Clase sobre el Cancer de mama elaborada por alumnos de la facultad de medicina DR. alberto romo caballero de la universidad autonoma de medicina

1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS FACULTAD DE MEDICINA “DR. ALBERTO ROMO CABALLERO” Cáncer de Mama CATEDRATICO: Dr. Frank Bonilla GENERACIÓN 2010 GRUPOS B Y D Tampico, Tamaulipas a Marzo de 2010

2. Oncología 2010 Cáncer de mama

3. Epidemiología del cáncer de mama

4. Epidemiología del cáncer de mama

5. Epidemiología del cáncer de mama Tasas de incidencia específicas por edad

6. Factores de riesgo

7. Factores de riesgo

8. Evaluación y estadificación

9. Evaluación y estadificación Relación lineal entre el tamaño del tumor y el potencial de metástasis Relación entre el tamaño del tumor y metástasis axilares

10. Evaluación y estadificación Estado de los ganglios y fracaso en el tratamiento a los 5 y 10 años Supervivencia de pacientes con cáncer de mama en relación con el estadio histológico

13. Evaluación y estadificación TNM

14. Evaluación y estadificación TNM

15. Factores pronósticos tradicionales

16. Factores pronósticos tradicionales

17. Factores pronósticos tradicionales

18. Factores pronósticos tradicionales

19. Factores de riesgo para el cáncer de mama en mujeres con enfermedad mamaria proliferativa Estudios de Nashville 10,366 biopsias

20. Riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres con antecedentes de una biopsia de mama benigna

21. Riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres con enfermedad proliferativa mamaria

22. INTEGRACION DE LA BIOLOGIA MOLECULAR EN LOS PARAMETROS PRONOSTICOS PARA EL CANCER DE MAMA

23. Mujeres con ambos receptores negativos mostraron mejor pronostico de enfermedad

25. -En 50% de ca de mama -Evento temprano en la carcinogénesis -Reducción de supervivencia libre de enfermedad Reguladores del cicllo celular

26. Promotores y supresores de metástasis

27. Receptores de hormonas esteroides y peptidicas: USO CLINICO

30. La presencia de receptores de andrógenos y glucocorticoides implica la retención de los mecanismos reguladores que operan en el epitelio mamario normal

31. La disminución del contenido de receptores se puede utilizar con otras características del tumor para identificar pacientes con riesgo aumentado de recurrencia o muerte

32. Capacidad fijadora de estrógeno en el ciclo menstrual Factores fisiológicos y clínicos que afectan los niveles de receptores

33. La perdida de la expresión de HE durante la transformación maligna podría reflejar un patrón de crecimiento tumoral con menor dependencia endocrina

34. Receptores esteroides en el cáncer de mama femenino

35. Receptores de hormonas peptidicas identificados en el ca de mama La PR facilita el crecimiento del ca de mama: tumores dependientes de PRL Inhibe liberacion de GH Análogos de LH-RH Zoladex: efecto antiestrogenico

36. ANGIOGENESIS EN EL CANCER DE MAMA

38. La angiogenesis se relaciona con la agresividad del tumor de ca de mama

40. Es un cáncer microscópico sin expansión de la masa tumoral

41. La inhibición de la angiogenesis se asocia con aumento de apoptosis pero no modifica la alta proliferación de las células tumorales Ca. de mama latente

42. Pacientes con Ca de mama localmente avanzado sin metástasis presenta metástasis en forma rápida después de la extirpación del tumor El tumor primario inhibe la angiogenesis en sitios alejados por medio de la angiostatina Efectos de la carga tumoral sobre la angiogenesis en sitios alejados: ca de mama

43. Ttoantiangiogenico :

44. Inmunología y papel de inmunoterapia en el cáncer de mama

45. La mayoría de los tumores sólidos se asocian con un infiltrado de células T en general compuesto por CD4 y CD8 La infiltración progresiva de estos linfocitos puede considerarse un parámetro final en la generacion de respuesta inmune antitumoral Componentes inmunes del cáncer de mama

46. Linfocitos T CD4 Reconocen antígenos exógenos y endógenos presentados por las MHC II Pueden ser capaces de reconocer células tumorales autologas Producen IL-2, IL-4 Promueve la infiltración tumoral y necrosis tumoral

