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                                                    PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL


Protocolo de tratamiento con insulina
J. Cabezas-Cerratoa,b y J.M. Cabezas Agrícolab
a
 Departamento Universitario de Medicina. Universidad de Santiago de Compostela. bServicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario de Santiago.
SERGAS-USC.




Introducción ..........................................................................................................................................................
De la secreción basal de insulina (5-15 µU/ml) depende                                              de la DM con insulina se intenta simular este patrón
el control de la producción hepática de glucosa en el                                               de secreción normal. La máxima aproximación actual
estado post-absortivo (períodos interprandiales y                                                   (si bien todavía alejada de la normalidad descrita) sólo se
nocturno) y el de la lipomovilización. De la secreción                                              consigue con las bombas de infusión de insulina y con
posprandial (60-80 µU/ml) depende, a su vez, la captación                                           la pauta de insulina glargina, para imitar la secreción
de glucosa por los tejidos dianas (músculo e hígado) y la                                           basal, combinada con la administración preprandial de
inhibición de la lipomovilización1. Con el tratamiento                                              análogos de acción rápida.

...........................................................................................................................................................................................


Dosificación de insulina                                                                            glargina, NPH o NPL, y un 30%-35% de IR o análogo de
                                                                                                    acción rápida).
DM tipo 1 (adultos)                                                                                     2. Ajustes: iguales a la DM tipo 1
                                                                                                        Dosis media final: 0,65 unidades/kg.
                                                                                                        Llamamos la atención de que se trata de dosificaciones
    1. La dosis inicial es de 0,45 unidades/kg.
                                                                                                    aproximadas que aunque han proporcionado buenos resulta-
    Ajustes2: si se utiliza insulina NPH, NPL o glargina: au-
                                                                                                    dos (34. ADA), los resultados del autoanálisis del paciente
mento del 20% (si fuera necesario).
                                                                                                    marcarán la pauta posterior. Las pautas más utilizadas en in-
    Si se trata de insulina regular (IR) o análogos de acción
                                                                                                    sulinoterapia intensiva (para ambos tipos de diabetes), y al-
rápida:
                                                                                                    gunos de los factores que modifican la farmacocinética se re-
                                                                                                    sumen en las tablas 1, 2 y 3.
        Glucemia actual - glucemia
              deseada
                                                                   TABLA 1
        1.500/dosis total INS/24 h
                                                                   Farmacocinética aproximada* de los distintos tipos de insulina
                                                                   por vía subcutánea
   2. Dosis media final: 0,65 uni-
dades/kg.                                                          Insulina                                                     Inicio acción        Máxima acción (horas)          Duración (horas)
                                                                   Regular                                                         30-60 min                     2-4                        6
                                                                   LisPro** (lisina B28; prolina B29)                              10-15 min                     1-2                       3-5

DM tipo 2 (adultos)                                                Aspart** (ác. aspártico B28)                                    10-20 min                     1-3                       3-5
                                                                   NPH***                                                          2-4 horas                     5-7                      13-18
                                                                   NPL (ispro)***                                                  2-4 horas                     5-7                      13-18
Combinación con ADO
                                                                   Mezclas (Regular+NPH)                                            30 min                       2-8                        18
8-10 unidades de insulina glargina,
                                                                   Mezclas(a) (LisPro+NPL; Aspart+Aspart- Protamina)               10-20 min                     1-3                        18
NPH o NPL antes de la cena pue-
                                                                   Glargina** (glicina A21; arginina/arginina B30)                 1-5 horas                  No tiene                      24
de ser una forma prudente de co-
                                                                   * Los tiempos señalados para la insulina y análogos son sólo aproximados, y sólo válidos para la administración subcutánea
menzar la insulinoterapia.                                         habitual de los mismos (en la tabla 2 se señalan los principales factores que afectan a su biodisponibilidad). Pese a su existencia
                                                                   en España, las insulinas Lente y Ultralente no figuran en la tabla ya que los autores, aun siendo consciente de su limitado uso
                                                                   actual, estiman que éste es todavía excesivo para el beneficio que puedan aportar. ** Recuérdese que en la insulina humana la
Insulinoterapia aislada                                            secuencia normal de aminoácidos es asparraginaA21, arginina B30, prolinaB28 y lisinaB29. *** La adición de protamina retrasa el
                                                                   comienzo de acción y prolonga el espectro de la insulina y análogos. (a) Mezclas hoy disponibles en España: Regular/NPH (10/90,
    1. Dosis inicial: 0,25 unida-                                  20/80, 30/70, 40/60, 50/50); LisPro/NPL (25/75, 50/50); Aspart/Aspart-Protamina (30/70).
                                                                   Modificada de Cabezas-Cerrato J, Cabezas Agrícola JM. Tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2. Medicine
des/kg/24 h (con un 65%-70% de                                     2003;8:6396-404.


