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Información terapéutica
del	Sistema	Nacional	de	Salud

Volumen 34, Nº 4/2010   Sumario

                        Actualización terapéutica del trastorno
                        por déficit de atención e hiperactividad
                        en el adulto                                 p. 107

                        Suplementos en embarazadas:
                        controversias, evidencias y
                        recomendaciones                              p. 117

                        Nuevos principios activos:                   p. 129
                         •	 Dronedarona, Liraglutida

                        Informaciones sobre seguridad de
                        medicamentos:                                 p. 131
                         •	 Notas sobre Farmacovigilancia:
                            - Rosiglitazona: relación beneficio/riesgo.
                            - Modafinilo: relación beneficio/riesgo.
                            -Ketoprofeno tópico: relación
                             beneficio/ riesgo


                        Noticias y temas de interés:               p. 133
                        •	 Plan	de	actuaciones	en
                           materia de sanidad.
                        •	 Programa	de	formación	continuada
                           para médicos
                        •	 Vacunas	antigripales	(campaña	2010	-	2011)




www.mspsi.es/itsns
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




Actualización terapéutica del trastorno
por déficit de atención
e hiperactividad en el adulto
Olga Borrego Hernando. Psiquiatra Madrid-Salud. Sección de Hábitos Saludables. Madrid.
RESUMEN
El objetivo de este trabajo es revisar el diagnóstico, clínica y manejo del Trastorno por Déficit de Atención (TADH) en
adultos. El TADH es un trastorno prevalente, frecuentemente no reconocido en adultos. El diagnóstico se basa en la
clínica, y en escalas de auto-aplicación. En el TADH tienen especial importancia los m,édicos de familia. Algunas claves
que sugieren la presencia de TADH incluyen: inestabilidad en el trabajo y en las relaciones interpersonales, dificultades
de organización y finalización de tareas, historia de problemas escolares o abuso de sustancias. El manejo incluye
apoyo y educación a pacientes y familiares ayudándoles a estructurar su vida y a realizar cambios comportamentales
así como al mantenimiento de la autoestima y la estabilidad emocional. Para pacientes con síntomas moderados, será
suficiente el manejo no farmacológico. En casos severos, se puede recurrir a la medicación que incluye estimulantes,
antidepresivos y atomoxetina. Se debate el tratamiento farmacológico y se facilitan enlaces de interés.

PALABRAS CLAVE: TADH adultos, médico de familia, manejo no farmacológico, actualización farmacológica.

ABSTRACT
The aim of this article is to review the diagnosis, clinical course and management of Attention Deficit Disorder (ADD) in
adults.ADD is a prevalent but often unrecognised disorder in adults. Diagnosis is based on clinical assessment and self-rating
scales. Adult ADD is of particular relevance to family physicians. Clues that suggest presence of ADD include instability in
work and relationships; self-reports of disorganization or problems completing tasks, history of school problems of various
kinds, or drug and alcohol use. Management includes support and education, helping patients develop additional structure
in their lives and make necessary behavioural changes, enhancing self-esteem, so as supporting and educating families.
For many people, especially those with milder symptoms, non-pharmacological approaches suffice. If symptoms are more
severe, medication should be considered. Medication choices include stimulants, antidepressants and atomoxetine. Doubts
regarding pharmacological treatment are shown. Links to Self-Help Groups and Support Groups are facilitated.

KEY WORDS: Adult ADD, family physician, non-pharmacological approaches, drug update.

Inf Ter Sist Nac Salud 2010; 34: 107-116

Introducción                                                     que puede ser muy aparatosa y enmascarar la disfunción
                                                                 psicopatológica de base, o directamente porque se eluden
El trastorno por déficit de atención (TADH) es un tras-          preguntas concretas dirigidas al diagnóstico. El manejo in-
torno prevalente pero frecuentemente no reconocido en            cluye apoyo y educación, a pacientes y familiares, y en caso
adultos. Se estima su presencia en población adulta en           necesario, la prescripción de medicación. Es además muy
torno a un 2-6%(1); la descripción clínica en niños ha sido      importante ayudar a los pacientes a desarrollar entornos
objeto de otro artículo en esta mismo boletín(2).                estructurados, que faciliten cambios comportamentales
    En la mayoría de los casos lo que aparece en clínica son     necesarios para la obtención de resultados más acordes
manifestaciones incompletas o residuales. Usualmente se          con sus potenciales. La mejoría objetiva en resultados y
inicia con síntomas desde los 7 años, pero se omite frecuen-     en estabilidad en todos los escenarios (doméstico, laboral,
temente su diagnóstico; las consecuencias para la persona        de ocio) redundará en un aumento o sostenimiento de su
que lo sufre y su entorno pueden ser desastrosas (conflic-       autoestima y estabilidad emocional. La medicación incluye
tos matrimoniales, laborales, accidentes). La infra diagnosis    estimulantes, atomoxetina, o antidepresivos, que junto con
puede deberse a que los médicos de atención primaria no          las medidas educativas y contextuales pueden beneficiar
están familiarizados con su presentación en adultos, a su        hasta al 60% de los pacientes (3). En la tabla II se presenta
frecuente manifestación a través de co-morbilidad (tabla I)      un árbol de toma de decisiones clínicas.



                                                                                                                         107
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




Tabla I. Co-morbilidad     (5 )
                                                                      Diagnóstico
                                                  FRECUENCIA
            TIPO DE TRASTORNO                                         El diagnóstico se basa en la entrevista clínica a menu-
                                                 OBSERVADA(%)
                                                                      do con ayuda de escalas de autoevaluación (Tabla III).
       Abuso y dependencia de alcohol                  32-53
                                                                      Además de los criterios internacionales como los de la
            Trastornos de ansiedad                     25-50          “American Psychiatric Association”, El Manual Diag-
              Trastornos del ánimo                     20-40          nostico y Estadístico de los Trastornos Mentales y del
                                                                      Comportamiento(4) DSM IV (tabla IV); algunos autores
            Conductas antisociales                     18-38          han sugerido criterios que enriquecen y orientan hacia el
 Alteraciones del aprendizaje (ej. Dislexia)             20           diagnóstico (tablas V y VI). Este debe ser corroborado
                                                                      por las parejas, amigos y familiares, o retrospectivamente
      Abuso y dependencia de sustancias
             (marihuana, cocaína)
                                                        8-32          reconstruyendo su historia desde la infancia. Típicamen-
                                                                      te, estos sujetos tienen inexactitudes en la capacidad de
  Trastornos de personalidad en general                10-20          auto-observación. Sugerimos reconstruir la historia per-
Roizblatt AS, 2006                                                    sonal recogiendo los datos de la tabla VII.



 Tabla II. Árbol de toma de decisiones



                             Sospecha de presencia de TADH

                           Cumple criterios DSM-IV; Hallowell
                                  y Ratey o Wender’s
                                                                                    Descartamos otras causas
                                                                                    Diagnóstico diferencial:
                                                                                     •	 Trastorno	de	ansiedad
                                                                                      	
                                                                                     •	 Depresión
                                                                                      	
                                                                                     •		Consumo	de	drogas	
                          Sí                                            No              (adolescencia, adultos)
                                                                                     •	 Retraso	mental	(niños)
                                                                                      	
                     Introducimos                                                    •	 Patología	neurológica
                                                                                      	
                     medidas                                                         •		Negligencia	parental,	malos
                     psicoeducativas                   Evaluación y                     tratos domésticos
                     a nivel:                          modificación                  •	 Acoso	escolar,	laboral.
                                                                                      	
                      - Individual                     de contexto,
                      - Familiar                                                     •		Demandas	excesivas	de	la	
                                                       si procede
                      - Escolar                                                         vida, estrés extremo
                      - Laboral




           Evaluación a los dos
           años: Resultados
           satisfactorios                                                         - Metilfenidato
                                                                                    (normal o de larga
                                                                                    duración)
                                                                                  - Antidepresivos
                                                                                  - Atomoxetina
                                                       Añadir
                                                       Tratamiento                - Clonidina
         Sí                          No                                           - Otros




108
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




Tabla III. Adaptación del Adult Self-Report Scale-VI.I (ASRS-VI.I) Screening de la O.M.S. (12)
Durante los últimos 6 meses, indique entre las siguientes opciones aquellas que reflejen mejor como se ha sentido y como se ha
comportado.
Si ha marcado 4 veces o más las zonas sombreadas sus síntomas pueden ser compatibles con trastorno por déficit de atención
del adulto.




                                                                                                                                                Muy a menudo
                                                                                                               Raramente




                                                                                                                                     A menudo
                                                                                                                           A veces
                                                                                                 Nunca
                                          ¿Con qué frecuencia?




             Encuentra dificultades para concluir los detalles finales de un proyecto, una vez
   1
             que la emoción del principio ha pasado
             Le resulta difícil mantener las cosas en orden cuando una tarea requiere
   2
             organización

   3         Tiene problemas para recordar citas u obligaciones

   4         Ha evitado o retrasado una tarea que requiera mucha concentración

   5         Tiene que mover las manos o los pies si debe permanecer sentado mucho tiempo

   6         Se siente muy activo y debe hacer cosas, como si estuviera dirigido por un motor


Tabla IV   (4).
                  Criterios DSM-IV para trastorno por déficit de atención adaptada para adultos          (1)



ASESORIA
PREGUNTE	AL	PACIENTE	COMO	DE	FRECUENTEMENTE,	EN	UNA	ESCALA	4	PUNTOS	(0=NUNCA	O	CASI	NUNCA,	1=A	VECES,	2=A	
MENUDO,	3=	MUY	A	MENUDO	O	MUCHO)	HA	EXPERIMENTADO	LOS	SIGUIENTES	SÍNTOMAS	DE	TADH	EN	LOS	PASADOS	6	MESES	Y	
SI	HAN	PERSISTIDO	POR	LO	MENOS	6	MESES:
(1) Falta de atención:
    q	No	presta	atención	a	los	detalles	e	incurre	en	errores
    q Tiene problemas para mantener la atención en las tareas
    q Tiene problemas para acabar seguir instrucciones verbales
    q Tiene problemas para acabar las tareas que ha comenzado
    q Tiene problemas para organizarse
    q Evita lo que requiera concentración
    q Pierde cosas
    q Se distrae fácilmente por estímulos irrelevantes
    q Es olvidadizo y descuidado en las actividades diarias
(2) Hiperactividad-impulsividad :
    q Mueve en exceso manos y pies o en el asiento
    q Le cuesta permanecer sentado
    q Sentimientos subjetivos de inquietud
    q Tiene problemas para hacer las cosas tranquilamente
    q Actúa como si tuviera un motor
    q Habla en exceso
    q Actúa antes de hablar
    q Tiene problemas para guardar turno
    q Interrumpe conversaciones ajenas
DIAGNOSTICO
Todos los siguientes criterios deben cumplirse para un diagnóstico de TADH :
   q	6	o	más	de	los	síntomas	de	(1)	o	(2)	son	descritos	como	a	menudo	o	bastante	y	han	persistido	al	menos	6	meses.	Para	
     adultos de más de 50 años, solo 3 o más síntomas señalados como a menudo o muy a menudo son suficientes para el umbral
     diagnóstico.
   q Algunos de los síntomas que causan deterioro ya estaban de niño
   q Los síntomas se presentan en distintos lugares(trabajo, casa, ocio, conduciendo)
   q Debe existir clara evidencia de afectación clínicamente severa en el funcionamiento social, académico u ocupacional
   q Los síntomas no ocurren exclusivamente durante el curso de otro trastorno mental que lo justifique mejor (psicosis
     esquizofrénica, trastorno bipolar, ansiedad extrema, trastorno disociativo o de la personalidad).




                                                                                                                                                       109
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




 Tabla V. Criterios de Wender’s      (13,14)
                                               modificada para el trastorno por déficit de atención en adultos

 HIPERACTIVIDAD MOTORA
                                                                     HIPERACTIVIDAD EMOCIONAL
  Inquietud
                                                                      Tendencia a sentirse confuso o inseguro
  Dificultades para relajarse
                                                                      Facilidad para sentirse abrumado por las circunstancias
  Parece que está siempre en marcha
                                                                      Generalmente se siente estresado
  Problemas con las actividades sedentarias
                                                                      Crisis al manejar el estrés rutinario
  Malestar si debe permanecer inactivo
                                                                     DESORGANIZACION
 DIFICULTADES DE ATENCIÓN
                                                                      No	acaba	las	tareas
  No	puede	concentrarse	en	las	conversaciones
                                                                      Falta de organización laboral
  No	se	concentra	con	el	material	escrito
                                                                      Falta de organización doméstica
  Necesita	leer	las	cosas	varias	veces
                                                                      Llega tarde menudo pobre organización temporal
  Es olvidadizo o pierde cosas
                                                                      Tendencia caprichosa
 LABILIDAD AFECTIVA
                                                                     IMPULSIVIDAD
  Cambios de humor
                                                                      Habla antes de pensar, suelta lo que le parece
  Puede ir desde estados depresivos a moderada euforia
                                                                      Impaciente, interrumpe constantemente
 TEMPERAMENTO EXALTADO                                                Actúa en el calor del momento
  Historia de rabietas                                                No	piensa	en	las	consecuencias
  Carácter explosivo                                                  Puede adoptar comportamientos de riesgo
  Pérdidas transitorias de control


Tabla VI. Criterios de Hallowell y Ratey modificada           (3)




 Deben existir 12 de 20:

  - Sensación de Ineficacia
  - Dificultades para organizarse
  - Post posición crónica de las tareas o dificultad para comenzarlas
  - Muchos proyectos simultáneos, dificultades para llevarlos a cabo
  - Tendencia a decir lo que le viene a la cabeza sin considerar si es el momento o el comentario
  - Constante búsqueda de alta estimulación
  - Intolerancia al aburrimiento
  - Fácil distraibilidad, tendencia a desentonar o a ir sin rumbo por la vida
  - A menudo creativos, intuitivos, muy inteligentes
  - Problemas para seguir a través de canales establecidos, siguen sus propios procedimientos
  - Impaciencia, baja tolerancia a la frustración
  - Impulsivo verbalmente o a través de sus acciones
  - Tendencia a preocuparse innecesariamente, sin descanso
  - Sentimiento de inminente fracaso o inseguridad
  - Cambios de humor, labilidad afectiva
  - Inquietud
  - Tendencia a comportamiento adictivo
  - Problemas crónicos con la auto-estima
  - Inexacta auto-observación
  - Historia familiar por TADH o del humor




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del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




 Tabla VII. Historia del desarrollo del paciente, modificada               intelectual alto o normal. Asuntos normales como la
            de Weiss y Murray(1)                                           higiene pueden ser un problema, además suele asociar-
                                                                           se con problemas de escritura, dificultades de lectura,
 •	PRENATAL:                                                               enuresis, oposicionismo a las instrucciones de adultos, y
   - ¿Consumió drogas, nicotina o alcohol tu madre durante el
                                                                           aumento de riesgo de accidentes.
     embarazo?
   - ¿Sabes si hubo problemas como diabetes, eclampsia, falta
                                                                             Contrariamente a la creencia popular de su mejoría
     de oxígeno en tu parto?                                            durante la adolescencia los estudios longitudinales han
 •	INFANCIA:                                                            demostrado que hasta el 80% de los niños con TADH,
   - ¿Se te describía como muy activo o impulsivo?                      manifiestan síntomas durante la adolescencia, un periodo
   - ¿Se quejaron tus padres de que eras un niño difícil?               de especial estrés y probabilidad de deterioro. En el cole-
   - ¿Tuviste accidentes que requirieran hospitalización?               gio continúan sus problemas con la atención, la hiperac-
   - ¿Sufriste violencia o negligencia de niño?                         tividad y el comportamiento impulsivo. Tampoco acaban
   - ¿Has perdido alguna vez la conciencia?                             las tareas escolares en casa, por lo que fracasan académi-
                                                                        camente. Tienen más conflictos con los padres que el resto
 •	ESCOLARIDAD:                                                         de los adolescentes. Además suelen ser inmaduros, se me-
  - ¿Como eran tus notas en Primaria y Secundaria?                      ten en problemas si no tienen supervisión, no tienen mu-
   - ¿Llegaste a ir a la Universidad? ¿Abandonaste? ¿ Por qué?          chas habilidades sociales y se enganchan en actividades
   - ¿Repetiste curso alguna vez?                                       de riesgo como beber alcohol, fumar tabaco y marihuana,
   - ¿En algún test se te dijo que tenías dificultades de               sexo sin protección etc.
     aprendizaje?
                                                                             Una vez hecho el diagnóstico del TADH, y de la co-
   - ¿Recibiste apoyo escolar o se te ubicó en clases especiales ?
                                                                        morbilidad si existe, al comunicárselo al paciente caben
   - ¿Fuiste expulsado del colegio?
                                                                        varios sentimientos(1): alivio (ahora entiendo porqué yo
   - ¿Tuviste problemas con la lectura, la aritmética o la escritura?
                                                                        fui siempre diferente), tristeza, (no quiero estar enfer-
   - ¿Se quejaron tus profesores de que no desarrollabas todo tu
     potencial?
                                                                        mo) y posiblemente enfado (¿por qué no recibí ayuda de
   - ¿Era tu rendimiento académico tan variable como
                                                                        niño?) . Todos estos son sentimientos comprensibles y el
     impredecible?                                                      médico debe mostrar empatía y esperanza.
                                                                             Se le explica que con su colaboración su vida puede re-
 •	HISTORIA PSIQUIÁTRICA FAMILIAR:                                      sultar productiva y satisfactoria. A pesar de que las bases
    ¿Han tenido tus padres hermanos o hijos algunos de los              subyacentes a su problema son neurobiológicas, el cere-
    siguientes problemas?:                                              bro del adulto es también muy plástico y puede aprender
    - TADH, Depresión, Ansiedad o pensamientos y movimientos            nuevos hábitos que al incorporarse se instauran también
      sin sentido repetidos, Psicosis, Tics,
                                                                        en los circuitos neuronales.
    - Abuso de sustancias o alcoholismo, Dificultades con la
      lectura, Problemas con la ley
    - Comportamiento suicida o autodestructivo.                         Historia
                                                                        Aunque parece haberse puesto de moda este trastorno, es
                                                                        un viejo conocido de los tratados de psiquiatría y neuro-
     Muchos adultos han convivido con este trastorno y no               logía(5,6). Ha tenido diversas denominaciones: en 1930 se le
lo reconocen y sus síntomas son interpretados a menudo                  llamaba Daño Cerebral Mínimo y se relacionaba con bajo
como resultado de una vida muy estresante. La Organiza-                 peso en el nacimiento o con complicaciones en el parto, en
ción Mundial de la Salud ha publicado una escala de fácil               1960 el nombre cambió a Disfunción Cerebral Mínima, en
aplicación para identificar aquellos casos que pudieran                 1968 se le llamó Reacción Hiperquinética de la Infancia,
ser susceptibles de padecer este trastorno en los pacientes             en 1980 se le denominó “Trastorno por Déficit de Aten-
que se han sentido frustrados desde que recuerdan y que                 ción con o sin Hiperactividad” y en 1987, se introdujo el
posteriormente ha sido modificada (tabla III).                          término TADH.
     En cada estadío evolutivo el TADH se asocia con dis-                   Las anfetaminas se usaron por primera vez en 1937 y
tintos desafíos(1):                                                     el metilfenidato en 1955.
 - En edad preescolar tienden a ser muy inquietos y pre-
   sentan dificultades para centrar la atención. Tienen
   problemas en cooperar con otros niños, son menos obe-                Etiología
   dientes ante los adultos y presentan menos habilidades
   sociales que los niños de su misma edad.                             La mayoría de los autores consideran que es un trastorno
 - En primaria continúan los conflictos con los compañe-                con una carga genética muy importante. Los estudios en
   ros. Pueden tener problemas en organizar las tareas es-              familias sugieren que existe un componente hereditario
   colares (p.e. realizar las tareas domésticas o mantener              grande en el riesgo de padecerlo; el patrón mas defen-
   el pupitre en orden) y en general, sacan peores notas de             dido es el de herencia autosómica dominante, pero sólo
   lo que podría esperarse incluso si tienen un potencial               el 51% de los gemelos monocigotos estudiados presenta




