Actualización 2008 sobre Terapia Génica y Terapia Celular aplicadas a la Hemofilia, y que conforman las nuevas y futuras Terapias Avanzadas en Medicina.

1. TERAPIA GÉNICA/TERAPIA CELULAR EN HEMOFILIA T.G. T.C. Dr. Antonio Liras Profesor de Fisiología Universidad Complutense de Madrid

4. TERAPIA GÉNICA

5. La definición Podríamos definir Terapia Génica, de una manera exageradamente simplista, como la transferencia, en un organismo, de un fragmento de DNA que codifica una determinada proteína, que es capaz de curar una determinada enfermedad.

6. Balance histórico Los comienzos 1972. Friedmann y Roblin establecían los elementos teóricos básicos 1975. Rogers y Martín-Cline establecían los elementos prácticos 1980. Primer ensayo de terapia génica de Martin Cline (Talasemia) Los primeros éxitos 1990. Primeros ensayos clínicos con éxito (adenosina deaminasa) La decepción 1994-1996. El “éxtasis” del entusiasmo pasa a la decepción Venturas y desventuras de la Terapia Génica 1996-1999. “Antídoto” del desencanto: Nuevas ideas para tratar otras enfermedades mediante Terapia Génica (SIDA, cáncer ...)

7. Balance histórico El fracaso 1999. Un paciente con una deficiencia en ornitina transcarbamilasa fallecía, a los 18 años de edad, en el Estado de Arizona. ” La terapia Génica, una pérdida de inocencia” ( Nature Medicine , 2000 ) “ Penosas lecciones” ( Molecular Therapy, 2000 ) “ Terapéutico genético, cúrate a ti mismo” ( Science, 2000 )

9. De lo simple a lo útil Este concepto, así definido de forma tan sencilla, abre, sin embargo, enormes posibilidades de curar un gran número de enfermedades tanto hereditarias como infecciosas, cardiovasculares, hepáticas, neurodegenerativas o el cáncer. Pero... también plantea grandes dificultades para llevarlo a término.

10. Gene therapy for hemophilia? Negrier C. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1234-5. Gene therapy for hemophilia? Giangrande PL. J Thromb Haemost. 2004 Aug;2(8):1236-7 The hemophilias: From royal genes to gene therapy Mannucci PM y Tuddenham EG. N Engl J Med. 2001 Jun 7;344(23):1773-9 YES NO ...in the first decade of s. XXI...

14. RVV (LVV)

15. AdV (AAV)

16. NVV

18. Animación de la inducción de genes en Terapia Génica http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/gin-e.htm Sitio creado por el Departamento de Pediatría Genética de la Universidad Médica de Tokio, que muestra animaciones sobre Terapia Génica. Terapia génica ¿memoria o esperanza? Liras Martín, Antonio La Terapia Génica, que podemos definir como la transferencia, en un organismo, de un fragmento de ácido nucleico -DNA o RNA- que expresa o reprime la expresión de una proteína y que de esta forma es posible sanar una determinada enfermedad, ofrece enormes posibilidades de tratar un gran número de en ... 236 páginas - 2008

19. Animación de mutagénesis insercional como problema de la Terapia Génica http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/gpr-e.htm Sitio creado por el Departamento de Pediatría Genética de la Universidad Médica de Tokio, que muestra animaciones sobre Terapia Génica. Terapia génica ¿memoria o esperanza? Liras Martín, Antonio La Terapia Génica, que podemos definir como la transferencia, en un organismo, de un fragmento de ácido nucleico -DNA o RNA- que expresa o reprime la expresión de una proteína y que de esta forma es posible sanar una determinada enfermedad, ofrece enormes posibilidades de tratar un gran número de en ... 236 páginas - 2008

21. Resultados preclínicos más significativos

22. Resultados preclínicos más significativos

26. ¿Y EL FUTURO...? Dos cuestiones de carácter general Una cuestión de carácter particular ¿Será fácil la extrapolación de los resultados en cuanto a la seguridad y los niveles de expresión de pequeños animales a grandes organismos como el hombre? ¿Será la combinación Terapia Celular/ Terapia Génica y la utilización de células madre mesenquimales las herramientas terapéuticas del futuro? ¿Habrá que decantarse por los vectores NO VIRALES?

27. DOS DIRECCIONES A EFECTOS PRÁCTICOS Terapia Génica en Hemofilia NVV AAV

29. Ensayos clínicos

30. Buscador Gene Transfer and ... (Disease) http://clinicaltrials.gov/ct/screen/SimpleSearch Terapia génica ¿memoria o esperanza? Liras Martín, Antonio La Terapia Génica, que podemos definir como la transferencia, en un organismo, de un fragmento de ácido nucleico -DNA o RNA- que expresa o reprime la expresión de una proteína y que de esta forma es posible sanar una determinada enfermedad, ofrece enormes posibilidades de tratar un gran número de en ... 236 páginas - 2008

31. TERAPIA CELULAR

35. 1) 2) 3)

37. Medicina regenerativa

39. Cartílago articular Condrocitos Matriz extracelular Cartílago articular humano y condrocitos articulares humanos Inmaduro Maduro

41. 1970 2008

42. 1999 2008