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Chimioprophylaxie du paludisme
dans les armées françaises
en 2007 : actualités
René Migliani
Institut de médecine tropicale du SSA, Marseille
Atelier de formation à la lutte antipaludique
Antananarivo – 26 mars 2007
Le paludisme dans les armées :
un vieux compagnon …
Campagne de Madagascar 1895
21 600 hommes
6 000 morts
70% paludisme
Mahajanga
Antananarivo
… toujours d’actualité !
• De 1990 à 2006 :
– 10099 cas de paludisme
– 75% en zone d’endémie
– 2,7% d’accès graves
– 7 décès (≈ 1 / 2-3 ans)
Stratégies de lutte antipaludique
dans les armées en 2007
1. Prophylaxie de l’exposition
Lutte antivectorielle
1
2. Prophylaxie de la maladie
Chimioprophylaxie
2
3. Prophylaxie de la létalité
Prise en charge précoce
3
Education
sanitaire
Surveillance
Recherche
Education sanitaire
• Formation des médecins :
– 2 stages / an
– IMTSSA-Le Pharo
• Séances d’éducation :
– avant le départ
– pendant le séjour
Notice et affiches
diffusées en 2006
Surveillance du paludisme et
évolution des moyens de contrôle
Moustiquaire imprégnée
Répulsifs
Treillis pré-imprégné
CLAM
Méfloquine
Chloroquine + Proguanil
Chloroquino
Résistance
1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
Nombre
de cas de
paludisme
552
236
192
867 838
220
132
1308
681
530
687
795
619
557*
2006
Doxy
*provisoire
Lutte antivectorielle
• Vêtements couvrants
• Répulsifs (DEET 50%)
• Tenues pré-imprégnées
d’insecticide (perméthrine)
• Moustiquaire de tête
• Moustiquaire de lit
imprégnée d’insecticide
(pyréthrinoïdes)
Lutte antivectorielle
• Grillages moustiquaires :
Lutte antivectorielle
• Aspertion et pulvérisation
d’insecticides :
• Aménagements de
l’environnement :
Prise en charge rapide des cas
• Tests de diagnostic rapide
• Quinine (25 mg/kg/jour/3 prises/7 jours)
Chimioprophylaxie
• Directive ministérielle (avril 2005)
• Groupe d’experts du SSA
• Critères de choix :
– Recommandations internationales (OMS),
nationales (CSHPF), régionales (Consensus)
– Situation épidémiologique
– Contraintes militaires :
. Durée de séjour
. Type de mission
. Homogénéité de prescription
. Emploi dans l’armée
Evolution des chimioprophylaxies
dans les armées de 2002 à 2006
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
Chloroquine
+proguanil
Méfloquine Doxycycline
Nombre de militaires ayant
débuté une prophylaxie
2002
2003
2004
2005
2006
* provisoire
*
*
Implantations militaires françaises
en zone impaludée en 2006
Guyane
3700
Djibouti
2800
Tchad
1000
Sénégal
1300
Gabon
850
Côte
d’Ivoire
4300
Mayotte
800
Cameroun
60
Afghanistan
700
Tadjikistan
270
RCA
200
Pays ou territoire
Effectifs moyens≈ 16000 militaires
Implantations militaires françaises
en zone impaludée en 2006
Guyane
3700
G0 / G3
Djibouti
2800
G3
Tchad
1000
G2
Sénégal
1300
G3
Gabon
850
G3Côte
d’Ivoire
4300
G3
Mayotte
800
G0 / G3
Cameroun
60
G3
Afghanistan
700
G3
Tadjikistan
270
G2
RCA
200
G3
G0 Absence de CRQ-Résistance de P.falciparum
G2 Faible prévalence de CRQ-R de P. falciparum
G3 Forte prévalence de CRQ-R de P. falciparum
Schémas prophylactiques en 2007
Saison (avril-novembre)
Saison (avril-novembre)
Permanente
Saison (octobre-mai)
Mission + 4 sem. retour
Permanente
Permanente
Permanente
Permanente
Permanente
Mission + 4 sem. Retour
Permanente
CQ+P
CQ+P
Doxy
Doxy
Doxy
Doxy
Doxy
CQ+P
Doxy
Doxy
Doxy
Doxy
Doxy
Doxy
Doxy
Expect. armée
Expect. armée
Doxy
Doxy
Afghanistan (G3)
Tadjikistan (G2)
Côte d’Ivoire (G3)
Djibouti (G3)
- Mission hors saison
en zone impaludée
Gabon (G3)
Sénégal (G3)
Tchad (G2)
Mayotte Grande Terre (G3)
Mayotte Petite Terre (G0)
Guyane Littoral (G0)
- Missions Forêt/Fleuves
Guyane Forêt/Fleuves (G3)
Durée de prophylaxieMCDSLDPays / Territoires
CI Doxy = Méfloquine - Prophylaxie 4 semaines après retour
SLD : Séjour longue durée – MCD : Mission courte durée
Expectative armée
• Abstention de chimioprophylaxie
• Indications :
– Séjours très courts < 7 jours
• Marins en escale
• Equipages d’aéronefs
– Moyens diagnostique et thérapeutique
– Faible transmission (ville, hôtel …)
– Zones ou périodes de non transmission :
• Littoral Guyane
• Petite Terre de Mayotte
• Djibouti hors saison
• Mesures à prendre : +++
– Renforcement LAV
– Consultation si fièvre, asthénie
Djibouti
Erythrée
Somalie
Yémen
Ethiopie
Djibouti
Ali Sabieh
Dikhil
Yoboki
Balho
Khor Angar
Obock
Tadjoura
Lac’Assal
Lac Abhe Bad
Doxycycline
Prise saisonnière
Tout le territoire
Résistance Chloroquine
(groupe 3)
Grande terre
Résistance Chloroquine
