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Es una enfermedad maligna donde la proliferación
acelerada y no controlada de células pertenecientes a
distintos tejidos de la glándula mamaria forman un tumor
que invaden los tejidos vecinos y órganos distantes del
cuerpo.
2° Cáncer más diagnosticado en mujeres
12 488 casos
nuevos
Mayor parte
de los casos
40 y 59 años
375 casos por
cada 100 000
habitantes
Mortalidad
incremento
10.9%
B Menarca temprana
Menopausia tardía
Ciclos menstruales de corta duración
Nuliparidad o
edad avanzada
al tener el primer
hijo
Edad > 40 años
Herencia
Patología
mamaria
benigna
Estilo de vida
Dieta rica en grasas y carne
Obesidad
Sedentarismo
Tabaquismo
Alcohol  aumenta niveles de estradiol, interfiere con
metabolismo hepático.
Estradiol Anticonceptivos
orales
Terapia
hormonal
sustitutiva
en la
menopausi
a
Factores hereditarios
• Carácter autosómico dominante
• Mutaciones en genes de susceptibilidad BRCA1 y BRCA2
– Alteraciones en alguno de los dos genes  probabilidad entre
60-70 % de desarrollar cáncer de mama
Factores protectores
• Multiparidad
• Lactancia
• Dieta rica en verduras
• Consumo de soya, carotenos y leche
 BRCA1 Genes supresores
 BRCA2 del tumor
 P53
 HER2-NEU
Controlan crecimiento y muerte celular
BRCA1
 Localizado en cromosoma 17 (17q12-21)
 Las mutaciones se transmiten en una familia con patrón autosómico
dominante
 Asociado a cáncer de mama y ovario
 Presente en 45% de los casos familiares de cáncer de mama
BRCA2
 Se localiza en el cromosoma 13q
 Transmitido también con patrón autosómico dominante.
 Se asocia a carcinoma ductal
TAMIZAJE
 Puede detectar tumores antes de ser
palpables
 Antes de los 40 años solo útil en casos
de Ca familiar.
 Mujeres menores de 40 años examen
físico por un medico cada 3 años
ANUAL
De áreas ganglionares axilares y supraclaviculares
INSPECCION
PALPACION
EXPLORACION
Recomendaciones para uso de mastografía
Cualquier edad con hallazgos
clínicos sugestivos de Ca
No en menores de 35, solo con
indicaciones especificas
intensidad baja de radiación
entre los 35 y 49 años
Mujeres de >50 años
mastografía anual
proyecciones
Mediolateral
oblicua Craneo-
caudal
Rasgos indicativos de una posición
adecuada:
 Presencia de M. pectoral 30%
 Tejido adiposo retromamario
Imágenes sospechosas:
 Microcalcificaciones numerosas,
heterogéneas, agrupadas, lineales y
ramificadas
 Imágenes estelares o nodulares mal
definidas
 Para determinar naturaleza: quística o solida
ultrasonografía
Biopsia por
aspiración
Puede alterar la apariencia de la
mastografía hasta por mas de 2
semanas.
Estatidificación
 Solicitud de centellografía ósea y USG
hepática deberán reservarse para el
grupo III de riesgo.
 La telerradiografía de tórax: requisito
en la valoración preoperatoria y sirve
de referencia para futuras
comparaciones.
Pronóstico y
orienta al
tratamiento
Valor limitado para detección de
enf. Metastásica en ausencia de
sintomatología
Factores pronósticos y predictivos
Factor pronóstico:
medición objetiva o
subjetiva se traduce en
cambios en el periodo libre
de enfermedad o
supervivencia
Factor predictivo:
Aquel cuya medición se traduce
en una respuesta especifica a un
tratamiento definido.
Permacion
vascular-linfática
Tamaño
tomoral/estadio
al Dx
Estado de los
ganglios axilares
Subtipo
histologico
Factores
moleculares
principal
Independientemente
del num. de ganglios,
recomendación…
administrar
tratamiento sistémico.
Factores pronósticos y predictivos
Grado histológico o
nuclear
Edo. de los receptores
de estrógenos y
progesterona
Edad y estado
menopausico
Proliferacion
vascular
Expresion HER-
2/neu
Inmunohistoquímica
no detecta
estrógenos
circulantes
Tumores con 1% de cel.
Positivas para (RH) se
benefician con terapia
endocrina coadyuvante, mejor
pronostico, incremento de
supervivencia y libre de
enfermedad
 30% de las  con ganglios negativos
sufre recaida.
 El tamaño tumoral representa el factor pronostico mas
importante de supervivencia y recurrencia locales.
