El documento resume la bacteria Helicobacter pylori, incluyendo su morfología, factores de virulencia, mecanismos de resistencia al ácido, patogénesis, diagnóstico e implicaciones en la salud humana. También describe los tratamientos disponibles para la infección por H. pylori y los factores que influyen en su éxito.

1. HHeelliiccoobbaacctteerr ppyylloorrii
Prof. Dr. Julio Horacio Carri

3. Helicobacter Pylori
Bacteria Gram negativa
Microaerofílica
Neutralófila
Aspecto espiralado
Dimensiones: 0,6 x 3 micrones
Flagelos: uno a seis
Mecanismos de ácido-resistencia

5. Helicobacter pylori es ejemplo
de la influencia
de los cambios
de la microbiota
sobre la salud humana
Colonización natural
por Helicobacter pylori
está restringida al hombre
y posiblemente
(aunque no probado)
a otros primates

6. Helicobacteres humanos
H. Pylori
Gastrospirillum hominis
H. canadensis
H. sp
H. fennelliae
H. cinaedi
H. westmeadii
Campylobacter rectus
C. concisus
H. hepaticus
H. bilis

7. Si está presente, Hp es el microorganismo
predominante, en número, en el estómago
Estómago: principal habitat del Hp

8. Hp tiene distribución mundial
Los estudios filogeográficos indican que el hombre
ha sido colonizado desde hace 58.000 años;
originado en el este de Africa
Acompañó las migraciones humanas

11. Transmisión
Fecal-oral
Oral-oral
Gastro-oral

12. Modo de transmisión no claro
2752 miembros de familias
Hp sérico o en heces basal y a los 3 meses
1752 sujetos no infectados
30 infecciones
Incidencia anual 7 %
21 % en niños menores de 2 años
Exposición con un familiar infectado con gastroenteritis eleva
4.8 veces el riesgo de infección definida o probable
con vómitos como principal factor asociado
Perry S et al. Emerg Infect Dis 2006; 12:1701-8

13. Pasos postulados en infección por H. pylori
Ingestión de Helicobacter pylori
Movimiento dentro y a través de la capa mucosa
Fijación a la mucosa
Multiplicación bacteriana
Invasión, daño tisular
Profundización

14. Pasos postulados en infección por H. pylori
Erradicación activa intentada por el huésped
 Respuesta neutrofílica
 Respuesta de las células inflamatorias crónicas
 Respuesta inmune humoral
 Control de infección y regulación de la respuesta
inmune

15. Factores de virulencia
Relacionados con la colonización
Flagelos
Adhesinas
Ureasa
Daño directo: efectos citotóxico y citopático
Daño indirecto
Reclutamiento de células inflamatorias
Actividad quemotáctica de leucocitos
Actividad de mononucleares y PMN
Secreción de citoquinas
Liberación de radicales O reactivos

16. Factores de virulencia
Relacionados con el daño tisular
Citotoxina vacuolizante (VacA)
Antígeno asociado a citotoxina (CagA)
Proteínas inflamatorias externas de membrana
HopS- Bab-A
HopS- OipA
Proteínas de golpe calórico
HspA
HspB
Lipopolisacaridasa
Factores de activación, crecimiento y atracción o
reclutamiento de leucocitos

18. Polimorfismo genético del Hp
Las cepas son muy diversas genéticamente
Hp usa las mutaciones
como mecanismo de adaptación a su nicho,
más que sistemas fisiológicos
reguladores convencionales

19. En el curso del siglo XX, la infección por Hp ha
disminuído en las poblaciones con mejor
situación socio-económica
Causas de disminución de la prevalencia por menor
transmisión entre humanos y menor duración de la
colonización gástrica
 Mejoría de condiciones sanitarias
 Familias menos numerosas
 Uso frecuente de antibióticos durante la
niñez

20. Factores que limitan la colonización gástrica
por bacterias
Acidez
Peristalsis
Disponibilidad de nutrientes
Inmunidad innata y adaptativa
Microbios competidores

21. La colonización por Hp es adquirida
en etapa temprana de la vida
Casi siempre antes de los 10 años
Persiste toda la vida en ausencia de
terapéutica con antibióticos

22. Uno hace un experimento para convencerse a sí
mismo,
luego otros noventa y nueve para convencer a los
demás
Alphonse Raymond Dorchez

23. Es fácil para algunas personas sentarse en un
sillón y tejer hipótesis; muchos imaginaron
América antes que Cristóbal Colón
Sin embargo se debía atravesar un océano entre
el sueño y la realidad
Los teóricos que no se preocupan en verificar
sus propias especulaciones merecen poco
crédito
Ronald Ross
Premio Nobel Medicina 1902

25. Resistencia al ácido: mecanismos
Ureasa
Regulación de la expresión genética para responder a
los cambios de pH
Proteínas externas de membrana (OMPs)
Unión a receptores celulares del epitelio
adhesinas (SabA)

27. Numerosos mecanismos para obtención de
nutrientes
Inducción de inflamación
Sistemas de transporte y captación de nutrientes

