle exposition - <> Contrôle exposition +
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (3/13)miologiques (3/13)
Types d’étude
Transversale
Cohorte
Cas-témoin
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (4/13)miologiques (4/13)
Exemple
On veut étudier la drépanocytose chez les enfants dans une population X:
distribution, facteurs de risques et complications qu’elle entraîne.
On réalise les études suivantes:
A. Détection de la drépanocytose à la naissance et examen clinique et
biologique annuel chez les enfants détectés
B. Détection de la drépanocytose chaque année dans une classe de
primaire et examen médical
C. Détection de la drépanocytose chez des enfants présentant une
dyspnée d’effort
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (5/13)miologiques (5/13)
Caractéristiques
Place dans les classifications
Critère d’inclusion & output recherché
Nb de facteurs d’exposition et de maladies étudiés
Paramètres mesurables
Avantages & inconvénients
Principal intérêt et exemples
Schématisation
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (6/13)miologiques (6/13)
Desc/explic Long/transv
Cas-témoin
Cohorte
Transversale
Obs/experType d’étude
Desc/explic
Desc/explic
Explicative
Transversale
Longitudinale
Longitudinale
Observation
Obs/exper
Observation
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (7/13)miologiques (7/13)
Inclusion Output
Cas-témoin
Cohorte
Transversale
Type d’étude
Aucun statut
Exposé (O/N)
Malade (O/N)
Malade (O/N)
Exposé (O/N)
Exposé & malade
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (8/13)miologiques (8/13)
Nb exposition Nb maladies
Cas-témoin
Cohorte
Transversale
Type d’étude
Plusieurs
1 (+/- plusieurs)
Plusieurs
Plusieurs
Plusieurs
1
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (9/13)miologiques (9/13)
Paramètres mesurables
Cas-témoin
Cohorte
Transversale
Type d’étude
Fréquence d’exposition
Prévalence (« fréquence de maladie »)
Prévalence
Taux d’incidence (« débit de maladie »)
Délai
Fréquence d’exposition
Délai
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (10/13)miologiques (10/13)
Avantages Inconvénients
Cas-témoin
Cohorte
Transversale
Type d’étude
Facile/vite/écono
Vrai RR
++ Exposition rare
Relation temporelle
++ Maladie rare
Vite/écono
Mesure simultanée de E et M
Maladie en cours / passée
E: pb mémoris / M: pb labilité
Mesures Individus ≠ (séries)
E: variable / M: pb des PDV
Difficile/long/cher
Ethique (observation/intervent)
OR RR
M&E: biais (mémorisation …)
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (11/13)miologiques (11/13)
Intérêt Exemples
Cas-témoin
Cohorte
Transversale
Type d’étude
Exploratoire
Effets d’1 exposition
Causes d’1 maladie
Enquêtes paludométriques
Paludisme et grossesse
Repositivation
Suivis thérapeutiques
Paludisme grave/simple
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (12/13)miologiques (12/13)
Transversale
Cohorte
Exposition Maladie
Cas-témoin
Schématisation
LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (13/13)miologiques (13/13)
Exemple
On veut étudier la drépanocytose chez les enfants dans une population X:
distribution, facteurs de risques et complications qu’elle entraîne.
On réalise les études suivantes:
A. Détection de la drépanocytose à la naissance et examen clinique et
biologique annuel chez les enfants détectés
B. Détection de la drépanocytose chaque année dans une classe de
primaire et examen médical
C. Détection de la drépanocytose chez des enfants présentant une
dyspnée d’effort
Cohorte
Transversale
Cas-témoin
ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (1/5)tude du paludisme (1/5)
Maladie à durée d’incubation « moyenne »
– Courte / cancers, maladies cardio-vasculaires
– Longue / TIAC, intoxications
Maladie à transmission vectorielle (cycle)
Délais : événement – maladie
Caractéristiques
DélaiPhases (durée)Individu
Introduction d’1
vecteur infecté
Introduction d’1
sujet infecté
Introduction d’1
sujet infecté
Délais entre exposition et maladie
ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (2/5)tude du paludisme (2/5)
Non infecté
Piqûre vecteur
Infection
Piqûre infectée
Clinique
Repas sanguin
Ponte (2-3j)
Emergence (10-21j)
Repas (2j)
Incubation extrinsèque
Phase pré-érythrocytaire
Incubation
0 à 3 jours
14 à 26 jours
7 à 35 jours
8 à 15 jours
8 à 30 jours
1er cas :
1 sem – 1 mois
1er cas :
2 sem – 2 mois
/ Pop
Effet population :
1 mois – 3 mois
Précis d’entomologie médicale et vétérinaire, F. Rodhain et C. Perez, éd. Maloine
ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (3/5)tude du paludisme (3/5)
Maladie à durée d’incubation « moyenne »
– Courte / cancers, maladies cardio-vasculaires
– Longue / TIAC, intoxications
Maladie à transmission vectorielle (cycle)
Délais : événement – maladie
Maladie induisant une prémunition
Caractéristiques (suite)
1. Séparation importante ds le temps: exposition – maladie
2. Exposition qui fluctue dans le temps
3. Pas de marqueur/confirmation de l’exposition individuelle
4. Répétition possible des épisodes palustre chez un sujet
5. Pas de marqueur du nombre d’épisodes palustres passés
Conséquences
ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (4/5)tude du paludisme (4/5)
Effet limitant sur les études
M pas marqueur nbre
M plusieurs épisodes
E pas marqueur indiv
E variable
Transversale Cohorte
Séparation E-M
Cas-témoinFacteurs
ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (5/5)tude du paludisme (5/5)
+++ +/- ++
+++ - +/-
- +++ ++
+/- - ++
+++ - -
Exemples comparés de suivi de cohorte
: Dielmo & Ndiop et Gouye Kouly
Objectifs
Principe général
Equipes pluridisciplinaires
Partie II
Exemples comparés de suivi de cohorte
: Dielmo & Ndiop et Gouye Kouly
Mise en place
Situation géographique
Protocole
Personnel
Base de données - extraction
Partie II
Exemples comparés de suivi de cohorte
: Dielmo & Ndiop et Gouye Kouly
Résultats: données du suivi de base
Résultats: définition de l’accès palustre
Principaux autres résultats obtenus
Discussion: avantages, contraintes,
limites
Partie II
Objectifs des suivis de cohorte (1/2)Objectifs des suivis de cohorte (1/2)
Etudier, en zone d’endémie palustre, les interactions
entomologiques, parasitologiques, immunologiques et
cliniques (histoire naturelle du paludisme), afin de mieux
comprendre les mécanismes de l’acquisition de la prémunition
anti-palustre et de mettre au point un vaccin antipaludique.