 Pronostico parece deteriorarse con un tumor de 3 cm
Variantes histológicas de buen pronostico incluyen:
 Carcinomas municioso
 Medular
 Cribiforme
 papilar
Edad: pacientes < 35 años tienen peor pronostico
KEVIN GUADARRAMA RODRÍGUEZ
 La detección de esta proteína por medio de esta IHQ, que fue
sustituida por la técnica FISH que detecta la amplificación y
sobreexpresión. Y predice la respuesta a la quimioterapia
(trastuzumabo) al igual que la respuesta a la terapia endocrina.
Corrección de la
sobreexpresión:
Antracíclicos
 El tratamiento de pacientes con cáncer de mama suele incluir un
grupo multidisciplinario: cirujanos oncólogos, radiooncólogos,
cirujanos reconstructivos, psicooncólogos, patólogos y grupos de
apoyo.
 El tratamiento dependerá de la etapa clínica del paciente, la cual
se divide en Enfermedad Temprana, Localmente Avanzada y
Metastásica.
 En esta por regla se incluye los estadios I y II.
 Cirugía
 Excisión de todo el tejido invasivo, combinada con radioterapia (control
residual de la mama). En comparación con la mastectomía ofrece los
mismos resultados de supervivencia global.
Contraindicaciones
Dos o mas tumores primarios en áreas diferentes, microcalcificaciones
difusas, antecedentes de radioterapia previa, ,mamas pequeñas con
tumores grandes, enf activa de tejido conectivo (LEG, esclerodermia).
 Mastectomía:
 Total: retiro total del tejido mamario incluido el CAP (complejo areola-
pezón), resección de la fascia del pectoral, consiste en una incisión
oblicua en desde el sitio de menos tensión de la pared hasta el borde
lateral del esternón. Los márgenes son: clavícula, borde lateral del
esternón y musculo dorsal ancho, y pliegue submamario.
 Preservadora de Piel: a partir de una incisión circundante se remueve solo
el CAP.
 Disección de Ganglios Axilares
 El principal objetivo es la estadificación pronostica, y disminuir la
recurrencia local. (duda en ganglios clínicamente -)
 Técnica de Ganglio Centinela: consiste en inyectar azul patente o
material radiactivo (tecnecio coloidal) en el borde del tumor o tejido
subareolar. Los ganglios linfáticos concentran el material en la axila en 5
minutos, después se da masaje a la mama para la obtención del ganglio
se realiza una incisión de 1 a 2 cm en la parte baja de la axila, y se
identifica el ganglio teñido de azul o se utiliza un contador Geiger. (mas
preciso)
Contraindicado
Ganglios clínicamente positivos y tumores originados en
la axila
 Quimioterapia Coadyuvante
 El objetivo es eliminar la enfermedad micrometastásica, la recurrencia
sistémica es la principal causa de muerte en esta pacientes. Esta debe
aplicarse antes del desarrollo de clonas resistentes.
 Los beneficios que demostró es una disminución de 33% en la recurrencia
y 27% de mortalidad en mujeres mayores de 50 años, un 7% en la
reducción de la mortalidad en pacientes con ganglios negativos y 11% en
positivos (beneficios a10 años)
Criterios de Tratamiento Sistémico Temprano Ganglios Negativos
Establecidos por St. Gallen (2007)
Bajo Riesgo
(ganglios negativos)
pT <2 cm o grado nuclear 1 o ausencia de permeación
vascular o HER-2 negativo (IHQ FISH).
Riesgo Intermedio
(ganglios negativos y
al menos una de las
sig. características)
pT >2 cm o grado nuclear 2 a 3 o presencia de permeación
vascular o HER-2 sobre expresado o amplificado o edad <35
años o ganglios positivos (1 a 3) o HER-2 negativo.
Alto Riesgo
(ganglios positivos)
Ganglios positivos (1 a 3) y HER-2 sobre expresado o
amplificado o ganglios positivos >4.
Terapias biológicas
15-25% casos de ca de mama, amplificación gen her-2/neu (erb-2)
el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 interviene
en la regulación de la proliferación celular.
los pacientes con
amplificación o
sobreexpresión tienen
tumores diferenciados con
una tasa de proliferación
elevada, adenopatías
axilares (+) y disminución en
la expresión de receptores
de estrógenos y
Estas características se asocian incremento en el
riesgo y recurrencia de muerte.