                                                                                                                                111
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esta patología, por lo tanto, las influencias del ambien-        a) Tratamiento psico-educativo
te también serían fundamentales(5,6,9). Se ha comproba-          Los clínicos con mucha experiencia en tratar adultos con
do además, que la exposición a tabaco, alcohol, drogas           TADH han utilizado una amplia variedad de intervencio-
o las complicaciones de la madre durante el embarazo             nes psicológicas, incluyendo educación sobre el trastorno,
y/o parto, se asocian a mayor frecuencia de TDAH en los          facilitar contacto y participación en asociaciones o grupos
hijos. La predisposición junto con la crianza en condicio-       de autoayuda, entrenamiento en habilidades (veáse tabla
nes desfavorables o a cargo de padres o madres que, o            VIII), técnicas de organización del tiempo, manejo del
bien padecen el trastorno o no cesan en las actitudes de         dinero, archivo de documentos importantes, orientación
riesgo, pueden configurar un conjunto que determine las          laboral, organización del trabajo doméstico, etc. y ,en ca-
dificultades de autorregulación del niño, por no hablar          sos concretos, se puede designar un tutor que le supervise
además de la falta de modelo de autorregulación. Por             y anime hasta que los nuevos hábitos se hayan instaura-
otra parte, en casos severos y sin entrenamiento adecua-         do(1). Como todos los aprendizajes exigen esfuerzo por
do de padres y profesores, estos niños son más suscep-           parte del sujeto, comenzándose por tareas muy sencillas,
tibles que otros a ser castigados, a ser impopulares y a         asequibles y relativamente fáciles de cumplir.
repetidas experiencias de fracaso, lo que configura un
cuadro de déficit de autoestima que hace más proba-
                                                                 Tabla VIII   (3).
                                                                                     Estrategias para manejar los síntomas del
ble que se exacerben los síntomas, además de ansiedad o                              trastorno por déficit de atención
sentimientos depresivos que en edades precoces pueden
manifestarse especialmente en varones, como hostilidad            - Haz una lista diaria de las tareas a realizar, que sea
u oposición a la autoridad.                                         manejable Llévala contigo
     Las diferencias en las oportunidades y condiciones de        - Lleva una agenda con calendario. Marca en rojo las fechas
                                                                    importantes
crianza pueden justificar las diferencias en la expresión fi-
                                                                  - Deja en lugares accesibles blocs de notas en los que puedas
nal del riesgo de heredabilidad.
                                                                    escribir ideas y cosas a recordar cuando te las encuentres.
     A nivel de déficit neurobiológico se han implicado el
                                                                  - Usa una grabadora o un ordenador de bolsillo (PDA ,
cortex premotor y el cortex superior prefrontal, áreas que          personal digital assistant) para ayudarte a recordar si las
están implicadas en el control de la atención y de la acti-         listas escritas no funcionan
vidad (5,6,9), una de las teorías más aceptada es la del hipo     - Ponte mensajes claves (citas, listas ) a ti mismo en un tablón
metabolismo de la glucosa tanto global como regional en             de anuncios en un lugar visible en tu casa o en el coche
las áreas mencionadas; las observaciones con técnicas de          - Usa organizadores de pupitre y de cajones y desarrolla
neuroimagen apoyan esta teoría tanto en niños como en               un sistema fácil para guardar documentos importantes o
adultos diagnosticados de niños.                                    correspondencia. Utilízalo cada vez que tengas que guardar
     En relación con la neurotransmisión se ha postulado            algo
que los neurotransmisores dopamina y noradrenalina es-            - Haz listas de tareas para el día laboral. Divide las tareas en
tarían involucrados en los síntomas del TADH. Los lóbu-             componentes manejables en piezas de papel. Ordénalas por
                                                                    orden de prioridad
los frontales, ricos en receptores dopaminérgicos parecen
                                                                  - Pide a un miembro de tu familia que te recuerde fechas
ser más pequeños en pacientes con TADH. El circuito                 importantes y plazos
frontoestrial parece ser disfuncional, lo que justificaría dé-    - Establece metas personales asequibles a corto plazo.
ficit cognitivos, la disfunción en el cortex frontal implica-       Recompénsate a ti mismo cuando las hayas alcanzado
ría dificultades en el pensamiento complejo y memoria de          - Si las cosas van mal o te sientes frustrado, tómate 5 minutos
trabajo. Otras funciones ejecutivas afectan a la vigilancia,        para pensar qué ha ocurrido y cómo deberías proceder
la planificación y la organización. Por otra parte, una dis-      - Trata de desarrollar rutinas diarias
función noradrenérgica dificultaría la atención, concen-          - Mantén tu sentido del humor
tración, motivación, interés y el aprendizaje de nuevas ha-
bilidades(5,6,9). En función de estos hallazgos los fármacos         Los grandes objetivos “Mantener la casa en orden, ren-
que aumentan los niveles de dopamina y noradrenalina             dir en el trabajo” son muy generales y abrumadores, por lo
-anfetaminas y bupropión entre otros- deberían ser efica-        que se dividirán en pequeños compromisos : hacer la cama,
ces en la disminución de los síntomas.                           recoger la mesa, archivar las cartas del banco cada día, tra-
                                                                 tar de mantener la mesa de trabajo despejada al finalizar la
Tratamiento                                                      tarea, cerrar las puertas, apagar las luces, asearse a la misma
                                                                 hora, dejar la ropa preparada por la noche para ser puntual
El tratamiento consiste en un abordaje integrador que            , hacer una lista por prioridades de las tareas del día etc.
incluya: educación sobre el TADH, ayuda psicológica al           Son pacientes muy vulnerables y tendentes al desánimo, no
paciente y a su familia, modificaciones del entorno o es-        sólo por su condición sino por sus repetidas experiencias de
tructurales, fármacos si procede y seguimiento (Tabla II).       fracaso. Es muy importante la persistencia y especialmente
Nos centraremos en el apoyo psico-educativo y en los fár-        difícil para ellos. Suele ser útil la auto-motivación permi-
macos de aparición más reciente y de uso en España.              tiéndose “un premio” previamente establecido al ir consi-



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guiendo cada objetivo. Por parte del terapeuta, lo impor-              b) Manejo farmacológico
tante no es fomentar la queja, sino ir verificando avances a           Si el paciente, como es habitual, se presenta con más de
los que se prestará especial atención. Por otra parte, como
                                                                       una condición co-mórbida, se prestará especial atención
en todos los aprendizajes, la curva no es ascendentemente
                                                                       a aquella que cause más deterioro(6). Los pacientes con
lineal, sino que adquiere la forma de un zigzag ascenden-
te con pequeños retrocesos. Son muy útiles los grupos de               TADH y depresión pueden precisar de un estimulante y
auto-ayuda (se facilitan enlaces al final del artículo), por-          de un inhibidor de la recaptación de serotonina.
que cumplen varias funciones: educan, dan apoyo y favo-                    El diagnóstico diferencial, así como la co-morbilidad,
recen las relaciones sociales, en muchos de ellos muy dete-            y su tratamiento deben ser llevados a cabo por especia-
rioradas. Por otra parte, en estos grupos puede detectarse             listas, existiendo publicaciones(7) específicas al respecto.
la co-morbilidad (abuso de drogas y alcohol, ansiedad,                 En casos relativamente limpios, los agentes que elevan
sentimientos depresivos, de minusvalía, véase tabla I) que             la noradrenalina y la dopamina en la sinapsis parecen ser
puede ser abordada de modo precoz. En estos grupos o en                útiles(5,9). Los estimulantes, los antidepresivos tricíclicos y
tratamiento individual es importante identificar aquellos              el bupropion bloquean la recaptación de noradrenalina y
estímulos que disparan la impulsividad y un aprendizaje                de dopamina.
básico consiste en contrarrestar la respuesta inmediata con                En la tabla IX pueden verse los medicamentos que
técnicas de relajación. El aburrimiento puede combatirse               hoy se consideran de elección, de los que obtienen be-
buscando un hobby u obligándose a tener rutinas obliga-
                                                                       neficios en un modelo integrado de atención entre el 60-
torias (si le gustan las mascotas, ésta deberá ser elegida o
                                                                       80 % de los adultos(1,6). El metilfenidato es de primera
entrenada para ser relajante, tranquila y dócil). La falta de
atención (algunos autores han estimado que sus periodos                línea porque implica un menor riesgo de abuso que las
de concentración no superan los 10 minutos) puede com-                 anfetaminas; si el metilfenidato no es eficaz, los pacientes
batirse dándose un paseo o cambiando de actividad. En                  pueden responder a dextroanfetaminas, pero teniendo en
todo caso la orientación laboral es imprescindible para una            cuenta que pacientes de más de 40 años se deben realizar
buena adaptación. La historia nos ha proporcionado gran-               un ECG de control antes de someterse a tratamiento con
des genios que en este momento hubieran sido diagnosti-                estimulantes y durante el tratamiento se deben monitori-
cados de TADH.                                                         zar la tensión arterial y la frecuencia cardiaca.


 TABLA IX de Weiss     (1)
                             modificada      . Medicación para el TADH del adulto
                                          (11)


                                                                        DURACIÓN
     MEDICACIÓN                                  DOSIS                                    PRESCRIPCIÓN         AUMENTO DOSIS
                                                                       ACCIÓN (horas)
                                                               Primera línea
                              Inicial: 5-10mg/2 veces/día en
                              desayuno y comida.
      Metilfenidato                                                            3,5         3-4 veces/día        5-10mg/3-7 días
                              Puede aumentarse hasta 0.5-1mg/kg/
                              día hasta un máximo de 80mg/día
                              Inicial: 5mg en desayuno y aumentar
                              en 2 dosis: desayuno y comida.
   Dextroamfetamina                                                            5              2-3/día               5mg/día
                              Puede aumentarse hasta 0.5mg/kg/
                              día hasta un máximo de 40mg/día

                                                               Segunda línea

                              Inicial: 50mg/día.
      Desipramina
                              Dosis máxima de 175mg/dia.
      Imipramina                                                               24          Por las noches       25-50mg/ semana
                              Si es posible, medir niveles en sangre
                              para comprobar ventana terapéutica
                              Inicial: 100mg, por la mañana              Inicial: 12h
       Bupropión              Dosis máxima: 150mg/2veces/día             Máxima: 8h         2 veces/día          50mg/semana
                              Respuesta en 5 semanas.                     intervalo

                              Inicial: 40mg (0,5mg/kg si peso <70kg)
                              Mantenimiento: 80mg/día (1,2mg/kg
                                                                                                               Mantener dosis un
      Atomoxetina             si peso <70kg)                                   5,5          2 veces/día
                                                                                                              mínimo de 1 semana
                              Máxima: 100mg/día (1,8mg/kg/ día si
                              peso<70kg)




                                                                                                                                  113
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     Otros fármacos de 2ª línea son la desipramina o imi-                   En la toma de decisiones (véase árbol de toma de de-
pramina y el bupropion y por último se ha incorporado la               cisiones, tabla II), inicialmente nos plantearemos medidas
atomoxetina.                                                           psicoeducativas y contextuales, si éstas no son suficientes,
•	 Metilfenidato(8).- se trata de un estimulante del sistema           se considerará el uso del fármaco asociado al resto de in-
nervioso central, de perfil similar a la anfetamina. Está co-          tervenciones (trabajo conductual con el paciente, trabajo
mercializado en forma de comprimidos de 5, 10 y 20 mg                  en el escenario domiciliario, en el escolar, en el laboral y
y mas recientemente en forma de comprimidos de libera-                 en el de ocio.), aunque el fármaco en sí mismo no podrá
ción prolongada (de diferentes concentraciones: de 20 a                modificar todas las dificultades que se encuentran(10), ni les
54 mg); todas las presentaciones de metilfenidato de larga             dotará de recursos que les permitan afrontarlas.
duración constan de dos componentes: uno de acción rá-                  •	Atomoxetina.-	es un bloqueante selectivo de la recap-
pida para la liberación inmediata (entre el 22 y el 50% del             tación de noradrenalina que se ha incorporado en el
total) y otro de acción sostenida que actúa posteriormen-               mercado en forma de cápsulas duras de diferentes con-
te (9). las ventajas y limitaciones del metilfenidato de larga          centraciones (de 10 hasta 60 mg); al ser el fármaco más
duración en relación con el metilfenidato de acción corta               reciente en el mercado y por ser prioritaria la actualiza-
se exponen en la siguiente tabla X.                                     ción terapéutica en este artículo, nos detendremos en su
                                                                        manejo.
Tabla X     . Beneficios y limitaciones de los estimulantes
          (9)
                                                                        Advertencias (11).- se debe tener especial precaución y
             de larga duración                                          tomar las medidas oportunas en cada caso, en las si-
                BENEFICIOS                    LIMITACIONES              guientes situaciones: antecedentes de riesgo cardio-
                                                                        vascular (prolongación del intervalo QT, síncope o
Efectivos para el tratamiento de los                                    HTA), crisis epilépticas, psicosis maniaco-depresiva,
                                         Duración menor a quince
síntomas cardinales del TDAH:
                                         horas. Efecto rebote,          esquizofrenia, riesgo hepatotóxico (aunque es raro,
Hiperactividad, Impulsividad,
                                         eficacia en horario escolar    se suspenderá el tratamiento si aparece ictericia, pru-
Inatención
                                                                        rito, se oscurece la orina o cualquier otro síntoma de
Eficiencia académica o laboral
                                         Riesgo de abuso igual a        daño hepático) y riesgo de suicidio (los pacientes, sus
                                         los de liberación corta        familiares y sus cuidadores deberán estar alerta ante la
                                         Tolerabilidad y seguridad      presencia de ansiedad, pánico, agitación, agresividad,
                                         Insomnio, anorexia,            impulsividad, insomnio, hipomanía o cualquier otro
No	requiere	medicación	en	la	
escuela o durante la jornada laboral
                                         reducción talla y peso         cambio brusco en el comportamiento, especialmente si
                                         Posible exacerbación de        aparecen síntomas depresivos o ideación suicida). Se-
                                         tics y ansiedad                gún la intensidad de los síntomas se reducirá la dosis o
                                                                        se retirará el fármaco.
    Está autorizada su utilización para este cuadro en ni-             Se excreta por leche materna.
ños mayores de 6 años y adolescentes como parte de una
                                                                       Interacciones.- pueden darse con los siguientes fármacos
terapia global cuando otras medidas, por sí mismas, han
                                                                       a través de distintos mecanismos: paroxetina, fluoxetina
resultado insuficientes. Presenta numerosas contraindi-
                                                                       y quinidina y agentes vasopresores beta2 agonistas. No
caciones, entre las que se citan: hipersensibilidad al fár-
                                                                       debe administrarse conjuntamente con IMAOs debiendo
maco o a sus excipientes, ansiedad o tensión y psicosis ya
                                                                       haber un intervalo de al menos 15 días entre uno y otro
que puede agravar los síntomas, glaucoma, tics nerviosos,
                                                                       fármaco.
trastorno de Tourette (así como antecedentes familiares
de estos cuadros), hipertiroidismo, Alteraciones cardia-               Dosis.- en niños y adolescentes hasta 70Kg se iniciará
cas (arritmias, angina de pecho o HTA graves), depre-                  con una dosis diaria de aproximadamente 0,5mg/kg/día,
sión grave, anorexia nerviosa, antecedentes de conducta                que se irá aumentando en un plazo de unos 3 días como
violenta, dependencia conocida a drogas o alcohol y sín-               mínimo, según tolerancia y respuesta hasta llegar a una
tomas psicóticos o tendencias suicidas , ya que las puede              dosis máxima de 1,2 mg/kg/día, se administra en una sola
agravar.                                                               dosis por la mañana o repartida en 2 dosis, desayuno y
    En el caso de tomar IMAOs hay que esperar 15 días                  merienda.
para evitar que el uso conjunto provoque crisis hipertensi-            Efectos secundarios.- entre los mas frecuentes se citan:
vas. Como práctica general de tratamiento, este debe rea-              disminución del petito (14,9%), dolor abdominal (14,6%),
lizarse bajo la supervisión médica de un especialista, no en           vómitos (10%), náuseas (8,5%), fatiga 6,6%, irritabilidad
atención primaria.                                                     (6,1%), enlentecimiento del crecimiento y dificultades
    El tratamiento no está indicado en toda la población               para vaciar la vejiga. En el caso de adultos: estreñimiento,
con este cuadro y la decisión debe tomarse tras la eva-                boca seca, náuseas, disminución del apetito, mareos, in-
luación completa de la gravedad y cronicidad de los sín-               somnio, disfunción sexual, alteraciones menstruales (ca-
tomas.                                                                 lambres), problemas para expulsar la orina.