1016      Medicine 2004; 9(16): 1016-1017                                                                                                                                                        76
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                                                                                                         PROTOCOLO DE TRATAMIENTO CON INSULINA

TABLA 2                                                                                        TABLA 4
Factores que afectan a la biodisponibilidad de la insulina y análogos                          Escala (simplificada) para la infusión de insulina en el paciente
en administración subcutánea                                                                   hospitalizado por algunos de los supuestos indicados (aunque válida
                                                                                               para otros muchos)
Lugar de la inyección: velocidad decreciente de absorción:
abdomen>deltoides>muslos>nalgas                                                                Glucemia                                Unidades/h (equivalencia en ml/h)
Profundidad de la inyección: la absorción es más rápida debajo de la piel (rete cutis)         120-150                                             1 (10 ml/h)
que en grasa subcutánea
                                                                                               151-180                                                 1,5
Calor local: acelera la absorción
                                                                                               181-210                                             2 (20 ml/h)
Ejercicio físico: acelera la absorción
                                                                                               211-240                                                  2
Dosis: el aumento de la dosis (insulina regular, NPH y NPL) retrasa el momento de
máxima acción                                                                                  241-270                                                  3
Mezclas de insulina: la mezcla de insulina regular y lente o ultralente retrasa la             271-300                                                  3
absorción de la primera
                                                                                               301-330                                             4 (40 ml/h)
Presencia de anticuerpos antiinsulina: inducen RI, y elevan el riesgo de
hipoglucemias al actuar como “reservorio de insulina”                                          > 331                                                    5