28. Estabilidad del equilibrio Hp - hospedero
Ubicación en el moco gástrico
Síntesis de substancias para reducir la
respuesta inmune

29. Respuesta inmune del hospedero afectada
por varias proteínas secretadas por Hp
Producción de péptidos antibacterianos
(competencia con otros microbios)
Colonización gástrica: más de 100 genes intervinientes

31. Factores producidos por Hp con blanco en
las células inmunes del hospedero
VacA - células T CD4+ inhibición de la proliferación celular
Inhibición de la presentación del Ag a las células B
Perturbación de las funciones normales de linfocitos T
CD8+, macrófagos y mastocitos
Proteínas de Hp (arginasa y gamma glutamil transferasa)
alteran células T
Otras sustancias mal conocidas que regulan la respuesta
inmune, disminuyéndola

32. Patogénesis del Hp
La mayoría de los portadores de Hp no son afectados en
morbilidad y mortalidad por su status Hp
La enfermedad y la protección de la misma sólo ocurren en
una pequeña fracción de portadores de Hp
Hp es un comensal o tiene una relación anfibiótica con los
humanos
La patogénesis depende del contexto

36. Diagnóstico de infección por Helicobacter pylori
Métodos invasivos (con realización de endoscopia)
Test rápido de la ureasa
Microscopia directa
Histología
Cultivo
PCR
Métodos no invasivos
Prueba del aire espirado con urea-C13
Antígeno en heces (EIA)
Serología
PCR

39. Tratamiento
Amoxicilina
Claritromicina
Metronidazol
Tetraciclinas
Bismuto
Azitromicina
Levofloxacina
Antibióticos

40. Tratamiento
Agente adyuvante
Inhibidores de la bomba de protones
Omeprazol
Lansoprazol
Pantoprazol
Rabeprazol
Esomeprazol

41. Tratamiento
Agente adyuvante
Efectos
Elevación del pH intragástrico
bacterias en fase de crecimiento: >sensibilidad a
antibiótico
aumento de la respuesta inmune local
modificación C.I.M. de antibióticos pH sensibles
aumento de la concentración intragástrica de
antibacterianos (penetración de mucus)
Sinergismo con amoxicilina y claritromicina
eficacia óptima con el incremento de la reproducción
bacteriana a pH alto

42. Triple
Dos antibióticos + un agente adyuvante
Cuádruple
Dos antibióticos + dos agentes adyuvantes
Tiempo
Esquemas de tratamiento

43. Preferred therapies for H. pylori infection
Twice a day PPI or RBC triple therapies
A PPI or RBC
Plus 2 of: amoxicillin 1 g, clarithromycin 500 mg,
or metronidazole 500 mg
Graham D Y; Gastroenterology 2000; 118:S2-S8

44. Preferred therapies for H. Pylori infection
Quadruple therapy
A PPI twice a day
Tetracyclyne HCl 500 mg 4 times a day
Bismuth subsalicylate or subcitrate 4 times a day
Metronidazole 500 mg 3 times a day
Graham D Y; Gastroenterology 2000; 118:S2-S8

45. Fracaso de la terapéutica
Factores relacionados con el paciente
Información
Cumplimiento
Medicación (dosis diarias)
Efectos colaterales
Supresión ácida
Duración
Motivación del médico

46. Helicobacter pylori
Resistencia bacteriana
Categorías
Natural o intrínseca
sucede en todas las cepas de una
determinada especie
Adquirida
ocurre por mutación de genes o
por adquisición de ADN exógeno

47. Helicobacter pylori
Antimicrobianos con resistencia natural
Trimetoprima
Ácido nalidíxico
Vancomicina
Sulfonamidas
Polimixina B

48. Resistencia bacteriana a Claritromicina
Di Mario F et al, Dig Dis, 2006

49. Resistencia bacteriana a Metronidazol
Di Mario F et al, Dig Dis, 2006

51. Infección por Helicobacter pylori
Tratamientos adyuvantes no antimicrobianos
Lactoferrina
Probióticos
N-acetilcisteína
Pronase
Ecabet sódico
Rebamipida
Jengibre
Brotes de broccoli
Propolis
Aceites esenciales

52. Graham D Y, Fischbach L
Gut 2010, 59:1143-1153
Guidelines for anti-H pylori treatment
< The golden rule for choice of treatment is only to use
what works locally (ie, 90 or 95% success)
< Monitor its effectiveness over time
< Treatment success of 95% per protocol is obtainable
and should be expected
The factors that influence treatment success are: drugs,
doses, dosing intervals and treatment duration
Treatment failures are explainable based on one or more
of the factors listed above

53. Graham D Y, Fischbach L
Gut 2010, 59:1143-1153
Guidelines for anti-H pylori treatment
< Proportion cured should only be assessed against
expected outcome (eg, 95%)
< Comparisons with known low treatment success
regimens are unethical unless full informed consent
regarding treatment outcome expected with the low
success regimen and provisions are made to deal with
the expected treatment failures

54. Prevención

56. En la ciencia, el crédito
es ganado por el hombre
que convence al mundo,
no por el hombre
que tiene la idea primero
William Osler
1849-1919