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Contraindicaciones.- trastorno bipolar, psicosis, glaucoma       •	 Ciudad	 Real , Asociación AMIHDA, amhida@
de ángulo agudo, antecedentes de crisis epilépticas, pato-          castillalamancha.es 655956603 - 926922161
logía o riesgo cardiovascular, hipertensión.                     •	 Coruña, Asociación APHADA, aphada-hiperactivos@
                                                                    hotmail.com - 958200007
Debate en relación con el uso de medicación                      •	 Granada, Asociación DEDALO, carova@tda-h.com
La medicación, fundamentalmente los estimulantes y úl-           •	 Tarragona, Asociación APYDA, joaquinaporro@
timamente la atomoxetina(15,17) son las únicas indicaciones         hotmail.com, APYDA21@YAHOO.ES - 620863402
probadas para el TADH. Sin embargo, los beneficios de            •	 Terrasa, Asociación APDAH 93 7839612 - 666 52 19 81
esta medicación parecen durar solo mientras se adminis-          •	 Trotamundos, trotamundoss@eresmas.com
tra y han surgido preocupaciones en torno a su uso a largo       •	 Islas	 Canarias, Asociación ATIMANA-DAH, ntorres@
plazo, y en la actualidad se debate sobre los riesgos de este       ull.es , atimana@canarias.org
tipo de tratamientos.                                            •	 La	 Rioja, Asociación ARPANIH, 699394123 -
    Los estimulantes aumentan la tensión arterial y la fre-         630871880 -626217613
cuencia cardiaca. En 2005, se suspendió en Canadá el uso         •	 Murcia, Asociación ADA+HI, adahi@vadafone.es 968
de una formulación prolongada de dextroanfetamina,                  52 82 08 - 650 96 88 34
alegando 20 muertes súbitas y 12 accidentes vasculares           •	 Sevilla, Asociación ASPATHI, aspathi@eresmas.com 954
en niños y adultos que la tomaban; muchos de estos su-              22 85 89
jetos padecían dolencias cardiacas previas no diagnosti-         •	 Tudela, andaribera@yahoo.es , 948827941
cadas (15,17). La FDA relacionó 300 muertes súbitas con el
uso de este fármaco, aunque sólo se demostró su relación
en 25 muertes en las que los pacientes también tenían pa-        Conclusiones desde el
tología cardiaca previa. Se comunicaron otros incidentes:        punto de vista del autor
dolor de pecho, infartos y arritmias, por lo que se dispuso
una advertencia para aquellos sujetos con riesgo cardiaco        1. El TDAH debe ser considerado en la práctica médica
o hipertensión arterial.                                            general, teniendo presentes los criterios aportados por la
    En Europa, con la atomoxetina se han notificado con-            DSM-IV-TR, los de otros autores aquí expuestos, las es-
vulsiones e irregularidades cardiacas(15,17); las convulsiones      calas de auto evaluación o la reconstrucción histórica de
aparecieron en pacientes con historia previa de ataques             su trayectoria, con ayuda de familiares o amigos. Es muy
convulsivos, y las irregularidades cardiacas parecían aso-          importante tener en cuenta que la mayoría de los casos
ciarse al uso concomitante de antidepresivos que interfie-          en adultos serán incompletos, residuales o se presenta-
ren con la atomoxetina.                                             rán con co-morbilidad. Se sugerirá la intervención si di-
    Aunque parece descartarse el potencial cardiotóxico             chas características suponen un deterioro importante en
de las medicaciones para el TADH si no existe patología             distintas áreas de su vida (familiar, laboral, social). Exis-
previa, el problema se complica por el incremento de su             ten muchas personas que pueden tener parte de estos
uso en adultos. Se estima que 1,5 millones de adultos la            síntomas, pero que han encontrado el modo de adaptar-
toman, de los que 10% tienen más de 50 años por lo que              se o han aprendido a ir compensando sus peculiaridades.
probablemente ya están en riesgo cardiovascular muchos           2. Es el médico general quien más puede colaborar en el
ellos por otras causas(15,17). Los problemas de crecimiento         diagnóstico ya que habitualmente ha seguido la trayec-
en niños y adolescentes se encuentran descritos en otras            toria biográfica de los pacientes. En casos moderados
fuentes bibliográficas(2,16). Los estudios longitudinales su-       sin co-morbilidad, puede indicarle estrategias (tabla
gieren que hasta el 11% de adolescentes y jóvenes adultos           VIII) y medidas contextuales o bien hacerle saber que
han vendido la medicación en algún momento; que el 22 %             existen Asociaciones de Autoayuda.
tomaron más dosis de la prescrita, que el 10% la utilizaron      3. El médico general ocupa un papel privilegiado en su
                                                                    derivación al médico especialista para tratamiento far-
como droga estimulante y que casi un tercio la mezclaron
                                                                    macológico, si no son suficientes las medidas estratégi-
con alcohol como diversión(17).
                                                                    cas expuestas en la tabla VIII o las contextuales y de
                                                                    otro tipo expuestas en el árbol de toma de decisiones
Enlaces de interes                                                  (tabla II).
                                                                 4. El tratamiento que ha resultado más eficaz incluye
•	 Aire	Libre, assairelibre@terra.es , 620310762                    terapia conductual y farmacoterapia si procede. En
•	 Alicante, Asociación ADAPTAHA, mabio16@hotmail.                  adultos, la decisión de tomar fármacos o no debe ser
   com , 616807484                                                  tomada en conjunto, ya que existe un importante deba-
•	 Ávila, Asociación , 920 25 71 20 - 920 21 20 80                  te sobre el balance riesgo/beneficio y no excluyen otras
•	 Badajoz, Asociación AMANECES, 924372226-                         medidas psicoeducativas y contextuales.
   629055877                                                     5. La medicación inicialmente debe prescribirla un espe-
•	 Bilbao, Asociación AHIDA ahidatda-h@terra.es                     cialista haciendo los exámenes previos pertinentes.



                                                                                                                            115
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




6. En relación a la psicoterapia, las técnicas cognitivo-      7. Spencer T, Biederman J, Faraone S, Mick E et al. Phar-
   conductuales son de elección. Basándose en pequeños             macotherapy of attention deficit hyperactivity disor-
   objetivos tendrían efectos en la baja autoestima, en el         der across the life cycle. J Am Acad Child Adolesc Psy-
                                                                   chiatry 1996;35: 409–432.
   control de la impulsividad, en el aprendizaje de destre-
                                                               8. Pacheco Yáñez, Medrano Albeniz. Miscelánea psico-
   zas para resolver problemas y de nuevos repertorios             farmacológica en psicofarmacología aplicada en aten-
   para enfrentar conflictos en las relaciones interperso-         ción primaria. Edit Glosa, Barcelona 2007.
   nales, mejorando la calidad de vida del paciente a nivel    9. Tamayo J. Trastorno por déficit de atención /hiperacti-
   personal, familiar y laboral.                                   vidad. Psicofarmacología on-line, 2008.
7. También será importante considerar una adecuada             10. ALENHI Asociación leonesa hiperactividad déficit
   elección de la actividad laboral que debe ser compati-          atención c/Cardenal Llorenzana nº 1, 1º A. León.
                                                               11. Medication Guide approved by the US Food and
   ble con las características que les son propias.
                                                                   Drug Administration. Patient Information revised
                                                                   March 27, 2007 Eli Lilly and Company Indianapolis
BIBLIOGRAFIA                                                       USA. www.strattera.com
                                                               12. ASRS-VI.I Screener 2003 World Health Organization
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   ment in prymare care. Can Fam Phisician 2005; .             15. ADHD update: New data on the risks of medication”
                                                                   OCTOBER 2006 www.health.harvard.edu. Harvard
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                                                                   Mental Health Letter.
   co y estadístico de trastornos mentales. 4ª edición, tex-
                                                               16. Charach A et al. Stimulant treatment over 5 Years:
   to revisado. Barcelona: Editorial Masson, 2002; 97-107.         effects on growth. J Am Acad Child Adoles Psychiatry
5. Roizblatt AS, Bustamante FV, Bacigalupo FI. Trastor-            2006; 45: 415–421.
   no por déficit atencional con hiperactividad en adultos.    17. Wilens TE et al. Characteristics of adolescents and
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6. Matas M, MD. Approach to attention deficit disorder             prescribed medications. J Am Acad Child Adoles
   in adults. Can Fam Physician 2006; 52(8): 961–964.              Psychiatry 2006; 45: 408–414.




116
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




Suplementos en embarazadas:
controversias, evidencias y
recomendaciones
López Rodríguez MJ. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Ramón
y Cajal. Madrid
Sánchez Méndez JI. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Maternal
La Paz. Madrid.
Sánchez Martínez MC. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Ramón
y Cajal. Madrid
Calderay Domínguez M. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Ramón
y Cajal. Madrid

RESUMEN

El embarazo es una situación especial en la que aumentan las necesidades de energía, proteínas, vitaminas y
minerales. La dieta materna tiene que aportar nutrientes energéticos y no energéticos (vitaminas y minerales) en
cantidad suficiente para el desarrollo del feto y para mantener su metabolismo durante los nueve meses de gestación.
En ocasiones la dieta no es suficiente y es necesario recurrir a la utilización de suplementos.
La exposición a determinados nutrientes en períodos críticos de la vida, así como la deficiencia o el exceso de
alguno de ellos, puede comprometer el crecimiento y desarrollo fetal y condicionar el riesgo a padecer determinadas
enfermedades en la vida adulta.
Hoy disponemos de pruebas sobre el beneficio de los suplementos de algunas vitaminas y minerales con el fin de
mejorar los resultados perinatales, aunque su utilización indiscriminada puede ser controvertida al desconocerse los
posibles efectos secundarios de dosis excesivas.

PALABRAS CLAVE: Suplementos, fólico, hierro, yodo, gestación

ABSTRACT
The pregnancy is a special situation in which they increase the needs of energy, proteins, vitamins and minerals. The
maternal diet must contribute energetic and nonenergetic nutrients (vitamins and minerals) in amount sufficient for
the development of the fetus and to maintain its metabolism during the nine months of gestation. Sometimes the
diet is not sufficient and is necessary to resort to the use of supplements. The exposure to certain nutrients in periods
critics of the life, as well as the deficiency or the excess of some of them, can compromising the growth and fetal
development and condition the risk to suffer certain diseases in the adult life. Today we have tests on the benefit of
the supplements of some vitamins and minerals with the purpose of to improve the perinatal results, although its
indiscriminate use can be controverted when the unknown the possible indirect effect of overdoses.

KEY WORDS: Suplements, folic ácid, iron, yodo, gestation

Inf Ter Sist Nac Salud 2010; 34: 117-128.

Introducción                                                       Hay múltiples estudios que han demostrado el
                                                               efecto que ejerce la dieta materna en los resultados
La alimentación de la madre durante el embarazo es uno         perinatales: en poblaciones sometidas a restricciones
de los factores extrínsecos que tiene mayor influencia so-     dietéticas, como la holandesa durante la Segunda Gue-
bre el crecimiento y desarrollo fetal. Desde el punto de       rra Mundial, se observó un aumento en la tasa de in-
vista nutritivo, el feto depende totalmente de la madre ya     fertilidad, aborto y retraso de crecimiento intrauterino
que todos los nutrientes los recibe a través de la placenta.   (CIR); si la dieta es pobre en proteínas, calcio, fruta y



                                                                                                                     117
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cereales, aún cuando el aporte energético sea adecua-             un 72%. Los niveles debían estar elevados durante el pe-
do, existe una mayor incidencia de abortos y muertes              ríodo de la concepción y hasta 30 días posteriores, que es
perinatales; también es bien conocida la relación entre           cuando finaliza el cierre del tubo neural.
el déficit de ácido fólico y el aumento de defectos del               Después, otros trabajos(5,6) demostraron el efecto pro-
tubo neural (DTN).                                                tector de la suplementación con ácido fólico con dosis de
    A continuación vamos a detenernos en aquellos mi-             0,4 mg, tanto en una población de alta prevalencia como
cronutrientes de mayor importancia para el normal desa-           en otra de baja prevalencia. También se ha demostrado
rrollo embrionario y fetal y a valorar las posibles actua-        que la ingesta de ácido fólico disminuye la tasa de labio
ciones desde el punto de vista sanitario.                         leporino y las cardiopatías congénitas(7).
                                                                      Otras publicaciones señalan un aumento en la tasa de
                                                                  embarazos múltiples y abortos espontáneos(8). .La última
Acido fólico (Vitamina B9)                                        revisión 2001 de la base de datos Cochrane muestra un
                                                                  ligero aumento del riesgo para gestación múltiple pero
Los folatos, conjunto de compuestos con estructura y pro-
                                                                  no diferencias en la incidencia de abortos espontáneos (9).
piedades biológicas similares a las del ácido fólico, inter-
                                                                      El déficit de ácido fólico también se ha asociado con
vienen en procesos fundamentales como es la síntesis pro-
                                                                  niveles elevados de homocisteína en sangre. La homo-
teica y del ADN. Son nutrientes esenciales, que el hombre
                                                                  cisteína es un aminoácido no esencial que posee efectos
no puede sintetizar, y por tanto tiene que incorporarlos a
                                                                  teratógenos y éste podría ser el mecanismo de actuación
través de la dieta.
                                                                  en los DTN. Además, también podría ser responsable de
    Las células son muy susceptibles al déficit de folatos
                                                                  algunas situaciones mediadas por una vasculopatía pla-
en periodos de gran actividad metabólica, como es el de
                                                                  centaria como el aborto espontáneo(10), el desprendimiento
la embriogénesis.
                                                                  prematuro de placenta y la preeclampsia(11).
    Hace décadas que se conoce la relación entre el défi-
                                                                       El aborto de repetición podría estar provocado por
cit de ácido fólico y los DTN. Los DTN son la anomalía
                                                                  dos mecanismos: por un lado, por el efecto embriotóxico
congénita más frecuente tras las cardiopatías congénitas.
                                                                  directo de la homocisteína y por otro, por la lesión vas-
Se producen como consecuencia de un fallo en la fusión
                                                                  cular en la decidua, con alteración en las vellosidades co-
del tubo neural durante la embriogénesis precoz, entre
                                                                  riales.
los días 21 y 27 de vida embrionaria.
                                                                      En cuanto a la preeclampsia, la hiperhomocisteinemia
    Tienen un amplio abanico de expresión: en el cerebro
                                                                  puede provocar lesiones endoteliales y cambios metabó-
dan lugar a la anencefalia y al encefalocele (malformacio-        licos que contribuyen a que se manifieste la enfermedad.
nes incompatibles con la vida) y en la columna vertebral              El ácido fólico también tiene repercusión en la salud
al síndrome de espina bífida, que agrupa a un conjunto            de la población general. Parece disminuir la incidencia de
de defectos que van desde la hendidura aislada de la              cáncer de colon y mama(12,13) y en un estudio reciente se
columna vertebral, al meningocele y mielomeningocele.             mostró que la suplementación de ácido fólico durante el
Su frecuencia global en España en el periodo 1986-1997            embarazo reduce el riesgo de leucemia linfoblástica agu-
fue del 0,35 por 1.000 nacidos vivos, menor que en otros          da infantil en un 60% (14).
países como Inglaterra (0,41 ‰), Noruega (0,57 ‰) o el                En cuanto a los posibles riesgos de niveles elevados de
norte de Holanda (0,63 ‰). En el año 2005 la frecuencia           ácido fólico estaría la posibilidad de que se enmascare una
comunicada en nuestro país fue del 0,2 ‰.                         anemia perniciosa, poco probable con las dosis habituales
    En el 90% de los casos aparecen como malformacio-             de suplementación. El nivel de seguridad se establece en 1
nes aisladas y en el 10% restante formando parte de un            mg/día. Además se aconseja tomarlo junto con vitamina B12.
síndrome(1). La tasa de recurrencia se estima en un 2-10%.            Existe un informe realizado por el European Survei-
    En los últimos años el número de casos registrados ha         llance of Congenital Anomalies (EUROCAT)(15) donde
descendido debido, fundamentalmente, al desarrollo de             se analizan las recomendaciones oficiales de 17 países
métodos de diagnóstico prenatal y al aborto de los fetos          y las estrategias utilizadas para reducir la incidencia de
afectados.                                                        DTN. En 7 países se han llevado a cabo campañas de
    Mediante el análisis de estudios epidemiológicos se           información sobre la necesidad de tomar ácido fólico y
pudo asociar este defecto con dietas pobres, sobre todo en        el momento adecuado para ello. Esto se traduce en que
ingesta de verduras y fruta fresca. Smithells y cols(2) en 1976   en Inglaterra el 45% de las mujeres realiza la prevención
documentaron por primera vez la asociación entre el déficit       preconcepcionalmente, frente al 4,5% en España, donde
de vitaminas y los DTN. Posteriormente, Lawrence y cols(3)        no hay ninguna campaña informativa.
mostraron que las gestantes que tomaban un suplemento de              Otra medida de acción es la fortificación de determi-
400 µg/día de ácido fólico disminuían la incidencia de DTN        nados alimentos con ácido fólico. Los niveles de folatos
respecto al grupo sin suplemento. El ensayo clave fue el lle-     conseguidos con el consumo de estos alimentos son simi-
vado a cabo en gestantes de alto riesgo con un hijo previo        lares a los alcanzados con los comprimidos de ácido fóli-
afectado de DTN(4), que demostró que el suplemento con 4          co. En América, esta política ha conseguido un descenso
mg de ácido fólico disminuía la recurrencia del defecto en        en la prevalencia de DTN del 30-50% (16).