(groupe 3)
Petite Terre
Absence de paludisme
(groupe 0)
Grande
Terre
Petite
Terre
Récif
0 5 10 km
Expectative armée
Doxycycline
Mayotte
Récif
Sinnamary
Kourou
Kaw
Saint-Georges
Camopi
Trois Sauts
Antecum Pata
Maripasoula Saul
Papaïchton
Gand-Santi
Apatou
Saint-Laurent
du-Maroni
Iracoubo
Mana
Awala-Yalimapo
Macouria
Cayenne
Remire-MontjolyMatoury
Montsinnery Roura
Cacao
Régina
Saint-Elie
N
Océan Atlantique
Brésil
Surinam
Brésil
L’Inini
LeTampok
La
Camopi
L’Oyapock
L’Aprouague
LeSinnamary
LeMana
LeMaroni
LeKourou
LaComté
RN1
RN2
Ouanary
Zone à faible risque de paludisme
Zone à fort risque de paludisme
Routes nationales
Localités
Cours d’eau
Source : DSDS Guyane Octobre 2006
Guyane française
Absence de transmission
du paludisme sur le littoral
(groupe 0)
Résistance Chloroquine
sur les fleuves frontaliers
(groupe 3)
Sinnamary
Kourou
Kaw
Camopi
Trois Sauts
Antecum Pata
Maripasoula
Papaïchton
Gand-Santi
Apatou
Saint-Laurent
du-Maroni
Iracoubo
Mana
Awala-Yalimapo
Macouria
Cayenne
Remire-MontjolyMatoury
Montsinnery Roura
Cacao
Régina
Saint-Elie
N
Océan Atlantique
Brésil
Surinam
Brésil
L’Inini
LeTampok
La
Camopi
L’Oyapock
L’Aprouague
LeSinnamary
LeMana
LeMaroni
LeKourou
LaComté
RN1
RN2
Ouanary
Zone à faible risque de paludisme
Zone à fort risque de paludisme
Routes nationales
Localités
Cours d’eau
Source : DSDS Guyane Octobre 2006
Saint-Georges
Saul
Guyane française
Cayenne – Kourou
Expectative armée
Autres zones
Doxycycline
Spécialités en dotation
dans les armées
• Chloroquine(CRQ) = Nivaquine®
• CRQ + proguanil = Nopalu®
• Méfloquine = Lariam®
• Doxycycline (monohydrate) =
– Tolexine Gé® / Doxypalu®
– Vibramycine N®
– Biopalu (générique Vibra. N)
– Granudoxy®
Chloroquine
• Nivaquine®
– Comprimé 100 mg
• Posologie adulte :
– 1 comprimé / jour
– Début : jour départ
– Tout le séjour
– 4 semaines après retour
• Effets indésirables :
– Digestifs
– Cutanés
Chloroquine + proguanil
• Gélule AntiPaludique SSA / Nopalu® :
– Gélule CRQ 100 mg + PRG 200 mg
• Posologie adulte :
– 1 comprimé / jour
– Début : jour départ
– Tout le séjour
– 4 semaines après retour
• Effets indésirables :
– Gastro-intestinaux
– Aphtes buccaux
Méfloquine
• Lariam® :
– comprimés 250 mg et 50 mg
• Posologie adulte :
– 1 comprimé 250 mg / semaine
– < 45 kg = 5 mg / kg
– Début : 7 à 10 jours avant départ
– Tout le séjour
– 4 semaines après retour
• Effets indésirables :
– Neurologiques
– Neuro-psychiatriques graves
– Digestifs
Doxycycline (monohydrate)
• Tolexine Gé®/Doxypalu®
/Vibramycine®N
/Biopalu (générique Vibramycine N PCA)
/Granudoxy® :
– Comprimé 100 mg
• Posologie adulte :
– 1 comprimé / jour
– Début : jour départ
– Tout le séjour
– 4 semaines après retour
• Demi-vie :
– 16 à 22 heures
• Contre-indications :
– Femme enceinte / Allaitement
– Enfant < 8 ans
– Allergie tétracycline
– Rétinoïdes par voie générale
• Effets indésirables :
– Photosensibilisation : érythème, onycholyse
– Nausées, épigastralgies, diarrhées …
– Précautions d’emploi :
• Au milieu repas
• Verre d’eau (100 ml)
• Midi ou soir
Doxycycline (monohydrate)
Tchad
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
Chute de cheveux
Vertige
Nausée
Troubles mémoire
Eruption cutanée
Prurit
Photosensibilisation*
Urticaire*
Desquamation*
Aphte*
Diarrhée*
Epigastralgie*
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%
Doxy
C+P
Gabon
* Différence significative
(Pages et al. Trop Med Int Health 2002;7:919-24)
Doxycycline (monohydrate)
• Tolérance :
– 522 militaires en 1998-1999
Familles de militaires
• Prescription
individualisée
• Recommandations
régionales (Consensus)
et nationales (CSHPF)
• Prise en charge
chimioprophylaxie
par Caisse Nationale
Militaire de Sécurité
Sociale et Mutuelles
depuis 2005
Côte d’Ivoire
Jan Aoû Mar Oct Mai Déc Jul Fév Sep Avr Nov Jun Jan Aoû Mar Oct
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Nombre
de cas
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Retour
Tendance
Côte
d’Ivoire
Tendance
retour
Problème du paludisme au retour :
l’exemple de la Côte d’Ivoire
1 décès
au retour
en juillet
2006
Début
Opération
Licorne
Relève
tous les
4 mois
Pourcentage de non observant déclarés
chez les malades (8 jours précédents l’accès)
(Surveillance épidémiologique)
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20%
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1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Côte d’Ivoire
Au retour
Problème du paludisme au retour :