Pour pouvoir comparer 2 contextes de transmission différents,
le suivi de Ndiop a été entrepris dans un 2ème temps.
Cohorte de Dielmo & Ndiop
Objectifs des suivis de cohorte (2/2)Objectifs des suivis de cohorte (2/2)
Etudier, en zone de transmission saisonnière du paludisme, le
rôle de la salive de moustique (réaction immunitaire à la piqûre
non infectée) et de l’allergie dans le démarrage de la
transmission (production de gamétocytes) et la morbidité
palustre.
Cohorte de Gouye Kouly
Principe gPrincipe géénnééral des suivis de cohorteral des suivis de cohorte
Dielmo, Ndiop, Gouye Kouly
Sur la base d’un suivi longitudinal, prospectif et quasi exhaustif
Rechercher et contrôler un grand nombre de variables
« explicatives »
Intervenant à toutes les étapes du cycle parasitaire
Étudiées chez les mêmes sujets
Multidisciplinarité – Suivi intensif – Ajustement des analyses
Caractéristiques principales sont :
Equipe pluridisciplinairesEquipe pluridisciplinaires
C
li
n
Cli
niq
ue
Morbidité / mortalité
I
m
m
u
n
O
I
m
m
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n
o
Infection palustre
P
a
r
a
s
i
t
o
P
a
r
a
s
i
t
o
Piqûre infectée
E
n
t
o
m
o
E
n
t
o
m
o
Piqûre de vecteur
*
*
*
E
p
i
d
é
m
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o
l
o
g
i
e
I
m
m
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E
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i
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é
m
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l
o
g
i
e
Population non infectée
GOUYE KOULYDIELMO & NDIOP
Mise en place des suivis de cohorte (1/5)Mise en place des suivis de cohorte (1/5)
Dielmo
Ndiop
Mis en place en 1990 (IPD, IRD, IPP)
Enquêtes paludométriques dans nombreux villages
Dielmo: indices paludométriques « ANORMALEMENT » élevés
Choisi car cycle présent toute l’année
Possibilité d’hébergement à proximité du village
Mis en place en 1993
Proximité de Dielmo
Indices paludométriques « moyens » pour la zone
Transmission saisonnière
Mis en place en 2004 - 2006
Transmission strictement saisonnière démarrage de la transmission
Contexte rural
Proximité de Dakar (distance + axe routier) études immunologiques
Présence d’une case de santé prise en charge des malades
Collaboration du personnel du centre médical de référence
Eloignement relatif d’un poste de santé/centre de santé/hôpital
Population autour de 500 habitants budget de prise en charge
Participation volontaire de la population
Gouye Kouly : recherche du site (3 mois)
Mise en place des suivis de cohorte (2/5)Mise en place des suivis de cohorte (2/5)
Gouye Kouly : Rayon de 30 km / Thiès
Mise en place des suivis de cohorte (3/5)Mise en place des suivis de cohorte (3/5)
Gouye Kouly : Cartographie centres santé
Mise en place des suivis de cohorte (4/5)Mise en place des suivis de cohorte (4/5)
Gouye Kouly : caractéristiques villages
Bokr
Kaba
Gouye Kouly
Mise en place des suivis de cohorte (5/5)Mise en place des suivis de cohorte (5/5)
15°
14°
13°
16° N
DAKAR
17° W 16° 15° 14° 13° 12°
Dielmo
Ndiop
Gouye Kouly
Zone sahélienne
Zone sahélo-soudanienne
Zone soudano-guinéenne
Mauritanie
Mali
Guinée
Gambie
Situation gSituation gééographiqueographique des sitesdes sites
Protocoles de suivi des cohortes (1/5)Protocoles de suivi des cohortes (1/5)
1 dispensaire (24/24h ; 7/7j) : passif
1-3 visites/j dans concession (absence, santé) : actif
Captures entomologiques hebdomadaires
Suivi moustiquaire mensuel (covariable)
1 GE sys + 1 prélèv. capillaire mensuels (parasito / immuno)
1 prélèvement veineux annuel (immunologie)
Recueil des urines (contrôle des médicaments)
1) Suivi systématique
Dielmo & Ndiop
1 fiche de consultation
1 goutte épaisse pour diagnostic (+ 2 GE référence)
1 traitement sous contrôle médical
1 prélèvement capillaire (parasito)
1 suivi de la température pendant 7 jours
1 suivi de la parasitémie (+/-J2, J4, J7)
2) En cas de fièvre (≥ 38°C)
Dielmo & Ndiop
Protocoles de suivi des cohortes (2/5)Protocoles de suivi des cohortes (2/5)
1 case de santé (dans le village) : passif
1-3 visites/j dans concession (absence, santé) : actif
Captures entomologiques mensuelles toute l’année
Captures entomologiques hebdomadaires pendant 8 sem
1 GE/sem pendant 8 sem début de transmission (para/ento)
1 GE 2 fois/an en transversal (parasito / entomo)
2 prélèvement veineux annuels (sous-cohorte immuno)
1) Suivi systématique
Gouye Kouly
Protocoles de suivi des cohortes (3/5)Protocoles de suivi des cohortes (3/5)
Remplissage du registre de la case de santé
1 fiche d’épisode pathologique
1 goutte épaisse pour diagnostic (+ 1 GE référence)
Si GE négative suivi fièvre (GE pendant 2j)
TTT à la case de santé / référence Kaba
2) En cas de fièvre (≥ 38°C)
Gouye Kouly
Protocoles de suivi des cohortes (4/5)Protocoles de suivi des cohortes (4/5)
Gouye Kouly
1 traitement (recom. nationales) sous contrôle médical
Suivi de tolérance : vomissement, prurit (3j)
1 sous-cohorte: suivi efficacité thérapeutique (OMS modif)
1 prélèvement veineux (tests vitro, souches)
GE + clinique: J1,J2,J3,J7,J14,J28,J42 + si sympt
TTT 2ème ligne si échec
3) En cas d’accès palustre confirmé
Protocoles de suivi des cohortes (5/5)Protocoles de suivi des cohortes (5/5)
Personnel assurant le suivi (1/2)Personnel assurant le suivi (1/2)
Dielmo & Ndiop
4 médecins
2 infirmiers
7 enquêteurs
1 technicien supérieur
captureurs de moustiques
+ 2 techniciens 1 sem./mois
Gouye Kouly
1 ASC (villageoise)
2 infirmières