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Las principales conclusiones del Eurocat son:                   Resumiendo, podemos decir que la suplementación con
- Existe evidencia de que la mayoría de los DTN son evi-        ácido fólico supone la intervención más importante y
  tables con un aumento en la ingesta de folatos, y proba-      efectiva para la disminución de los defectos congénitos.
  blemente el beneficio también alcance a otras anoma-             El grado de cumplimiento de esta recomendación
  lías congénitas.                                              es bajo y está relacionado con el nivel socioeconómico
- Es importante el desarrollo de programas informativos         y cultural(20). Es importante fomentar la suplementación,
  y educativos para la población.                               mediante la educación sanitaria y poner en marcha cam-
- Se debe aumentar la ingesta diaria de folatos en la dieta     pañas de salud dirigidas a mujeres en edad reproductiva.
  y suplementarla con ácido fólico antes de la concep-
  ción.
- Se deberían introducir alimentos reforzados con ácido         Hierro
  fólico, debidamente identificados y dirigidos a la pobla-
                                                                El hierro forma parte de la hemoglobina y por tanto par-
  ción diana.
                                                                ticipa en el transporte de oxígeno.
                                                                     A lo largo de la gestación la mayoría de las mujeres
Recomendaciones en España                                       van a presentar cambios hematológicos secundarios a la
El Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad            deficiencia de hierro. De hecho, la anemia ferropénica es
recomienda la ingesta de un suplemento de 0,4 mg de             la deficiencia nutricional más frecuente entre las embara-
ácido fólico al día a toda mujer que esté planeando un          zadas. Se produce una disminución de los niveles de he-
embarazo. Aquellas con antecedentes de DTN la dosis             moglobina y de hierro sérico, mientras que la capacidad
será de 4 mg/día. Independientemente de esto, se acon-          total de transporte de hierro aumenta.
seja a todas las embarazadas la ingesta de alimentos que             En países en vías de desarrollo, la anemia representa
aporten ácido fólico(17), especialmente vegetales de hoja       un problema de salud crítico porque a los trastornos nu-
verde, hígado, frutas, cereales, legumbres, levaduras y         tritivos se suman otras afecciones como el paludismo y
frutos secos.                                                   las infecciones por helmintos. En los países desarrollados
    Se deberá empezar al menos un mes antes de la con-
                                                                aunque la anemia no suele ser grave, durante el segundo
cepción, y mantenerse como mínimo hasta el final del pri-
                                                                y tercer trimestre se produce un balance negativo de hie-
mer trimestre. La tendencia actual es mantenerlo durante
                                                                rro, que no se puede compensar con la dieta, ni mejoran-
todo el embarazo, sobre todo en casos de gemelaridad,
                                                                do la biodisponibilidad, ni con el aumento de la absorción
enfermedades crónicas, vómitos de repetición o malab-
                                                                propio de la gestación. Todo ello nos lleva a la necesidad
sorción de cualquier origen. La toma debe ser diaria e
                                                                de suplementar con hierro estos periodos de la gestación.
ininterrumpida, porque no se almacena en el organismo.
                                                                     Se considera anemia en el embarazo cuando la con-
Su consumo irregular disminuye o anula el efecto pro-
                                                                centración de hemoglobina (Hb) es menor de 11.0 g/dL
tector (18).
    Conviene destacar que el ácido folínico y el levofo-        durante el primer y tercer trimestre, o menor de 10.5 g/dL
linato no aportan ninguna ventaja frente al ácido fólico,       durante el segundo trimestre. La ferritina sérica durante
por lo que no existe ninguna justificación para emplear-        la gestación disminuye incluso en mujeres que ingieren
los ya que además supone un aumento del coste para el           suplementos diarios de hierro, lo que pone en duda su
paciente (19).                                                  utilidad como parámetro de control pero, a pesar de ello,
    En caso de pacientes de riesgo (tabla I) se recomien-       se acepta que una concentración de ferritina menor de
dan dosis de al menos 4 mg/día. Teóricamente, dosis su-         12 µg/L indica agotamiento de las reservas de hierro.
periores a 1 mg/día pueden enmascarar las alteraciones               Se sabe que niveles de Hb menores de 9.5 g/dL antes o
neurológicas en presencia de anemia perniciosa, pero se         durante el segundo trimestre, o inferiores a 11.0 g/dL cerca
trata de una enfermedad poco frecuente en la población,         del término se asocian con bajo peso al nacer, prematuri-
por lo que los beneficios superan a los riesgos. En España      dad y al aumento de la mortalidad perinatal, sobre todo
no hay ningún preparado con esta dosis, el más cercano          cuando son inferiores a 8.5-9.5 g/dL. Además, el déficit de
contiene 5 mg/comprimido.                                       hierro perjudica el rendimiento cognitivo y el desarrollo
                                                                físico de los recién nacidos. Los niveles de Hb elevados
Tabla I. Factores de riesgo para espina bífida                  por encima de 13.5 g/L se han asociado a hemoconcen-
                                                                tración, hiperviscosidad sanguínea, con disminución de
                                                                la perfusión placentaria, preeclampsia, eclampsia y creci-
•	 Hijo anterior nacido con espina bífida
                                                                miento intrauterino retardado (CIR).
•	 Historia	familiar	DTN                                             En la mayoría de los estudios revisados, la suplemen-
•	 Epilepsia en tratamiento con carbamazepina o ácido           tación de hierro, con o sin ácido fólico, aumenta los nive-
   valproico                                                    les de Hb al término, aunque no se ha demostrado que
                                                                esto se traduzca en mejores resultados perinatales.
•	 Tratamiento con antagonistas del ácido fólico: metotrexato
                                                                     Las recomendaciones internacionales actuales suelen
                                                                utilizar dosis diarias de hierro. En la última década, se han




                                                                                                                        119
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evaluado regímenes menos frecuentes como semanales o             deas, que juegan un papel fundamental en el metabolis-
dos veces por semana, basándose en dos aspectos:                 mo celular y en el proceso de desarrollo y funcionamien-
   1. la administración diaria mantiene un entorno rico en       to de todos los órganos, pero especialmente del cerebro.
      hierro en el lumen intestinal y produce estrés oxidati-        El cerebro humano se desarrolla durante la vida pre-
      vo en las células de la mucosa intestinal, con lo que se   natal y la primera infancia, y un déficit de yodo, sobre
      reduce la absorción a largo plazo y tiende a aumentar      todo en la primera mitad del embarazo, puede repercu-
      la gravedad y la frecuencia de efectos secundarios;        tir de forma irreversible en el desarrollo neurológico del
   2. la exposición de las células intestinales al hierro con    niño.
      menor frecuencia, de acuerdo con el proceso de re-             Actualmente la mayoría del yodo se encuentra en los
      cambio de la mucosa que sucede cada 5-6 días, puede        océanos, mientras que la superficie terrestre es muy po-
      mejorar la capacidad de absorción y disminuyen los         bre en este compuesto. La mayoría de los alimentos natu-
      efectos secundarios.                                       rales, salvo los de origen marino (peces, moluscos, algas),
     El US Centre for Disease Control and Prevention             son pobres en yodo y por eso lo habitual es un estado
(CDC) recomienda la suplementación universal con hie-            deficitario en la población.
rro para cumplir con los requerimientos en el embarazo,              No se puede almacenar en el organismo por lo que
excepto en caso de ciertas enfermedades genéticas tales          debe	ingerirse	diariamente.
como la hemocromatosis (nivel de evidencia III).                     El déficit de yodo es responsable de un amplio espec-
     En una revisión reciente de la Cochrane Library(21)         tro de enfermedades que se engloban bajo el término de
para evaluar el valor de la administración diaria o inter-       “trastornos por deficiencia de yodo” e incluyen el bocio
mitente de hierro, sólo o con ácido fólico, no se obtuvie-       endémico, abortos de repetición, retraso en el crecimien-
ron datos suficientes para determinar si mejora la salud         to en niños y adolescentes, retraso mental y cretinismo.
materna y el resultado perinatal.                                La consecuencia más grave es la alteración en el desarro-
     En general, en las mujeres sin antecedentes de riesgo       llo cerebral y neurológico del feto, que ya es irreversible
de ferropenia, en las que se presuma o se constaten unas         al nacimiento.
reservas adecuadas, se recomiendan los suplementos de                Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) el
dosis bajas de hierro oral durante la segunda mitad del          déficit de yodo es la primera causa, después de la inani-
embarazo(22).                                                    ción extrema, de retraso mental y parálisis cerebral evita-
     En mujeres con déficit previo la administración de hie-     ble en el mundo(24). Por eso, esta organización ha promo-
rro debería iniciarse cuanto antes, si bien en muchas oca-       vido la obligatoriedad de la yodación universal de la sal.
siones la intolerancia a los suplementos de hierro oral está     Esta medida se considera una de las más eficaces para la
acentuada durante el primer trimestre de la gestación.           promoción de la salud, junto a la lactancia materna.
     La dosis recomendada de hierro elemental al día du-             En 1990, la Organización de las Naciones Unidas
rante el embarazo (30 mg), se encuentra en 150 mg de             (ONU) convocó la Cumbre para la Infancia y se inclu-
sulfato ferroso, o 300 mg de gluconato ferroso (23). Es pre-     yó entre los derechos de la infancia “un adecuado aporte
                                                                 de yodo durante la infancia para asegurar su desarrollo
ferible tomar los suplementos en ayunas o entre comidas
                                                                 normal, así como de la madre durante el embarazo y la
para favorecer su absorción y no deberían tomarse con
                                                                 lactancia”.
té, leche o café. El carbonato de calcio y el óxido de mag-
                                                                     Además del derecho básico a recibir una cantidad
nesio inhiben la absorción del hierro y la vitamina C la
                                                                 mínima de proteínas, carbohidratos y grasas, y de agua
favorece.
                                                                 potable, sólo hay tres nutrientes considerados esenciales:
     Existen pocos datos para realizar afirmaciones sobre
                                                                 el yodo, la vitamina A (para evitar ceguera) y el hierro.
la repercusión de la profilaxis sobre los resultados obsté-
                                                                     A pesar de todo esto, en nuestro país, se calcula que
tricos y perinatales. La adición de folatos a la profilaxis
                                                                 entre el 30 y 50% de las embarazadas no consume las do-
con hierro no parece que mejore los resultados hemato-
                                                                 sis diarias de yodo recomendadas, con grandes variacio-
lógicos.
                                                                 nes según las diferentes zonas geográficas.
     Los efectos indeseables de la suplementación con hie-
                                                                     Hoy se sabe que el nivel de tiroxina (T4) circulante
rro oral corresponden a aquellos derivados de la intole-         en sangre materna es fundamental para el óptimo de-
rancia gástrica. Estos efectos han sido reducidos en un          sarrollo de la corteza cerebral fetal, sobre todo en la pri-
gran número de compuestos diferentes del sulfato ferro-          mera mitad de la gestación(25). En el primer trimestre se
so (ascorbato, lactato, succinilcaseína), si bien a expensas     produce un aumento de la concentración de T4 circulante
en muchas ocasiones de una menor absorción o biodis-             de forma fisiológica (“pico” gestacional), disminuyendo
ponibilidad.                                                     posteriormente. Parece ser que este pico es muy impor-
                                                                 tante para el desarrollo de la corteza cerebral del feto. En
Yodo                                                             la segunda mitad, el tiroides fetal comienza a secretar sus
                                                                 propias hormonas tiroideas pero en cantidad insuficiente
El yodo	es un nutriente esencial para el hombre porque           por lo que la contribución materna sigue siendo funda-
es imprescindible para la síntesis de las hormonas tiroi-        mental.



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     En un estudio reciente se evidenció una correlación            Tabla III. Dosis Diaria Recomendada (DDR) de nutrientes
significativa entre el cociente intelectual de los hijos y la                  en mujeres gestantes y no gestantes*
concentración de T4 libre en plasma materno durante el                                           Vitaminas
primer trimestre del embarazo, pero no en épocas poste-                                             No gestantes             Gestantes
riores. Entre los hijos de mujeres con niveles bajos de ti-
roxina también había un número elevado de casos de dé-                Vit B1 o Tiamina (mg)               1,1                   1,4
ficit de atención e hiperactividad, así como problemas de
                                                                     Vit B2 o Riboflavina (mg)            1,1                   1,4
desarrollo psicomotor y valores inferiores de coeficiente
intelectual. (Tabla II). Otros estudios(26) también han rela-         Vit B5 o Niacina (mg)                14                   18
cionado el hipotiroidismo materno con el fracaso escolar             Vit B6 o piridoxina (mg)             1,3                   2
posterior de sus hijos.
     Se trata de déficits mentales más leves que los que se           Ac. Fólico o vit B9 (µg)            400                  400
producen en el hipotirodismo congénito, pero el número                  Vitamina B12 (µg)                 2,4                   2,6
de niños afectados es muy superior.
                                                                       Vitamina A (µg RE**)               700                  770

Tabla II. Efecto de la carencia de yodo sobre el desarrollo              Vitamina C (mg)                   75                   85
          intelectual*
                                                                         Vitamina D (µg )                  5                    5
                                 Hipotiroxinemia
                   Controles                        Significación
                                    neonatal                             Vitamina E (mg)                   15                   15
 T4 en sangre                                                            Vitamina K (µg )                60-65                  65
 de cordón al
                  117,1	±	20,6     47,6	±	23,2         p <0,001
  nacimiento                                                                                     Minerales
   (nmol/l)
                                                                           Hierro (mg)                     18                   27
  Edad en el
 momento de                                                                Calcio (mg)                   1.000                 1.000
                     8,2±1,2         7,4±1,1                NS
 evaluación
    (años)                                                                 Fósforo (mg)                   700                  700
 QI capacidad                                                               Yodo (µg)                     150                220-300
                   90,9±14,2        78,3±11,1           P<0,05
     global
                                                                            Zinc (mg)                      12                   15
(*)=Bleichrodt y Born 1994
                                                                         Magnesio (mg)                 310-320               350-360
Teniendo en cuenta todo esto:
                                                                           Selenio (µg)                    55                   60
 - La utilización de sal yodada resulta una medida impres-
   cindible y urgente para la corrección del estado defici-         * modificado por Food and Nutrition Board. RDA 2002 27
                                                                    **RE= equivalentes de retinol
   tario en yodo en la población general, siendo además
   una actuación aceptada por múltiples países, entre ellos
                                                                    Durante el periodo de lactancia, la leche materna es la
   España. Actualmente se ha convertido en prioridad                única fuente de yodo para el niño, en una época de su vida
   mundial en salud pública.                                        en la que el desarrollo cerebral sigue necesitando de las
 - Sin embargo en las gestantes esta medida resulta insu-           hormonas tiroideas. Hoy sabemos que los suplementos
   ficiente, porque se necesitan dosis diarias de yodo más          aumentan el coeficiente intelectual de los niños en más
   elevadas que en la población general (recientemente la           de un 10%.
   OMS ha elevado su recomendación a 300 microgramos                    El consumo excesivo de yodo se ha asociado a un ma-
   diarios, con un mínimo de 250), dosis que no se pueden           yor riesgo de tiroiditis autoinmune o hipertiroidismo en
   conseguir a través de la ingesta de sal por motivos ob-          la madre e hipotiroidismo neonatal. Pero la utilización de
   vios. Por lo tanto es necesario, además del consumo de           estos suplementos no supone ningún riesgo porque las
   sal yodada, la utilización de suplementos en forma de            cantidades empleadas, aún sumando el consumo habitual
                                                                    de sal yodada y pescado marino, son muy inferiores a las
   yoduro potásico.
                                                                    que podrían causar problemas.
     Hoy, la gran mayoría de las sociedades científicas re-
                                                                        Hoy disponemos de presentaciones farmacéuticas de
comiendan la suplementación con yodo durante todo el                yoduro potásico solo o en multivitamínicos que de forma
embarazo y la lactancia con 200 µg más de lo recomen-               fácil e inocua aporta las dosis adecuadas de yodo (200 µg).
dado en población general (Tabla III)(27) (250-300 µg en                Podemos resumir diciendo que “toda madre tiene el
total). Es muy importante que el suplemento se inicie, si           derecho a una ingestión adecuada de yodo durante el
es posible, antes de la gestación, igual que se recomienda          embarazo, para asegurar que su hijo tenga un desarrollo
con los folatos.                                                    mental óptimo” (25).



