Les facteurs biologiques d'évolution vers l'accès grave - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Soloarivelo Tantely RAVOKATRA - Médecin - CHU Befelatanana - Antananarivo, Madagascar - tantelyrav@freenet.mg

1. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
D’EVOLUTION VERS L’ACCES
GRAVE
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CHU – Befelatànana
MADAGASCAR
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EVALUATION
par les FACILITATEURS

2. SOMMAIRE
I. INTRODUCTION
A. Le Plasmodium falciparum
B. Le paludisme simple
C. Le paludisme grave
II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
A. De l’homme
Anémie – Hypoglycémie – Acidose- Cytokine
B. Du parasite
Cytoadhérence – Variabilité antigénique
III. LA PATHOGENIE
IV. CONCLUSION

3. I. INTRODUCTION
A. LE PLASMODIUM FALCIPARUM
Hématozoaire du genre
Plasmodium
Principale cause du
paludisme grave
99% pas de
complication
1% paludisme grave
80% infections
malariques
Afrique
subsaharienne+++
Plasmodium falciparum
Wikipedia, the free encyclopedia

4. Les dLes dééfinitions de lfinitions de l ’’OMSOMS
Figure: Situation du paludisme (1997)Figure: Situation du paludisme (1997)

5. B. LE PALUDISME SIMPLE
Incubation: 1 à 3 semaines → 2 mois
Début: brutal
Signes:
Triade classique: frisson, fièvre, sueur
Autres: fatigue, tremblements, anorexie, vertige,
céphalée, troubles digestifs (nausées,
vomissements, douleurs abdominales, diarrhée),
douleurs musculaires, arthralgies
Diagnostic de certitude: mise en évidence du
parasite ou TDR
Evolution: guérison (ttt) ou vers accès grave

6. C. LE PALUDISME GRAVE
Définie par l’OMS à partir de dix critères:
• CIVD, saignements
• Etat de choc
• Convulsions (>1/24 h)
• Acidose métabolique (bicarbonates plasmatiques <15 mmol/L
ou pH <7,35)
• Hémoglobinurie
• Hypoglycémie (< 2,2 mmol/L ou 0,40 g/l)
• Insuffisance rénale
• Anémie profonde (Hb <5 g/dl ou Ht <15%)
• Troubles de la conscience, coma
• Détresse respiratoire aiguë

7. II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
A. DE L’HOMME (1)
1. L’ANEMIE
Hémolyse +++
Cytotoxicité ?
Malnutrition
Parasitoses intestinales
ANEMIE

8. II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
A. DE L’HOMME (2)
2. L’HYPOGLYCEMIE
Dysfonctionnement
hépatique
Consommation excessive de
glucose par le P. falciparum
Mauvaise alimentation
Quinine
HYPOGLYCEMIE Insuline and glucagon
How Diabetes Works by Craiq Freudewich, Ph.D

9. II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
A. DE L’HOMME (3)
3. L’ACIDOSE
Anoxie tissulaire
(métabolisme glucidique
en anaérobie)
ACIDOSE
Métabolisme du glucose en
anaérobie au niveau musculaire

10. II. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
A. DE L’HOMME (4)
4. LES CYTOKINES
Macrophages
CYTOKINES
(TNF:tumor necrosis
factor)

11. III. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
B. DU PARASITE (5)
1.LA CYTOADHERENCE
PfEMP1: protéine de parasite de
surface infectée du GR
(Séquestration adhésive)
CYTOADHERENCE
aux cellules endothéliales

12. III. LES FACTEURS BIOLOGIQUES
B. DU PARASITE (6)
2. LA VARIABILITE
ANTIGENIQUE
Changement de type de
molécule, PfEMP1
Fonction d’échappement au
système immunitaire
Fonction d’adaptation aux
récepteurs endothéliaux

13. III. PATHOGENIE
1. L’ANEMIE
Anoxie cérébrale, cardiaque, pulmonaire, rénale, etc..
Souffrance cérébrale+++

14. III. PATHOGENIE (2)
2. L’HYPOGLYCEMIE
Souffrance cérébrale
Convulsions
Troubles de la conscience (coma)

15. III. PATHOGENIE (3)
3. L’ACIDOSE
Hyperventilation
Souffrance cérébrale
Détresse respiratoire (KUSSMAUL)
Convulsion
Coma métabolique

16. III. PATHOGENIE (4)
4. LES CYTOKINES
Troubles métaboliques
Troubles circulatoires cérébrales
Réaction inflammatoire
Fièvre
Souffrance cérébrale (convulsions, coma, déficits focalisés)

17. III. PATHOGENIE (5)
5. La cytoadhérence et la variabilité antigénique
Adhérence des hématies parasitées à l’endothélium
vasculaire
Phénomène de rosettes
Obstruction des capillaires profonds
Neuropaludisme (Ischémie cérébrale)

18. IV. CONCLUSION
Le rôle des facteurs biologiques humains et
parasitaires est essentiel dans la conception
mécanique et immunologique de la
physiopathologie du paludisme grave.

19. Références1. De Rood JC, Read AF, Chan BH, Mackinnon MJ
Institute of Cell, Animal and Population Biology, University of Edinburgh, Ashworth Laboratories, King's Buildings, West Mains Road,
Edinburgh EH9 3JT, Scotland, UK. j.de.roode@ed.ac.uk
2. Royal Society of Tropocal Medicine and Hygiene, Severe falciparup malaria, Volume 94 Supplement 1 April 2000 ISSN 0035-9203
3. S Gupta, A V Hill, D Kwiatkowski, A M Greenwood, B M Greenwood, and K P Day
Parasite virulence and disease patterns in Plasmodium falciparum malaria
Department of Zoology, University of Oxford, United Kingdom.
4. Brendau S Crabb et Al, Les causes déterminantes de la virulence du Plasmodium falciparum dévoilées, L’institut de Walter et d’Eliza Hall
de la recherche médicale, Melbourne, Australie
http://genomebiology.com/2002/3/11/reviews/1031
5. Braun Breton Catherine, Biologie des Interactions Hôte Parasite pour l’année 1999, Rapport d’activité de l’unité, Institut Pasteur.
http://www.pasteur.fr/recherche/RAR/RAR1999/Bihp.html
6. Wikipedia, the free encyclopedia
http://en.wikipedia.org/wiki/Plasmodium_falciparum
7. Fabrice Brunel, Paludisme grave DURPI 2005, Centre Hospitalier de Versailles
http://www.xbichat.jussieu.fr/durpi/module1/palucourt2005.ppt#593,79,Diapositive 79
8. http://ebischoff.free.fr/These/PDF/Intro-generalites.pdf
9. Médecine tropicale
http://medecinetropicale.free.fr/cours/paludisme.htm