El trastuzumabo es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra proteína
her-2.
se demostró que este inhibia el crecimiento celular cuando se empleaba como
monoterapia paliativa.
también se demostró tiene efector sinérgicos al combinarse con cisplatino,
carboplatino, docetaxel, radiación ionizante y efectos aditivos con adriamicina,
ciclofosfamida, metotrexato, vinorelbina y paclitaxel.
Terapia endocrina coadyuvante
tamoxifeno
integrante de la familia se los serm (moduladores selectivos de los receptores
estrogénicos)
5 años con tamoxifeno han demostrado disminución en el riesgo de recurrencia
de 40% y de muerte 35%.
riesgo de recaída a 15 años 12% y muerte 9%
5 años de tamoxifeno han demostrado ser mas efectivos que uno o dos años
con el.
Ablacion ovarica
en mujeres premenopaúsicas, la ablación ovárica se relaciona con
disminución en la recaída y mortalidad.
la ablación ovárica puede conseguirse con radiación, agonistas de gnrh o
antagonistas lhrh, el beneficio de combinar tamoxifeno o inhibidores de la
aromatasa con ablación ovárica es controversial.
Inhibidores de la aromatasa
otra opción en el tratamiento coadyuvante en mujeres posmenopáusicas.
9 mil mujeres con ca invasivo, tras 5 años de seguimiento, reporto disminución de
riesgo a recurrencia local o a distancia a favor del anastrozol.
representa una supervivencia libre de enfermedad a 4 años del 89%
Radioterapia coadyuvante
esta indicado en todas las pacientes que hayan sido sometidas a cirugía
conservadora. estudio demostró por ebcrcg que las px no se sometían a
radioterapia mostraban aumento mortalidad global.
el boost o sobreimpresión se considera un estándar en el tx y de administra por
medio de electrones
el valor de la radioterapia a la región axilar todavía no se ha probado en los casos
que se someten a disección ganglionar.
esta indicada cuando existe evidencia patológica de metástasis a esa cadena
ganglionar.
radiación parcial a la mama empleada en tumores pequeños:
a) braquiterapia intersticial con implante de tasa alta o baja
b) braquiterapia intracavitaria (catéter balón)
c) radioterapia intraoperatoria (ortovoltaje)
d) radio terapia externa conformacional.
Quimioterapia preoperatoria
uso de quimioterapia preoperatoria disminuye el tamaño del tumor.
el pronóstico de quimioterapia se basa en hallazgos de cx.
beneficios: supervivencia un incremento de 5 a 9 años; en términos de
seguimiento de 85 y 75%, respectivamente.
Enf. metastásica
Visceral
(hígado
y SNC)
No
visceral
(Derram
e
pleural,
Partes
blandas,
hueso)
Alto riesgo
Receptor
es horm.
(-) HER –
2 (+)
Intervalo libre de
enf: - 2 años
E.M extensa
c/afección
visceral
•Tx:
Quimio/trastuzum
abo ó terapia
biológica
Bajo riesgo
Recept. Horm:
(+) HER – 2 (-)
P.L.E: + 2 años,
limitado a tej.
Blando y
hueso
Tx: Hormonal
Monoterapia Politerapia
Mas utilizada
por ser
menos toxica
Px’s muy
sintomáticas
con enf. de
predominio
visc.
Uso basado en
combinación
de
MAS ACTIVA
MENOS TOXICA
Se demostró buen % en uso con: DOCETAXEL/ADRAMICINA,
aun con enfermedad visceral, aumentando el tiempo a la
progresión a favor de uso con DOCETAXEL
ADRIAMICINA/CICLOFOSFAMIDA
Menos COMPLICACIONES como:
neutropenia febril
Paclitaxel
Eq.: 60 mg/m² de adriamicina y CMF
Vinorrelbina
Agente único de 1er línea: R.G 35- 53%
2da línea: 15 – 47%
Gemcitabina
R.G:35 – 57% en 1er línea
R.G: 19 – 28%
Uso de CAPECITABINA
en Px’s que han
fallado a
ANTRACICLINAS y
TAXANOS
Alcanzando
concentraciones 
Tejido tumoral y Tx Ca
mama metastásico
resistente a
AC humanizado ó recombinante anti-p
185 (her2)
Estudio Fase II
•Tx con R.G  25%
•Vinorelbina, R.G: 84% 1er línea, 75% 2da línea
•Antraciclenos: 88%
•Taxanos/Antraciclenos: 73%
Estudio Fase III
•Beneficio en forma paliativa
•Mostro un fallo con Capecitabina + lapatinibo
ó capacitabina sola  R.G: 22 y 14% respect.