3 enquêtrices
1 technicien lecteur de lames
captureurs de moustiques
Sur le terrain
Personnel assurant le suivi (2/2)Personnel assurant le suivi (2/2)
Dielmo & Ndiop
1 technicien entomologiste
2 techniciens lecteurs de
lames
1 agent technique (dépouil)
1 opérateur de saisie
1 technicien supérieur (base)
chercheurs
A Dakar
1 technicien lecteurs de
lames
1 infirmière (dépouil + saisie)
chercheurs
Gouye Kouly
Base de donnBase de donnéées, extraction donnes, extraction donnééeses
####
####
########
############
############
################
####Accès terrain############
################
####################
####################
####Prélèvements############
####NFSUrines####
########
Suivi########
########
############
########Grossesse####
############
####Habitat########
############
################
####################
####################
########Moustiquaire########
########Séjours Ant####
################
################
####################
####Traitements####Mensurations####
############
############
################
####################
Episodes Pathol################
########Absences####
TransmissionGE####
####
Villageois
Base de donnBase de donnéées, extraction donnes, extraction donnééeses
Procédure Ronald suivi AP pour lire le fichier épisode patho 97 avril 2001/01
Vrem:="Ronald97D"
Vrem:="exporte les donnees pour certains sujets"
Vrem:="cree le 22/02/02"
Vrem:="P1=01/01/96 au 31/03/96"
Vrem:="si AP à J1 J16 = 2AP"
REGLER SERIE(12;"")
$TITRE:=""
$TITRE:="Code"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+" Age010196"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"Sexe"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"Gpe ABO"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+" Type HB"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"G6PD"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"Suivi réel P1"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"NB AP P1"
$TITRE:=$TITRE+Caractere(13)
ENVOYER PAQUET($TITRE)
Vrem:="Sélection des villageois "
TOUT SELECTIONNER([Villageois])
TRIER([Villageois];[Villageois]Code;>)
Tant que (Non(Fin de selection([Villageois])))
MESSAGE("Villageois code: "+[Villageois]Code)
VCODE:=[Villageois]Code
VDDN:=[Villageois]Dte Nais
Vrem:="Calcul de l'âge à l'inclusion"
VAGE010196:=Chaine(Arrondi((!01/01/96!-[Villageois]Dte Nais)/365,25;1))
$TXT:=""
$TXT:="c"+[Villageois]Code
$TXT:=$TXT+Caractere(9)+VAGE010196
$TXT:=$TXT+Caractere(9)+([Villageois]Sexe)
$TXT:=$TXT+Caractere(9)+[Villageois]Gpe ABO
$TXT:=$TXT+Caractere(9)+[Villageois]Tpe Hb
$TXT:=$TXT+Caractere(9)+Chaine(Arrondi([Villageois]G6PD;2))
Vrem:="Période du 11/08/97 inclus au 31/12/97 exclus P1"
Vrem:="Suivi ind du 11/08/97 au 31/12/97 exclus"
VSuiviRP1:=0
VDDChoisi:=!11/08/97!
VDFChoisi:=!31/12/97!
PrNbjSuivi Ind
VSuiviRP1:=CSREL
Vrem:="Acces terrain du 11/08/97 au 31/12/97 exclus P1"
VNBAPP1:=0
TOUT SELECTIONNER([Episodes Patho])
CHERCHER([Episodes Patho];[Episodes Patho]Code=VCODE;*)
CHERCHER([Episodes Patho]; & [Episodes Patho]Dte exam init>=!11/08/97!;*)
CHERCHER([Episodes Patho]; & [Episodes Patho]Dte exam init<!31/12/97!;*)
CHERCHER([Episodes Patho]; & [Episodes Patho]Accès Pf30=1;*)
10 - 60100 - 300Nb de piqûres infectées/an
SaisonnalitéPérenneTransmission
~ 450~ 350Population
NdiopDielmo
RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (1/4)es du suivi de base (1/4)
Ndiop
0
50
100
150
200
mai-94 mai-95 mai-96 mai-97 mai-98
Dielmo
0
20
40
60
80
mai-94 mai-95 mai-96 mai-97 mai-98
A
c
c
è
s
P
a
l
u
s
tr
e
s
m
e
n
s
u
e
ls
RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (2/4)es du suivi de base (2/4)
1 – 1,75Nb de piqûres infectées
SaisonnièreTransmission
~ 500Population
résultatsGouye Kouly
RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (3/4)es du suivi de base (3/4)
Nb consultations 2955
Nb 1ère GE diagnostic 1673
Nb GE complémentaires 553
Nb GE positives 210
Nb cas de paludisme 179
Nb de suivis thérapeutiques 73
Nb décès palustres 0
Nb décès autres causes 7
RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (4/4)es du suivi de base (4/4)
Incidence des épisodes cliniques à Gouye Kouly
08/2004-08/2006
0
50
100
150
200
250
8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8
2004 2005 2006
mois et années
nombred'épisodes
Non febrile attack
Febrile attack
Malaria attack
1552 épisodes cliniques → 56.8% (882) épisodes fébriles
177 cas non compliqués de paludisme à P. falciparum
Seuil parasitologique pyrogénique
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
1 11 21 31 41 51 61 71 81 91 101
Age en annees
Tropho/leuco
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
%GRparasités
Dielmo
Ndiop
RRéésultats: dsultats: dééfinition de lfinition de l’’accaccèès palustres palustre
Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenussultats obtenus (1/6)(1/6)
-Nombre d’accès palustre au cours de la vie :
Dielmo: 44, Ndiop: 53 (x10 Nb de piqûres infectées)
-rôle protecteur de l’hémoglobine AS
-susceptibilité accrue pendant la grossesse et le post-partum
-précision des phénotypes de prémunition (classes d’âge où
est acquis le contrôle de l’infection et de la morbidité)
- morbidité (Dielmo:7 ans, Ndiop:15 ans)
- infection (Dielmo:15 ans, Ndiop:30 ans)
En épidémiologie
Multiplication du risque d'accès palustre
pendant et après la grossesse à Dielmo
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
An -1 1er trim. 2ème trim 3ème trim. 1-60j 61-90j 91-365j
RR
Grossesse
Réf.
