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PrPréésentsentéé par RETOFA Germainepar RETOFA Germaine
MMéédecin chef CSB2decin chef CSB2 SoamanitraSoamanitra
DRSPF ANDROYDRSPF ANDROY
AtAtéélierlier palu 2006palu 2006
Réversion de la résistance aux
antipaludiques
EVALUATION
par les FACILITATEURS
EVALUATION
par les FACILITATEURS
EVALUATION
par les FACILITATEURS
I-INTRODUCTION
GENERALITE:
-Un diagnostic précoce et un traitement institué sans délai
constituent les éléments fondamentaux de la stratégie mondiale de
l’OMS pour la lutte contre le paludisme. L’utilisation à bon escient
d’un antipaludique efficace permet non seulement de diminuer la
durée de l’accès palustre , mais encore de réduire la fréquence des
complications et le risque de décès.
-La chloroquine développée aux Etats Unis en 1943 est
l’antipaludique ayant été le plus utilisé depuis cette date.
Malheureusement, cette molécule n’est plus efficace dans de
nombreux pays où les souches de P.falciparum chloroquino-
résistantes se sont développées depuis une vingtaine d’années.
- médicaments qui peuvent reverser la résistance du plasmodium à la
chloroquine
Répartion Géographique de la CQ-R
II-LES ANTIPALIDIQUES: CHLOROQUINE
Mécanismes d’action de la CHLOROQUINE chez
P.falciparum:
- La CQ s’oppose à la cristallisation et forme avec le
ferriprotoporphyrine un complexe hautement toxique pour le
parasite
III-RESISTANCE:
Mécanismes de résistance du parasite:
La résistance du parasite
repose sur l’expulsion de
la CQ hors de la vacuole
digestive par une
molécule de la membrane
de cette vacuole, la
PfCRT(Plasmodium
falciparum chloroquine
résistance transporter)
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IV- REVERSION ET REVERSEUR
C’est un regain pour la CQ-R qui a suivi la démonstration
que la CQ-R est réversible par les modulateurs de la R dans
les cellules cancéreuses de mammifères multi-resistantes.
VERAPAMIL
Mécanismes d’action:
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2 3
V-CONCLUSION
L’intérêt de la réversion: la chloroquine était
disponible,d’indication facile car de coût
faible et peu toxique,le plus utilisée en
Afrique.
Suggestion:-Essayer d’appliquer des études
de la réversion chez l’homme
-Essayer de trouver des
médicaments reverseurs pour les autres
antipaludiques qui ont de la résistance au
P.falciparum (exemple:quinine… )
REFERENCESUrsos,L.M.B;Dzekounov,S.M.and Roepe,P.D(2000) Mol.Biochem.Parasitol,110,125-135
Bray,P.G;Jenneh,O;Raynes,K.J;Mungthin,M;Ginsburg,H.and Ward,,S.A(1999)J.Cell.Biol,145,363-
376
Taylor,D;Walden,J.C;Robin,A.H and Smith,P.J(2000)Antimicrob.Agents Chemother,44,2689-2692.
Martiney,J.A;Cerami,A. and Slater,A.F.G(1995)J.Biol.Chem,270,22393-22398
Martin,S.K,Oduola,A.M and Milhous,W.K(1987) Science,235,899-901
Bray,P.G;Hawley,S.R;Mungthin,M and Ward,S.A(1996) Mol.Pharmacol,50,1559-1566
Rasoanaivo P, Ratsimamanga-Urverg S, Milijaona R, Rafatro H, Rakoto-Ratsimamanga A,
Galeffi C, Nicoletti M.