l’exemple de la Côte d’Ivoire
(Source IMTSSA)
0%
20%
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60%
80%
100%
03 10 17 24 31 07 14 21 28 05 12 19 26 02 09 16 23 30 07 14 21 28
Tauxd'observance
Retour
Départ
18 25 04 11
Relève
Cas de
paludisme
Février Mars Avril Mai Juin Juillet Août
Observance de la chimioprophylaxie
117 militaires français, Côte d’Ivoire, 2004
• Cas groupés d’infections cutanées
à type de furoncles :
– unités militaires
– retour de Côte d’Ivoire et RD Congo
– après prophylaxie par doxycycline
– octobre 2003 et avril 2004
– isolement S. aureus
Emergence d’infections cutanées
au retour de mission
S. Aureus
doxyR
métiS
ST 1
allèle agr 3
LPV+
entéro A,H,K
« clone 1 »
S. Aureus
doxyR
métiR
LPV+
fusidineR
Dispersion géographique
de plusieurs clones de S. aureus
Clermont
Ferrand
Reims
Sarrebourg
Verdun
Tarbes
Agen
La Valbonne
Brive
Mourmelon
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Légende
Un cercle représente un clone;
La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches
appartenant au clone;
La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité
génétique des clones correspondants est forte
Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires)
Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal
auquel appartient le clone
La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline
La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline
« Avant départ »
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Légende
Un cercle représente un clone;
La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches
appartenant au clone;
La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité
génétique des clones correspondants est forte
Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires)
Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal
auquel appartient le clone
La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline
La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline
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Légende
Un cercle représente un clone;
La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches
appartenant au clone;
La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité
génétique des clones correspondants est forte
Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires)
Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal
auquel appartient le clone
La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline
La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline
Légende
Un cercle représente un clone;
La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches
appartenant au clone;
La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité
génétique des clones correspondants est forte
Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires)
Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal
auquel appartient le clone
La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline
La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline
« Avant départ »
Clone 1
Clone 3
Clone 2
Côte d’Ivoire
(n=89)
doxycycline
Portage nasal
« avant départ »
S. aureus doxyS
S. aureus doxyR
Clone 2
Clone 3
Restriction de laRestriction de la
diversitdiversitéé ggéénnéétiquetique
soussous doxycyclinedoxycycline
(MLVA)(MLVA)
SSéélectionlection desdes souchessouches
dede S.S. aureusaureus doxyRdoxyR
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« Au retour »
Clone 1
Côte d’Ivoire
(n=110)
doxycycline
Portage nasal
« au retour »
Clones présents
avant la mission
Clone 3
Clone 2
• Sélection de S. aureus doxyR :
– par prise de doxycycline en prophylaxie
• Transmission interhumaine :
– promiscuité, défauts d’hygiène en mission
– conditions climatiques défavorables
• Infections cutanée et profonde :
– virulence : leucocidine Panton-Valentine
– plaie, baisse immunité, stress …
Facteurs favorisants
les infections staphylococciques
Perspectives
• Maintien doxycycline en 1ère intention :
– absence d’une prophylaxie de rechange
– efficacité, bonne tolérance, faible coût
– mesures de contrôle et de surveillance des
infections staphylococciques
• Chimioprophylaxie alternative :
– dans les 2 ans
– atovaquone+proguanil
Conclusion
• Schémas prophylactiques évolutifs
• Adaptés aux conditions épidémiologiques
• Tenant compte des contraintes militaires
• Prophylaxie gratuite pour les militaires
• Prise en charge pour les familles
• Etude pour une prophylaxie alternative ++
Je vous remercie !