Mujeres de bajo riesgo
Premenopausicas
Ooforectomía
Análogos de
LHRH
Tamoxifeno
& Ablación
ovárica
Inducida por
radioterapia
Estudio de NSABP
Uso de 20 mg tamoxifen x 5 años  Previno 50% desarrollo
de neoplasias invasoras y no invasoras en Mujeres de 35
años con FR para Ca mama
Estudio confirmado por el IBIS  Tamoxifen, siendo un
riesgo a desarrollo de eventos Tromboembolicos y Ca.
endometrial
Prevención de Ca mama
* Menos tasa de T.E,
cataratas y Ca endometrial
RALOXIFENO
1 ó mas nódulos
cutáneos ó subcutáneos
Asintomáticos a nivel ó cerca de
cicatriz de la mastectomía
Invasión difusa de pared
torácica e induración  Ca en
coraza
El 80% de las recaídas, ocurre en
los 1eros 5 años, aun con tener
un Tx local agresivo
Mayoría de recaídas  Cicatriz
dejada por resección de TUMOR
PRIMARIO, en 1eros 2 – 7 años
post. A Tx.
Mastectomía  Tx estándar
para recaídas local aislada,
con supervivencia global
libre de enf.
1. Escisión completa de
tumor + radioterapia
Mastectomía c/s
resección
Escisión sola +
observación clínica
 Decisión tomada en relación a: Tamaño tumoral, Caract.
Histológicas tumorales, multicentricidad y margen obtenido en Cx.
 Consensos consideran:
Clasificación de Van Nuys
• Margen > 10 mm  NEGATIVO
• Excesivos, se pueden asociar a resultados cosmético subóptimo
• Margen < 1 mm  INADECUADOS
Clasificación de Van Nuys
Tamaño
tumoral
Margen
tumoral
Clasificación
histopatológi
ca
Edad
1- 15 mm: 1 +10 mm: 1 Grado nuclear
1 sin necrosis: 1
+ 60 años: 1
16 - 40 mm: 2 1- 10 mm: 2 Grado Nuclear
1 ó 2
c/necrosis: 2
40 – 60
años: 2
+ 40: 3 - 1mm: 3 Grado Nuclear
3 c/s necrosis:
3
- 40 años: 3
• Suma de las 4 variables = 4 – 12 pts
 Calif.: 4 a 6: Escisión local amplia
 Calif.: 7 a 9: Escisión local amplia +
radioterapia
 Calif.: 10 a 12: Mastectomía total
CDIS candidatas a Cx  ofrecer opción de Tx conservador ó
mastectomía simple
… con opción de
reconstrucción
continua 
Alternativa
Valorar con
radioterapia
adyuvante
Disección
ganglionar
Realizar en caso de poder hacer el
mapeo linfático y localización de
ganglio centinela
Ca lobulillar in situ = Biopsia excisional
• Uso de tamoxifen (pre menopáusicas)
• Uso de tamoxifen ó raloxifan (posmenopáusicas)
• Mastectomía bilateral +/- reconstrucción
Cx conservadora
(extirpación
tumoral,
preservación
mama)
Mastectomía
radical
 Se recomienda un margen Qx de la lesión > 2 mm hasta 10 para
evitar recurrencia
Contraindicación de preservación de mama en:
- Relación mama- tumor desfavorable
- Enf. multicentrica ó microcalcificaciones de
carácter maligno
- Contraindicado para admo. radioterapia
localizada
Disección axilar es opcional en pacientes:
• Con tumores de pronostico favorable
• La terapia adyuvante, no se modificara
• Ancianos
Ideal para
estadificación
axilar
 Enfermedad resecable T3N1M0
 En estadio IIIA, IIIB y IIIC  Enf. irresecable de inicio
1er Tx: Quimio ady. + mastectomía radical (SI hay
respuesta)
*Si NO hay respuesta  Tx sistémico 2da elección
Mastectomía +
Quimio
adyuvante +
Radioterapia
Quimio
adyuvante + Tx
conservador +
Radioterapia
Quimio adyuvante: mujeres de tumor primario
estadio IIB a IIIC
Terapia endocrina
- M: premenstruales con recept. Horm (+)  Tamoxifen
x 5 años
- M: Posterior a 3 años son menop.  5 años con Inh.
Aromatasa
- Px’s que se volvieron posmenop. Depues de 5 años
de tamoxifen  Inh. Aromatasa x 5 años
- Posmenop.  Inh. Aromatasa x 5 años, como opción
altera:
* Tamoxifen (uso de 2 – 3 años,
cambiar por I.A hasta completar 5 años)
* Tamoxifen x 5 años y extender
Conservador
•Terapia física (ejercicios fisicos, drenaje x compresión
manual, mangas estrechas ó vendaje, compresión
neumatica)
•Terapia medica (benzopironas,antibioticos, diureticos)
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Cáncer de mama: factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento

  • 1.