In vitro and in vivo chloroquine-potentiating action of Strychnos myrtoides alkaloids against
chloroquine-resistant strains
of Plasmodium malaria. Planta Med. 1994 Feb;60(1):13-6. PMID: 8134408 [PubMed - indexed for
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Réversion de la résistance aux antipaludiques

  • 1. PrPréésentsentéé par RETOFA Germainepar RETOFA Germaine MMéédecin chef CSB2decin chef CSB2 SoamanitraSoamanitra DRSPF ANDROYDRSPF ANDROY AtAtéélierlier palu 2006palu 2006 Réversion de la résistance aux antipaludiques EVALUATION par les FACILITATEURS EVALUATION par les FACILITATEURS EVALUATION par les FACILITATEURS
  • 2. I-INTRODUCTION GENERALITE: -Un diagnostic précoce et un traitement institué sans délai constituent les éléments fondamentaux de la stratégie mondiale de l’OMS pour la lutte contre le paludisme. L’utilisation à bon escient d’un antipaludique efficace permet non seulement de diminuer la durée de l’accès palustre , mais encore de réduire la fréquence des complications et le risque de décès. -La chloroquine développée aux Etats Unis en 1943 est l’antipaludique ayant été le plus utilisé depuis cette date. Malheureusement, cette molécule n’est plus efficace dans de nombreux pays où les souches de P.falciparum chloroquino- résistantes se sont développées depuis une vingtaine d’années. - médicaments qui peuvent reverser la résistance du plasmodium à la chloroquine
  • 4. II-LES ANTIPALIDIQUES: CHLOROQUINE Mécanismes d’action de la CHLOROQUINE chez P.falciparum: - La CQ s’oppose à la cristallisation et forme avec le ferriprotoporphyrine un complexe hautement toxique pour le parasite
  • 5. III-RESISTANCE: Mécanismes de résistance du parasite: La résistance du parasite repose sur l’expulsion de la CQ hors de la vacuole digestive par une molécule de la membrane de cette vacuole, la PfCRT(Plasmodium falciparum chloroquine résistance transporter) !" "# " $ % " " # & $ % '$ !" "# " $ % " " # & $ % '$
  • 6. IV- REVERSION ET REVERSEUR C’est un regain pour la CQ-R qui a suivi la démonstration que la CQ-R est réversible par les modulateurs de la R dans les cellules cancéreuses de mammifères multi-resistantes.
  • 8. ( ) '!* ! +, ' - ') +') !" . / -0 0 " 1 / " 2 3 2 3
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  • 13. V-CONCLUSION L’intérêt de la réversion: la chloroquine était disponible,d’indication facile car de coût faible et peu toxique,le plus utilisée en Afrique. Suggestion:-Essayer d’appliquer des études de la réversion chez l’homme -Essayer de trouver des médicaments reverseurs pour les autres antipaludiques qui ont de la résistance au P.falciparum (exemple:quinine… )
  • 14. REFERENCESUrsos,L.M.B;Dzekounov,S.M.and Roepe,P.D(2000) Mol.Biochem.Parasitol,110,125-135 Bray,P.G;Jenneh,O;Raynes,K.J;Mungthin,M;Ginsburg,H.and Ward,,S.A(1999)J.Cell.Biol,145,363- 376 Taylor,D;Walden,J.C;Robin,A.H and Smith,P.J(2000)Antimicrob.Agents Chemother,44,2689-2692. Martiney,J.A;Cerami,A. and Slater,A.F.G(1995)J.Biol.Chem,270,22393-22398 Martin,S.K,Oduola,A.M and Milhous,W.K(1987) Science,235,899-901 Bray,P.G;Hawley,S.R;Mungthin,M and Ward,S.A(1996) Mol.Pharmacol,50,1559-1566 Rasoanaivo P, Ratsimamanga-Urverg S, Milijaona R, Rafatro H, Rakoto-Ratsimamanga A, Galeffi C, Nicoletti M. In vitro and in vivo chloroquine-potentiating action of Strychnos myrtoides alkaloids against chloroquine-resistant strains of Plasmodium malaria. Planta Med. 1994 Feb;60(1):13-6. PMID: 8134408 [PubMed - indexed for MEDLINE]