* *
*
PrincipauxPrincipaux autres rautres réésultats obtenus (2/6)sultats obtenus (2/6)
Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (3/6)sultats obtenus (3/6)
Pas Vomissement (Vom)
125 p
71%
Vom
50 p
29%
Pas Vom
41%
Avant TTT (<30%)
Pendant TTT (46%)
Vom ≥ 1
30%
Pas Vom
13%
Vom ≥1
16%
Malgré un TTT anti-émétique (37%), ≈ 50% personnes vomissent pdt le TTT
En thérapeutique (Gouye Kouly)
TTT = AQ+SP : 1 échec clinique lors de la 1ère année d’utilisation systématique
Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (4/6)sultats obtenus (4/6)
● Souches (Dielmo):
● Chez un même individu les accès sont déclenchés par des souches
génétiquement ≠ au cours du temps
● Les populations parasitaires détectées pendant lors des formes
asymptomatiques sont ≠ de celles des accès
● Souches (Dielmo/Ndiop):
Dielmo: Plusieurs souches de génotype ≠ infectent souvent 1 même
personne, cette complexité ↓↓ avec l’âge (≠ Ndiop)
En parasitologie
Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (5/6)sultats obtenus (5/6)
● Validation de candidats-vaccin: MSP1p19, MSP4, MSP5
● Test fonctionnels d’activité des Ac pour essais vaccinaux
Inhibition de croissance parasitaire
Phagocytose des mérozoïtes (chimiluminescence)
● Protocoles de repositivation
En immunologie/vaccinologie
Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (6/6)sultats obtenus (6/6)
Discussion: avantagesDiscussion: avantages ☺☺, contraintes, contraintes
& limites& limites des suivis de cohorte (1/4)des suivis de cohorte (1/4)
Représentativité:
☺ Pas obligatoire, il suffit que le cycle parasitaire soit complet
☺ Comparaison de contextes très ≠ mécanismes ≠ ?
Nécessite des études complémentaires hors cohorte
Multidisciplinarité
☺ Complémentarité (covariables, phénotypes, mécanismes)
Inter-dépendence
Mesure sur les mêmes sujets
☺ Ajustement +++ ⇒ facteurs de confusion ↓↓↓↓
☺ Sujet = son propre témoin (grossesse)
Intensité du suivi
☺ Précision des données
☺ Puissance des études / Sensibilité de la détection
☺ Etude de générations fictives
Petits effectifs
Variable la - précise
Lourdeur du protocole / équipe de terrain …
Coût
Acceptabilité
Avantages, contraintes & limites (2/4)Avantages, contraintes & limites (2/4)
Longueur du suivi
☺ Masses de données
☺ Comparaison dans le temps
☺ Sujet = son propre témoin
Bases de données difficiles à gérer
Extraction des données complexe / longue
Analyses complexes
Maintien de la qualité nécessaire
Avantages, contraintes & limites (3/4)Avantages, contraintes & limites (3/4)
Sous-protocoles
☺ Données complémentaires, précision
☺ Faible surcoût, faible surcharge
☺ Elargissement à d’autres maladies
Compatibilité avec le protocole / interférences
Acceptabilité
Avantages, contraintes & limites (4/4)Avantages, contraintes & limites (4/4)
Equipes impliquEquipes impliquééeses
Dielmo & Ndiop
IPD: C. Rogier, A. Spiegel, A. Tall, F. Diene-Sarr,
A.B. Ly, L. Marrama, P. Nabeth, J. Faye, D.
Gaoussou, A. Badiane …
IRD: C. Roussilhon, J.L. Sarthou, A. Touré-Baldé,
O. Garraud, R. Perraut, G. Aribot, A. Dieye, R.
Jambou … J.F. Trape, N. Diagne, C. Sokhna,
D. Fontenille, I. Dia, L. Lochouarn, V. Robert
…
UCAD: L. Konaté …
IPP: O. Mercereau-Puijalon, C. Behr, H.
Contamin, P. Dubois, F. Ntoumi, J. Salvi-
Zwetyenga, D. Schleiermacher, P. Druilhe, P.
Daubersie, C. Oeuvray, L. Pereira da Silva, C.