  • 2. Es una enfermedad maligna donde la proliferación acelerada y no controlada de células pertenecientes a distintos tejidos de la glándula mamaria forman un tumor que invaden los tejidos vecinos y órganos distantes del cuerpo.
  • 3. 2° Cáncer más diagnosticado en mujeres 12 488 casos nuevos Mayor parte de los casos 40 y 59 años 375 casos por cada 100 000 habitantes Mortalidad incremento 10.9%
  • 4. B Menarca temprana Menopausia tardía Ciclos menstruales de corta duración
  • 5. Nuliparidad o edad avanzada al tener el primer hijo Edad > 40 años Herencia Patología mamaria benigna
  • 6. Estilo de vida Dieta rica en grasas y carne Obesidad Sedentarismo Tabaquismo Alcohol  aumenta niveles de estradiol, interfiere con metabolismo hepático.
  • 8. Factores hereditarios • Carácter autosómico dominante • Mutaciones en genes de susceptibilidad BRCA1 y BRCA2 – Alteraciones en alguno de los dos genes  probabilidad entre 60-70 % de desarrollar cáncer de mama Factores protectores • Multiparidad • Lactancia • Dieta rica en verduras • Consumo de soya, carotenos y leche
  • 9.  BRCA1 Genes supresores  BRCA2 del tumor  P53  HER2-NEU Controlan crecimiento y muerte celular
  • 10. BRCA1  Localizado en cromosoma 17 (17q12-21)  Las mutaciones se transmiten en una familia con patrón autosómico dominante  Asociado a cáncer de mama y ovario  Presente en 45% de los casos familiares de cáncer de mama
  • 11. BRCA2  Se localiza en el cromosoma 13q  Transmitido también con patrón autosómico dominante.  Se asocia a carcinoma ductal
  • 12. TAMIZAJE  Puede detectar tumores antes de ser palpables  Antes de los 40 años solo útil en casos de Ca familiar.  Mujeres menores de 40 años examen físico por un medico cada 3 años ANUAL
  • 13. De áreas ganglionares axilares y supraclaviculares INSPECCION PALPACION EXPLORACION
  • 14. Recomendaciones para uso de mastografía Cualquier edad con hallazgos clínicos sugestivos de Ca No en menores de 35, solo con indicaciones especificas intensidad baja de radiación entre los 35 y 49 años Mujeres de >50 años mastografía anual
  • 15. proyecciones Mediolateral oblicua Craneo- caudal Rasgos indicativos de una posición adecuada:  Presencia de M. pectoral 30%  Tejido adiposo retromamario
  • 16.
  • 17. Imágenes sospechosas:  Microcalcificaciones numerosas, heterogéneas, agrupadas, lineales y ramificadas  Imágenes estelares o nodulares mal definidas
  • 18.  Para determinar naturaleza: quística o solida ultrasonografía Biopsia por aspiración Puede alterar la apariencia de la mastografía hasta por mas de 2 semanas.
  • 19. Estatidificación  Solicitud de centellografía ósea y USG hepática deberán reservarse para el grupo III de riesgo.  La telerradiografía de tórax: requisito en la valoración preoperatoria y sirve de referencia para futuras comparaciones. Pronóstico y orienta al tratamiento Valor limitado para detección de enf. Metastásica en ausencia de sintomatología
  • 20. Factores pronósticos y predictivos Factor pronóstico: medición objetiva o subjetiva se traduce en cambios en el periodo libre de enfermedad o supervivencia Factor predictivo: Aquel cuya medición se traduce en una respuesta especifica a un tratamiento definido.