Misaotro !
Le paludisme chez les militaires
français de Côte d’Ivoire (Doxy)
• 4000 militaires depuis plus de 4 ans
• 1938 cas de paludisme :
1086 cas (58%) en Côte d’Ivoire
852 cas (42%) au retour :
– en France : 833 cas (dont 1 décès)
– hors France : 19 cas Kosovo 11 cas
Bosnie 1 cas
Martinique 2 cas
Guadeloupe 1 cas
N-Calédonie 1 cas
Djibouti 2 cas
• 3 rapatriements pour paludisme grave
• 1 décès au retour en 2006
Le paludisme chez les militaires
français en Côte d’Ivoire
Septembre 2002 à mars 2007
0
4
8
12
16
38 45 52 7 14 21 28 35 42 49 4 11 18 25 32 39 46 53 7 14 21 28 35 42 49 4 11 18 25 32 39 46 1 8
Semaines (à partir semaine 38-2002)
Taux d'incidence
pour 1000
0
1
2
3
4
Tendance
pour 1000
Zone d’alerte
TI hebdo p. 1000
Tendance (52 sem.)
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Actualités de la chimioprophylaxie antipaludique dans les armées françaises en 2007

  • 1. Chimioprophylaxie du paludisme dans les armées françaises en 2007 : actualités René Migliani Institut de médecine tropicale du SSA, Marseille Atelier de formation à la lutte antipaludique Antananarivo – 26 mars 2007
  • 2. Le paludisme dans les armées : un vieux compagnon … Campagne de Madagascar 1895 21 600 hommes 6 000 morts 70% paludisme Mahajanga Antananarivo
  • 3. … toujours d’actualité ! • De 1990 à 2006 : – 10099 cas de paludisme – 75% en zone d’endémie – 2,7% d’accès graves – 7 décès (≈ 1 / 2-3 ans)
  • 4. Stratégies de lutte antipaludique dans les armées en 2007 1. Prophylaxie de l’exposition Lutte antivectorielle 1 2. Prophylaxie de la maladie Chimioprophylaxie 2 3. Prophylaxie de la létalité Prise en charge précoce 3 Education sanitaire Surveillance Recherche
  • 5. Education sanitaire • Formation des médecins : – 2 stages / an – IMTSSA-Le Pharo • Séances d’éducation : – avant le départ – pendant le séjour
  • 7. Surveillance du paludisme et évolution des moyens de contrôle Moustiquaire imprégnée Répulsifs Treillis pré-imprégné CLAM Méfloquine Chloroquine + Proguanil Chloroquino Résistance 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 Nombre de cas de paludisme 552 236 192 867 838 220 132 1308 681 530 687 795 619 557* 2006 Doxy *provisoire
  • 8. Lutte antivectorielle • Vêtements couvrants • Répulsifs (DEET 50%) • Tenues pré-imprégnées d’insecticide (perméthrine) • Moustiquaire de tête • Moustiquaire de lit imprégnée d’insecticide (pyréthrinoïdes)
  • 10. Lutte antivectorielle • Aspertion et pulvérisation d’insecticides : • Aménagements de l’environnement :
  • 11. Prise en charge rapide des cas • Tests de diagnostic rapide • Quinine (25 mg/kg/jour/3 prises/7 jours)
  • 12. Chimioprophylaxie • Directive ministérielle (avril 2005) • Groupe d’experts du SSA • Critères de choix : – Recommandations internationales (OMS), nationales (CSHPF), régionales (Consensus) – Situation épidémiologique – Contraintes militaires : . Durée de séjour . Type de mission . Homogénéité de prescription . Emploi dans l’armée
  • 13. Evolution des chimioprophylaxies dans les armées de 2002 à 2006 0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 Chloroquine +proguanil Méfloquine Doxycycline Nombre de militaires ayant débuté une prophylaxie 2002 2003 2004 2005 2006 * provisoire * *
  • 14. Implantations militaires françaises en zone impaludée en 2006 Guyane 3700 Djibouti 2800 Tchad 1000 Sénégal 1300 Gabon 850 Côte d’Ivoire 4300 Mayotte 800 Cameroun 60 Afghanistan 700 Tadjikistan 270 RCA 200 Pays ou territoire Effectifs moyens≈ 16000 militaires
  • 15. Implantations militaires françaises en zone impaludée en 2006 Guyane 3700 G0 / G3 Djibouti 2800 G3 Tchad 1000 G2 Sénégal 1300 G3 Gabon 850 G3Côte d’Ivoire 4300 G3 Mayotte 800 G0 / G3 Cameroun 60 G3 Afghanistan 700 G3 Tadjikistan 270 G2 RCA 200 G3 G0 Absence de CRQ-Résistance de P.falciparum G2 Faible prévalence de CRQ-R de P. falciparum G3 Forte prévalence de CRQ-R de P. falciparum
