Diagnostico prenatal de los trastornos genéticos By Alberto

1. Diagnostico prenatal de los trastornos
genéticos y las malformaciones
congénitas
GENÉTICA

2. Biopsia (muestreo) de vellosidades
coriónicas





Prueba diagnostica
Aspiración de tejido
trofoblástico
Vía transcervical o
transabdominal
10 – 11 semanas
después de FUR
Dx más precoz
 Interrupción
embarazo
de

3. Ventajas & desventajas


Se realiza antes que la
amniocentesis
Dx más precoz



El CVS brinda resultados Dx en
más del 99% de los casos
Mosaicismo confinado a la
placenta


Se hace una amniocentesis de
seguimiento
No puede medir la AFP


Interrupción de embarazo
Se mide a las 15 – 16 semanas
por métodos serológicos
Riesgo de perdida fetal de 1- 1.5
%

Factores ajenos

4. Otros métodos de obtención de
obtención de tejido fetal



Cordocentesis (PUBS)
Después de la 16 va
semana de gestación
perdida del feto baja
pero mayor que CVS y
amniocentesis

5. Aplicaciones del PUBS



Análisis citogenético de
fetos
con
anomalías
estructurales
detectadas
en la ecografía cuando se
requiere un Dx rápido. 2 –
3 días.
Dx
de
enfermedades
hematológicas
o
de
Trastornos inmunológicos
Rápida diferenciación entre
un
Mosaicismo
fetal
verdadero y uno falso

6. Ecografía








Avances
tecnológicos
Explorar trastornos
no específicos en
fetos de riesgo
Segundo trimestre
Sensibilidad de 3050%
Especificidad
de
99%
Detección
de
malformaciones
y
trastornos
congénitos
Más utilizada
Bajo precio

7. Determinación de AFP en el liquido
amniótico y en el suero materno

AFP






Parecida a la albúmina
Saco vitelino -> hígado
Aumenta hasta las
semanas 10 – 14 de la
gestación y luego
disminuye de forma
constante
Aumenta
considerablemente en
fetos con DTN
Dx de espina bífida y
anencefalia
Ecografía apoya el Dx

8. MSAFP




MSAFP se correlaciona con
AFP en liquido amniótico
Forma no invasiva
Valor predictivo positivo de 6%
Sensibilidad alta




Deteccion de 90% - casos de
anencefalia
80% casos de espina bifida
Sensibilidad inferior a
exploración de AFP en liquido
amniótico
Sin riesgo de aborto

9. Aplicaciones de la MSAFP


Asociación con el
Sx de Down
Empleo de otros
marcadores en el
segundo trimestre
incrementa la
sensibilidad para
detectar Sx de
Down
 Triple
prueba de
detección
sistémica

10. Nuevas técnicas Dx: Dx preimplantacional y
Dx con células fetales circulantes

Dx preimplantacional en
3 estadios





Corpúsculo
polar
blastómero y blastocisto
Realizado
en
Fecundación in vitro
Se retiran una o dos
células a partir del
embrión
Mediante PCR y/o FISH
se
pueden
detectar
anomalías y mutaciones
genéticas
Se implanta el embrión
una vez considerado

11. Dx sobre células fetales aisladas a
partir de sangre materna

Eritroblastos en
sangre materna
 Se
aislan
 Se les aplican PCR
y/o FISH


Especificidad y
sensibilidad aun son
inconclusas
No es un método
invasivo

12. Tx del feto




Dx
prenatal
y
tratamiento del feto
afectado
No es posible en todos
los casos
Deficiencia
de
carboxilasa
múltiple
dependiente de biotina
Hiperplasia suprarrenal
congénita



Tx dexametasona
Tx Qx de trastornos no
es tan prometedor
Trasplantes de células
madre hematopoyéticas
a
fetos
con
SID
combinada grave ligada
aX

13. Terapia génica
Terapia de células
somáticas
Terapia génica de
reemplazo
Terapia génica
Terapias de
bloqueo de genes
Terapia génica
para
enfermedades no
hereditarias
Terapia de línea
germinal

14. Terapia de células somáticas




Consiste en alterar
genes
en
células
somáticas humanas
para
tratar
un
trastorno especifico
Las
células
del
paciente se extraen y
manipulan fuera del
organismo (terapia ex
vivo)
Se tratan mientras
estén en el organismo
(in vivo)
Células madre

15. Terapia génica de reemplazo


Reemplazar el producto de un gen ausente
mediante la inserción de un gen normal en
una célula somática
Perdida de función - Deficiencias menores al
50%

16. Técnicas de inserción de genes






Fusión celular
Coprecipitación con fosfato cálcico
La electroporación
La fusión con liposomas
Introducción directa de DNA desnudo
Introducción mediante virus

17. Vectores retrovíricos
Injertos de 8 kb
Se integran al ADN al azar y
pueden causar tumores

18. Vectores adenovíricos





DNA bicatenario
8 kb
Los adenovirus no se
integran al DNA
celular
No hay riesgo de
Cáncer
La desventaja es que
los adenovirus son
finalmente inactivados
y se tiene que
reintroducir en vector

19. Virus adenoasociados



DNA virus que
requieren
la
presencia
de
adenovirus para
su replicación
Desencadenan
una respuesta
inmune
muy
baja o casi nula
5 kb

20. Lentivirus

Se pueden
integrar de
manera estable en
el genoma y
pueden aceptar
insertos
relativamente
grandes 8 kb

21. Problemas de la terapia génica
vírica



Expresión genética
transitoria y de
bajo nivel
Dificultades para
alcanzar el tejido
diana
Necesidad
de
regular
con
precisión
la
actividad génica

22. Vectores no víricos




Liposomas
No desencadena una
respuesta inmunitaria
Carece
de
la
eficiencia
de
transfección de los
virus
La
mayoría
se
degradan
en
el
citoplasma y los que
no son incapaces de
penetrar en el núcleo

23. Terapias de bloqueo de genes




Son
eficaces
para
corregir la ganancia de
función
y
las
mutaciones dominantes
negativas
El
producto génico
defectuoso se desactiva
de alguna manera
Terapia antisentido
Terapia con ribozima

24. Terapia génica para
enfermedades no hereditarias


SIDA
Canceres
 Tumores
pulmonares
 Melanomas

Coronariopatías

25. Terapia de línea germinal


Alteración de todas la
células
del
organismo
incluidas las que originan los
gametos
Afecta al paciente y a sus
descendientes




Se heredan
Alta tasa de mortalidad de
fetos tratados
Alta tasa de formación de
tumores y malformaciones
Seria mas fiable implantar
embriones sanos que alterar
los enfermos

26. Terapia génica una nueva
perspectiva

Las terapia génica ha dado
sus frutos



Se han desarrollado Tx para
enfermedades como la SID
combinada grave ligada a X
La expresión del factor IX
en los pacientes con
hemofilia B
La terapia génica esta
aportando
nueva
información y seguirá para
poder
desarrollar
tratamientos eficaces para
distintas enfermedades

27. m
c as
a