  • 21. Permacion vascular-linfática Tamaño tomoral/estadio al Dx Estado de los ganglios axilares Subtipo histologico Factores moleculares principal Independientemente del num. de ganglios, recomendación… administrar tratamiento sistémico. Factores pronósticos y predictivos
  • 22. Grado histológico o nuclear Edo. de los receptores de estrógenos y progesterona Edad y estado menopausico Proliferacion vascular Expresion HER- 2/neu Inmunohistoquímica no detecta estrógenos circulantes Tumores con 1% de cel. Positivas para (RH) se benefician con terapia endocrina coadyuvante, mejor pronostico, incremento de supervivencia y libre de enfermedad
  • 23.  30% de las  con ganglios negativos sufre recaida.  El tamaño tumoral representa el factor pronostico mas importante de supervivencia y recurrencia locales.  Pronostico parece deteriorarse con un tumor de 3 cm
  • 24. Variantes histológicas de buen pronostico incluyen:  Carcinomas municioso  Medular  Cribiforme  papilar Edad: pacientes < 35 años tienen peor pronostico
  • 26.  La detección de esta proteína por medio de esta IHQ, que fue sustituida por la técnica FISH que detecta la amplificación y sobreexpresión. Y predice la respuesta a la quimioterapia (trastuzumabo) al igual que la respuesta a la terapia endocrina. Corrección de la sobreexpresión: Antracíclicos
  • 27.  El tratamiento de pacientes con cáncer de mama suele incluir un grupo multidisciplinario: cirujanos oncólogos, radiooncólogos, cirujanos reconstructivos, psicooncólogos, patólogos y grupos de apoyo.  El tratamiento dependerá de la etapa clínica del paciente, la cual se divide en Enfermedad Temprana, Localmente Avanzada y Metastásica.
  • 28.  En esta por regla se incluye los estadios I y II.  Cirugía  Excisión de todo el tejido invasivo, combinada con radioterapia (control residual de la mama). En comparación con la mastectomía ofrece los mismos resultados de supervivencia global. Contraindicaciones Dos o mas tumores primarios en áreas diferentes, microcalcificaciones difusas, antecedentes de radioterapia previa, ,mamas pequeñas con tumores grandes, enf activa de tejido conectivo (LEG, esclerodermia).
  • 29.  Mastectomía:  Total: retiro total del tejido mamario incluido el CAP (complejo areola- pezón), resección de la fascia del pectoral, consiste en una incisión oblicua en desde el sitio de menos tensión de la pared hasta el borde lateral del esternón. Los márgenes son: clavícula, borde lateral del esternón y musculo dorsal ancho, y pliegue submamario.  Preservadora de Piel: a partir de una incisión circundante se remueve solo el CAP.
  • 30.  Disección de Ganglios Axilares  El principal objetivo es la estadificación pronostica, y disminuir la recurrencia local. (duda en ganglios clínicamente -)  Técnica de Ganglio Centinela: consiste en inyectar azul patente o material radiactivo (tecnecio coloidal) en el borde del tumor o tejido subareolar. Los ganglios linfáticos concentran el material en la axila en 5 minutos, después se da masaje a la mama para la obtención del ganglio se realiza una incisión de 1 a 2 cm en la parte baja de la axila, y se identifica el ganglio teñido de azul o se utiliza un contador Geiger. (mas preciso) Contraindicado Ganglios clínicamente positivos y tumores originados en la axila
  • 31.  Quimioterapia Coadyuvante  El objetivo es eliminar la enfermedad micrometastásica, la recurrencia sistémica es la principal causa de muerte en esta pacientes. Esta debe aplicarse antes del desarrollo de clonas resistentes.  Los beneficios que demostró es una disminución de 33% en la recurrencia y 27% de mortalidad en mujeres mayores de 50 años, un 7% en la reducción de la mortalidad en pacientes con ganglios negativos y 11% en positivos (beneficios a10 años)
  • 32. Criterios de Tratamiento Sistémico Temprano Ganglios Negativos Establecidos por St. Gallen (2007) Bajo Riesgo (ganglios negativos) pT <2 cm o grado nuclear 1 o ausencia de permeación vascular o HER-2 negativo (IHQ FISH). Riesgo Intermedio (ganglios negativos y al menos una de las sig. características) pT >2 cm o grado nuclear 2 a 3 o presencia de permeación vascular o HER-2 sobre expresado o amplificado o edad <35 años o ganglios positivos (1 a 3) o HER-2 negativo. Alto Riesgo (ganglios positivos) Ganglios positivos (1 a 3) y HER-2 sobre expresado o amplificado o ganglios positivos >4.
  • 33. Terapias biológicas 15-25% casos de ca de mama, amplificación gen her-2/neu (erb-2) el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 interviene en la regulación de la proliferación celular.
  • 34. los pacientes con amplificación o sobreexpresión tienen tumores diferenciados con una tasa de proliferación elevada, adenopatías axilares (+) y disminución en la expresión de receptores de estrógenos y Estas características se asocian incremento en el riesgo y recurrencia de muerte.