Julier …
Gouye Kouly
IPD: L. Marrama, F. Diene-Sarr, M. Tine,
S. Senghor, R. Paul, I. Dia, M. Diallo,
R. Jambou, D. Aldebert
Minist Santé: I. Talla, S. Ndour, K. Sarr
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Les suivis de cohorte dans l’étude du paludisme : place dans les études épidémiologiques et exemples comparés

  • 1. Les suivis de cohorteLes suivis de cohorte dans ldans l’é’étude du paludisme:tude du paludisme: Laurence Marrama Rakotoarivony Unité des Maladies Emergentes Institut Pasteur de Guadeloupe Atelier Paludisme ---- Institut Pasteur de Madagascar ---- 19 février au 31 mars 2007 Place dans lesPlace dans les éétudestudes éépidpidéémiologiquesmiologiques Exemples comparExemples comparééss
  • 2. Place des suivis de cohorte dans les études épidémiologiques Les études épidémiologiques Particularités de l’étude du paludisme Partie I
  • 3. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (1/13)miologiques (1/13) rechercher une ASSOCIATION entre une EXPOSITION (agent étiologique ou facteur de risque/protecteur) et une MALADIE (ou infection) Objectif
  • 4. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (2/13)miologiques (2/13) Classification À visée descriptive / explicative Longitudinales / transversales D’observation / expérimentale Evaluation (représentativité +) <> Mécanisme (représentativité -) Film <> photographie Contrôle exposition - <> Contrôle exposition +
  • 5. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (3/13)miologiques (3/13) Types d’étude Transversale Cohorte Cas-témoin
  • 6. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (4/13)miologiques (4/13) Exemple On veut étudier la drépanocytose chez les enfants dans une population X: distribution, facteurs de risques et complications qu’elle entraîne. On réalise les études suivantes: A. Détection de la drépanocytose à la naissance et examen clinique et biologique annuel chez les enfants détectés B. Détection de la drépanocytose chaque année dans une classe de primaire et examen médical C. Détection de la drépanocytose chez des enfants présentant une dyspnée d’effort
  • 7. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (5/13)miologiques (5/13) Caractéristiques Place dans les classifications Critère d’inclusion & output recherché Nb de facteurs d’exposition et de maladies étudiés Paramètres mesurables Avantages & inconvénients Principal intérêt et exemples Schématisation
  • 8. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (6/13)miologiques (6/13) Desc/explic Long/transv Cas-témoin Cohorte Transversale Obs/experType d’étude Desc/explic Desc/explic Explicative Transversale Longitudinale Longitudinale Observation Obs/exper Observation
  • 9. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (7/13)miologiques (7/13) Inclusion Output Cas-témoin Cohorte Transversale Type d’étude Aucun statut Exposé (O/N) Malade (O/N) Malade (O/N) Exposé (O/N) Exposé & malade
  • 10. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (8/13)miologiques (8/13) Nb exposition Nb maladies Cas-témoin Cohorte Transversale Type d’étude Plusieurs 1 (+/- plusieurs) Plusieurs Plusieurs Plusieurs 1
  • 11. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (9/13)miologiques (9/13) Paramètres mesurables Cas-témoin Cohorte Transversale Type d’étude Fréquence d’exposition Prévalence (« fréquence de maladie ») Prévalence Taux d’incidence (« débit de maladie ») Délai Fréquence d’exposition Délai
  • 12. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (10/13)miologiques (10/13) Avantages Inconvénients Cas-témoin Cohorte Transversale Type d’étude Facile/vite/écono Vrai RR ++ Exposition rare Relation temporelle ++ Maladie rare Vite/écono Mesure simultanée de E et M Maladie en cours / passée E: pb mémoris / M: pb labilité Mesures Individus ≠ (séries) E: variable / M: pb des PDV Difficile/long/cher Ethique (observation/intervent) OR RR M&E: biais (mémorisation …)
  • 13. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (11/13)miologiques (11/13) Intérêt Exemples Cas-témoin Cohorte Transversale Type d’étude Exploratoire Effets d’1 exposition Causes d’1 maladie Enquêtes paludométriques Paludisme et grossesse Repositivation Suivis thérapeutiques Paludisme grave/simple
  • 14. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (12/13)miologiques (12/13) Transversale Cohorte Exposition Maladie Cas-témoin Schématisation
  • 15. LesLes éétudestudes éépidpidéémiologiques (13/13)miologiques (13/13) Exemple On veut étudier la drépanocytose chez les enfants dans une population X: distribution, facteurs de risques et complications qu’elle entraîne. On réalise les études suivantes: A. Détection de la drépanocytose à la naissance et examen clinique et biologique annuel chez les enfants détectés B. Détection de la drépanocytose chaque année dans une classe de primaire et examen médical C. Détection de la drépanocytose chez des enfants présentant une dyspnée d’effort Cohorte Transversale Cas-témoin
  • 16. ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (1/5)tude du paludisme (1/5) Maladie à durée d’incubation « moyenne » – Courte / cancers, maladies cardio-vasculaires – Longue / TIAC, intoxications Maladie à transmission vectorielle (cycle) Délais : événement – maladie Caractéristiques