47. Linfocitos T CD8 Se cree que responden contra antígenos del Ca de mama Causando infiltración tumoral Linfocitos Natural Killer Pueden actuar como células efectores en tumores sólidos y se asocian con un potencial terapéutico antitumoral

49. Células presentadoras de antígenos

50. Importantes en la eliminación de células tumorales

51. Intensificación del sistema inmune contra ca. De mama

52. Linfocinas y citocinas

53. IL-2 intensifica respuesta de TCD4 vs Ca. Mama

55. Se limita a superficie apical de células epiteliales

56. En Ca. Mama abarca toda la superficie celular

57. Tiene mayor accesibilidad a la vigilancia por el sistema inmune

58. Posible molécula blanco de la inmunoterapia especifica activa

59. NEU

60. GP2( péptido derivado de proteína NEU

61. Gran reconocimiento por LTCD8

62. Útil como vacuna tumoral Epitopes reconocidos por el sistema inmune en Ca. De mama

64. Mutaciones somáticas de RAS causan gran respuesta de los linfocitos cito toxico

65. p53

66. Mutación de p53 causa producción de anticuerpos en ca de mama en 20 %

67. ACE

69. Diagnóstico Imagenológico MAMOGRAFIA

76. Signos mastográficos del cáncer

90. Mamografía con implantes mamarios

91. Técnica de Eklund

92. ECOGRAFIA MAMARIA

93. EQUIPO Y TECNICAS

94. TECNICA DE ESTUDIO

95. ANATOMIA ECOGRAFICA NORMAL

96. ANATOMIA VASCULAR NORMAL

97. INDICACIONES DE ECOGRAFIA

99. ENFERMEDADES MAS IMPORTANTES

100. NODULOS BENIGNOS QUISTICOS

103. FIBROADENOMA LIPOMA

106. ALTERACION DE CONDUCTOS

108. EVALUACION DE IMPLANTE PROTESICO

109. ECOGRAFIA DE REGION AXILAR

111. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LESIONES NODULARES

112. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL ENGROSAMIENTO DE PIEL

114. OTROS METODOS

115. MAMOGRAFIA DIGITAL

116. RESONANCIA MAGNETICA

117. la PET, por medio del radiofármaco fl uor-estradiol (18F-ES), ofrece la posibilidad de estudiar la presencia de receptores estrogénicos tanto en tumor primario como en sus metástasis, pudiendo ser una herramienta muy útil en el manejo terapéutico y en la valoración pronóstica del cáncer de mama. distancia. El compuesto más usado para PET es la 2-F18- Fluor-deoxi-glucosa

118. ACTITUD ANTE UNA ANOMALIA MAMOGRAFICA NO PALPABLE

121. DPBL no vista antes

122. DPBL que ha cambiado

123. DPBL con bordes mal definidos

125. Biopsia de mama guiada por imagen

127. BAGguiada con ecografía

128. BAG guiado con una mamógrafo estereotáxico

131. Se coloca la aguja con el correspondiente "arpón" en su interior

133. MICROCALCIFICACIONES

134. Típicamente Benignas

135. B. Sospecha intermedia B B

136. C. Alta sospecha C C

137. DISTRIBUCIÓN

138. DISTRIBUCIÓN

139. DISTRIBUCIÓN

140. Diagnostico Histológico

142. Carcinoma ductal infiltrante Carcinoma intraductal Neoplasia más frecuente en la mama. El tumor crece formando pequeñas e irregulares glándulas, cordones, nidos o como células sueltas, infiltrando un estroma fibroso Todavía se encuentra localizado en los conductos. Su evolución natural es hacia la transformación invasiva.

143. Carcinoma lobulillar in situ Carcinoma lobulillarinfiltrante Está formado por acinos distendidos y completamente ocupados por células uniformes, redondeadas y de tamaño relativamente pequeño. La neoplasia lobular con frecuencia es multicéntrica y bilateral. Se caracteriza, entre otras cosas, por la disposición en hilera ("fila india") de sus células

144. Histopatología, factores pronósticos, y predictivos en Cáncer InfiltraNte

148. Gradificación histológica es el sistema de Scarff-Bloom-Richardson modificado

149. TRATAMIENTO

150. Tumorectomía. Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria. Cuadrantectomía. Mastectomía radical modificada.

