1. INFIAMMAZIONE
In ricordo del mio maestro il Prof. Ruggero Rossi

2. Smith Papyrus circa 1650 B.C.
sh - m - m - t

3. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
RUBOR
CALOR AULO CORNELIO CELSO
TUMOR (scrittore romano del I. sec)
DOLOR
FUNCTIO LAESA GALENO (180 d.c.)
VIRCHOV (1858)

5. Julius Cohnheim 1839-1884

6. INFIAMMAZIONE:
“LA SPINA DORSALE DELLA PATOLOGIA”
(L. FLOREY)
Il processo infiammatorio (acuto) può essere
definito come una sequela di eventi, articolati
nel tempo e circoscritti nello spazio, a sede
prevalentemente vascolare e mesenchimale,
che si producono in un tessuto come risposta,
generica ed aspecifica, ma con significato
difensivo di fronte ad un agente dannoso
qualsiasi.

11. Pattern Recognition Receptors (PRR)

12. MBL
Riconoscimento di residui glucidici nella loro distribuzione sulla superficie batterica

13. Recettori per i peptidi formilati

14. Recettori “Toll-like”

15. Evoluzione dei recettori “Toll-like”

16. Cooperazione CD14-TLR4

17. Programma trascrizionale dell’infiammazione

18. CITOCHINE
Peculiarità:
-ridondanza
-pleiotropismo
-multifunzionalità
1) Regolanti funzioni linfocitarie (IL-2, IL-4, IL-10, TGFβ)
2) Implicate nell’immunità nat. (IL-1β, TNFα, IFNα e β, IL6)
3) Attivanti le cell. infiamm (IFNγ, TNFα e β, IL-5, IL-10, IL-12)
4) Chemochine (IL-8, RANTES,…)
5) Stimolanti emopoiesi (IL-3, IL-7, lig. C-kit, CSFs, stem cell GF)

19. Cinetica della produzione di citochine

20. Network delle citochine infiammatorie

21. IL-1

22. TNF

24. IL-6

25. Regolazione negativa delle citochine infiammatorie

26. Inflammosoma e ruolo nelle malattie autoinfiammatorie
1
2
3
Febbre mediterranea familiare: mutazione pirina (inibitore dell’inflammosoma)

28. DOVE? CHI?
VASCOLARIZZATO
PLASMA
INFIAMMAZIONE:
1) ACUTA (ex angioflogosi)
2) CRONICA (ex istoflogosi)

29. A – Caratteristiche basilari di un letto capillare. La distribuzione del
flusso ematico cambia continuamente in risposta alle modificazioni
regionali della domanda tissutale di ossigeno
B – Letto capillare osservato su
tessuto vivente

30. INFIAMMAZIONE
NOXA
⇓
DANNO
⇓ DISTRUZIONE,
INFIAMMAZIONE CONFINAMENTO,
DILUIZIONE dell’agente lesivo
⇓
RIGENERAZIONE
RISOLUZIONE RIPARAZIONE
Lesioni, compromissione funzionale
(fibrosi, autoimmunità, etc.)

31. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1. Fase iniziale o della vasocostrizione
2. Fase della vasodilatazione arteriosa, o
iperemia attiva
3. Aumento della permeabilità capillare e
fuoriuscita dai vasi di liquido (essudazione)
4. Fuoriuscita dai vasi di elementi cellulari
(chemiotassi e diapedesi)
5. Fase di rallentamento del circolo, o
dell’iperemia passiva (stasi)
6. Fenomeni produttivi e riparativi

32. AGENTI EZIOLOGICI
DELL’INFIAMMAZIONE
1.CAUSE ENDOGENE
A. Immunologiche
Stati di ipersensibilità
Malattie autoimmuni
B. Chimiche
Sostanze che originano dal metabolismo
intermedio: acido urico, ecc.