                                                                                                                                       121
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010




Zinc                                                            testinal, con el objetivo de facilitar su aporte desde la ma-
                                                                dre al feto, manteniendo los niveles plasmáticos y óseos
El zinc está considerado como un nutriente esencial.            maternos.
    La principal fuente alimentaria la constituyen las pro-         El calcio se ha relacionado con la aparición de pree-
teínas de origen animal y los cereales. Se considera que el     clampsia, que es una enfermedad microangiopática gene-
82% de las gestantes en todo el mundo no ingiere zinc en        ralizada y caracterizada por la presencia de hipertensión
cantidades suficientes para satisfacer las necesidades bási-    y proteinuria después de las 20 semanas de gestación en
cas(28). Cuando el déficit es importante se ponen en mar-       una mujer previamente normotensa. Es causa frecuente
cha varios mecanismos que afectan a la embriogénesis y al       de prematuridad.
desarrollo fetal, provocando malformaciones congénitas,             Se ha postulado que el calcio afecta a la contractilidad
como defectos del paladar, cardíacos, urológicos, esquelé-      del músculo liso, bien directamente o a través de la libe-
ticos y cerebrales. Cuando la deficiencia es moderada se        ración de otros agentes vasoactivos, como el óxido nítrico,
aprecia mayor riesgo de rotura prematura de membranas           prostaciclinas o angiotensina.
y parto prematuro.                                                  Un metaanálisis realizado sobre 33 estudios aleato-
    En humanos la suplementación con zinc se ha asocia-         rizados, estudiando la población general de bajo riesgo,
do a un incremento del peso al nacer y disminución de           mostró una disminución de las cifras de presión arterial
complicaciones perinatales, aunque no se pudo compro-           sistólica con la ingesta de 1.000-2.000 mg de calcio(32).
bar en ensayos randomizados(29).                                    La mayoría de los estudios epidemiológicos sobre
    En la revisión de la base de datos Cochrane(30) no se       suplementos de calcio durante la gestación demuestran
encontró relación entre la suplementación con zinc y la         una relación inversa entre el consumo de calcio en la
disminución del riesgo de preeclampsia, parto pretérmi-         dieta y la incidencia de enfermedad hipertensiva del
no, retraso de crecimiento y otras complicaciones perina-       embarazo. En la última revisión Cochrane (33) la su-
tales. La discordancia entre diferentes estudios se puede       plementación con calcio mostró una reducción a casi
deber a las diferencias nutricionales entre las poblaciones     la mitad (RR:0,48) de la incidencia de preeclampsia
objeto de la intervención. Los estudios que mostraron un        en relación con el grupo placebo. Esta disminución en
efecto positivo se realizaron en poblaciones de bajo nivel      la incidencia no se tradujo en una menor mortalidad
socioeconómico.                                                 perinatal, porque no disminuyó el número de casos de
    La conclusión general es que los estudios aleatori-         preeclampsia grave.
zados no aportan pruebas concluyentes sobre el efecto               Por lo tanto, actualmente no tenemos datos para acon-
beneficioso del suplemento de zinc en la salud mater-           sejar la suplementación universal con calcio durante el em-
no-fetal.                                                       barazo. Se aconseja una ingesta de calcio de 1.000 mg/día,
                                                                igual que la mujer en edad reproductiva no gestante(23).
Cobre                                                           Esta cantidad se puede cubrir con una dieta que incluya
                                                                al menos tres raciones de alimentos ricos en calcio, como
El cobre interviene en el normal funcionamiento de nume-        leche o queso, además de las fuentes no lácteas. Un vaso
rosas enzimas por lo que su déficit altera la producción de     de leche o un trozo de queso contienen unos 300 mg de
ATP, la peroxidación lipídica, la activación hormonal, la an-   calcio. En la población gestante española se alcanzan los
giogénesis y provoca alteraciones pulmonares y esqueléticas.    valores recomendados por la FDA.
    Durante el embarazo normal los niveles de cobre en               El suplemento de calcio se reservaría para mujeres
plasma materno aumentan progresivamente. Su déficit se          de alto riesgo como, las gestantes de países en vías de
ha asociado a mayor riesgo de rotura prematura de mem-          desarrollo, adolescentes, subgrupos con ingesta pobre
branas y parto pretérmino(31). También se han observado         en calcio (menor a 600 mg/día) o alto riesgo de pree-
niveles bajos de cobre en el cordón umbilical de fetos pre-     clampsia.
maturos.
    De momento no disponemos de estudios que evalúen
el efecto de suplementos de cobre durante la gestación.
                                                                Fósforo
                                                                El fósforo interviene en el transporte y producción de
Calcio                                                          energía en forma de ATP, es un componente de los fos-
                                                                folípidos de las membranas celulares, forma parte de los
El calcio es el elemento más abundante en el organismo          ácidos nucleicos, estimula la mineralización ósea y activa
humano. Es esencial para el mantenimiento de la estruc-         vías metabólicas como la glucólisis y gluconeogénesis.
tura ósea, la transmisión del impulso nervioso, la excitabi-        Su metabolismo está muy relacionado con el del calcio.
lidad neuromuscular, la coagulación de la sangre, la per-           El fósforo se encuentra disponible en gran cantidad
meabilidad celular y la activación enzimática.                  de alimentos y su deficiencia dietética es rara. No se re-
    Durante el embarazo se producen cambios en el me-           comienda la suplementación sistemática durante el em-
tabolismo del calcio, como el aumento de la absorción in-       barazo.



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Actualización del TADH en adultos