  • 16. Schémas prophylactiques en 2007 Saison (avril-novembre) Saison (avril-novembre) Permanente Saison (octobre-mai) Mission + 4 sem. retour Permanente Permanente Permanente Permanente Permanente Mission + 4 sem. Retour Permanente CQ+P CQ+P Doxy Doxy Doxy Doxy Doxy CQ+P Doxy Doxy Doxy Doxy Doxy Doxy Doxy Expect. armée Expect. armée Doxy Doxy Afghanistan (G3) Tadjikistan (G2) Côte d’Ivoire (G3) Djibouti (G3) - Mission hors saison en zone impaludée Gabon (G3) Sénégal (G3) Tchad (G2) Mayotte Grande Terre (G3) Mayotte Petite Terre (G0) Guyane Littoral (G0) - Missions Forêt/Fleuves Guyane Forêt/Fleuves (G3) Durée de prophylaxieMCDSLDPays / Territoires CI Doxy = Méfloquine - Prophylaxie 4 semaines après retour SLD : Séjour longue durée – MCD : Mission courte durée
  • 17. Expectative armée • Abstention de chimioprophylaxie • Indications : – Séjours très courts < 7 jours • Marins en escale • Equipages d’aéronefs – Moyens diagnostique et thérapeutique – Faible transmission (ville, hôtel …) – Zones ou périodes de non transmission : • Littoral Guyane • Petite Terre de Mayotte • Djibouti hors saison • Mesures à prendre : +++ – Renforcement LAV – Consultation si fièvre, asthénie
  • 18. Djibouti Erythrée Somalie Yémen Ethiopie Djibouti Ali Sabieh Dikhil Yoboki Balho Khor Angar Obock Tadjoura Lac’Assal Lac Abhe Bad Doxycycline Prise saisonnière Tout le territoire Résistance Chloroquine (groupe 3)
  • 19. Grande terre Résistance Chloroquine (groupe 3) Petite Terre Absence de paludisme (groupe 0) Grande Terre Petite Terre Récif 0 5 10 km Expectative armée Doxycycline Mayotte Récif
  • 20. Sinnamary Kourou Kaw Saint-Georges Camopi Trois Sauts Antecum Pata Maripasoula Saul Papaïchton Gand-Santi Apatou Saint-Laurent du-Maroni Iracoubo Mana Awala-Yalimapo Macouria Cayenne Remire-MontjolyMatoury Montsinnery Roura Cacao Régina Saint-Elie N Océan Atlantique Brésil Surinam Brésil L’Inini LeTampok La Camopi L’Oyapock L’Aprouague LeSinnamary LeMana LeMaroni LeKourou LaComté RN1 RN2 Ouanary Zone à faible risque de paludisme Zone à fort risque de paludisme Routes nationales Localités Cours d’eau Source : DSDS Guyane Octobre 2006 Guyane française Absence de transmission du paludisme sur le littoral (groupe 0) Résistance Chloroquine sur les fleuves frontaliers (groupe 3)
  • 21. Sinnamary Kourou Kaw Camopi Trois Sauts Antecum Pata Maripasoula Papaïchton Gand-Santi Apatou Saint-Laurent du-Maroni Iracoubo Mana Awala-Yalimapo Macouria Cayenne Remire-MontjolyMatoury Montsinnery Roura Cacao Régina Saint-Elie N Océan Atlantique Brésil Surinam Brésil L’Inini LeTampok La Camopi L’Oyapock L’Aprouague LeSinnamary LeMana LeMaroni LeKourou LaComté RN1 RN2 Ouanary Zone à faible risque de paludisme Zone à fort risque de paludisme Routes nationales Localités Cours d’eau Source : DSDS Guyane Octobre 2006 Saint-Georges Saul Guyane française Cayenne – Kourou Expectative armée Autres zones Doxycycline
  • 22. Spécialités en dotation dans les armées • Chloroquine(CRQ) = Nivaquine® • CRQ + proguanil = Nopalu® • Méfloquine = Lariam® • Doxycycline (monohydrate) = – Tolexine Gé® / Doxypalu® – Vibramycine N® – Biopalu (générique Vibra. N) – Granudoxy®
  • 23. Chloroquine • Nivaquine® – Comprimé 100 mg • Posologie adulte : – 1 comprimé / jour – Début : jour départ – Tout le séjour – 4 semaines après retour • Effets indésirables : – Digestifs – Cutanés
  • 24. Chloroquine + proguanil • Gélule AntiPaludique SSA / Nopalu® : – Gélule CRQ 100 mg + PRG 200 mg • Posologie adulte : – 1 comprimé / jour – Début : jour départ – Tout le séjour – 4 semaines après retour • Effets indésirables : – Gastro-intestinaux – Aphtes buccaux
  • 25. Méfloquine • Lariam® : – comprimés 250 mg et 50 mg • Posologie adulte : – 1 comprimé 250 mg / semaine – < 45 kg = 5 mg / kg – Début : 7 à 10 jours avant départ – Tout le séjour – 4 semaines après retour • Effets indésirables : – Neurologiques – Neuro-psychiatriques graves – Digestifs
  • 26. Doxycycline (monohydrate) • Tolexine Gé®/Doxypalu® /Vibramycine®N /Biopalu (générique Vibramycine N PCA) /Granudoxy® : – Comprimé 100 mg • Posologie adulte : – 1 comprimé / jour – Début : jour départ – Tout le séjour – 4 semaines après retour • Demi-vie : – 16 à 22 heures