33. AGENTI EZIOLOGICI
DELL’INFIAMMAZIONE
2.CAUSE ESOGENE
A. Fisiche
Radiazioni luminose ed eccitanti (raggi U.V.)
Correnti elettriche
Temperatura
Cause meccaniche (traumi)
Ultrasuoni
Corpi estranei inerti

34. AGENTI EZIOLOGICI
DELL’INFIAMMAZIONE
B. Chimiche
Sostanze corrosive alcaline o acide (alcali o
acidi forti)
Sostanze flogogene (olio di croton,
trementina, calomelano)
Sostanze che si originano dal metabolismo
dei nicrorganismi (tossine, veleni, ecc.)
Metalli e minerali vari: asbesto, silicio,
berillio, ecc.
C. Biologiche
Batteri, miceti, virus e parassiti

35. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1.Fase iniziale o della
vasocostrizione
2. Fase della vasodilatazione arteriosa, o iperemia attiva
3. Aumento della permeabilità capillare e fuoriuscita dai vasi
di liquido (essudazione)
4. Fuoriuscita dai vasi di elementi cellulari (chemiotassi e
diapedesi)
5. Fase di rallentamento del circolo, o dell’iperemia passiva
(stasi)
6. Fenomeni produttivi e riparativi

36. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1. Fase iniziale o della vasocostrizione
2.Fase della vasodilatazione
arteriosa, o iperemia attiva
3. Aumento della permeabilità capillare e fuoriuscita dai vasi
di liquido (essudazione)
4. Fuoriuscita dai vasi di elementi cellulari (chemiotassi e
diapedesi)
5. Fase di rallentamento del circolo, o dell’iperemia passiva
(stasi)
6. Fenomeni produttivi e riparativi

38. MEDIATORI CHIMICI DELL’INFIAMMAZIONE

44. ROTEASI PLASMATICHE: IL COMPLEMENTO
-C3a e C5a (anafilotossine)⇒ ⇑permeabilità, vasodilat.,
⇑istamina, LT
-C5a ⇒ chemiotassi neutro, eo, baso, mono e ⇑affinità
legame superficie
-C3b e C3bi ⇒opsonizzazione batteri ⇒fagocitosi
Attivazione anche da enzimi proteolitici (plasmina, enzimi
neutrofili)
Inibizione:
1) Regolazione C3conv e C5conv
-DAF
-Fattore I (taglio proteolitico C3b)
2) Legame proteine plasmatiche
-Inibitore di C1 (C1NIH)
-CD59 (inibitore di superficie del MAC)
Patologie:
- emoglobinuria parossistica notturna (carenza di
DAF)
- edema angioneurotico ereditario (carenza di
C1INH)

45. PROTEASI PLASMATICHE: CHININE E COAGULAZIONE
(superfici cariche negativamente)
C5 C5a
serin-proteasi
Xa
x
chininasi
ACE
-Vasodilatazione
-Contr. Musc. Liscio
-Dolore
-⇑permeabilità
- ⇑ permeabilità
- chemiotassi
+ importanti: BRADICHININA
permeabilità
C3a e C5a
C5a chemiotassi
TROMBINA

48. METABOLITI DELL’ACIDO ARACHIDONICO
⇓Cox
⇓ IL-1
⇓ TNFα
⇓ NOS
⇑lipocortina
Cox1
neutrofili Cox2
FLAP
-Azione locale, decadimento
spontaneo ed inattivazione
endotelio piastrine -Compartimentalizzazione in
“corpi lipidici”intracell.
-Biosintesi transcellulare
- ⇓adesione e chemiotassi neutro
- azione pro- e anti-flogistica
- modulatori negativi endogeni di LT

51. OSSIDO NITRICO
TNF, IFNγ
Effetti pleitropici Effetti:
Rilassamento muscolatura liscia ⇓adesione ed aggregazione piastrine
Prodotti da endotelio, mφ, alcuni neuroni ⇓alcuni fenomeni mediati da mastociti
⇑GMPc ⇒ rilassamento ⇓adesione e reclutamento leucocitario (compensazione)
Emivita: pochi secondi ⇒effetto locale ⇑attività microbicida(S-nitrosotioli, perossinitr., NO2)
NO + gruppi tiolici ⇒ S-nitrosoprot ⇒ altri effetti
3 tipi di NOS: Ruolo in: aterosclerosi, diabete, ipertensione, shock settico)
eNOS (topi KO sono ipertesi)
nNOS
iNOS

54. Endotelina e sue regolazioni

55. NEUROPEPTIDI
Sostanza P (fibre nervose polmone e digerente)
-trasmissione dolore
-stimolazione cellule endocrine
-⇑ permeabilità vasale
-recettore a 7 domini transm. NK-1R (G protein)
-assente nella talpa eterocefalo glabro (resistente al dolore e a sangue freddo)
Neurochinina A

57. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1. Fase iniziale o della vasocostrizione
2. Fase della vasodilatazione arteriosa, o iperemia attiva
3.Aumento della permeabilità
capillare e fuoriuscita dai
vasi di liquido (essudazione)
4. Fuoriuscita dai vasi di elementi cellulari (chemiotassi e
diapedesi)
5. Fase di rallentamento del circolo, o dell’iperemia passiva
(stasi)
6. Fenomeni produttivi e riparativi

59. CARATTERISTICHE GENERALI DELL’ESSUDATO E DEL TRASUDATO
RISPETTO AL PLASMA
Essudato Trasudato Plasma
Densità oltre 1.018 sotto 1.012 1.027
Proteine oltre 2-3 g% ml sotto 2 g% ml 7-8 g% ml
numerosi: granulociti, linfociti,
Leucociti rari 7-8 x103/mm3
monociti secondo la causa
numerosi nelle infiammazioni
Eritrociti assenti 4-5 x103/mm3
emorragiche
Fibrinogeno solo in alcune infiammazioni assente 2-300 mg% ml
attorno alla
pH anche inferiore a 6 7.4
neutralità
LA REAZIONE DI RIVALTA PERMETTE DI DISTINGUERE UN
ESSUDATO DA UN TRASUDATO

62. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1. Fase iniziale o della vasocostrizione
2. Fase della vasodilatazione arteriosa, o iperemia attiva
3. Aumento della permeabilità capillare e fuoriuscita dai vasi di
liquido (essudazione)
4.Fuoriuscita dai vasi di elementi
cellulari (chemiotassi e
diapedesi)
5. Fase di rallentamento del circolo, o dell’iperemia passiva (stasi)
6. Fenomeni produttivi e riparativi

66. Principali fasi della migrazione dei neutrofili che porta alla formazione
dell’essudato infiammatorio

67. Prevalentemente nei granulociti

68. Adesione tra molecole
omologhe
Difetti genetici:
1) Sindrome da ridotta adesione leucocitaria 1 (alterazione catene β2 integrine)
2) Sindrome da ridotta adesione leucocitaria 2 (Sialil Lewis X)
Risultati:
Neutrofili 6-24h
Monociti 24-48h
Eccezioni (specifici microrganismi, etc.)

74. Chemochine
-CHEMIOTASSI
-DUE COPPIE DI CISTEINE CONSERVATE LEGATE CON DUE PONTI S-S
1) α (CXC) ⇒ neutrofili (indotte da IL-1 e TNF)
2) β ( CC ) (MCP-1; eotassina, MIP-1α, RANTES)
3) γ ( C ) (no C1 e C3) linfotattina
4) (CX3C) (frattalchina sol. e di membr. ⇒ades. e chemiot. mono/mφ
- Possono essere immobilizzate dalla matrice (gradienti di [c])
- I recettori CXCR o CCR sono a 7 anse transmembrana
- + recettori ≠ sulle stesse cellule

75. Chemochine HIV

82. CHEMIOTASSI
-movimento orientato lungo un gradiente chimico
-agenti:
a) esogeni: prodotti batterici
(N-formil-Met terminale, lipidi)
a) Endogeni:
- componenti C’
-LT
-chemochine (IL-8, RANTES; etc.)
Trascrizione
Metaboliti attivi
Check ad ogni passo (gradienti di [c], altri R, etc.
GLI STESSI PROCESSI SONO ALLA BASE DELL’
ATTIVAZIONE LEUCOCITARIA

84. FORMAZIONE DEL FAGOSOMA

86. FAGOCITOSI E KILLING
Meccanismi O2 indipendenti:
Collectine
-proteina permeabilizzante battericida BPI⇒fosfolipasi ⇒ alterazioni membrana
-lisozima ⇒ idrolisi peptidoglicano
CR1, 2, 3(Mac1) -lattoferrina
FcγR
-MBP (eosinifili) (cationica)
-difensine (cationiche)
PEROSSIDAZIONE LIPIDICA
ALOGENAZIONE
2O2 + e-NADPH ossidasi 2O. +NADP+ + H+
2
O. + 2H+
2 dismutaz. spont H 2O 2 + O 2
Fattori separati ⇒ controllo vs. attivazione inappr.