Degradación local: hasta el 50% de la insulina puede ser degradada por acción de
proteasas, induciendo una situación de “pseudo-RI”.
RI: resistencia insulínica.                                                                 abrigo de interferencia y permite un ajuste mejor de la glu-
Cabezas-Cerrato J, Cabezas Agrícola JM. Tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus
tipo 2. Medicine 2003;8:6396-404.                                                           cemia. La cantidad de insulina a infundir dependerá del gra-
                                                                                            do de resistencia a la insulina (RI) que se sospeche pueda
                                                                                            existir.
TABLA 3
                                                                                                Ejemplo de infusión: objetivo glucémico a mantener: < 150
Pautas más comunes de insulinoterapia intensiva
                                                                                            mg/dl. Reservorio de insulina: en 500 cc de suero salino al
Desayuno                                 Comida                        Cena                 0,9% (fisiológico) añadir 50 unidades de insulina regular.
Regular/Lispro/Aspart*           Regular/Lispro/Aspart         Regular/Lispro/Aspart        Por otra vía infundir suero glucosado al 5% o al 10% ( 500
Regular/Lispro/Aspart            Regular/Lispro/Aspart         Regular/Lispro/Aspart        ml = 25 g o 50 g de glucosa, respectivamente) a un ritmo de
                                                               + NPH/NPL/Aspart-P**
                                                                                            5-10 g/h (100 ml/h). Iniciar infusión de insulina con el algo-
Regular/Lispro/Aspart            Regular/Lispro/Aspart         Regular/Lispro/Aspart
+ NPH/NPL/Aspart-P               + NPH/NPL/Aspart-P            + NPH/NPL/Aspart-P           ritmo de la tabla 4.
Regular/Lispro/Aspart            Regular/Lispro/Aspart         Regular/Lispro/Aspart            Si se prevé un grado importante de RI (por ejemplo dia-
+ NPH/NPL/Aspart-P                                                                          bético obeso y con IAM) la dosis necesaria puede ser hasta
Regular/Lispro/Aspart            Regular/Lispro/Aspart         Regular/Lispro/Aspart
+ NPH/NPL/Aspart-P                                             + NPH/NPL/Aspart-P           cuatro veces superior. Ha de determinarse la glucemia capi-
Regular/Lispro/Aspart            Regular/Lispro/Aspart         Regular/Lispro/Aspart        lar cada hora, y al menos antes del cambio del suero gluco-
                                                                 + Glargina***              sado, la kalemia. En caso de hipoglucemia se suspenderá la
*Los componentes de insulina rápida e intermedias se pueden administrar de forma            infusión de insulina y se inyectará por vía venosa glucosa hi-
separada o en preparaciones premezcladas. La barra / equivale a ó.
**Aspart-P: Aspart con Protamina.                                                           pertónica al 50%, chequeando de nuevo la glucemia a los 20
*** El análogo Glargina, debido a su absorción uniforme, puede administrarse
(administración única) en cualquier momento del día (habitualmente antes del                minutos; y si ésta fuera mayor de 120 mg/dl (comprobada
desayuno, comida, merienda o en la cena, como se indica en la tabla). En la DM tipo         dos veces), reiniciar la infusión. Las filas en negrita preten-
2, aisladamente o en combinación con ADO, puede ser la primera opción (o bien la
NPH y NPL). Cuando la dependencia a la insulina sea completa, serán válidas                 den llamar la atención sobre dos situaciones: el IAM, donde
cualquiera de las pauta de la tabla.
Cabezas-Cerrato J, Cabezas Agrícola JM. Tratamiento farmacológico de la diabetes            se ha de intentar mantener una glucemia menor de 140
mellitus tipo 2. Medicine 2003;8:6396-404.                                                  mg/dl, tratando, con una máxima vigilancia, de no inducir
                                                                                            hipoglucemia. Las glucemias mayores de 180 mg/dl inducen
                                                                                            una disfunción neutrófila importante, incrementando el ries-
Paciente hospitalizado (ambos tipos                                                         go de infecciones en todo paciente diabético hospitalizado, y
de diabetes)                                                                                más con heridas abiertas (parto normal o por cesárea, posto-
                                                                                            peratorio inmediato, etc.).
Existen tres situaciones clínicas frecuentes en la evolución
del paciente diabético que exigen tratamiento insulínico y
ajuste del mismo: parto, preoperatorio y postoperatorio in-                                 Bibliografía
mediato (cirugía mayor) e infarto agudo de miocardio (IAM).
     Existen básicamente dos sistemas de infusión de insulina:                              • Importante •• Muy importante
el sistema de infusión glucosado-insulina-potasio (500 ml suero
glucosado 5% + 20 mEq ClK + insulina regular /6-8 h; 500 ml                                 ✔ Metaanálisis
suero isotónico al 0,9% “en y” /12-24 h. La cantidad de in-                                 ✔ Ensayo clínico controlado
sulina regular en el glucosado variará en función de la gluce-                              ✔ Epidemiología
mia realizada [por ejemplo, < 100 mg/dl: 4 unidades; 101-
130 mg/dl: 6 unidades, etc.]) y el sistema de infusión de                                   ✔ tion Wallumnormal andSE, McCulloch DK, Porte D. Insulin secre-
                                                                                            1. ••
                                                                                                   in the
                                                                                                          BJ, Khan
                                                                                                                    diabetic human. En: Alberti KGMM, De-
insulina en reservorio independiente. El primero es más có-                                     Fronzo RA, Keen H, Zimmet P, editors. International textbook of
                                                                                                Diabetes Mellitus. Chichester: John Wiley & sons, 1997;1:338-53.
modo, pero el segundo (auque precisa de una bomba de in-
fusión) ofrece una mayor flexibilidad, pone a la insulina al
                                                                                            ✔ ••
                                                                                             2.     Bode BW, Davidson PC, Steed RD, Robertson DG, Skyler JS.
                                                                                                How control and manage Diabetes Mellitus. ADA 2001.




77                                                                                                                              Medicine 2004; 9(16): 1016-1017   1017

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02.044 protocolo de tratamiento con insulina