  • 27. • Contre-indications : – Femme enceinte / Allaitement – Enfant < 8 ans – Allergie tétracycline – Rétinoïdes par voie générale • Effets indésirables : – Photosensibilisation : érythème, onycholyse – Nausées, épigastralgies, diarrhées … – Précautions d’emploi : • Au milieu repas • Verre d’eau (100 ml) • Midi ou soir Doxycycline (monohydrate)
  • 28. Tchad 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% Chute de cheveux Vertige Nausée Troubles mémoire Eruption cutanée Prurit Photosensibilisation* Urticaire* Desquamation* Aphte* Diarrhée* Epigastralgie* 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% Doxy C+P Gabon * Différence significative (Pages et al. Trop Med Int Health 2002;7:919-24) Doxycycline (monohydrate) • Tolérance : – 522 militaires en 1998-1999
  • 29. Familles de militaires • Prescription individualisée • Recommandations régionales (Consensus) et nationales (CSHPF) • Prise en charge chimioprophylaxie par Caisse Nationale Militaire de Sécurité Sociale et Mutuelles depuis 2005
  • 30. Côte d’Ivoire Jan Aoû Mar Oct Mai Déc Jul Fév Sep Avr Nov Jun Jan Aoû Mar Oct 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Nombre de cas 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Retour Tendance Côte d’Ivoire Tendance retour Problème du paludisme au retour : l’exemple de la Côte d’Ivoire 1 décès au retour en juillet 2006 Début Opération Licorne Relève tous les 4 mois
  • 31. Pourcentage de non observant déclarés chez les malades (8 jours précédents l’accès) (Surveillance épidémiologique) 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Côte d’Ivoire Au retour Problème du paludisme au retour : l’exemple de la Côte d’Ivoire
  • 32. (Source IMTSSA) 0% 20% 40% 60% 80% 100% 03 10 17 24 31 07 14 21 28 05 12 19 26 02 09 16 23 30 07 14 21 28 Tauxd'observance Retour Départ 18 25 04 11 Relève Cas de paludisme Février Mars Avril Mai Juin Juillet Août Observance de la chimioprophylaxie 117 militaires français, Côte d’Ivoire, 2004
  • 33. • Cas groupés d’infections cutanées à type de furoncles : – unités militaires – retour de Côte d’Ivoire et RD Congo – après prophylaxie par doxycycline – octobre 2003 et avril 2004 – isolement S. aureus Emergence d’infections cutanées au retour de mission
  • 34. S. Aureus doxyR métiS ST 1 allèle agr 3 LPV+ entéro A,H,K « clone 1 » S. Aureus doxyR métiR LPV+ fusidineR Dispersion géographique de plusieurs clones de S. aureus Clermont Ferrand Reims Sarrebourg Verdun Tarbes Agen La Valbonne Brive Mourmelon
  • 35. 111111111 111111111111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 333333333 222222222 222222222 333333333 777777777 111111111 222222222 888888888 777777777 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 888888888 333333333 111111111111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 444444444 222222222 444444444 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 444444444 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 777777777 111111111 222222222 111111111 222222222 333333333 555555555 555555555 888888888 888888888 888888888 888888888 4 11 23 1 7 9 2 1 1 2 2 4 33 1 40 2 5 14 46 1 1 3 4 12 3 1 3 3 6 47 5 25 4 3 5 7 6 2 2 6 6 4 12 5 19 1 4 38 5 4 72 2 6 6 2 37 8 31 7 29 4 4 45 7 5 7 7 8 8 4 Légende Un cercle représente un clone; La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches appartenant au clone; La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité génétique des clones correspondants est forte Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires) Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal auquel appartient le clone La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline « Avant départ » 111111111 111111111111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 333333333 222222222 222222222 333333333 777777777 111111111 222222222 888888888 777777777 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 888888888 333333333 111111111111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 444444444 222222222 444444444 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 444444444 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 777777777 111111111 222222222 111111111 222222222 333333333 555555555 555555555 