Maria Mavromati

1. Maria I. Mavromati
14ème Journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition
Université Paris VI
1er Juin 2012

2.  Néeà terme (40SA),
3480 g,
grossesse et accouchement sp
 ATCD fam. : aucun

3.  Obésité évoluant depuis l’âge de 3 ans
• Absence de syndrome dysmorphique
• Absence d’accélération staturale
• IRM cérébrale : N
• Bilan thyroïdien normal, absence d’hypercorticisme
• Recherche S. Prader Willi : négatif
• Suivi diététique

4.  Ganglioneurome surrénalien gauche
(découverte fortuite – echo rénale pour cystites à répétition)
 Exérèse chirurgicale à Curie
 Ganglioneurome mature stade I
 Scintigraphie osseuse et myélogramme : N
 Pas de chimiothérapie
 Surveillance jusqu’à 2000, puis, perdue de vue...

5.  Aménorrhée 1e + Obésité (BMI : 35 Kg/m2)
• A4 P3-4 S3 R0
• Insuffisance gonadotrope complète
(Test LH-RH : FSH : 0.5 → 1 UI/l, LH : 0.1→ 0.5 UI/l)
• Insuffisance somatotrope
(prouvée par les tests dynamiques)
• Axes thyréotrope et corticotrope : N
 IRM hypophysaire : hauteur de l’antéhypophyse légèrement
inférieure à la norme
• Hypernatrémie neurogène
• Apnées centrales sans hypercapnie ni désaturation
tt par Minirin et Divina

6.  Asthénie
 Hypoglycémies récurrentes (cycle glycémique : 2.4 et 2.8 mmol/l)
→ tt par GH
 Ralentissement psychomoteur
 Hypothyroidie périphérique (Ac -) → tt par Lévothyrox
 Hypothermie à 33⁰C
 Pancytopénie modérée (myélogramme pauvre sans blastes),
Cytolyse hépatique transitoire
 Perte pondérale progressive sans modification des habitudes
alimentaires

7.  BMI : 18.4 Kg/m2
 ACTH : 32 ng/ml, Synachtène F : T0 10 μg/dl, T60
12.3 μg/dl
→ tt par Hydrocortisone
 Catécholamines : N
 Bradypnée à 7/min avec apnées centrales en
ventilation spontanée et tendance à hypercapnie
→ VNI nocturne

8.  Anomalies végétatives respiratoires
(hypoventilation alvéolaire
centrale) et de la température
corporelle
 Obésité suivie par anorexie
 Troubles de l’humeur
 Anomalies endocriniennes
(insuffisances gonadotrope,
corticotrope et somatotrope)
 Hypernatrémie neurogène et
adipsie
 IRM cérébrale normale

9.  Pas de définition clairement établie
 Association :
obésité
+
troubles endocriniens multiples
+
troubles neurovégétatifs respiratoires , thermorégulateurs et
comportementaux
±
troubles de la soif et anomalies hydroélectrolytiques
 Absence de causalité retrouvée :
lésion hypothalamique tumorale,
syndromes génétiques (ex. Prader-Willi),
lésions infectieuses,
inflammatoires (ex. Histiocytose Langerhansienne),
malformatives

10. Référence No Cas
Bougnères, J Clin Endocrinol Metab, 2008 5
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007 15
Reynaud, Léger, Polak, Archives de Pédiatrie, 2005 5
Katz, Pediatr Pulmonol, 2000 1
North, J Child Neurol, 1994 2
Cianfarani, Horm Res, 1993 5
Proulx, Eur J Pediatr, 1993 1
Loeuille, Pediatrie, 1989 2
Gurewitz, Acta Endocrinol Suppl Copenh, 1986 1
Du Rivage, Pediatrics, 1985 2
Hayek, Pediatrics, 1982 1
Dunger, Lancet, 1980 1
Moskowitz, Ann Intern Med, 1976 1

11. ROHHAD
(Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation
and Autonomic Dysregulation )
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007
LO-CHS/HD
(Late-onset Central Hypoventilation Syndrome with Hypothalamic
Dysfunction )
Katz, Pediatr Pulmonol, 2000
≠
Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS)

12. Pas de prédominance de sexe
Début des symptômes avant la puberté
 Obésité : souvent le premier symptôme (prise pondérale rapide et
majeure + TCA)
Éventuellement : phases d’anorexie avec perte de poids
 Troubles endocriniens :
• Hyperprolactinémie modérée
• Déficit somatotrope
• Déficit thyréotrope
• Déficit gonadotrope
• Déficit corticotrope
 Dysfonctions végétatives : anomalies de la régulation respiratoire,
thermique et du sommeil
 Hypernatrémie neurogène

13. Affection gravissime, très souvent léthale.
Morbidité importante, invalidité.
Traitements symptomatiques
 Dépistage des troubles de la régulation
respiratoire : VNI
Straus , 2010 : desorgestrel stimule la ventilation chez des patients CCHS
 Prévention des hypothermies
Loeuille 1989, Proulx 1993 : labilité thermique améliorée par naltrexone et
clomipramine dans 2 cas
 Substitution des déficits hormonaux
tt par GH controversé : aggravation de l’obstruction des voix aériennes ?
 Traitement de l’hypernatrémie

14. Quel lien avec les
ganglioneuromes ?

15. Référence No Cas GN
Bougnères, J Clin Endocrinol Metab, 2008 5 5
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007 15 5
Reynaud, Léger, Polak, Archives de 5 1
Pédiatrie, 2005
Katz, Pediatr Pulmonol, 2000 1
North, J Child Neurol, 1994 2 2
Cianfarani, Horm Res, 1993 5
Proulx, Eur J Pediatr, 1993 1
Loeuille, Pediatrie, 1989 2
Gurewitz, Acta Endocrinol Suppl Copenh, 1986 1
Du Rivage, Pediatrics, 1985 2
Hayek, Pediatrics, 1982 1
Dunger, Lancet, 1980 1
Moskowitz, Ann Intern Med, 1976 1

16. ROHHADNET
(Rapid-onset Obesity, Hypoventilation, Hypothalamic Autonomic
Dysregulation and Neural Tumor)
Bougnères, J Clin Endocinol Metab, 2008
 Diagnostic : entre 5-12 ans
 Localisation : médiastinale ou surrénalienne
 VMA, Métanéphrines-Normétanéphrines : négatifs
 2 cas rapportés par North et.al. :
• infiltration lymphocytaire et histiocytaire de l’hypothalamus à l’autopsie dans les 2 cas,
• anticorps anti-Hu dans 1 des 2 cas
J Child Neurol, 1994
 Syndrome paranéoplasique ?
Ouvrier R et.al. Lancet, 1995
Sirvent N et.al. Med Pediatr Oncol, 2003
Nunn K et.al. J Child Neurol, 1997

17.  GènePHOX2B (gène responsable du CCHS) :
Négatif
Ize-Ludlow, Pediatrics, 2007
 Gènes HTR1A, OTP, PACAP (rôle sur le
développement de l’hypothalamus et du système
nerveux autonome pendant l’embryogénèse) :
Négatifs
Rand, Pediatr Res, 2011

18.  Syndrome non encore bien défini
 Étiologie inconnue
 Diagnostic d’élimination
 Pourquoi faut-il y penser : dépistage des troubles
respiratoires (cause de décès)
 Prise en charge multidiciplinaire
 Pronostic sombre...

19. 14ème Journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition
Université Paris VI
1er Juin 2012