Cistinuria y Enfermedad de Hartnup

1. Carrera de Medicina
Asignatura: Genética Medica (BI-134)
Lic. Suyapa Villatoro
Sección: 09:00 (Martes y Jueves)
Informe Sobre:
Cistinuria y Enfermedad de Hartnup
Isis Gabriela Martínez

2. La Cistinuria es una aminoaciduria debida a un
transporte defectuoso de cistina y de
aminoácidos dibásicos (arginina, ornitina, y
lisina) en la membrana apical del epitelio
intestinal y túbulo proximal renal. El resultado
es una ausencia de reabsorción de cistina en el
túbulo proximal renal produciendo un exceso de
cistina en orina y con la consiguiente formación
de cálculos renales.

3. El defecto congénito se encuentra en un transportador
localizado en el borde en cepillo apical de las células del
túbulo recto proximal renales (segmento S3) y en los
enterocitos intestinales, el cual pertenece a una familia
de transportadores conocidos como HAT Heteromeric
Aminoacid Transporter (transportador de aminoácidos
heterodimérico). Dentro de esta familia de
transportadores, el que está implicado en concreto en la
cistinuria se conoce como b0,+, el cual está formado por
dos proteínas: una cadena pesada o rBAT codificada por
el gen SLC3A1 (SLC de solute carrier o soluto
transportista) (cromosoma 2, locus 2p16.3-21), y una
cadena ligera denominada b0,+AT(system b0,+ amino Acid
Transporter) codificada por el gen SLC7A9 (cromosoma
19, locus 19q12-13).

4. La cistina que se forma a partir de la oxidación
de dos moléculas de cisteína (Cys) es un
compuesto altamente insoluble, que al no poder
reabsorberse a nivel renal por defecto en el
transportador específico b0,+ precipita a pH
ácido en los conductos renales dando lugar a la
aparición de cálculos de cistina. En condiciones
normales en el riñón se reabsorben más del 95%
de los aminoácidos filtrados, sin embargo en los
pacientes con cistinuria casi el 100% de la cistina
filtrada se excreta en la orina.

5. Formación de una molécula de cistina (CSSC) a partir de la oxidación de dos moléculas de
cisteína (Cys)
Amor aquí ponga algo como de que va el
cuadro..

6. • Síntomas
• Sangre en la orina
• Dolor de costado o dolor en un lado o la
espalda:
– generalmente en un solo lado; rara vez se
siente en ambos lados
– a menudo intenso
– puede empeorar con el paso de los días
– puede también sentirse en la pelvis, la
ingle, los genitales o entre la parte
superior del abdomen y la espalda

7. • Niveles en orina superiores a 113 mM de
cistina/mM de creatinina o >420 mM/orina de 24
horas se han descrito como generadoras de
litiasis.
• . El más antiguo pero que todavía tiene vigencia
es el Test cualitativo de Brand (Test de ciano-
nitroprusiato sódico).
• El procedimiento diagnóstico más sencillo es la
visualización directa en el sedimento urinario de
los cristales hexagonales planos y transparentes
típicos de cistina

8. • Terapia conservadora:
• a) Dieta y líquidos
• b) Alcalinización de la orina
• c) Compuestos quelantes:
• La penicilamina: Las dosis de penicilamina empleadas en el
tratamiento de la cistinuria son de 2 g/día en adultos, oscilando
entre 1 y 4 g/día. En los enfermos pediátricos la dosis media es de
30 mg/kg/día.
• La α-mercaptopropionilglicina: representa la segunda generación
de agentes quelantes; se comercializa con el nombre de Thiola en
EEUU y tiopronina en Europa (se expende en cápsulas de 250 mg).
La dosis inicial que se recomienda es de 250 mg/día, y un
incremento gradual hasta alcanzar la dosis de 800-1.200 mg/día.

9. Trastorno metabólico tipo hereditario que se
caracteriza por deficiencias en todos los
mecanismos del transporte de determinados
aminoácidos a través del intestino delgado y los
riñones, sobre todo el triptófano y la histidina
• Incidencia
• La enfermedad de Hartnup (frecuencia de uno de
cada 24 000 recién nacidos)
• Gen y cromosoma afectado
• . El transportador defectuoso de aminoácidos
neutros, B°AT1 codificado por el gen SLC6A19 en
el cromosoma 5p15, se localiza en la membrana
apical de las células de túbulos renales y del
intestino.

10. La mayoría de sujetos son asintomáticos.
Los sujetos sintomáticos normalmente desarrollan:
• fotosensibilidad cutánea (erupciones en la piel tipo pelagra)
• aminoaciduria
síntomas neurológicos:
• ataxia cerebelosa,
• espasticidad,
• retraso del desarrollo motor,
• temblores,
• cefaleas
• hipotonía

11. síntomas psiquiátricos :
• ansiedad,
• inestabilidad emocional,
• delirios
• alucinaciones
Pueden producirse manifestaciones oculares:
• doble visión
• nistagmo
• fotofobia
• estrabismo
En unos pocos pacientes se ha descrito:
• déficit intelectual
• estatura baja

12. • Como se ha dicho, esta enfermedad suele ser asintomática
(sin síntomas) en la mayoría de los individuos. Cuando los
síntomas de esta enfermedad aparecen, por lo general se
manifiestan ya en la infancia. Algunos de los principales
síntomas de la enfermedad de Hartnup en los niños puede
implicar:
• Cambios en el humor
• Diarrea
• Los problemas neurológicos, como el tono muscular
anormal
• Baja estatura
• Rojo, erupciones escamosas, sobre todo cuando la piel está
protegida de la luz solar directa
• Movimientos del cuerpo no organizados
• Sensibilidad a la luz (fotosensibilidad)

13. • Se puede hacer un examen de orina para
verificar niveles elevados de los aminoácidos
"neutros" y niveles normales de otros
aminoácidos para diagnosticar este trastorno.
• Los médicos pueden hacer pruebas para el
gen que causa la enfermedad de Hartnup, el
SLC6A19. También existen pruebas
bioquímicas.

14. la ingesta diaria de suplementos ricos en vitamina B
y la nicotinamida.
La ingesta diaria de 300 mg de 50-nicotinamida y el
ácido nicotínico se ha encontrado que proporciona
alivio si los síntomas neurológicos o problemas de la
piel surgen en cualquier momento.
los pacientes de esta condición pueden ser
instruidos para usar protector solar (factor 15 o de
más) y usar prendas de protección, mientras que
salir a la calle.

15. La belleza perece en la vida pero es
inmortal en el arte.
Leonardo Da Vinci
Gracias Por Su Atención