  • 1. Documento descargado de http://www.doyma.es el 20/12/2007. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL Protocolo de tratamiento con insulina J. Cabezas-Cerratoa,b y J.M. Cabezas Agrícolab a Departamento Universitario de Medicina. Universidad de Santiago de Compostela. bServicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario de Santiago. SERGAS-USC. Introducción .......................................................................................................................................................... De la secreción basal de insulina (5-15 µU/ml) depende de la DM con insulina se intenta simular este patrón el control de la producción hepática de glucosa en el de secreción normal. La máxima aproximación actual estado post-absortivo (períodos interprandiales y (si bien todavía alejada de la normalidad descrita) sólo se nocturno) y el de la lipomovilización. De la secreción consigue con las bombas de infusión de insulina y con posprandial (60-80 µU/ml) depende, a su vez, la captación la pauta de insulina glargina, para imitar la secreción de glucosa por los tejidos dianas (músculo e hígado) y la basal, combinada con la administración preprandial de inhibición de la lipomovilización1. Con el tratamiento análogos de acción rápida. ........................................................................................................................................................................................... Dosificación de insulina glargina, NPH o NPL, y un 30%-35% de IR o análogo de acción rápida). DM tipo 1 (adultos) 2. Ajustes: iguales a la DM tipo 1 Dosis media final: 0,65 unidades/kg. Llamamos la atención de que se trata de dosificaciones 1. La dosis inicial es de 0,45 unidades/kg. aproximadas que aunque han proporcionado buenos resulta- Ajustes2: si se utiliza insulina NPH, NPL o glargina: au- dos (34. ADA), los resultados del autoanálisis del paciente mento del 20% (si fuera necesario). marcarán la pauta posterior. Las pautas más utilizadas en in- Si se trata de insulina regular (IR) o análogos de acción sulinoterapia intensiva (para ambos tipos de diabetes), y al- rápida: gunos de los factores que modifican la farmacocinética se re- sumen en las tablas 1, 2 y 3. Glucemia actual - glucemia deseada TABLA 1 1.500/dosis total INS/24 h Farmacocinética aproximada* de los distintos tipos de insulina por vía subcutánea 2. Dosis media final: 0,65 uni- dades/kg. Insulina Inicio acción Máxima acción (horas) Duración (horas) Regular 30-60 min 2-4 6 LisPro** (lisina B28; prolina B29) 10-15 min 1-2 3-5 DM tipo 2 (adultos) Aspart** (ác. aspártico B28) 10-20 min 1-3 3-5 NPH*** 2-4 horas 5-7 13-18 NPL (ispro)*** 2-4 horas 5-7 13-18 Combinación con ADO Mezclas (Regular+NPH) 30 min 2-8 18 8-10 unidades de insulina glargina, Mezclas(a) (LisPro+NPL; Aspart+Aspart- Protamina) 10-20 min 1-3 18 NPH o NPL antes de la cena pue- Glargina** (glicina A21; arginina/arginina B30) 1-5 horas No tiene 24 de ser una forma prudente de co- * Los tiempos señalados para la insulina y análogos son sólo aproximados, y sólo válidos para la administración subcutánea menzar la insulinoterapia. habitual de los mismos (en la tabla 2 se señalan los principales factores que afectan a su biodisponibilidad). Pese a su existencia en España, las insulinas Lente y Ultralente no figuran en la tabla ya que los autores, aun siendo consciente de su limitado uso actual, estiman que éste es todavía excesivo para el beneficio que puedan aportar. ** Recuérdese que en la insulina humana la Insulinoterapia aislada secuencia normal de aminoácidos es asparraginaA21, arginina B30, prolinaB28 y lisinaB29. *** La adición de protamina retrasa el comienzo de acción y prolonga el espectro de la insulina y análogos. (a) Mezclas hoy disponibles en España: Regular/NPH (10/90, 1. Dosis inicial: 0,25 unida- 20/80, 30/70, 40/60, 50/50); LisPro/NPL (25/75, 50/50); Aspart/Aspart-Protamina (30/70). Modificada de Cabezas-Cerrato J, Cabezas Agrícola JM. Tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2. Medicine des/kg/24 h (con un 65%-70% de 2003;8:6396-404. 1016 Medicine 2004; 9(16): 1016-1017 76
  • 2. Documento descargado de http://www.doyma.es el 20/12/2007. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. PROTOCOLO DE TRATAMIENTO CON INSULINA TABLA 2 TABLA 4 Factores que afectan a la biodisponibilidad de la insulina y análogos Escala (simplificada) para la infusión de insulina en el paciente en administración subcutánea hospitalizado por algunos de los supuestos indicados (aunque válida para otros muchos) Lugar de la inyección: velocidad decreciente de absorción: abdomen>deltoides>muslos>nalgas Glucemia Unidades/h (equivalencia en ml/h) Profundidad de la inyección: la absorción es más rápida debajo de la piel (rete cutis) 120-150 1 (10 ml/h) que en grasa subcutánea 151-180 1,5 Calor local: acelera la absorción 181-210 2 (20 ml/h) Ejercicio físico: acelera la absorción 211-240 2 Dosis: el aumento de la dosis (insulina regular, NPH y NPL) retrasa el momento de máxima acción 241-270 3 Mezclas de insulina: la mezcla de insulina regular y lente o ultralente retrasa la 271-300 3 absorción de la primera 301-330 4 (40 ml/h) Presencia de anticuerpos antiinsulina: inducen RI, y elevan el riesgo de hipoglucemias al actuar como “reservorio de insulina” > 331 5 Degradación local: hasta el 50% de la insulina puede ser degradada por acción de proteasas, induciendo una situación de “pseudo-RI”. RI: resistencia insulínica. abrigo de interferencia y permite un ajuste mejor de la glu- Cabezas-Cerrato J, Cabezas Agrícola JM. Tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2. Medicine 2003;8:6396-404. cemia. La cantidad de insulina a infundir dependerá del gra- do de resistencia a la insulina (RI) que se sospeche pueda existir. TABLA 3 Ejemplo de infusión: objetivo glucémico a mantener: < 150 Pautas más comunes de insulinoterapia intensiva mg/dl. Reservorio de insulina: en 500 cc de suero salino al Desayuno Comida Cena 0,9% (fisiológico) añadir 50 unidades de insulina regular. Regular/Lispro/Aspart* Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Por otra vía infundir suero glucosado al 5% o al 10% ( 500 Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart ml = 25 g o 50 g de glucosa, respectivamente) a un ritmo de + NPH/NPL/Aspart-P** 5-10 g/h (100 ml/h). Iniciar infusión de insulina con el algo- Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart + NPH/NPL/Aspart-P + NPH/NPL/Aspart-P + NPH/NPL/Aspart-P ritmo de la tabla 4. Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Si se prevé un grado importante de RI (por ejemplo dia- + NPH/NPL/Aspart-P bético obeso y con IAM) la dosis necesaria puede ser hasta Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart + NPH/NPL/Aspart-P + NPH/NPL/Aspart-P cuatro veces superior. Ha de determinarse la glucemia capi- Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart Regular/Lispro/Aspart lar cada hora, y al menos antes del cambio del suero gluco- + Glargina*** sado, la kalemia. En caso de hipoglucemia se suspenderá la *Los componentes de insulina rápida e intermedias se pueden administrar de forma infusión de insulina y se inyectará por vía venosa glucosa hi- separada o en preparaciones premezcladas. La barra / equivale a ó. **Aspart-P: Aspart con Protamina. pertónica al 50%, chequeando de nuevo la glucemia a los 20 *** El análogo Glargina, debido a su absorción uniforme, puede administrarse (administración única) en cualquier momento del día (habitualmente antes del minutos; y si ésta fuera mayor de 120 mg/dl (comprobada desayuno, comida, merienda o en la cena, como se indica en la tabla). En la DM tipo dos veces), reiniciar la infusión. Las filas en negrita preten- 2, aisladamente o en combinación con ADO, puede ser la primera opción (o bien la NPH y NPL). Cuando la dependencia a la insulina sea completa, serán válidas den llamar la atención sobre dos situaciones: el IAM, donde cualquiera de las pauta de la tabla. Cabezas-Cerrato J, Cabezas Agrícola JM. Tratamiento farmacológico de la diabetes se ha de intentar mantener una glucemia menor de 140 mellitus tipo 2. Medicine 2003;8:6396-404. mg/dl, tratando, con una máxima vigilancia, de no inducir hipoglucemia. Las glucemias mayores de 180 mg/dl inducen una disfunción neutrófila importante, incrementando el ries- Paciente hospitalizado (ambos tipos go de infecciones en todo paciente diabético hospitalizado, y de diabetes) más con heridas abiertas (parto normal o por cesárea, posto- peratorio inmediato, etc.). Existen tres situaciones clínicas frecuentes en la evolución del paciente diabético que exigen tratamiento insulínico y ajuste del mismo: parto, preoperatorio y postoperatorio in- Bibliografía mediato (cirugía mayor) e infarto agudo de miocardio (IAM). Existen básicamente dos sistemas de infusión de insulina: • Importante •• Muy importante el sistema de infusión glucosado-insulina-potasio (500 ml suero glucosado 5% + 20 mEq ClK + insulina regular /6-8 h; 500 ml ✔ Metaanálisis suero isotónico al 0,9% “en y” /12-24 h. La cantidad de in- ✔ Ensayo clínico controlado sulina regular en el glucosado variará en función de la gluce- ✔ Epidemiología mia realizada [por ejemplo, < 100 mg/dl: 4 unidades; 101- 130 mg/dl: 6 unidades, etc.]) y el sistema de infusión de ✔ tion Wallumnormal andSE, McCulloch DK, Porte D. Insulin secre- 1. •• in the BJ, Khan diabetic human. En: Alberti KGMM, De- insulina en reservorio independiente. El primero es más có- Fronzo RA, Keen H, Zimmet P, editors. International textbook of Diabetes Mellitus. Chichester: John Wiley & sons, 1997;1:338-53. modo, pero el segundo (auque precisa de una bomba de in- fusión) ofrece una mayor flexibilidad, pone a la insulina al ✔ •• 2. Bode BW, Davidson PC, Steed RD, Robertson DG, Skyler JS. How control and manage Diabetes Mellitus. ADA 2001. 77 Medicine 2004; 9(16): 1016-1017 1017