  • 17. DélaiPhases (durée)Individu Introduction d’1 vecteur infecté Introduction d’1 sujet infecté Introduction d’1 sujet infecté Délais entre exposition et maladie ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (2/5)tude du paludisme (2/5) Non infecté Piqûre vecteur Infection Piqûre infectée Clinique Repas sanguin Ponte (2-3j) Emergence (10-21j) Repas (2j) Incubation extrinsèque Phase pré-érythrocytaire Incubation 0 à 3 jours 14 à 26 jours 7 à 35 jours 8 à 15 jours 8 à 30 jours 1er cas : 1 sem – 1 mois 1er cas : 2 sem – 2 mois / Pop Effet population : 1 mois – 3 mois Précis d’entomologie médicale et vétérinaire, F. Rodhain et C. Perez, éd. Maloine
  • 18. ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (3/5)tude du paludisme (3/5) Maladie à durée d’incubation « moyenne » – Courte / cancers, maladies cardio-vasculaires – Longue / TIAC, intoxications Maladie à transmission vectorielle (cycle) Délais : événement – maladie Maladie induisant une prémunition Caractéristiques (suite)
  • 19. 1. Séparation importante ds le temps: exposition – maladie 2. Exposition qui fluctue dans le temps 3. Pas de marqueur/confirmation de l’exposition individuelle 4. Répétition possible des épisodes palustre chez un sujet 5. Pas de marqueur du nombre d’épisodes palustres passés Conséquences ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (4/5)tude du paludisme (4/5)
  • 20. Effet limitant sur les études M pas marqueur nbre M plusieurs épisodes E pas marqueur indiv E variable Transversale Cohorte Séparation E-M Cas-témoinFacteurs ParticularitParticularitéés de ls de l’é’étude du paludisme (5/5)tude du paludisme (5/5) +++ +/- ++ +++ - +/- - +++ ++ +/- - ++ +++ - -
  • 21. Exemples comparés de suivi de cohorte : Dielmo & Ndiop et Gouye Kouly Objectifs Principe général Equipes pluridisciplinaires Partie II
  • 22. Exemples comparés de suivi de cohorte : Dielmo & Ndiop et Gouye Kouly Mise en place Situation géographique Protocole Personnel Base de données - extraction Partie II
  • 23. Exemples comparés de suivi de cohorte : Dielmo & Ndiop et Gouye Kouly Résultats: données du suivi de base Résultats: définition de l’accès palustre Principaux autres résultats obtenus Discussion: avantages, contraintes, limites Partie II
  • 24. Objectifs des suivis de cohorte (1/2)Objectifs des suivis de cohorte (1/2) Etudier, en zone d’endémie palustre, les interactions entomologiques, parasitologiques, immunologiques et cliniques (histoire naturelle du paludisme), afin de mieux comprendre les mécanismes de l’acquisition de la prémunition anti-palustre et de mettre au point un vaccin antipaludique. Pour pouvoir comparer 2 contextes de transmission différents, le suivi de Ndiop a été entrepris dans un 2ème temps. Cohorte de Dielmo & Ndiop
  • 25. Objectifs des suivis de cohorte (2/2)Objectifs des suivis de cohorte (2/2) Etudier, en zone de transmission saisonnière du paludisme, le rôle de la salive de moustique (réaction immunitaire à la piqûre non infectée) et de l’allergie dans le démarrage de la transmission (production de gamétocytes) et la morbidité palustre. Cohorte de Gouye Kouly
  • 26. Principe gPrincipe géénnééral des suivis de cohorteral des suivis de cohorte Dielmo, Ndiop, Gouye Kouly Sur la base d’un suivi longitudinal, prospectif et quasi exhaustif Rechercher et contrôler un grand nombre de variables « explicatives » Intervenant à toutes les étapes du cycle parasitaire Étudiées chez les mêmes sujets Multidisciplinarité – Suivi intensif – Ajustement des analyses Caractéristiques principales sont :
  • 27. Equipe pluridisciplinairesEquipe pluridisciplinaires C li n Cli niq ue Morbidité / mortalité I m m u n O I m m u n o Infection palustre P a r a s i t o P a r a s i t o Piqûre infectée E n t o m o E n t o m o Piqûre de vecteur * * * E p i d é m i o l o g i e I m m u n o E p i d é m i o l o g i e Population non infectée GOUYE KOULYDIELMO & NDIOP
  • 28. Mise en place des suivis de cohorte (1/5)Mise en place des suivis de cohorte (1/5) Dielmo Ndiop Mis en place en 1990 (IPD, IRD, IPP) Enquêtes paludométriques dans nombreux villages Dielmo: indices paludométriques « ANORMALEMENT » élevés Choisi car cycle présent toute l’année Possibilité d’hébergement à proximité du village Mis en place en 1993 Proximité de Dielmo Indices paludométriques « moyens » pour la zone Transmission saisonnière
  • 29. Mis en place en 2004 - 2006 Transmission strictement saisonnière démarrage de la transmission Contexte rural Proximité de Dakar (distance + axe routier) études immunologiques Présence d’une case de santé prise en charge des malades Collaboration du personnel du centre médical de référence Eloignement relatif d’un poste de santé/centre de santé/hôpital Population autour de 500 habitants budget de prise en charge Participation volontaire de la population Gouye Kouly : recherche du site (3 mois) Mise en place des suivis de cohorte (2/5)Mise en place des suivis de cohorte (2/5)
  • 30. Gouye Kouly : Rayon de 30 km / Thiès Mise en place des suivis de cohorte (3/5)Mise en place des suivis de cohorte (3/5)
  • 31. Gouye Kouly : Cartographie centres santé Mise en place des suivis de cohorte (4/5)Mise en place des suivis de cohorte (4/5)
  • 32. Gouye Kouly : caractéristiques villages Bokr Kaba Gouye Kouly Mise en place des suivis de cohorte (5/5)Mise en place des suivis de cohorte (5/5)
  • 33. 15° 14° 13° 16° N DAKAR 17° W 16° 15° 14° 13° 12° Dielmo Ndiop Gouye Kouly Zone sahélienne Zone sahélo-soudanienne Zone soudano-guinéenne Mauritanie Mali Guinée Gambie Situation gSituation gééographiqueographique des sitesdes sites
  • 34. Protocoles de suivi des cohortes (1/5)Protocoles de suivi des cohortes (1/5) 1 dispensaire (24/24h ; 7/7j) : passif 1-3 visites/j dans concession (absence, santé) : actif Captures entomologiques hebdomadaires Suivi moustiquaire mensuel (covariable) 1 GE sys + 1 prélèv. capillaire mensuels (parasito / immuno) 1 prélèvement veineux annuel (immunologie) Recueil des urines (contrôle des médicaments) 1) Suivi systématique Dielmo & Ndiop