888888888 888888888 888888888 888888888 4 11 23 1 7 9 2 1 1 2 2 4 33 1 40 2 5 14 46 1 1 3 4 12 3 1 3 3 6 47 5 25 4 3 5 7 6 2 2 6 6 4 12 5 19 1 4 38 5 4 72 2 6 6 2 37 8 31 7 29 4 4 45 7 5 7 7 8 8 4 Légende Un cercle représente un clone; La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches appartenant au clone; La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité génétique des clones correspondants est forte Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires) Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal auquel appartient le clone La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline 111111111 111111111111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 333333333 222222222 222222222 333333333 777777777 111111111 222222222 888888888 777777777 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 888888888 333333333 111111111111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 444444444 222222222 444444444 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 444444444 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 777777777 111111111 222222222 111111111 222222222 333333333 555555555 555555555 888888888 888888888 888888888 888888888 4 11 23 1 7 9 2 1 1 2 2 4 33 1 40 2 5 14 46 1 1 3 4 12 3 1 3 3 6 47 5 25 4 3 5 7 6 2 2 6 6 4 12 5 19 1 4 38 5 4 72 2 6 6 2 37 8 31 7 29 4 4 45 7 5 7 7 8 8 4 111111111 111111111111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 333333333 222222222 222222222 333333333 777777777 111111111 222222222 888888888 777777777 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 888888888 333333333 111111111111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 444444444 222222222 444444444 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 444444444 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 777777777 111111111 222222222 111111111 222222222 333333333 555555555 555555555 888888888 888888888 888888888 888888888 4 11 23 1 7 9 2 1 1 2 2 4 33 1 40 2 5 14 46 1 1 3 4 12 3 1 3 3 6 47 5 25 4 3 5 7 6 2 2 6 6 4 12 5 19 1 4 38 5 4 72 2 6 6 2 37 8 31 7 29 4 4 45 7 5 7 7 8 8 4 111111111 111111111111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 333333333 222222222 222222222 333333333 777777777 111111111 222222222 8 111111111 111111111111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 333333333 222222222 222222222 333333333 777777777 111111111 222222222 888888888 777777777 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 888888888 333333333 111111111111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 444 88888888 777777777 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 333333333 777777777 888888888 888888888 333333333 111111111111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 444444444 222222222 444444444 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 444444444 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 777777777 111111111 22222 444444 222222222 444444444 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 444444444 888888888 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 222222222 777777777 111111111 222222222 111111111 222222222 333333333 555555555 555555555 888888888 888888888 888888888 888888888 4 11 23 1 7 9 2 1 1 2 2 4 33 1 40 2 5 14 46 1 1 3 4 12 3 1 3 3 6 47 5 25 4 3 5 7 6 2 2 6 6 4 12 5 19 1 4 38 5 4 72 2 6 6 2 37 8 31 7 29 4 4 45 7 5 7 7 8 8 4 Légende Un cercle représente un clone; La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches appartenant au clone; La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité génétique des clones correspondants est forte Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires) Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal auquel appartient le clone La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline Légende Un cercle représente un clone; La taille du cercle est proportionnelle .au nombre de souches appartenant au clone; La distance entre deux cercles est d’autant plus faible que la proximité génétique des clones correspondants est forte Les fonds colorés désignent les complexes clonaux (clones similaires) Le numéro