  • 35. El trastuzumabo es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra proteína her-2. se demostró que este inhibia el crecimiento celular cuando se empleaba como monoterapia paliativa. también se demostró tiene efector sinérgicos al combinarse con cisplatino, carboplatino, docetaxel, radiación ionizante y efectos aditivos con adriamicina, ciclofosfamida, metotrexato, vinorelbina y paclitaxel.
  • 36. Terapia endocrina coadyuvante tamoxifeno integrante de la familia se los serm (moduladores selectivos de los receptores estrogénicos) 5 años con tamoxifeno han demostrado disminución en el riesgo de recurrencia de 40% y de muerte 35%. riesgo de recaída a 15 años 12% y muerte 9% 5 años de tamoxifeno han demostrado ser mas efectivos que uno o dos años con el.
  • 37. Ablacion ovarica en mujeres premenopaúsicas, la ablación ovárica se relaciona con disminución en la recaída y mortalidad. la ablación ovárica puede conseguirse con radiación, agonistas de gnrh o antagonistas lhrh, el beneficio de combinar tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa con ablación ovárica es controversial.
  • 38. Inhibidores de la aromatasa otra opción en el tratamiento coadyuvante en mujeres posmenopáusicas. 9 mil mujeres con ca invasivo, tras 5 años de seguimiento, reporto disminución de riesgo a recurrencia local o a distancia a favor del anastrozol. representa una supervivencia libre de enfermedad a 4 años del 89%
  • 39. Radioterapia coadyuvante esta indicado en todas las pacientes que hayan sido sometidas a cirugía conservadora. estudio demostró por ebcrcg que las px no se sometían a radioterapia mostraban aumento mortalidad global. el boost o sobreimpresión se considera un estándar en el tx y de administra por medio de electrones
  • 40. el valor de la radioterapia a la región axilar todavía no se ha probado en los casos que se someten a disección ganglionar. esta indicada cuando existe evidencia patológica de metástasis a esa cadena ganglionar. radiación parcial a la mama empleada en tumores pequeños: a) braquiterapia intersticial con implante de tasa alta o baja b) braquiterapia intracavitaria (catéter balón) c) radioterapia intraoperatoria (ortovoltaje) d) radio terapia externa conformacional.
  • 41. Quimioterapia preoperatoria uso de quimioterapia preoperatoria disminuye el tamaño del tumor. el pronóstico de quimioterapia se basa en hallazgos de cx. beneficios: supervivencia un incremento de 5 a 9 años; en términos de seguimiento de 85 y 75%, respectivamente.
  • 42. Enf. metastásica Visceral (hígado y SNC) No visceral (Derram e pleural, Partes blandas, hueso) Alto riesgo Receptor es horm. (-) HER – 2 (+) Intervalo libre de enf: - 2 años E.M extensa c/afección visceral •Tx: Quimio/trastuzum abo ó terapia biológica Bajo riesgo Recept. Horm: (+) HER – 2 (-) P.L.E: + 2 años, limitado a tej. Blando y hueso Tx: Hormonal
  • 43. Monoterapia Politerapia Mas utilizada por ser menos toxica Px’s muy sintomáticas con enf. de predominio visc. Uso basado en combinación de MAS ACTIVA MENOS TOXICA
  • 44. Se demostró buen % en uso con: DOCETAXEL/ADRAMICINA, aun con enfermedad visceral, aumentando el tiempo a la progresión a favor de uso con DOCETAXEL ADRIAMICINA/CICLOFOSFAMIDA Menos COMPLICACIONES como: neutropenia febril
  • 45. Paclitaxel Eq.: 60 mg/m² de adriamicina y CMF Vinorrelbina Agente único de 1er línea: R.G 35- 53% 2da línea: 15 – 47% Gemcitabina R.G:35 – 57% en 1er línea R.G: 19 – 28% Uso de CAPECITABINA en Px’s que han fallado a ANTRACICLINAS y TAXANOS Alcanzando concentraciones  Tejido tumoral y Tx Ca mama metastásico resistente a
  • 46. AC humanizado ó recombinante anti-p 185 (her2) Estudio Fase II •Tx con R.G  25% •Vinorelbina, R.G: 84% 1er línea, 75% 2da línea •Antraciclenos: 88% •Taxanos/Antraciclenos: 73% Estudio Fase III •Beneficio en forma paliativa •Mostro un fallo con Capecitabina + lapatinibo ó capacitabina sola  R.G: 22 y 14% respect.
  • 47. Mujeres de bajo riesgo Premenopausicas Ooforectomía Análogos de LHRH Tamoxifeno & Ablación ovárica Inducida por radioterapia
  • 48.