  • 35. 1 fiche de consultation 1 goutte épaisse pour diagnostic (+ 2 GE référence) 1 traitement sous contrôle médical 1 prélèvement capillaire (parasito) 1 suivi de la température pendant 7 jours 1 suivi de la parasitémie (+/-J2, J4, J7) 2) En cas de fièvre (≥ 38°C) Dielmo & Ndiop Protocoles de suivi des cohortes (2/5)Protocoles de suivi des cohortes (2/5)
  • 36. 1 case de santé (dans le village) : passif 1-3 visites/j dans concession (absence, santé) : actif Captures entomologiques mensuelles toute l’année Captures entomologiques hebdomadaires pendant 8 sem 1 GE/sem pendant 8 sem début de transmission (para/ento) 1 GE 2 fois/an en transversal (parasito / entomo) 2 prélèvement veineux annuels (sous-cohorte immuno) 1) Suivi systématique Gouye Kouly Protocoles de suivi des cohortes (3/5)Protocoles de suivi des cohortes (3/5)
  • 37. Remplissage du registre de la case de santé 1 fiche d’épisode pathologique 1 goutte épaisse pour diagnostic (+ 1 GE référence) Si GE négative suivi fièvre (GE pendant 2j) TTT à la case de santé / référence Kaba 2) En cas de fièvre (≥ 38°C) Gouye Kouly Protocoles de suivi des cohortes (4/5)Protocoles de suivi des cohortes (4/5)
  • 38. Gouye Kouly 1 traitement (recom. nationales) sous contrôle médical Suivi de tolérance : vomissement, prurit (3j) 1 sous-cohorte: suivi efficacité thérapeutique (OMS modif) 1 prélèvement veineux (tests vitro, souches) GE + clinique: J1,J2,J3,J7,J14,J28,J42 + si sympt TTT 2ème ligne si échec 3) En cas d’accès palustre confirmé Protocoles de suivi des cohortes (5/5)Protocoles de suivi des cohortes (5/5)
  • 39. Personnel assurant le suivi (1/2)Personnel assurant le suivi (1/2) Dielmo & Ndiop 4 médecins 2 infirmiers 7 enquêteurs 1 technicien supérieur captureurs de moustiques + 2 techniciens 1 sem./mois Gouye Kouly 1 ASC (villageoise) 2 infirmières 3 enquêtrices 1 technicien lecteur de lames captureurs de moustiques Sur le terrain
  • 40. Personnel assurant le suivi (2/2)Personnel assurant le suivi (2/2) Dielmo & Ndiop 1 technicien entomologiste 2 techniciens lecteurs de lames 1 agent technique (dépouil) 1 opérateur de saisie 1 technicien supérieur (base) chercheurs A Dakar 1 technicien lecteurs de lames 1 infirmière (dépouil + saisie) chercheurs Gouye Kouly
  • 41. Base de donnBase de donnéées, extraction donnes, extraction donnééeses #### #### ######## ############ ############ ################ ####Accès terrain############ ################ #################### #################### ####Prélèvements############ ####NFSUrines#### ######## Suivi######## ######## ############ ########Grossesse#### ############ ####Habitat######## ############ ################ #################### #################### ########Moustiquaire######## ########Séjours Ant#### ################ ################ #################### ####Traitements####Mensurations#### ############ ############ ################ #################### Episodes Pathol################ ########Absences#### TransmissionGE#### #### Villageois
  • 42. Base de donnBase de donnéées, extraction donnes, extraction donnééeses Procédure Ronald suivi AP pour lire le fichier épisode patho 97 avril 2001/01 Vrem:="Ronald97D" Vrem:="exporte les donnees pour certains sujets" Vrem:="cree le 22/02/02" Vrem:="P1=01/01/96 au 31/03/96" Vrem:="si AP à J1 J16 = 2AP" REGLER SERIE(12;"") $TITRE:="" $TITRE:="Code" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+" Age010196" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"Sexe" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"Gpe ABO" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+" Type HB" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"G6PD" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"Suivi réel P1" $TITRE:=$TITRE+Caractere(9)+"NB AP P1" $TITRE:=$TITRE+Caractere(13) ENVOYER PAQUET($TITRE) Vrem:="Sélection des villageois " TOUT SELECTIONNER([Villageois]) TRIER([Villageois];[Villageois]Code;>) Tant que (Non(Fin de selection([Villageois]))) MESSAGE("Villageois code: "+[Villageois]Code) VCODE:=[Villageois]Code VDDN:=[Villageois]Dte Nais Vrem:="Calcul de l'âge à l'inclusion" VAGE010196:=Chaine(Arrondi((!01/01/96!-[Villageois]Dte Nais)/365,25;1)) $TXT:="" $TXT:="c"+[Villageois]Code $TXT:=$TXT+Caractere(9)+VAGE010196 $TXT:=$TXT+Caractere(9)+([Villageois]Sexe) $TXT:=$TXT+Caractere(9)+[Villageois]Gpe ABO $TXT:=$TXT+Caractere(9)+[Villageois]Tpe Hb $TXT:=$TXT+Caractere(9)+Chaine(Arrondi([Villageois]G6PD;2)) Vrem:="Période du 11/08/97 inclus au 31/12/97 exclus P1" Vrem:="Suivi ind du 11/08/97 au 31/12/97 exclus" VSuiviRP1:=0 VDDChoisi:=!11/08/97! VDFChoisi:=!31/12/97! PrNbjSuivi Ind VSuiviRP1:=CSREL Vrem:="Acces terrain du 11/08/97 au 31/12/97 exclus P1" VNBAPP1:=0 TOUT SELECTIONNER([Episodes Patho]) CHERCHER([Episodes Patho];[Episodes Patho]Code=VCODE;*) CHERCHER([Episodes Patho]; & [Episodes Patho]Dte exam init>=!11/08/97!;*) CHERCHER([Episodes Patho]; & [Episodes Patho]Dte exam init<!31/12/97!;*) CHERCHER([Episodes Patho]; & [Episodes Patho]Accès Pf30=1;*)
  • 43. 10 - 60100 - 300Nb de piqûres infectées/an SaisonnalitéPérenneTransmission ~ 450~ 350Population NdiopDielmo RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (1/4)es du suivi de base (1/4)
  • 44. Ndiop 0 50 100 150 200 mai-94 mai-95 mai-96 mai-97 mai-98 Dielmo 0 20 40 60 80 mai-94 mai-95 mai-96 mai-97 mai-98 A c c è s P a l u s tr e s m e n s u e ls RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (2/4)es du suivi de base (2/4)