89. Cellule che intervengono
nella risposta flogistica
Ematiche: Non ematiche:
•Granulociti neutrofili •Tessuto danneggiato
•Granulociti basofili •Mastcellule
•Granulociti eosinofili •Endotelio
•Monociti •Macrofagi tissutali
•Linfociti •fibroblasti
•Piastrine

96. DANNI TISSUTALI MEDIATI DAI LEUCOCITI
-enzimi lisosomiali
-metaboliti reattivi dell’O2
-PG e LT
Come:
1) Rigurgito durante l’ingestione
2) Fagocitosi ostacolata (su superfici)
3) Fagocitosi di superficie
4) Rilascio citotossico (dopo ingestione fattori tossici)
5) Esocitosi

98. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1. Fase iniziale o della vasocostrizione
2. Fase della vasodilatazione arteriosa, o iperemia attiva
3. Aumento della permeabilità capillare e fuoriuscita dai vasi
di liquido (essudazione)
4. Fuoriuscita dai vasi di elementi cellulari (chemiotassi e
diapedesi)
5.Fase di rallentamento del
circolo, o dell’iperemia
passiva (stasi)
6. Fenomeni produttivi e riparativi

99. I MOMENTI DEL PROCESSO
INFIAMMATORIO
1. Fase iniziale o della vasocostrizione
2. Fase della vasodilatazione arteriosa, o iperemia attiva
3. Aumento della permeabilità capillare e fuoriuscita dai vasi
di liquido (essudazione)
4. Fuoriuscita dai vasi di elementi cellulari (chemiotassi e
diapedesi)
5. Fase di rallentamento del circolo, o dell’iperemia passiva
(stasi)
6.Fenomeni produttivi e
riparativi

100. INFIAMMAZIONE ACUTA: CARATTERISTICHE CLASSIFICATIVE
INFIAMMAZIONE SIEROSA e SIEROFIBRINOSA
-essudato abbondante (tra derma ed epiderm. o tra strati basali e superf. epiderm. , sierose)
-eventuale organizzazione di fibrina (briglie ed aderenze)
INFIAMMAZIONE FIBRINOSA
-essudazione ricca di fibrina (permeabilità) e drenaggio parte del liquido
-aderenze, sfregamenti (pericardico, pleurico)
-frequente origine batterica
-sulla trama di fibrina (se non viene eliminata) si organizza la reazione fibroblastica
-tipica: polmonite da pneumococco
-pseudomembrane difterite
INFIAMMAZIONE CATARRALE
-tipica dei tessuti capaci di elaborare muco
-l’iperemia aumenta la produzione stessa di muco che prevale nell’essudato
-può essere anche muco-purulenta
INFIAMMAZIONE PURULENTA
-confinata: ascessi, pioartri, empiemi, pioceli
-non confinata:flemmone
-in genere cencio necrotico cntrale e membrana piogenica
INFIAMMAZIONE EMORRAGICA E NECROTICO EMORRAGICA
-rottura di vasi o grande alterazione permeabilità
-la componente necrotica deriva dai fattori tossici o vascolari (tifo)
INFIAMMAZIONE ALLERGICA
-eosinofilia marcata

101. SCHEMA DI VARI TIPI DI INFIAMMAZIONE DEL POLMONE, LORO
PROCESSI DI GUARIGIONE E LORO COMPLICANZE

110. RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DELLE CARATTERISTICHE
DELL’EVOLUZIONE DELL’ESSUDATO NELLA POLMONITE LOBARE

112. POLMONITE LOBARE: STADIO DELLA CONGESTIONE
(Col. E.E. 190 X)

113. POLMONITE LOBARE: STADIO DELLA EPATIZZAZIONE ROSSA
(Col. E.E. 148 X)

114. POLMONITE LOBARE: STADIO DELLA EPATIZZAZIONE GRIGIA
(Col. WEIGERT PER LA FIBRINA 263 X)

115. POLMONITE LOBARE: STADIO DELLA EPATIZZAZIONE GIALLA
(Col. VAN GIESON 255 X)

117. POLMONITE CRONICA (Col. ELASTICA-VAN GIESON 152 X)

118. FIBROSI POLMONARE INTERSTIZIALE (Col. E.E. 560 X)

123. 1. Ascesso vestibolare 1
2. Ascesso della regione
sottomandibolare
3. Ascesso che si solleva
dalla fossa canina
2
4. Angina di Ludwig
5. actinomicosi
3
4
5