  • 49. Estudio de NSABP Uso de 20 mg tamoxifen x 5 años  Previno 50% desarrollo de neoplasias invasoras y no invasoras en Mujeres de 35 años con FR para Ca mama Estudio confirmado por el IBIS  Tamoxifen, siendo un riesgo a desarrollo de eventos Tromboembolicos y Ca. endometrial Prevención de Ca mama * Menos tasa de T.E, cataratas y Ca endometrial RALOXIFENO
  • 50. 1 ó mas nódulos cutáneos ó subcutáneos Asintomáticos a nivel ó cerca de cicatriz de la mastectomía Invasión difusa de pared torácica e induración  Ca en coraza El 80% de las recaídas, ocurre en los 1eros 5 años, aun con tener un Tx local agresivo
  • 51. Mayoría de recaídas  Cicatriz dejada por resección de TUMOR PRIMARIO, en 1eros 2 – 7 años post. A Tx. Mastectomía  Tx estándar para recaídas local aislada, con supervivencia global libre de enf.
  • 52. 1. Escisión completa de tumor + radioterapia Mastectomía c/s resección Escisión sola + observación clínica
  • 53.  Decisión tomada en relación a: Tamaño tumoral, Caract. Histológicas tumorales, multicentricidad y margen obtenido en Cx.  Consensos consideran: Clasificación de Van Nuys • Margen > 10 mm  NEGATIVO • Excesivos, se pueden asociar a resultados cosmético subóptimo • Margen < 1 mm  INADECUADOS
  • 54. Clasificación de Van Nuys Tamaño tumoral Margen tumoral Clasificación histopatológi ca Edad 1- 15 mm: 1 +10 mm: 1 Grado nuclear 1 sin necrosis: 1 + 60 años: 1 16 - 40 mm: 2 1- 10 mm: 2 Grado Nuclear 1 ó 2 c/necrosis: 2 40 – 60 años: 2 + 40: 3 - 1mm: 3 Grado Nuclear 3 c/s necrosis: 3 - 40 años: 3 • Suma de las 4 variables = 4 – 12 pts  Calif.: 4 a 6: Escisión local amplia  Calif.: 7 a 9: Escisión local amplia + radioterapia  Calif.: 10 a 12: Mastectomía total
  • 55. CDIS candidatas a Cx  ofrecer opción de Tx conservador ó mastectomía simple … con opción de reconstrucción continua  Alternativa Valorar con radioterapia adyuvante
  • 56. Disección ganglionar Realizar en caso de poder hacer el mapeo linfático y localización de ganglio centinela Ca lobulillar in situ = Biopsia excisional • Uso de tamoxifen (pre menopáusicas) • Uso de tamoxifen ó raloxifan (posmenopáusicas) • Mastectomía bilateral +/- reconstrucción
  • 57. Cx conservadora (extirpación tumoral, preservación mama) Mastectomía radical  Se recomienda un margen Qx de la lesión > 2 mm hasta 10 para evitar recurrencia Contraindicación de preservación de mama en: - Relación mama- tumor desfavorable - Enf. multicentrica ó microcalcificaciones de carácter maligno - Contraindicado para admo. radioterapia localizada
  • 58. Disección axilar es opcional en pacientes: • Con tumores de pronostico favorable • La terapia adyuvante, no se modificara • Ancianos Ideal para estadificación axilar
  • 59.  Enfermedad resecable T3N1M0  En estadio IIIA, IIIB y IIIC  Enf. irresecable de inicio 1er Tx: Quimio ady. + mastectomía radical (SI hay respuesta) *Si NO hay respuesta  Tx sistémico 2da elección Mastectomía + Quimio adyuvante + Radioterapia Quimio adyuvante + Tx conservador + Radioterapia
  • 60. Quimio adyuvante: mujeres de tumor primario estadio IIB a IIIC Terapia endocrina - M: premenstruales con recept. Horm (+)  Tamoxifen x 5 años - M: Posterior a 3 años son menop.  5 años con Inh. Aromatasa - Px’s que se volvieron posmenop. Depues de 5 años de tamoxifen  Inh. Aromatasa x 5 años - Posmenop.  Inh. Aromatasa x 5 años, como opción altera: * Tamoxifen (uso de 2 – 3 años, cambiar por I.A hasta completar 5 años) * Tamoxifen x 5 años y extender
  • 61. Conservador •Terapia física (ejercicios fisicos, drenaje x compresión manual, mangas estrechas ó vendaje, compresión neumatica) •Terapia medica (benzopironas,antibioticos, diureticos) Intervencionista •Liposucción •Linfadenectomía superficial