Innovations dans la prise en charge et la prévention du paludisme grave - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - WELE Mamadou - Mali - madou@icermali.org

1. Innovations dans la prise en charge et la
prévention du paludisme grave
WELE Mamadou, Ph.D Université de Bamako/ Mali
Atelier Paludisme 2011

2. Définition du paludisme grave
o Présence au moins un des paramètres cliniques et biologiques associés à un risque
accru de décès combinée avec la présence de la parasitémie à P. falciparum.
Cliniques Biologiques
Prostration Anémie sévère (<5g/dl enfant, Hb<7g/dl adulte)
Troubles de conscience Hypoglycémie (<2,2 mmol/l)
Respiration acidosique Acidose (bicar < 15)
Convulsions répétées Hyperlactatémie (>5)
Collapsus cardiovasculaire Hyperparasitémie (4%)
Œdème pulmonaire Insuffisance rénale (créat > 265, diurèse < 400l/j)
Saignement anormal
Ictère
Hémoglobinurie macroscopique
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3. Groupes à risque
Enfants Femmes enceintes
Jeunes enfants
o Susceptibilité ≠ nombre de grossesses
Anémie sévère
Détresse respiratoire o Effets en fonction de l’endemicité
Troubles de conscience
Grands enfants
Troubles neurologiques Mortalité fœto-maternelle
Crises convulsives
Anémie
Adultes: Différentes espèces de Plasmodium, sujets affaiblis, non immuns,
zones d’endemicité faible: Amerique latine, Asie
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4. Innovations dans la prise en charge du paludisme grave
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5. Quinine
o Pendant longtemps le traitement de choix du paludisme grave
o Milieu hospitalier / Effets cardiaques, hypoglycémiants
Dérivés d’artémisinine
Artémether/ Artésunate
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6. o Etude randomisée: Adultes Bangladesh, Inde, Indonesie et Myanmar
o AS en IV: 2,4 mg/kg a 0, 12, 24 h, et /j n=730
o QN en IV: 20 mg/ kg, 4h 10 mg/kg 3X/j n=731
o Mortalité: AS 15% (107/730)
QN: 22% (164/731) p=0,0002
o AS mieux toleré
o QN associée à hypoglycemie p=0,009
Courbe de survie des patients à l'hôpital
Tous les patients sont soit décédés à l'hôpital ou ressortis guéris, tous
les décès sont alors inclus
AS: devenir un traitement de choix du paludisme grave pour les adultes
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7. o Etude randomisée chez les enfants o Mortalité
AS: 8,5%
QN: 10, 9% p=0,0022
o 9 pays/11 centres: Mozambique,
Gambie, Ghana, Kenya, Tanzanie, Nigeria, o AS = moins de Coma, convulsions
Ouganda, Rwanda, et RDC
o Artesunate mieux toleré
o 5425 enfants
AS: 2712 AS Réduction substantielle de la mortalité
QN: 2713 chez les enfants africains avec paludisme grave
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8. o Etablissements de santé primaire / Milieu rural
o 72 Enfants
o DHA supp +SP/ 3 j
o AR IM +SP/ 3j
o Deux traitements ont été efficaces et bien tolérés
o Taux de clearance des parasites et de la fièvre = comparables dans les 2 groupes
Ajouter DHA supp à l'arsenal de la gestion du paludisme grave
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9. Artesunate vs Quinine
o Plus efficace, sans danger
o Réactions de type hypersensibilité rares chez certains patients
o Difficulté d’administration en milieu non hospitalier
o Résultats des études précédents probants
Confirmation dans des programmes de prise en chrage?
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10. o Niveau communautaire en zone rurale
Durée de la fievre et fréquence respiratoire
Signes d’anemie sevère chez un jeune enfant avec paleur
( Morgensen et al, Acta tropica 2006, Tanzanie)
Réexaminer et intégrer dans la gestion des programmes
de maladies de l'enfance (Ringsted et al, Malaria Journal 2006, Tanzanie)
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11. o Traitement adjuvent: EPO
Evaluer l'innocuité à court terme de EPO à des doses élevées combinée à la quinine
Aucune augmentation significative dans le taux de létalité 20% ( Picot et al, Malaria
Journal 2009)
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12. Innovations dans la prévention du paludisme grave
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13. Réduction du nombre de cas de paludisme simple
Diminution du nombre de cas de formes graves
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14. Etude double aveugle controlée placebo TPI (Tanzanie, Mali)
TPI
o Avec MQ réduire les épisodes de Protection substantielle contre les épisodes
paludisme chez les nourrissons cliniques de paludisme, l'infection et l'anémie
( Gosling et al, lancet 2009) chez les enfants utilisant MI
( Dicko et al, Plos Medecine 2011)
Réduction nombre de cas graves
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15. Conclusion
o Il existe des dérivés d’artémisinine en cours développement ayant fait leur preuve
d’efficacité dans des essais cliniques
o Ils ne sont pas utilisés dans la majeure partie des cas de paludisme grave
o Il existe des TPI en phase d’essai diminuer le risque de forme simple, par
conséquent de formes graves chez les enfants
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16. Merci de votre aimable attention
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17. Bibliographie
o Barnes K I, Mwenechanya J, Tembo M et al, (2004) Efficacy of rectal artesunate compared with parenteral quinine
in initial treatment of moderately severe malaria in African children and adults: a randomised studyLancet 363:
1598–605
o Milner Jr DA, Montgomery J, Seydel KB and Rogerson S J (2008) Severe malaria in children and pregnancy: an
update and perspective. Trends in Parasitology Vol.24 No.12
o Mogensen CB, Soerensen J, Bjorkman A, and Montgomery S (2006) Algorithm for the diagnosis of anaemia
without laboratory facilities among small children in a malaria endemic area of rural Tanzania Acta Tropica 99 :
119–125
o Picot S, Bienvenu AL, Konate S et al, (2009) Safety of epoietin beta-quinine drug combination in children with
cerebral malaria in Mali Malaria Journal 8:169
o Dondorpl AM, Fanellol CI, Hendriksen ICE (2010), Artesunate versus quinine in the treatment of severe falciparum
malaria in African children (AQUAMAT): an open-label, randomised trial Lancet 13: 1647–1657
.
o Ringsted FM, Bygbjerg IbC and Samuelsen H (2006) Early home-based recognition of anaemia via general danger
signs, in young children, in a malaria endemic community in north-east Tanzania Malaria Journal 5:111
o South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group (2005) Artesunate versus quinine for
treatment of severe falciparum malaria: a randomised trial Lancet 366: 717–25
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