indiqué à l’intérieur du cercle désigne le complexe clonal auquel appartient le clone La couleur jaune désigne un clone sensible à la tétracycline La couleur turquoise désigne un clone résistant à la tétracycline « Avant départ » Clone 1 Clone 3 Clone 2 Côte d’Ivoire (n=89) doxycycline Portage nasal « avant départ » S. aureus doxyS S. aureus doxyR Clone 2 Clone 3 Restriction de laRestriction de la diversitdiversitéé ggéénnéétiquetique soussous doxycyclinedoxycycline (MLVA)(MLVA) SSéélectionlection desdes souchessouches dede S.S. aureusaureus doxyRdoxyR 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 111111111 222222222 777777777 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 999999999 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 999999999 111111111 111 1 1 1 1 1 11111 1 1 1 1 1 3 1 1 3 12 2 2 2 3 3 1 1 1 1 4 1 2 2 1 1 2 13 13 1 3 13 2 2 7 2 2 3 3 19 19 42 10 « Au retour » 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 111111111 222222222 777777777 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 999999999 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 999999999 111111111 111 1 1 1 1 1 11111 1 1 1 1 1 3 1 1 3 12 2 2 2 3 3 1 1 1 1 4 1 2 2 1 1 2 13 13 1 3 13 2 2 7 2 2 3 3 19 19 42 10 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 111111111 222222222 777777777 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 999999999 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 999999999 111111111 111 1 1 1 1 1 11111 1 1 1 1 1 3 1 1 3 12 2 2 2 3 3 1 1 1 1 4 1 2 2 1 1 2 13 13 1 3 13 2 2 7 2 2 3 3 19 19 42 10 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 111111111 222222222 777777777 111111111 1 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 333333333 111111111 222222222 777777777 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 999999999 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333 11111111 222222222 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 999999999 111111111 111111111 111111111 111111111 111111111 222222222 111111111 111111111 111111111111111111 222222222 333333333 333333333 999999999 111111111 111 1 1 1 1 1 11111 1 1 1 1 1 3 1 1 3 12 2 2 2 3 3 1 1 1 1 4 1 2 2 1 1 2 13 13 1 3 13 2 2 7 2 2 3 3 19 19 42 10 « Au retour » Clone 1 Côte d’Ivoire (n=110) doxycycline Portage nasal « au retour » Clones présents avant la mission Clone 3 Clone 2
  • 36. • Sélection de S. aureus doxyR : – par prise de doxycycline en prophylaxie • Transmission interhumaine : – promiscuité, défauts d’hygiène en mission – conditions climatiques défavorables • Infections cutanée et profonde : – virulence : leucocidine Panton-Valentine – plaie, baisse immunité, stress … Facteurs favorisants les infections staphylococciques
  • 37. Perspectives • Maintien doxycycline en 1ère intention : – absence d’une prophylaxie de rechange – efficacité, bonne tolérance, faible coût – mesures de contrôle et de surveillance des infections staphylococciques • Chimioprophylaxie alternative : – dans les 2 ans – atovaquone+proguanil
  • 38. Conclusion • Schémas prophylactiques évolutifs • Adaptés aux conditions épidémiologiques • Tenant compte des contraintes militaires • Prophylaxie gratuite pour les militaires • Prise en charge pour les familles • Etude pour une prophylaxie alternative ++
  • 39. Je vous remercie ! Misaotro !
  • 40.
  • 41. Le paludisme chez les militaires français de Côte d’Ivoire (Doxy) • 4000 militaires depuis plus de 4 ans • 1938 cas de paludisme : 1086 cas (58%) en Côte d’Ivoire 852 cas (42%) au retour : – en France : 833 cas (dont 1 décès) – hors France : 19 cas Kosovo 11 cas Bosnie 1 cas Martinique 2 cas Guadeloupe 1 cas N-Calédonie 1 cas Djibouti 2 cas • 3 rapatriements pour paludisme grave • 1 décès au retour en 2006
  • 42. Le paludisme chez les militaires français en Côte d’Ivoire Septembre 2002 à mars 2007 0 4 8 12 16 38 45 52 7 14 21 28 35 42 49 4 11 18 25 32 39 46 53 7 14 21 28 35 42 49 4 11 18 25 32 39 46 1 8 Semaines (à partir semaine 38-2002) Taux d'incidence pour 1000 0 1 2 3 4 Tendance pour 1000 Zone d’alerte TI hebdo p. 1000 Tendance (52 sem.) Enquête Enquête