  • 1. Información terapéutica del Sistema Nacional de Salud Volumen 34, Nº 4/2010 Sumario Actualización terapéutica del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en el adulto p. 107 Suplementos en embarazadas: controversias, evidencias y recomendaciones p. 117 Nuevos principios activos: p. 129 • Dronedarona, Liraglutida Informaciones sobre seguridad de medicamentos: p. 131 • Notas sobre Farmacovigilancia: - Rosiglitazona: relación beneficio/riesgo. - Modafinilo: relación beneficio/riesgo. -Ketoprofeno tópico: relación beneficio/ riesgo Noticias y temas de interés: p. 133 • Plan de actuaciones en materia de sanidad. • Programa de formación continuada para médicos • Vacunas antigripales (campaña 2010 - 2011) www.mspsi.es/itsns
  • 2. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Actualización terapéutica del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en el adulto Olga Borrego Hernando. Psiquiatra Madrid-Salud. Sección de Hábitos Saludables. Madrid. RESUMEN El objetivo de este trabajo es revisar el diagnóstico, clínica y manejo del Trastorno por Déficit de Atención (TADH) en adultos. El TADH es un trastorno prevalente, frecuentemente no reconocido en adultos. El diagnóstico se basa en la clínica, y en escalas de auto-aplicación. En el TADH tienen especial importancia los m,édicos de familia. Algunas claves que sugieren la presencia de TADH incluyen: inestabilidad en el trabajo y en las relaciones interpersonales, dificultades de organización y finalización de tareas, historia de problemas escolares o abuso de sustancias. El manejo incluye apoyo y educación a pacientes y familiares ayudándoles a estructurar su vida y a realizar cambios comportamentales así como al mantenimiento de la autoestima y la estabilidad emocional. Para pacientes con síntomas moderados, será suficiente el manejo no farmacológico. En casos severos, se puede recurrir a la medicación que incluye estimulantes, antidepresivos y atomoxetina. Se debate el tratamiento farmacológico y se facilitan enlaces de interés. PALABRAS CLAVE: TADH adultos, médico de familia, manejo no farmacológico, actualización farmacológica. ABSTRACT The aim of this article is to review the diagnosis, clinical course and management of Attention Deficit Disorder (ADD) in adults.ADD is a prevalent but often unrecognised disorder in adults. Diagnosis is based on clinical assessment and self-rating scales. Adult ADD is of particular relevance to family physicians. Clues that suggest presence of ADD include instability in work and relationships; self-reports of disorganization or problems completing tasks, history of school problems of various kinds, or drug and alcohol use. Management includes support and education, helping patients develop additional structure in their lives and make necessary behavioural changes, enhancing self-esteem, so as supporting and educating families. For many people, especially those with milder symptoms, non-pharmacological approaches suffice. If symptoms are more severe, medication should be considered. Medication choices include stimulants, antidepressants and atomoxetine. Doubts regarding pharmacological treatment are shown. Links to Self-Help Groups and Support Groups are facilitated. KEY WORDS: Adult ADD, family physician, non-pharmacological approaches, drug update. Inf Ter Sist Nac Salud 2010; 34: 107-116 Introducción que puede ser muy aparatosa y enmascarar la disfunción psicopatológica de base, o directamente porque se eluden El trastorno por déficit de atención (TADH) es un tras- preguntas concretas dirigidas al diagnóstico. El manejo in- torno prevalente pero frecuentemente no reconocido en cluye apoyo y educación, a pacientes y familiares, y en caso adultos. Se estima su presencia en población adulta en necesario, la prescripción de medicación. Es además muy torno a un 2-6%(1); la descripción clínica en niños ha sido importante ayudar a los pacientes a desarrollar entornos objeto de otro artículo en esta mismo boletín(2). estructurados, que faciliten cambios comportamentales En la mayoría de los casos lo que aparece en clínica son necesarios para la obtención de resultados más acordes manifestaciones incompletas o residuales. Usualmente se con sus potenciales. La mejoría objetiva en resultados y inicia con síntomas desde los 7 años, pero se omite frecuen- en estabilidad en todos los escenarios (doméstico, laboral, temente su diagnóstico; las consecuencias para la persona de ocio) redundará en un aumento o sostenimiento de su que lo sufre y su entorno pueden ser desastrosas (conflic- autoestima y estabilidad emocional. La medicación incluye tos matrimoniales, laborales, accidentes). La infra diagnosis estimulantes, atomoxetina, o antidepresivos, que junto con puede deberse a que los médicos de atención primaria no las medidas educativas y contextuales pueden beneficiar están familiarizados con su presentación en adultos, a su hasta al 60% de los pacientes (3). En la tabla II se presenta frecuente manifestación a través de co-morbilidad (tabla I) un árbol de toma de decisiones clínicas. 107
  • 3. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Tabla I. Co-morbilidad (5 ) Diagnóstico FRECUENCIA TIPO DE TRASTORNO El diagnóstico se basa en la entrevista clínica a menu- OBSERVADA(%) do con ayuda de escalas de autoevaluación (Tabla III). Abuso y dependencia de alcohol 32-53 Además de los criterios internacionales como los de la Trastornos de ansiedad 25-50 “American Psychiatric Association”, El Manual Diag- Trastornos del ánimo 20-40 nostico y Estadístico de los Trastornos Mentales y del Comportamiento(4) DSM IV (tabla IV); algunos autores Conductas antisociales 18-38 han sugerido criterios que enriquecen y orientan hacia el Alteraciones del aprendizaje (ej. Dislexia) 20 diagnóstico (tablas V y VI). Este debe ser corroborado por las parejas, amigos y familiares, o retrospectivamente Abuso y dependencia de sustancias (marihuana, cocaína) 8-32 reconstruyendo su historia desde la infancia. Típicamen- te, estos sujetos tienen inexactitudes en la capacidad de Trastornos de personalidad en general 10-20 auto-observación. Sugerimos reconstruir la historia per- Roizblatt AS, 2006 sonal recogiendo los datos de la tabla VII. Tabla II. Árbol de toma de decisiones Sospecha de presencia de TADH Cumple criterios DSM-IV; Hallowell y Ratey o Wender’s Descartamos otras causas Diagnóstico diferencial: • Trastorno de ansiedad • Depresión • Consumo de drogas Sí No (adolescencia, adultos) • Retraso mental (niños) Introducimos • Patología neurológica medidas • Negligencia parental, malos psicoeducativas Evaluación y tratos domésticos a nivel: modificación • Acoso escolar, laboral. - Individual de contexto, - Familiar • Demandas excesivas de la si procede - Escolar vida, estrés extremo - Laboral Evaluación a los dos años: Resultados satisfactorios - Metilfenidato (normal o de larga duración) - Antidepresivos - Atomoxetina Añadir Tratamiento - Clonidina Sí No - Otros 108
  • 4. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Tabla III. Adaptación del Adult Self-Report Scale-VI.I (ASRS-VI.I) Screening de la O.M.S. (12) Durante los últimos 6 meses, indique entre las siguientes opciones aquellas que reflejen mejor como se ha sentido y como se ha comportado. Si ha marcado 4 veces o más las zonas sombreadas sus síntomas pueden ser compatibles con trastorno por déficit de atención del adulto. Muy a menudo Raramente A menudo A veces Nunca ¿Con qué frecuencia? Encuentra dificultades para concluir los detalles finales de un proyecto, una vez 1 que la emoción del principio ha pasado Le resulta difícil mantener las cosas en orden cuando una tarea requiere 2 organización 3 Tiene problemas para recordar citas u obligaciones 4 Ha evitado o retrasado una tarea que requiera mucha concentración 5 Tiene que mover las manos o los pies si debe permanecer sentado mucho tiempo 6 Se siente muy activo y debe hacer cosas, como si estuviera dirigido por un motor Tabla IV (4). Criterios DSM-IV para trastorno por déficit de atención adaptada para adultos (1) ASESORIA PREGUNTE AL PACIENTE COMO DE FRECUENTEMENTE, EN UNA ESCALA 4 PUNTOS (0=NUNCA O CASI NUNCA, 1=A VECES, 2=A MENUDO, 3= MUY A MENUDO O MUCHO) HA EXPERIMENTADO LOS SIGUIENTES SÍNTOMAS DE TADH EN LOS PASADOS 6 MESES Y SI HAN PERSISTIDO POR LO MENOS 6 MESES: (1) Falta de atención: q No presta atención a los detalles e incurre en errores q Tiene problemas para mantener la atención en las tareas q Tiene problemas para acabar seguir instrucciones verbales q Tiene problemas para acabar las tareas que ha comenzado q Tiene problemas para organizarse q Evita lo que requiera concentración q Pierde cosas q Se distrae fácilmente por estímulos irrelevantes q Es olvidadizo y descuidado en las actividades diarias (2) Hiperactividad-impulsividad : q Mueve en exceso manos y pies o en el asiento q Le cuesta permanecer sentado q Sentimientos subjetivos de inquietud q Tiene problemas para hacer las cosas tranquilamente q Actúa como si tuviera un motor q Habla en exceso q Actúa antes de hablar q Tiene problemas para guardar turno q Interrumpe conversaciones ajenas DIAGNOSTICO Todos los siguientes criterios deben cumplirse para un diagnóstico de TADH : q 6 o más de los síntomas de (1) o (2) son descritos como a menudo o bastante y han persistido al menos 6 meses. Para adultos de más de 50 años, solo 3 o más síntomas señalados como a menudo o muy a menudo son suficientes para el umbral diagnóstico. q Algunos de los síntomas que causan deterioro ya estaban de niño q Los síntomas se presentan en distintos lugares(trabajo, casa, ocio, conduciendo) q Debe existir clara evidencia de afectación clínicamente severa en el funcionamiento social, académico u ocupacional q Los síntomas no ocurren exclusivamente durante el curso de otro trastorno mental que lo justifique mejor (psicosis esquizofrénica, trastorno bipolar, ansiedad extrema, trastorno disociativo o de la personalidad). 109
  • 5. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Tabla V. Criterios de Wender’s (13,14) modificada para el trastorno por déficit de atención en adultos HIPERACTIVIDAD MOTORA HIPERACTIVIDAD EMOCIONAL Inquietud Tendencia a sentirse confuso o inseguro Dificultades para relajarse Facilidad para sentirse abrumado por las circunstancias Parece que está siempre en marcha Generalmente se siente estresado Problemas con las actividades sedentarias Crisis al manejar el estrés rutinario Malestar si debe permanecer inactivo DESORGANIZACION DIFICULTADES DE ATENCIÓN No acaba las tareas No puede concentrarse en las conversaciones Falta de organización laboral No se concentra con el material escrito Falta de organización doméstica Necesita leer las cosas varias veces Llega tarde menudo pobre organización temporal Es olvidadizo o pierde cosas Tendencia caprichosa LABILIDAD AFECTIVA IMPULSIVIDAD Cambios de humor Habla antes de pensar, suelta lo que le parece Puede ir desde estados depresivos a moderada euforia Impaciente, interrumpe constantemente TEMPERAMENTO EXALTADO Actúa en el calor del momento Historia de rabietas No piensa en las consecuencias Carácter explosivo Puede adoptar comportamientos de riesgo Pérdidas transitorias de control Tabla VI. Criterios de Hallowell y Ratey modificada (3) Deben existir 12 de 20: - Sensación de Ineficacia - Dificultades para organizarse - Post posición crónica de las tareas o dificultad para comenzarlas - Muchos proyectos simultáneos, dificultades para llevarlos a cabo - Tendencia a decir lo que le viene a la cabeza sin considerar si es el momento o el comentario - Constante búsqueda de alta estimulación - Intolerancia al aburrimiento - Fácil distraibilidad, tendencia a desentonar o a ir sin rumbo por la vida - A menudo creativos, intuitivos, muy inteligentes - Problemas para seguir a través de canales establecidos, siguen sus propios procedimientos - Impaciencia, baja tolerancia a la frustración - Impulsivo verbalmente o a través de sus acciones - Tendencia a preocuparse innecesariamente, sin descanso - Sentimiento de inminente fracaso o inseguridad - Cambios de humor, labilidad afectiva - Inquietud - Tendencia a comportamiento adictivo - Problemas crónicos con la auto-estima - Inexacta auto-observación - Historia familiar por TADH o del humor 110
  • 6. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Tabla VII. Historia del desarrollo del paciente, modificada intelectual alto o normal. Asuntos normales como la de Weiss y Murray(1) higiene pueden ser un problema, además suele asociar- se con problemas de escritura, dificultades de lectura, • PRENATAL: enuresis, oposicionismo a las instrucciones de adultos, y - ¿Consumió drogas, nicotina o alcohol tu madre durante el aumento de riesgo de accidentes. embarazo? - ¿Sabes si hubo problemas como diabetes, eclampsia, falta Contrariamente a la creencia popular de su mejoría de oxígeno en tu parto? durante la adolescencia los estudios longitudinales han • INFANCIA: demostrado que hasta el 80% de los niños con TADH, - ¿Se te describía como muy activo o impulsivo? manifiestan síntomas durante la adolescencia, un periodo - ¿Se quejaron tus padres de que eras un niño difícil? de especial estrés y probabilidad de deterioro. En el cole- - ¿Tuviste accidentes que requirieran hospitalización? gio continúan sus problemas con la atención, la hiperac- - ¿Sufriste violencia o negligencia de niño? tividad y el comportamiento impulsivo. Tampoco acaban - ¿Has perdido alguna vez la conciencia? las tareas escolares en casa, por lo que fracasan académi- camente. Tienen más conflictos con los padres que el resto • ESCOLARIDAD: de los adolescentes. Además suelen ser inmaduros, se me- - ¿Como eran tus notas en Primaria y Secundaria? ten en problemas si no tienen supervisión, no tienen mu- - ¿Llegaste a ir a la Universidad? ¿Abandonaste? ¿ Por qué? chas habilidades sociales y se enganchan en actividades - ¿Repetiste curso alguna vez? de riesgo como beber alcohol, fumar tabaco y marihuana, - ¿En algún test se te dijo que tenías dificultades de sexo sin protección etc. aprendizaje? Una vez hecho el diagnóstico del TADH, y de la co- - ¿Recibiste apoyo escolar o se te ubicó en clases especiales ? morbilidad si existe, al comunicárselo al paciente caben - ¿Fuiste expulsado del colegio? varios sentimientos(1): alivio (ahora entiendo porqué yo - ¿Tuviste problemas con la lectura, la aritmética o la escritura? fui siempre diferente), tristeza, (no quiero estar enfer- - ¿Se quejaron tus profesores de que no desarrollabas todo tu potencial? mo) y posiblemente enfado (¿por qué no recibí ayuda de - ¿Era tu rendimiento académico tan variable como niño?) . Todos estos son sentimientos comprensibles y el impredecible? médico debe mostrar empatía y esperanza. Se le explica que con su colaboración su vida puede re- • HISTORIA PSIQUIÁTRICA FAMILIAR: sultar productiva y satisfactoria. A pesar de que las bases ¿Han tenido tus padres hermanos o hijos algunos de los subyacentes a su problema son neurobiológicas, el cere- siguientes problemas?: bro del adulto es también muy plástico y puede aprender - TADH, Depresión, Ansiedad o pensamientos y movimientos nuevos hábitos que al incorporarse se instauran también sin sentido repetidos, Psicosis, Tics, en los circuitos neuronales. - Abuso de sustancias o alcoholismo, Dificultades con la lectura, Problemas con la ley - Comportamiento suicida o autodestructivo. Historia Aunque parece haberse puesto de moda este trastorno, es un viejo conocido de los tratados de psiquiatría y neuro- Muchos adultos han convivido con este trastorno y no logía(5,6). Ha tenido diversas denominaciones: en 1930 se le lo reconocen y sus síntomas son interpretados a menudo llamaba Daño Cerebral Mínimo y se relacionaba con bajo como resultado de una vida muy estresante. La Organiza- peso en el nacimiento o con complicaciones en el parto, en ción Mundial de la Salud ha publicado una escala de fácil 1960 el nombre cambió a Disfunción Cerebral Mínima, en aplicación para identificar aquellos casos que pudieran 1968 se le llamó Reacción Hiperquinética de la Infancia, ser susceptibles de padecer este trastorno en los pacientes en 1980 se le denominó “Trastorno por Déficit de Aten- que se han sentido frustrados desde que recuerdan y que ción con o sin Hiperactividad” y en 1987, se introdujo el posteriormente ha sido modificada (tabla III). término TADH. En cada estadío evolutivo el TADH se asocia con dis- Las anfetaminas se usaron por primera vez en 1937 y tintos desafíos(1): el metilfenidato en 1955. - En edad preescolar tienden a ser muy inquietos y pre- sentan dificultades para centrar la atención. Tienen problemas en cooperar con otros niños, son menos obe- Etiología dientes ante los adultos y presentan menos habilidades sociales que los niños de su misma edad. La mayoría de los autores consideran que es un trastorno - En primaria continúan los conflictos con los compañe- con una carga genética muy importante. Los estudios en ros. Pueden tener problemas en organizar las tareas es- familias sugieren que existe un componente hereditario colares (p.e. realizar las tareas domésticas o mantener grande en el riesgo de padecerlo; el patrón mas defen- el pupitre en orden) y en general, sacan peores notas de dido es el de herencia autosómica dominante, pero sólo lo que podría esperarse incluso si tienen un potencial el 51% de los gemelos monocigotos estudiados presenta 111
  • 7. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 esta patología, por lo tanto, las influencias del ambien- a) Tratamiento psico-educativo te también serían fundamentales(5,6,9). Se ha comproba- Los clínicos con mucha experiencia en tratar adultos con do además, que la exposición a tabaco, alcohol, drogas TADH han utilizado una amplia variedad de intervencio- o las complicaciones de la madre durante el embarazo nes psicológicas, incluyendo educación sobre el trastorno, y/o parto, se asocian a mayor frecuencia de TDAH en los facilitar contacto y participación en asociaciones o grupos hijos. La predisposición junto con la crianza en condicio- de autoayuda, entrenamiento en habilidades (veáse tabla nes desfavorables o a cargo de padres o madres que, o VIII), técnicas de organización del tiempo, manejo del bien padecen el trastorno o no cesan en las actitudes de dinero, archivo de documentos importantes, orientación riesgo, pueden configurar un conjunto que determine las laboral, organización del trabajo doméstico, etc. y ,en ca- dificultades de autorregulación del niño, por no hablar sos concretos, se puede designar un tutor que le supervise además de la falta de modelo de autorregulación. Por y anime hasta que los nuevos hábitos se hayan instaura- otra parte, en casos severos y sin entrenamiento adecua- do(1). Como todos los aprendizajes exigen esfuerzo por do de padres y profesores, estos niños son más suscep- parte del sujeto, comenzándose por tareas muy sencillas, tibles que otros a ser castigados, a ser impopulares y a asequibles y relativamente fáciles de cumplir. repetidas experiencias de fracaso, lo que configura un cuadro de déficit de autoestima que hace más proba- Tabla VIII (3). Estrategias para manejar los síntomas del ble que se exacerben los síntomas, además de ansiedad o trastorno por déficit de atención sentimientos depresivos que en edades precoces pueden manifestarse especialmente en varones, como hostilidad - Haz una lista diaria de las tareas a realizar, que sea u oposición a la autoridad. manejable Llévala contigo Las diferencias en las oportunidades y condiciones de - Lleva una agenda con calendario. Marca en rojo las fechas importantes crianza pueden justificar las diferencias en la expresión fi- - Deja en lugares accesibles blocs de notas en los que puedas nal del riesgo de heredabilidad. escribir ideas y cosas a recordar cuando te las encuentres. A nivel de déficit neurobiológico se han implicado el - Usa una grabadora o un ordenador de bolsillo (PDA , cortex premotor y el cortex superior prefrontal, áreas que personal digital assistant) para ayudarte a recordar si las están implicadas en el control de la atención y de la acti- listas escritas no funcionan vidad (5,6,9), una de las teorías más aceptada es la del hipo - Ponte mensajes claves (citas, listas ) a ti mismo en un tablón metabolismo de la glucosa tanto global como regional en de anuncios en un lugar visible en tu casa o en el coche las áreas mencionadas; las observaciones con técnicas de - Usa organizadores de pupitre y de cajones y desarrolla neuroimagen apoyan esta teoría tanto en niños como en un sistema fácil para guardar documentos importantes o adultos diagnosticados de niños. correspondencia. Utilízalo cada vez que tengas que guardar En relación con la neurotransmisión se ha postulado algo que los neurotransmisores dopamina y noradrenalina es- - Haz listas de tareas para el día laboral. Divide las tareas en tarían involucrados en los síntomas del TADH. Los lóbu- componentes manejables en piezas de papel. Ordénalas por orden de prioridad los frontales, ricos en receptores dopaminérgicos parecen - Pide a un miembro de tu familia que te recuerde fechas ser más pequeños en pacientes con TADH. El circuito importantes y plazos frontoestrial parece ser disfuncional, lo que justificaría dé- - Establece metas personales asequibles a corto plazo. ficit cognitivos, la disfunción en el cortex frontal implica- Recompénsate a ti mismo cuando las hayas alcanzado ría dificultades en el pensamiento complejo y memoria de - Si las cosas van mal o te sientes frustrado, tómate 5 minutos trabajo. Otras funciones ejecutivas afectan a la vigilancia, para pensar qué ha ocurrido y cómo deberías proceder la planificación y la organización. Por otra parte, una dis- - Trata de desarrollar rutinas diarias función noradrenérgica dificultaría la atención, concen- - Mantén tu sentido del humor tración, motivación, interés y el aprendizaje de nuevas ha- bilidades(5,6,9). En función de estos hallazgos los fármacos Los grandes objetivos “Mantener la casa en orden, ren- que aumentan los niveles de dopamina y noradrenalina dir en el trabajo” son muy generales y abrumadores, por lo -anfetaminas y bupropión entre otros- deberían ser efica- que se dividirán en pequeños compromisos : hacer la cama, ces en la disminución de los síntomas. recoger la mesa, archivar las cartas del banco cada día, tra- tar de mantener la mesa de trabajo despejada al finalizar la Tratamiento tarea, cerrar las puertas, apagar las luces, asearse a la misma hora, dejar la ropa preparada por la noche para ser puntual El tratamiento consiste en un abordaje integrador que , hacer una lista por prioridades de las tareas del día etc. incluya: educación sobre el TADH, ayuda psicológica al Son pacientes muy vulnerables y tendentes al desánimo, no paciente y a su familia, modificaciones del entorno o es- sólo por su condición sino por sus repetidas experiencias de tructurales, fármacos si procede y seguimiento (Tabla II). fracaso. Es muy importante la persistencia y especialmente Nos centraremos en el apoyo psico-educativo y en los fár- difícil para ellos. Suele ser útil la auto-motivación permi- macos de aparición más reciente y de uso en España. tiéndose “un premio” previamente establecido al ir consi- 112