128. CELLULE TIFOSE DETTE “CELLULE DI RINDFLEISH”
(Col. E.E. 640 X)

129. TIFO: ESCARA CON ULCERAZIONE (Col. E.E. 82 X)

130. TIFO: ESCARA CON ULCERAZIONE (Col. E.E. 9 X)

136. INFIAMMAZIONE CRONICA

137. INFIAMMAZIONE CRONICA
Coesistenza di:
-flogosi attiva
-distruzione tissutale
-riparazione
Distruzione tissutale
Infiltrato di cellule
mononucleate e
manicotti perivascolari
fibrosi

138. Forme:
-diffusa (interstiziale)
-granulomatosa
Cause:
-infezioni persistenti (TBC, sifilide)
-esposizione prolungata ad agenti lesivi
-autoimmunità
Esempi:
-AR
-LES
-aterosclerosi
-TBC
-BPCO

139. Possibili risultati dell’incontro tra i macrofagi e materiale estraneo
(vivente o meno)

140. C5a
MCP1
TGFβ
fibrina

142. Polarizzazione delle
risposte infiammatorie
croniche
JAK1+JA
K3 STAT6
L-ornitinaprolinacollagene

145. RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DI VARIE CELLULE GIGANTI
OSSEVABILI IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE

146. RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DI VARIE CELLULE GIGANTI
OSSEVABILI IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE

152. ASPETTI ISTOLOGICI DEL TUBERCOLO. EVOLUZIONE DEL
TUBERCOLO NEL POLMONE

153. TUBERCOLO MILIARE (Col. E.E. 99 X)

154. TUBERCOLO MILIARE (Col. E.E. 99 X)

156. CAVERNA TUBERCOLARE (Col. E.E. 8 X)

157. CAVERNA TUBERCOLARE (DETTAGLIO) (Col. VAN GIESON 82 X)

166. SILICOSI POLMONARE (Col. E.E. 15 X)

167. ASBESTOSI (Col. E.E. 255 X)

170. ANTRACOSI POLMONARE (Col. E.E. 48 X)

172. ACTINOMICOSI (Col. E.E. 300 X)

174. Il granuloma apicale consiste
quindi in una reazione
infiammatoria proliferativa
aspecifica che provoca l’estesa
distruzone del legamento
parodontale e dell’osso alveolare
adiacente con possibile
riassorbimento apicale

175. SCHEMA EZIOPATOGENETICO E CORRELAZIONE DELLE LESIONI
Focolaio carioso, Traumi, Manovre/Sostanze iatrogene
PULPITE NECROTICA
PULPITE +
SOVRAINFEZIONE
Canale radicolare diffusione microbica/prodotti
permeazione elementi di disfacimento cellualere
propagazione dei mediatori flogistici e progressione
del processo infiammatorio
Tessuti
GRANULOMA CISTI
periapicali
ASCESSO

177. 1. Ascesso vestibolare 1
2. Ascesso della regione
sottomandibolare
3. Ascesso che si solleva
dalla fossa canina
2
4. Angina di Ludwig
5. actinomicosi
3
4
5

178. 1. Patogenesi di una cisti
follicolare
2. Patogenesi di una cisti
radicolare
2
3. Ampia cisti follicolare
biloculare con il terzo
molare non spuntato 1
4. Sezione attraverso la
parete di una cisti
follicolarei 3
4

184. SCHEMA DEL DECORSO DELL’INFIAMMAZIONE REUMATICA

186. RIGONFIMENTO FRIBINOIDE RECENTE (Col.E.E.280 X)

187. GRANULOMA DI ASCHOFF “FLORIDO” (Col.E.E.120 X)

188. GRANULOMA DI ASCHOFF “FLORIDO” (Col.E.E.330 X)

189. SCHEMA DELLE CARATTERISTICHE DELLA SOSTANZA FIBRINOIDE

190. NECROSI FRIBINOIDE DI UN’ARTERIA

191. SCHEMA DI VARI TIPI DI INFIAMMAZIONE DEI VASI

194. Effetti sistemici dell’infiammazione: citochine

195. Caratteristiche della fase acuta

196. Proteine di fase acuta

197. Letture consigliate
www.pubmed.org
Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Robbins “Le basi patologiche delle malattie” 7.a Ed. Elsevier Italia
Rubin “Patologia” 2006 Casa Editrice Ambrosiana
C. A. Janeway ”IMMUNOBIOLOGIA - Il sistema immunitario in stato di salute e malattia”, III ed. Picci
Abbas “Immunologia cellulare e molecolare” 2006 Elsevier