  • 45. 1 – 1,75Nb de piqûres infectées SaisonnièreTransmission ~ 500Population résultatsGouye Kouly RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (3/4)es du suivi de base (3/4) Nb consultations 2955 Nb 1ère GE diagnostic 1673 Nb GE complémentaires 553 Nb GE positives 210 Nb cas de paludisme 179 Nb de suivis thérapeutiques 73 Nb décès palustres 0 Nb décès autres causes 7
  • 46. RRéésultats: donnsultats: donnéées du suivi de base (4/4)es du suivi de base (4/4) Incidence des épisodes cliniques à Gouye Kouly 08/2004-08/2006 0 50 100 150 200 250 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 2004 2005 2006 mois et années nombred'épisodes Non febrile attack Febrile attack Malaria attack 1552 épisodes cliniques → 56.8% (882) épisodes fébriles 177 cas non compliqués de paludisme à P. falciparum
  • 47. Seuil parasitologique pyrogénique 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 1 11 21 31 41 51 61 71 81 91 101 Age en annees Tropho/leuco 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 %GRparasités Dielmo Ndiop RRéésultats: dsultats: dééfinition de lfinition de l’’accaccèès palustres palustre
  • 48. Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenussultats obtenus (1/6)(1/6) -Nombre d’accès palustre au cours de la vie : Dielmo: 44, Ndiop: 53 (x10 Nb de piqûres infectées) -rôle protecteur de l’hémoglobine AS -susceptibilité accrue pendant la grossesse et le post-partum -précision des phénotypes de prémunition (classes d’âge où est acquis le contrôle de l’infection et de la morbidité) - morbidité (Dielmo:7 ans, Ndiop:15 ans) - infection (Dielmo:15 ans, Ndiop:30 ans) En épidémiologie
  • 49. Multiplication du risque d'accès palustre pendant et après la grossesse à Dielmo 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 An -1 1er trim. 2ème trim 3ème trim. 1-60j 61-90j 91-365j RR Grossesse Réf. * * * PrincipauxPrincipaux autres rautres réésultats obtenus (2/6)sultats obtenus (2/6)
  • 50. Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (3/6)sultats obtenus (3/6)
  • 51. Pas Vomissement (Vom) 125 p 71% Vom 50 p 29% Pas Vom 41% Avant TTT (<30%) Pendant TTT (46%) Vom ≥ 1 30% Pas Vom 13% Vom ≥1 16% Malgré un TTT anti-émétique (37%), ≈ 50% personnes vomissent pdt le TTT En thérapeutique (Gouye Kouly) TTT = AQ+SP : 1 échec clinique lors de la 1ère année d’utilisation systématique Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (4/6)sultats obtenus (4/6)
  • 52. ● Souches (Dielmo): ● Chez un même individu les accès sont déclenchés par des souches génétiquement ≠ au cours du temps ● Les populations parasitaires détectées pendant lors des formes asymptomatiques sont ≠ de celles des accès ● Souches (Dielmo/Ndiop): Dielmo: Plusieurs souches de génotype ≠ infectent souvent 1 même personne, cette complexité ↓↓ avec l’âge (≠ Ndiop) En parasitologie Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (5/6)sultats obtenus (5/6)
  • 53. ● Validation de candidats-vaccin: MSP1p19, MSP4, MSP5 ● Test fonctionnels d’activité des Ac pour essais vaccinaux Inhibition de croissance parasitaire Phagocytose des mérozoïtes (chimiluminescence) ● Protocoles de repositivation En immunologie/vaccinologie Principaux autres rPrincipaux autres réésultats obtenus (6/6)sultats obtenus (6/6)
  • 54. Discussion: avantagesDiscussion: avantages ☺☺, contraintes, contraintes & limites& limites des suivis de cohorte (1/4)des suivis de cohorte (1/4) Représentativité: ☺ Pas obligatoire, il suffit que le cycle parasitaire soit complet ☺ Comparaison de contextes très ≠ mécanismes ≠ ? Nécessite des études complémentaires hors cohorte Multidisciplinarité ☺ Complémentarité (covariables, phénotypes, mécanismes) Inter-dépendence Mesure sur les mêmes sujets ☺ Ajustement +++ ⇒ facteurs de confusion ↓↓↓↓ ☺ Sujet = son propre témoin (grossesse)
  • 55. Intensité du suivi ☺ Précision des données ☺ Puissance des études / Sensibilité de la détection ☺ Etude de générations fictives Petits effectifs Variable la - précise Lourdeur du protocole / équipe de terrain … Coût Acceptabilité Avantages, contraintes & limites (2/4)Avantages, contraintes & limites (2/4)
  • 56. Longueur du suivi ☺ Masses de données ☺ Comparaison dans le temps ☺ Sujet = son propre témoin Bases de données difficiles à gérer Extraction des données complexe / longue Analyses complexes Maintien de la qualité nécessaire Avantages, contraintes & limites (3/4)Avantages, contraintes & limites (3/4)
  • 57. Sous-protocoles ☺ Données complémentaires, précision ☺ Faible surcoût, faible surcharge ☺ Elargissement à d’autres maladies Compatibilité avec le protocole / interférences Acceptabilité Avantages, contraintes & limites (4/4)Avantages, contraintes & limites (4/4)
  • 58. Equipes impliquEquipes impliquééeses Dielmo & Ndiop IPD: C. Rogier, A. Spiegel, A. Tall, F. Diene-Sarr, A.B. Ly, L. Marrama, P. Nabeth, J. Faye, D. Gaoussou, A. Badiane … IRD: C. Roussilhon, J.L. Sarthou, A. Touré-Baldé, O. Garraud, R. Perraut, G. Aribot, A. Dieye, R. Jambou … J.F. Trape, N. Diagne, C. Sokhna, D. Fontenille, I. Dia, L. Lochouarn, V. Robert … UCAD: L. Konaté … IPP: O. Mercereau-Puijalon, C. Behr, H. Contamin, P. Dubois, F. Ntoumi, J. Salvi- Zwetyenga, D. Schleiermacher, P. Druilhe, P. Daubersie, C. Oeuvray, L. Pereira da Silva, C. Julier … Gouye Kouly IPD: L. Marrama, F. Diene-Sarr, M. Tine, S. Senghor, R. Paul, I. Dia, M. Diallo, R. Jambou, D. Aldebert Minist Santé: I. Talla, S. Ndour, K. Sarr SLAP: M. Dieng Sarr IPP: S. Mecheri, A. Six, S. Pied, A. Sakuntabhay …