  • 8. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 guiendo cada objetivo. Por parte del terapeuta, lo impor- b) Manejo farmacológico tante no es fomentar la queja, sino ir verificando avances a Si el paciente, como es habitual, se presenta con más de los que se prestará especial atención. Por otra parte, como una condición co-mórbida, se prestará especial atención en todos los aprendizajes, la curva no es ascendentemente a aquella que cause más deterioro(6). Los pacientes con lineal, sino que adquiere la forma de un zigzag ascenden- te con pequeños retrocesos. Son muy útiles los grupos de TADH y depresión pueden precisar de un estimulante y auto-ayuda (se facilitan enlaces al final del artículo), por- de un inhibidor de la recaptación de serotonina. que cumplen varias funciones: educan, dan apoyo y favo- El diagnóstico diferencial, así como la co-morbilidad, recen las relaciones sociales, en muchos de ellos muy dete- y su tratamiento deben ser llevados a cabo por especia- rioradas. Por otra parte, en estos grupos puede detectarse listas, existiendo publicaciones(7) específicas al respecto. la co-morbilidad (abuso de drogas y alcohol, ansiedad, En casos relativamente limpios, los agentes que elevan sentimientos depresivos, de minusvalía, véase tabla I) que la noradrenalina y la dopamina en la sinapsis parecen ser puede ser abordada de modo precoz. En estos grupos o en útiles(5,9). Los estimulantes, los antidepresivos tricíclicos y tratamiento individual es importante identificar aquellos el bupropion bloquean la recaptación de noradrenalina y estímulos que disparan la impulsividad y un aprendizaje de dopamina. básico consiste en contrarrestar la respuesta inmediata con En la tabla IX pueden verse los medicamentos que técnicas de relajación. El aburrimiento puede combatirse hoy se consideran de elección, de los que obtienen be- buscando un hobby u obligándose a tener rutinas obliga- neficios en un modelo integrado de atención entre el 60- torias (si le gustan las mascotas, ésta deberá ser elegida o 80 % de los adultos(1,6). El metilfenidato es de primera entrenada para ser relajante, tranquila y dócil). La falta de atención (algunos autores han estimado que sus periodos línea porque implica un menor riesgo de abuso que las de concentración no superan los 10 minutos) puede com- anfetaminas; si el metilfenidato no es eficaz, los pacientes batirse dándose un paseo o cambiando de actividad. En pueden responder a dextroanfetaminas, pero teniendo en todo caso la orientación laboral es imprescindible para una cuenta que pacientes de más de 40 años se deben realizar buena adaptación. La historia nos ha proporcionado gran- un ECG de control antes de someterse a tratamiento con des genios que en este momento hubieran sido diagnosti- estimulantes y durante el tratamiento se deben monitori- cados de TADH. zar la tensión arterial y la frecuencia cardiaca. TABLA IX de Weiss (1) modificada . Medicación para el TADH del adulto (11) DURACIÓN MEDICACIÓN DOSIS PRESCRIPCIÓN AUMENTO DOSIS ACCIÓN (horas) Primera línea Inicial: 5-10mg/2 veces/día en desayuno y comida. Metilfenidato 3,5 3-4 veces/día 5-10mg/3-7 días Puede aumentarse hasta 0.5-1mg/kg/ día hasta un máximo de 80mg/día Inicial: 5mg en desayuno y aumentar en 2 dosis: desayuno y comida. Dextroamfetamina 5 2-3/día 5mg/día Puede aumentarse hasta 0.5mg/kg/ día hasta un máximo de 40mg/día Segunda línea Inicial: 50mg/día. Desipramina Dosis máxima de 175mg/dia. Imipramina 24 Por las noches 25-50mg/ semana Si es posible, medir niveles en sangre para comprobar ventana terapéutica Inicial: 100mg, por la mañana Inicial: 12h Bupropión Dosis máxima: 150mg/2veces/día Máxima: 8h 2 veces/día 50mg/semana Respuesta en 5 semanas. intervalo Inicial: 40mg (0,5mg/kg si peso <70kg) Mantenimiento: 80mg/día (1,2mg/kg Mantener dosis un Atomoxetina si peso <70kg) 5,5 2 veces/día mínimo de 1 semana Máxima: 100mg/día (1,8mg/kg/ día si peso<70kg) 113
  • 9. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Otros fármacos de 2ª línea son la desipramina o imi- En la toma de decisiones (véase árbol de toma de de- pramina y el bupropion y por último se ha incorporado la cisiones, tabla II), inicialmente nos plantearemos medidas atomoxetina. psicoeducativas y contextuales, si éstas no son suficientes, • Metilfenidato(8).- se trata de un estimulante del sistema se considerará el uso del fármaco asociado al resto de in- nervioso central, de perfil similar a la anfetamina. Está co- tervenciones (trabajo conductual con el paciente, trabajo mercializado en forma de comprimidos de 5, 10 y 20 mg en el escenario domiciliario, en el escolar, en el laboral y y mas recientemente en forma de comprimidos de libera- en el de ocio.), aunque el fármaco en sí mismo no podrá ción prolongada (de diferentes concentraciones: de 20 a modificar todas las dificultades que se encuentran(10), ni les 54 mg); todas las presentaciones de metilfenidato de larga dotará de recursos que les permitan afrontarlas. duración constan de dos componentes: uno de acción rá- • Atomoxetina.- es un bloqueante selectivo de la recap- pida para la liberación inmediata (entre el 22 y el 50% del tación de noradrenalina que se ha incorporado en el total) y otro de acción sostenida que actúa posteriormen- mercado en forma de cápsulas duras de diferentes con- te (9). las ventajas y limitaciones del metilfenidato de larga centraciones (de 10 hasta 60 mg); al ser el fármaco más duración en relación con el metilfenidato de acción corta reciente en el mercado y por ser prioritaria la actualiza- se exponen en la siguiente tabla X. ción terapéutica en este artículo, nos detendremos en su manejo. Tabla X . Beneficios y limitaciones de los estimulantes (9) Advertencias (11).- se debe tener especial precaución y de larga duración tomar las medidas oportunas en cada caso, en las si- BENEFICIOS LIMITACIONES guientes situaciones: antecedentes de riesgo cardio- vascular (prolongación del intervalo QT, síncope o Efectivos para el tratamiento de los HTA), crisis epilépticas, psicosis maniaco-depresiva, Duración menor a quince síntomas cardinales del TDAH: horas. Efecto rebote, esquizofrenia, riesgo hepatotóxico (aunque es raro, Hiperactividad, Impulsividad, eficacia en horario escolar se suspenderá el tratamiento si aparece ictericia, pru- Inatención rito, se oscurece la orina o cualquier otro síntoma de Eficiencia académica o laboral Riesgo de abuso igual a daño hepático) y riesgo de suicidio (los pacientes, sus los de liberación corta familiares y sus cuidadores deberán estar alerta ante la Tolerabilidad y seguridad presencia de ansiedad, pánico, agitación, agresividad, Insomnio, anorexia, impulsividad, insomnio, hipomanía o cualquier otro No requiere medicación en la escuela o durante la jornada laboral reducción talla y peso cambio brusco en el comportamiento, especialmente si Posible exacerbación de aparecen síntomas depresivos o ideación suicida). Se- tics y ansiedad gún la intensidad de los síntomas se reducirá la dosis o se retirará el fármaco. Está autorizada su utilización para este cuadro en ni- Se excreta por leche materna. ños mayores de 6 años y adolescentes como parte de una Interacciones.- pueden darse con los siguientes fármacos terapia global cuando otras medidas, por sí mismas, han a través de distintos mecanismos: paroxetina, fluoxetina resultado insuficientes. Presenta numerosas contraindi- y quinidina y agentes vasopresores beta2 agonistas. No caciones, entre las que se citan: hipersensibilidad al fár- debe administrarse conjuntamente con IMAOs debiendo maco o a sus excipientes, ansiedad o tensión y psicosis ya haber un intervalo de al menos 15 días entre uno y otro que puede agravar los síntomas, glaucoma, tics nerviosos, fármaco. trastorno de Tourette (así como antecedentes familiares de estos cuadros), hipertiroidismo, Alteraciones cardia- Dosis.- en niños y adolescentes hasta 70Kg se iniciará cas (arritmias, angina de pecho o HTA graves), depre- con una dosis diaria de aproximadamente 0,5mg/kg/día, sión grave, anorexia nerviosa, antecedentes de conducta que se irá aumentando en un plazo de unos 3 días como violenta, dependencia conocida a drogas o alcohol y sín- mínimo, según tolerancia y respuesta hasta llegar a una tomas psicóticos o tendencias suicidas , ya que las puede dosis máxima de 1,2 mg/kg/día, se administra en una sola agravar. dosis por la mañana o repartida en 2 dosis, desayuno y En el caso de tomar IMAOs hay que esperar 15 días merienda. para evitar que el uso conjunto provoque crisis hipertensi- Efectos secundarios.- entre los mas frecuentes se citan: vas. Como práctica general de tratamiento, este debe rea- disminución del petito (14,9%), dolor abdominal (14,6%), lizarse bajo la supervisión médica de un especialista, no en vómitos (10%), náuseas (8,5%), fatiga 6,6%, irritabilidad atención primaria. (6,1%), enlentecimiento del crecimiento y dificultades El tratamiento no está indicado en toda la población para vaciar la vejiga. En el caso de adultos: estreñimiento, con este cuadro y la decisión debe tomarse tras la eva- boca seca, náuseas, disminución del apetito, mareos, in- luación completa de la gravedad y cronicidad de los sín- somnio, disfunción sexual, alteraciones menstruales (ca- tomas. lambres), problemas para expulsar la orina. 114
  • 10. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Contraindicaciones.- trastorno bipolar, psicosis, glaucoma • Ciudad Real , Asociación AMIHDA, amhida@ de ángulo agudo, antecedentes de crisis epilépticas, pato- castillalamancha.es 655956603 - 926922161 logía o riesgo cardiovascular, hipertensión. • Coruña, Asociación APHADA, aphada-hiperactivos@ hotmail.com - 958200007 Debate en relación con el uso de medicación • Granada, Asociación DEDALO, carova@tda-h.com La medicación, fundamentalmente los estimulantes y úl- • Tarragona, Asociación APYDA, joaquinaporro@ timamente la atomoxetina(15,17) son las únicas indicaciones hotmail.com, APYDA21@YAHOO.ES - 620863402 probadas para el TADH. Sin embargo, los beneficios de • Terrasa, Asociación APDAH 93 7839612 - 666 52 19 81 esta medicación parecen durar solo mientras se adminis- • Trotamundos, trotamundoss@eresmas.com tra y han surgido preocupaciones en torno a su uso a largo • Islas Canarias, Asociación ATIMANA-DAH, ntorres@ plazo, y en la actualidad se debate sobre los riesgos de este ull.es , atimana@canarias.org tipo de tratamientos. • La Rioja, Asociación ARPANIH, 699394123 - Los estimulantes aumentan la tensión arterial y la fre- 630871880 -626217613 cuencia cardiaca. En 2005, se suspendió en Canadá el uso • Murcia, Asociación ADA+HI, adahi@vadafone.es 968 de una formulación prolongada de dextroanfetamina, 52 82 08 - 650 96 88 34 alegando 20 muertes súbitas y 12 accidentes vasculares • Sevilla, Asociación ASPATHI, aspathi@eresmas.com 954 en niños y adultos que la tomaban; muchos de estos su- 22 85 89 jetos padecían dolencias cardiacas previas no diagnosti- • Tudela, andaribera@yahoo.es , 948827941 cadas (15,17). La FDA relacionó 300 muertes súbitas con el uso de este fármaco, aunque sólo se demostró su relación en 25 muertes en las que los pacientes también tenían pa- Conclusiones desde el tología cardiaca previa. Se comunicaron otros incidentes: punto de vista del autor dolor de pecho, infartos y arritmias, por lo que se dispuso una advertencia para aquellos sujetos con riesgo cardiaco 1. El TDAH debe ser considerado en la práctica médica o hipertensión arterial. general, teniendo presentes los criterios aportados por la En Europa, con la atomoxetina se han notificado con- DSM-IV-TR, los de otros autores aquí expuestos, las es- vulsiones e irregularidades cardiacas(15,17); las convulsiones calas de auto evaluación o la reconstrucción histórica de aparecieron en pacientes con historia previa de ataques su trayectoria, con ayuda de familiares o amigos. Es muy convulsivos, y las irregularidades cardiacas parecían aso- importante tener en cuenta que la mayoría de los casos ciarse al uso concomitante de antidepresivos que interfie- en adultos serán incompletos, residuales o se presenta- ren con la atomoxetina. rán con co-morbilidad. Se sugerirá la intervención si di- Aunque parece descartarse el potencial cardiotóxico chas características suponen un deterioro importante en de las medicaciones para el TADH si no existe patología distintas áreas de su vida (familiar, laboral, social). Exis- previa, el problema se complica por el incremento de su ten muchas personas que pueden tener parte de estos uso en adultos. Se estima que 1,5 millones de adultos la síntomas, pero que han encontrado el modo de adaptar- toman, de los que 10% tienen más de 50 años por lo que se o han aprendido a ir compensando sus peculiaridades. probablemente ya están en riesgo cardiovascular muchos 2. Es el médico general quien más puede colaborar en el ellos por otras causas(15,17). Los problemas de crecimiento diagnóstico ya que habitualmente ha seguido la trayec- en niños y adolescentes se encuentran descritos en otras toria biográfica de los pacientes. En casos moderados fuentes bibliográficas(2,16). Los estudios longitudinales su- sin co-morbilidad, puede indicarle estrategias (tabla gieren que hasta el 11% de adolescentes y jóvenes adultos VIII) y medidas contextuales o bien hacerle saber que han vendido la medicación en algún momento; que el 22 % existen Asociaciones de Autoayuda. tomaron más dosis de la prescrita, que el 10% la utilizaron 3. El médico general ocupa un papel privilegiado en su derivación al médico especialista para tratamiento far- como droga estimulante y que casi un tercio la mezclaron macológico, si no son suficientes las medidas estratégi- con alcohol como diversión(17). cas expuestas en la tabla VIII o las contextuales y de otro tipo expuestas en el árbol de toma de decisiones Enlaces de interes (tabla II). 4. El tratamiento que ha resultado más eficaz incluye • Aire Libre, assairelibre@terra.es , 620310762 terapia conductual y farmacoterapia si procede. En • Alicante, Asociación ADAPTAHA, mabio16@hotmail. adultos, la decisión de tomar fármacos o no debe ser com , 616807484 tomada en conjunto, ya que existe un importante deba- • Ávila, Asociación , 920 25 71 20 - 920 21 20 80 te sobre el balance riesgo/beneficio y no excluyen otras • Badajoz, Asociación AMANECES, 924372226- medidas psicoeducativas y contextuales. 629055877 5. La medicación inicialmente debe prescribirla un espe- • Bilbao, Asociación AHIDA ahidatda-h@terra.es cialista haciendo los exámenes previos pertinentes. 115
  • 11. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 6. En relación a la psicoterapia, las técnicas cognitivo- 7. Spencer T, Biederman J, Faraone S, Mick E et al. Phar- conductuales son de elección. Basándose en pequeños macotherapy of attention deficit hyperactivity disor- objetivos tendrían efectos en la baja autoestima, en el der across the life cycle. J Am Acad Child Adolesc Psy- chiatry 1996;35: 409–432. control de la impulsividad, en el aprendizaje de destre- 8. Pacheco Yáñez, Medrano Albeniz. Miscelánea psico- zas para resolver problemas y de nuevos repertorios farmacológica en psicofarmacología aplicada en aten- para enfrentar conflictos en las relaciones interperso- ción primaria. Edit Glosa, Barcelona 2007. nales, mejorando la calidad de vida del paciente a nivel 9. Tamayo J. Trastorno por déficit de atención /hiperacti- personal, familiar y laboral. vidad. Psicofarmacología on-line, 2008. 7. También será importante considerar una adecuada 10. ALENHI Asociación leonesa hiperactividad déficit elección de la actividad laboral que debe ser compati- atención c/Cardenal Llorenzana nº 1, 1º A. León. 11. Medication Guide approved by the US Food and ble con las características que les son propias. Drug Administration. Patient Information revised March 27, 2007 Eli Lilly and Company Indianapolis BIBLIOGRAFIA USA. www.strattera.com 12. ASRS-VI.I Screener 2003 World Health Organization 1. Weiss M and Murray C. Assessment and management (WHO). of attention-deficit hyperactivity disorder in adults 13. Wender PH. Attention-Deficit Hyperactivity Disor- CMAJ 2003; 168(6): 715–722. der. Psychiatr Clin Noth Am 1998; 21: 761-774. 2. Borrego Hernando O. Tratamiento del síndrome hi- 14. Wender P. Adult manifestations of attention deficit/ perquinético en la infancia. Inf Ter Sist Nac Salud 2003; hyperactivity disorder. En: Kaplan H, Sadock B, editores. 27: 145-151. Comprehensive Textbook of Psychiatry. Philadelphia: 3. Kates N. Attention deficit disorder in adults: manage- Lippincot, Williams and Wilkins, 2000; 2688-2691. ment in prymare care. Can Fam Phisician 2005; . 15. ADHD update: New data on the risks of medication” OCTOBER 2006 www.health.harvard.edu. Harvard 4. American Psychiatric Association. Manual diagnósti- Mental Health Letter. co y estadístico de trastornos mentales. 4ª edición, tex- 16. Charach A et al. Stimulant treatment over 5 Years: to revisado. Barcelona: Editorial Masson, 2002; 97-107. effects on growth. J Am Acad Child Adoles Psychiatry 5. Roizblatt AS, Bustamante FV, Bacigalupo FI. Trastor- 2006; 45: 415–421. no por déficit atencional con hiperactividad en adultos. 17. Wilens TE et al. Characteristics of adolescents and Red Med Chile 2003; 131: 1195-1201. young adults with adhd who divert or misuse their 6. Matas M, MD. Approach to attention deficit disorder prescribed medications. J Am Acad Child Adoles in adults. Can Fam Physician 2006; 52(8): 961–964. Psychiatry 2006; 45: 408–414. 116
  • 12. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Suplementos en embarazadas: controversias, evidencias y recomendaciones López Rodríguez MJ. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid Sánchez Méndez JI. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Maternal La Paz. Madrid. Sánchez Martínez MC. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid Calderay Domínguez M. Médico Adjunto Especialista en Obstetricia y Ginecología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid RESUMEN El embarazo es una situación especial en la que aumentan las necesidades de energía, proteínas, vitaminas y minerales. La dieta materna tiene que aportar nutrientes energéticos y no energéticos (vitaminas y minerales) en cantidad suficiente para el desarrollo del feto y para mantener su metabolismo durante los nueve meses de gestación. En ocasiones la dieta no es suficiente y es necesario recurrir a la utilización de suplementos. La exposición a determinados nutrientes en períodos críticos de la vida, así como la deficiencia o el exceso de alguno de ellos, puede comprometer el crecimiento y desarrollo fetal y condicionar el riesgo a padecer determinadas enfermedades en la vida adulta. Hoy disponemos de pruebas sobre el beneficio de los suplementos de algunas vitaminas y minerales con el fin de mejorar los resultados perinatales, aunque su utilización indiscriminada puede ser controvertida al desconocerse los posibles efectos secundarios de dosis excesivas. PALABRAS CLAVE: Suplementos, fólico, hierro, yodo, gestación ABSTRACT The pregnancy is a special situation in which they increase the needs of energy, proteins, vitamins and minerals. The maternal diet must contribute energetic and nonenergetic nutrients (vitamins and minerals) in amount sufficient for the development of the fetus and to maintain its metabolism during the nine months of gestation. Sometimes the diet is not sufficient and is necessary to resort to the use of supplements. The exposure to certain nutrients in periods critics of the life, as well as the deficiency or the excess of some of them, can compromising the growth and fetal development and condition the risk to suffer certain diseases in the adult life. Today we have tests on the benefit of the supplements of some vitamins and minerals with the purpose of to improve the perinatal results, although its indiscriminate use can be controverted when the unknown the possible indirect effect of overdoses. KEY WORDS: Suplements, folic ácid, iron, yodo, gestation Inf Ter Sist Nac Salud 2010; 34: 117-128. Introducción Hay múltiples estudios que han demostrado el efecto que ejerce la dieta materna en los resultados La alimentación de la madre durante el embarazo es uno perinatales: en poblaciones sometidas a restricciones de los factores extrínsecos que tiene mayor influencia so- dietéticas, como la holandesa durante la Segunda Gue- bre el crecimiento y desarrollo fetal. Desde el punto de rra Mundial, se observó un aumento en la tasa de in- vista nutritivo, el feto depende totalmente de la madre ya fertilidad, aborto y retraso de crecimiento intrauterino que todos los nutrientes los recibe a través de la placenta. (CIR); si la dieta es pobre en proteínas, calcio, fruta y 117
  • 13. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 cereales, aún cuando el aporte energético sea adecua- un 72%. Los niveles debían estar elevados durante el pe- do, existe una mayor incidencia de abortos y muertes ríodo de la concepción y hasta 30 días posteriores, que es perinatales; también es bien conocida la relación entre cuando finaliza el cierre del tubo neural. el déficit de ácido fólico y el aumento de defectos del Después, otros trabajos(5,6) demostraron el efecto pro- tubo neural (DTN). tector de la suplementación con ácido fólico con dosis de A continuación vamos a detenernos en aquellos mi- 0,4 mg, tanto en una población de alta prevalencia como cronutrientes de mayor importancia para el normal desa- en otra de baja prevalencia. También se ha demostrado rrollo embrionario y fetal y a valorar las posibles actua- que la ingesta de ácido fólico disminuye la tasa de labio ciones desde el punto de vista sanitario. leporino y las cardiopatías congénitas(7). Otras publicaciones señalan un aumento en la tasa de embarazos múltiples y abortos espontáneos(8). .La última Acido fólico (Vitamina B9) revisión 2001 de la base de datos Cochrane muestra un ligero aumento del riesgo para gestación múltiple pero Los folatos, conjunto de compuestos con estructura y pro- no diferencias en la incidencia de abortos espontáneos (9). piedades biológicas similares a las del ácido fólico, inter- El déficit de ácido fólico también se ha asociado con vienen en procesos fundamentales como es la síntesis pro- niveles elevados de homocisteína en sangre. La homo- teica y del ADN. Son nutrientes esenciales, que el hombre cisteína es un aminoácido no esencial que posee efectos no puede sintetizar, y por tanto tiene que incorporarlos a teratógenos y éste podría ser el mecanismo de actuación través de la dieta. en los DTN. Además, también podría ser responsable de Las células son muy susceptibles al déficit de folatos algunas situaciones mediadas por una vasculopatía pla- en periodos de gran actividad metabólica, como es el de centaria como el aborto espontáneo(10), el desprendimiento la embriogénesis. prematuro de placenta y la preeclampsia(11). Hace décadas que se conoce la relación entre el défi- El aborto de repetición podría estar provocado por cit de ácido fólico y los DTN. Los DTN son la anomalía dos mecanismos: por un lado, por el efecto embriotóxico congénita más frecuente tras las cardiopatías congénitas. directo de la homocisteína y por otro, por la lesión vas- Se producen como consecuencia de un fallo en la fusión cular en la decidua, con alteración en las vellosidades co- del tubo neural durante la embriogénesis precoz, entre riales. los días 21 y 27 de vida embrionaria. En cuanto a la preeclampsia, la hiperhomocisteinemia Tienen un amplio abanico de expresión: en el cerebro puede provocar lesiones endoteliales y cambios metabó- dan lugar a la anencefalia y al encefalocele (malformacio- licos que contribuyen a que se manifieste la enfermedad. nes incompatibles con la vida) y en la columna vertebral El ácido fólico también tiene repercusión en la salud al síndrome de espina bífida, que agrupa a un conjunto de la población general. Parece disminuir la incidencia de de defectos que van desde la hendidura aislada de la cáncer de colon y mama(12,13) y en un estudio reciente se columna vertebral, al meningocele y mielomeningocele. mostró que la suplementación de ácido fólico durante el Su frecuencia global en España en el periodo 1986-1997 embarazo reduce el riesgo de leucemia linfoblástica agu- fue del 0,35 por 1.000 nacidos vivos, menor que en otros da infantil en un 60% (14). países como Inglaterra (0,41 ‰), Noruega (0,57 ‰) o el En cuanto a los posibles riesgos de niveles elevados de norte de Holanda (0,63 ‰). En el año 2005 la frecuencia ácido fólico estaría la posibilidad de que se enmascare una comunicada en nuestro país fue del 0,2 ‰. anemia perniciosa, poco probable con las dosis habituales En el 90% de los casos aparecen como malformacio- de suplementación. El nivel de seguridad se establece en 1 nes aisladas y en el 10% restante formando parte de un mg/día. Además se aconseja tomarlo junto con vitamina B12. síndrome(1). La tasa de recurrencia se estima en un 2-10%. Existe un informe realizado por el European Survei- En los últimos años el número de casos registrados ha llance of Congenital Anomalies (EUROCAT)(15) donde descendido debido, fundamentalmente, al desarrollo de se analizan las recomendaciones oficiales de 17 países métodos de diagnóstico prenatal y al aborto de los fetos y las estrategias utilizadas para reducir la incidencia de afectados. DTN. En 7 países se han llevado a cabo campañas de Mediante el análisis de estudios epidemiológicos se información sobre la necesidad de tomar ácido fólico y pudo asociar este defecto con dietas pobres, sobre todo en el momento adecuado para ello. Esto se traduce en que ingesta de verduras y fruta fresca. Smithells y cols(2) en 1976 en Inglaterra el 45% de las mujeres realiza la prevención documentaron por primera vez la asociación entre el déficit preconcepcionalmente, frente al 4,5% en España, donde de vitaminas y los DTN. Posteriormente, Lawrence y cols(3) no hay ninguna campaña informativa. mostraron que las gestantes que tomaban un suplemento de Otra medida de acción es la fortificación de determi- 400 µg/día de ácido fólico disminuían la incidencia de DTN nados alimentos con ácido fólico. Los niveles de folatos respecto al grupo sin suplemento. El ensayo clave fue el lle- conseguidos con el consumo de estos alimentos son simi- vado a cabo en gestantes de alto riesgo con un hijo previo lares a los alcanzados con los comprimidos de ácido fóli- afectado de DTN(4), que demostró que el suplemento con 4 co. En América, esta política ha conseguido un descenso mg de ácido fólico disminuía la recurrencia del defecto en en la prevalencia de DTN del 30-50% (16). 118
  • 14. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Las principales conclusiones del Eurocat son: Resumiendo, podemos decir que la suplementación con - Existe evidencia de que la mayoría de los DTN son evi- ácido fólico supone la intervención más importante y tables con un aumento en la ingesta de folatos, y proba- efectiva para la disminución de los defectos congénitos. blemente el beneficio también alcance a otras anoma- El grado de cumplimiento de esta recomendación lías congénitas. es bajo y está relacionado con el nivel socioeconómico - Es importante el desarrollo de programas informativos y cultural(20). Es importante fomentar la suplementación, y educativos para la población. mediante la educación sanitaria y poner en marcha cam- - Se debe aumentar la ingesta diaria de folatos en la dieta pañas de salud dirigidas a mujeres en edad reproductiva. y suplementarla con ácido fólico antes de la concep- ción. - Se deberían introducir alimentos reforzados con ácido Hierro fólico, debidamente identificados y dirigidos a la pobla- El hierro forma parte de la hemoglobina y por tanto par- ción diana. ticipa en el transporte de oxígeno. A lo largo de la gestación la mayoría de las mujeres Recomendaciones en España van a presentar cambios hematológicos secundarios a la El Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad deficiencia de hierro. De hecho, la anemia ferropénica es recomienda la ingesta de un suplemento de 0,4 mg de la deficiencia nutricional más frecuente entre las embara- ácido fólico al día a toda mujer que esté planeando un zadas. Se produce una disminución de los niveles de he- embarazo. Aquellas con antecedentes de DTN la dosis moglobina y de hierro sérico, mientras que la capacidad será de 4 mg/día. Independientemente de esto, se acon- total de transporte de hierro aumenta. seja a todas las embarazadas la ingesta de alimentos que En países en vías de desarrollo, la anemia representa aporten ácido fólico(17), especialmente vegetales de hoja un problema de salud crítico porque a los trastornos nu- verde, hígado, frutas, cereales, legumbres, levaduras y tritivos se suman otras afecciones como el paludismo y frutos secos. las infecciones por helmintos. En los países desarrollados Se deberá empezar al menos un mes antes de la con- aunque la anemia no suele ser grave, durante el segundo cepción, y mantenerse como mínimo hasta el final del pri- y tercer trimestre se produce un balance negativo de hie- mer trimestre. La tendencia actual es mantenerlo durante rro, que no se puede compensar con la dieta, ni mejoran- todo el embarazo, sobre todo en casos de gemelaridad, do la biodisponibilidad, ni con el aumento de la absorción enfermedades crónicas, vómitos de repetición o malab- propio de la gestación. Todo ello nos lleva a la necesidad sorción de cualquier origen. La toma debe ser diaria e de suplementar con hierro estos periodos de la gestación. ininterrumpida, porque no se almacena en el organismo. Se considera anemia en el embarazo cuando la con- Su consumo irregular disminuye o anula el efecto pro- centración de hemoglobina (Hb) es menor de 11.0 g/dL tector (18). Conviene destacar que el ácido folínico y el levofo- durante el primer y tercer trimestre, o menor de 10.5 g/dL linato no aportan ninguna ventaja frente al ácido fólico, durante el segundo trimestre. La ferritina sérica durante por lo que no existe ninguna justificación para emplear- la gestación disminuye incluso en mujeres que ingieren los ya que además supone un aumento del coste para el suplementos diarios de hierro, lo que pone en duda su paciente (19). utilidad como parámetro de control pero, a pesar de ello, En caso de pacientes de riesgo (tabla I) se recomien- se acepta que una concentración de ferritina menor de dan dosis de al menos 4 mg/día. Teóricamente, dosis su- 12 µg/L indica agotamiento de las reservas de hierro. periores a 1 mg/día pueden enmascarar las alteraciones Se sabe que niveles de Hb menores de 9.5 g/dL antes o neurológicas en presencia de anemia perniciosa, pero se durante el segundo trimestre, o inferiores a 11.0 g/dL cerca trata de una enfermedad poco frecuente en la población, del término se asocian con bajo peso al nacer, prematuri- por lo que los beneficios superan a los riesgos. En España dad y al aumento de la mortalidad perinatal, sobre todo no hay ningún preparado con esta dosis, el más cercano cuando son inferiores a 8.5-9.5 g/dL. Además, el déficit de contiene 5 mg/comprimido. hierro perjudica el rendimiento cognitivo y el desarrollo físico de los recién nacidos. Los niveles de Hb elevados Tabla I. Factores de riesgo para espina bífida por encima de 13.5 g/L se han asociado a hemoconcen- tración, hiperviscosidad sanguínea, con disminución de la perfusión placentaria, preeclampsia, eclampsia y creci- • Hijo anterior nacido con espina bífida miento intrauterino retardado (CIR). • Historia familiar DTN En la mayoría de los estudios revisados, la suplemen- • Epilepsia en tratamiento con carbamazepina o ácido tación de hierro, con o sin ácido fólico, aumenta los nive- valproico les de Hb al término, aunque no se ha demostrado que esto se traduzca en mejores resultados perinatales. • Tratamiento con antagonistas del ácido fólico: metotrexato Las recomendaciones internacionales actuales suelen utilizar dosis diarias de hierro. En la última década, se han 119
  • 15. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 evaluado regímenes menos frecuentes como semanales o deas, que juegan un papel fundamental en el metabolis- dos veces por semana, basándose en dos aspectos: mo celular y en el proceso de desarrollo y funcionamien- 1. la administración diaria mantiene un entorno rico en to de todos los órganos, pero especialmente del cerebro. hierro en el lumen intestinal y produce estrés oxidati- El cerebro humano se desarrolla durante la vida pre- vo en las células de la mucosa intestinal, con lo que se natal y la primera infancia, y un déficit de yodo, sobre reduce la absorción a largo plazo y tiende a aumentar todo en la primera mitad del embarazo, puede repercu- la gravedad y la frecuencia de efectos secundarios; tir de forma irreversible en el desarrollo neurológico del 2. la exposición de las células intestinales al hierro con niño. menor frecuencia, de acuerdo con el proceso de re- Actualmente la mayoría del yodo se encuentra en los cambio de la mucosa que sucede cada 5-6 días, puede océanos, mientras que la superficie terrestre es muy po- mejorar la capacidad de absorción y disminuyen los bre en este compuesto. La mayoría de los alimentos natu- efectos secundarios. rales, salvo los de origen marino (peces, moluscos, algas), El US Centre for Disease Control and Prevention son pobres en yodo y por eso lo habitual es un estado (CDC) recomienda la suplementación universal con hie- deficitario en la población. rro para cumplir con los requerimientos en el embarazo, No se puede almacenar en el organismo por lo que excepto en caso de ciertas enfermedades genéticas tales debe ingerirse diariamente. como la hemocromatosis (nivel de evidencia III). El déficit de yodo es responsable de un amplio espec- En una revisión reciente de la Cochrane Library(21) tro de enfermedades que se engloban bajo el término de para evaluar el valor de la administración diaria o inter- “trastornos por deficiencia de yodo” e incluyen el bocio mitente de hierro, sólo o con ácido fólico, no se obtuvie- endémico, abortos de repetición, retraso en el crecimien- ron datos suficientes para determinar si mejora la salud to en niños y adolescentes, retraso mental y cretinismo. materna y el resultado perinatal. La consecuencia más grave es la alteración en el desarro- En general, en las mujeres sin antecedentes de riesgo llo cerebral y neurológico del feto, que ya es irreversible de ferropenia, en las que se presuma o se constaten unas al nacimiento. reservas adecuadas, se recomiendan los suplementos de Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) el dosis bajas de hierro oral durante la segunda mitad del déficit de yodo es la primera causa, después de la inani- embarazo(22). ción extrema, de retraso mental y parálisis cerebral evita- En mujeres con déficit previo la administración de hie- ble en el mundo(24). Por eso, esta organización ha promo- rro debería iniciarse cuanto antes, si bien en muchas oca- vido la obligatoriedad de la yodación universal de la sal. siones la intolerancia a los suplementos de hierro oral está Esta medida se considera una de las más eficaces para la acentuada durante el primer trimestre de la gestación. promoción de la salud, junto a la lactancia materna. La dosis recomendada de hierro elemental al día du- En 1990, la Organización de las Naciones Unidas rante el embarazo (30 mg), se encuentra en 150 mg de (ONU) convocó la Cumbre para la Infancia y se inclu- sulfato ferroso, o 300 mg de gluconato ferroso (23). Es pre- yó entre los derechos de la infancia “un adecuado aporte de yodo durante la infancia para asegurar su desarrollo ferible tomar los suplementos en ayunas o entre comidas normal, así como de la madre durante el embarazo y la para favorecer su absorción y no deberían tomarse con lactancia”. té, leche o café. El carbonato de calcio y el óxido de mag- Además del derecho básico a recibir una cantidad nesio inhiben la absorción del hierro y la vitamina C la mínima de proteínas, carbohidratos y grasas, y de agua favorece. potable, sólo hay tres nutrientes considerados esenciales: Existen pocos datos para realizar afirmaciones sobre el yodo, la vitamina A (para evitar ceguera) y el hierro. la repercusión de la profilaxis sobre los resultados obsté- A pesar de todo esto, en nuestro país, se calcula que tricos y perinatales. La adición de folatos a la profilaxis entre el 30 y 50% de las embarazadas no consume las do- con hierro no parece que mejore los resultados hemato- sis diarias de yodo recomendadas, con grandes variacio- lógicos. nes según las diferentes zonas geográficas. Los efectos indeseables de la suplementación con hie- Hoy se sabe que el nivel de tiroxina (T4) circulante rro oral corresponden a aquellos derivados de la intole- en sangre materna es fundamental para el óptimo de- rancia gástrica. Estos efectos han sido reducidos en un sarrollo de la corteza cerebral fetal, sobre todo en la pri- gran número de compuestos diferentes del sulfato ferro- mera mitad de la gestación(25). En el primer trimestre se so (ascorbato, lactato, succinilcaseína), si bien a expensas produce un aumento de la concentración de T4 circulante en muchas ocasiones de una menor absorción o biodis- de forma fisiológica (“pico” gestacional), disminuyendo ponibilidad. posteriormente. Parece ser que este pico es muy impor- tante para el desarrollo de la corteza cerebral del feto. En Yodo la segunda mitad, el tiroides fetal comienza a secretar sus propias hormonas tiroideas pero en cantidad insuficiente El yodo es un nutriente esencial para el hombre porque por lo que la contribución materna sigue siendo funda- es imprescindible para la síntesis de las hormonas tiroi- mental. 120
  • 16. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 En un estudio reciente se evidenció una correlación Tabla III. Dosis Diaria Recomendada (DDR) de nutrientes significativa entre el cociente intelectual de los hijos y la en mujeres gestantes y no gestantes* concentración de T4 libre en plasma materno durante el Vitaminas primer trimestre del embarazo, pero no en épocas poste- No gestantes Gestantes riores. Entre los hijos de mujeres con niveles bajos de ti- roxina también había un número elevado de casos de dé- Vit B1 o Tiamina (mg) 1,1 1,4 ficit de atención e hiperactividad, así como problemas de Vit B2 o Riboflavina (mg) 1,1 1,4 desarrollo psicomotor y valores inferiores de coeficiente intelectual. (Tabla II). Otros estudios(26) también han rela- Vit B5 o Niacina (mg) 14 18 cionado el hipotiroidismo materno con el fracaso escolar Vit B6 o piridoxina (mg) 1,3 2 posterior de sus hijos. Se trata de déficits mentales más leves que los que se Ac. Fólico o vit B9 (µg) 400 400 producen en el hipotirodismo congénito, pero el número Vitamina B12 (µg) 2,4 2,6 de niños afectados es muy superior. Vitamina A (µg RE**) 700 770 Tabla II. Efecto de la carencia de yodo sobre el desarrollo Vitamina C (mg) 75 85 intelectual* Vitamina D (µg ) 5 5 Hipotiroxinemia Controles Significación neonatal Vitamina E (mg) 15 15 T4 en sangre Vitamina K (µg ) 60-65 65 de cordón al 117,1 ± 20,6 47,6 ± 23,2 p <0,001 nacimiento Minerales (nmol/l) Hierro (mg) 18 27 Edad en el momento de Calcio (mg) 1.000 1.000 8,2±1,2 7,4±1,1 NS evaluación (años) Fósforo (mg) 700 700 QI capacidad Yodo (µg) 150 220-300 90,9±14,2 78,3±11,1 P<0,05 global Zinc (mg) 12 15 (*)=Bleichrodt y Born 1994 Magnesio (mg) 310-320 350-360 Teniendo en cuenta todo esto: Selenio (µg) 55 60 - La utilización de sal yodada resulta una medida impres- cindible y urgente para la corrección del estado defici- * modificado por Food and Nutrition Board. RDA 2002 27 **RE= equivalentes de retinol tario en yodo en la población general, siendo además una actuación aceptada por múltiples países, entre ellos Durante el periodo de lactancia, la leche materna es la España. Actualmente se ha convertido en prioridad única fuente de yodo para el niño, en una época de su vida mundial en salud pública. en la que el desarrollo cerebral sigue necesitando de las - Sin embargo en las gestantes esta medida resulta insu- hormonas tiroideas. Hoy sabemos que los suplementos ficiente, porque se necesitan dosis diarias de yodo más aumentan el coeficiente intelectual de los niños en más elevadas que en la población general (recientemente la de un 10%. OMS ha elevado su recomendación a 300 microgramos El consumo excesivo de yodo se ha asociado a un ma- diarios, con un mínimo de 250), dosis que no se pueden yor riesgo de tiroiditis autoinmune o hipertiroidismo en conseguir a través de la ingesta de sal por motivos ob- la madre e hipotiroidismo neonatal. Pero la utilización de vios. Por lo tanto es necesario, además del consumo de estos suplementos no supone ningún riesgo porque las sal yodada, la utilización de suplementos en forma de cantidades empleadas, aún sumando el consumo habitual de sal yodada y pescado marino, son muy inferiores a las yoduro potásico. que podrían causar problemas. Hoy, la gran mayoría de las sociedades científicas re- Hoy disponemos de presentaciones farmacéuticas de comiendan la suplementación con yodo durante todo el yoduro potásico solo o en multivitamínicos que de forma embarazo y la lactancia con 200 µg más de lo recomen- fácil e inocua aporta las dosis adecuadas de yodo (200 µg). dado en población general (Tabla III)(27) (250-300 µg en Podemos resumir diciendo que “toda madre tiene el total). Es muy importante que el suplemento se inicie, si derecho a una ingestión adecuada de yodo durante el es posible, antes de la gestación, igual que se recomienda embarazo, para asegurar que su hijo tenga un desarrollo con los folatos. mental óptimo” (25). 121
  • 17. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, Nº 4/2010 Zinc testinal, con el objetivo de facilitar su aporte desde la ma- dre al feto, manteniendo los niveles plasmáticos y óseos El zinc está considerado como un nutriente esencial. maternos. La principal fuente alimentaria la constituyen las pro- El calcio se ha relacionado con la aparición de pree- teínas de origen animal y los cereales. Se considera que el clampsia, que es una enfermedad microangiopática gene- 82% de las gestantes en todo el mundo no ingiere zinc en ralizada y caracterizada por la presencia de hipertensión cantidades suficientes para satisfacer las necesidades bási- y proteinuria después de las 20 semanas de gestación en cas(28). Cuando el déficit es importante se ponen en mar- una mujer previamente normotensa. Es causa frecuente cha varios mecanismos que afectan a la embriogénesis y al de prematuridad. desarrollo fetal, provocando malformaciones congénitas, Se ha postulado que el calcio afecta a la contractilidad como defectos del paladar, cardíacos, urológicos, esquelé- del músculo liso, bien directamente o a través de la libe- ticos y cerebrales. Cuando la deficiencia es moderada se ración de otros agentes vasoactivos, como el óxido nítrico, aprecia mayor riesgo de rotura prematura de membranas prostaciclinas o angiotensina. y parto prematuro. Un metaanálisis realizado sobre 33 estudios aleato- En humanos la suplementación con zinc se ha asocia- rizados, estudiando la población general de bajo riesgo, do a un incremento del peso al nacer y disminución de mostró una disminución de las cifras de presión arterial complicaciones perinatales, aunque no se pudo compro- sistólica con la ingesta de 1.000-2.000 mg de calcio(32). bar en ensayos randomizados(29). La mayoría de los estudios epidemiológicos sobre En la revisión de la base de datos Cochrane(30) no se suplementos de calcio durante la gestación demuestran encontró relación entre la suplementación con zinc y la una relación inversa entre el consumo de calcio en la disminución del riesgo de preeclampsia, parto pretérmi- dieta y la incidencia de enfermedad hipertensiva del no, retraso de crecimiento y otras complicaciones perina- embarazo. En la última revisión Cochrane (33) la su- tales. La discordancia entre diferentes estudios se puede plementación con calcio mostró una reducción a casi deber a las diferencias nutricionales entre las poblaciones la mitad (RR:0,48) de la incidencia de preeclampsia objeto de la intervención. Los estudios que mostraron un en relación con el grupo placebo. Esta disminución en efecto positivo se realizaron en poblaciones de bajo nivel la incidencia no se tradujo en una menor mortalidad socioeconómico. perinatal, porque no disminuyó el número de casos de La conclusión general es que los estudios aleatori- preeclampsia grave. zados no aportan pruebas concluyentes sobre el efecto Por lo tanto, actualmente no tenemos datos para acon- beneficioso del suplemento de zinc en la salud mater- sejar la suplementación universal con calcio durante el em- no-fetal. barazo. Se aconseja una ingesta de calcio de 1.000 mg/día, igual que la mujer en edad reproductiva no gestante(23). Cobre Esta cantidad se puede cubrir con una dieta que incluya al menos tres raciones de alimentos ricos en calcio, como El cobre interviene en el normal funcionamiento de nume- leche o queso, además de las fuentes no lácteas. Un vaso rosas enzimas por lo que su déficit altera la producción de de leche o un trozo de queso contienen unos 300 mg de ATP, la peroxidación lipídica, la activación hormonal, la an- calcio. En la población gestante española se alcanzan los giogénesis y provoca alteraciones pulmonares y esqueléticas. valores recomendados por la FDA. Durante el embarazo normal los niveles de cobre en El suplemento de calcio se reservaría para mujeres plasma materno aumentan progresivamente. Su déficit se de alto riesgo como, las gestantes de países en vías de ha asociado a mayor riesgo de rotura prematura de mem- desarrollo, adolescentes, subgrupos con ingesta pobre branas y parto pretérmino(31). También se han observado en calcio (menor a 600 mg/día) o alto riesgo de pree- niveles bajos de cobre en el cordón umbilical de fetos pre- clampsia. maturos. De momento no disponemos de estudios que evalúen el efecto de suplementos de cobre durante la gestación. Fósforo El fósforo interviene en el transporte y producción de Calcio energía en forma de ATP, es un componente de los fos- folípidos de las membranas celulares, forma parte de los El calcio es el elemento más abundante en el organismo ácidos nucleicos, estimula la mineralización ósea y activa humano. Es esencial para el mantenimiento de la estruc- vías metabólicas como la glucólisis y gluconeogénesis. tura ósea, la transmisión del impulso nervioso, la excitabi- Su metabolismo está muy relacionado con el del calcio. lidad neuromuscular, la coagulación de la sangre, la per- El fósforo se encuentra disponible en gran cantidad meabilidad celular y la activación enzimática. de alimentos y su deficiencia dietética es rara. No se re- Durante el embarazo se producen cambios en el me- comienda la suplementación sistemática durante el em- tabolismo del calcio, como el aumento de la absorción in- barazo. 122