151. Segmentectomía ó Mastectomía segmentaria. Márgenes libres de entre 1 - 2 cm. Aponeurosis del pectoral mayor. La incisión se debe de realizar inmediatamente por encima de la localización tumoral

152. Veronesi. Segmento de piel correspondiente y aponeurosis del pectoral mayor. Tumores no mayores de 2-3 cm. CUADRANTECTOMIA

153. MASTECTOMIA RADICAL MODIFICADA Stewart. Función de la localización tumoral. Tipo Madden. Tipo Patey.

155. DETECCION DEL GANGLIO CENTINELA

156. 1977 Cabanas. (Pene) 1992 Morton y cols. (Melanoma Cutáneo) 1993 Krag y cols.(Radionuclidos 82% -100%)

157. RADIONUCLIDOS: 0.3 – 1 coloide azufre Tc 4 ml sol salina fisiológica. Subdermica 1 – 4 hrs.

158. TINCION AZUL: 4 – 5 ml azul isosulfano. Intradérmica.

159. GC único – Negativo Falso. RCP con transcriptasa inversa facilita detección.

160. CONTRAINDICACIONES Adenopatías axilares clínicamente sospechosas. Tumores originados en cola axilar de la mama.

161. MANEJO ACTUAL DE LA AXILA EN EL Ca. DE MAMA.

162. Disección completa (invasivo). Halsted. Supervivencia*, valorar pronostico y asegurar control local del tumor.

163. Metástasis saltarinas. I.- Estadio. I-II.- Control local (<3%). 6 – 10 ganglios.

164. Lesión o trombosis vena axilar. Lesión nervios motores. Seromas. Disfunción del hombro. Edema de brazo y mama. Perdidas de sensibilidad (N. intercostobraquial) COMPLICACIONES

165. La incidencia de afectación axilar esta relacionada con el tamaño del tumor. 12 – 37% < 1cm. El numero de GA afectados.

166. Recurrencia 3% en GC- (CC y RT). Linfedema = Disección axilar. RADIACION AXILAR.

167. CIRUGIA DEL CANCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO Y METASTASICO.

168. TTO DEL Ca. LOCALMENTE AVANZADO. Cx radical. 1943 Haagensen y Stout (1135 Ca 1915 – 1942). Edema amplio de piel de la mama, nódulos cutaneos,Ca inflamatorio, edema del brazo y afectación ganglionar paraesternal o supraclavicular. 53% recurrencia local y supervivencia nula 5 años.

170. SECUELAS POSTOPERATORIAS DEL CA MAMA

172. Cantidadelevada de liquido en espaciostisulares

174. 10-20% pordiseccionaxilarcompleta

175. BGCC disminuyeincidencia 1-2%EDEMA ENGROSAMIENTO DE TRABECULAS LECHO DE TUMORECTOMIA NO TAN PROMIENTE

177. Trastxconservacion mama (tumorectomia 25-35%, RT)

178. Simulanrecidivas

179. BIRADSbiopsia

180. Etiopatogenia necrosis grasaNecrosis grasa (benignas) en el lecho de tumorectomia

182. CARCINOMA RECIDIVANTE TRATAMIENTO Mastectomia (RT previa) Supervivencialibre de enfermedad 30-40%

184. HALLAZGOS MAMOGRAFICOS

185. DRENAJE SI:

186. Infeccion

187. Grande y palpable

188. dolorosoSEROMA y HEMATOMAS

189. QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE

190. OBJETIVO: Eliminarenfermedadmicrometastasica Disminuirriesgo de recurrenciay Aumentarsuperviviencia

191. ENFEREMEDAD MICROMETASTASICA TASA DE RECIDIVA

192. TRATAMIENTO SISTEMICO Carcinoma de mama localizado metastasis a distancia

193. POLIQUIMIOTERAPIA ADYUVANTE DISMINUYE 33% EL RIESGO DE RECURRENCIA 27% EL RIESGO DE MUERTE

194. ANTRACICLINAS QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE ADRIAMICINA EPIRRUBICINA

195. ANTRACICLINAS VS CMF

196. ESTUDIO ALEATORIZADO QUE EVALUAN TAXANOS SECUENCIALES A ADRIAMICINA A: adriamicina C: ciclofosfamida P: paclitaxel D: docetaxel S: semanal NR: No reportado

198. Ac monoclonal contra HERB2

199. Por 12 meses

200. Reduce recidivas 35-52% beneficioabsolutoparasupervivencia 2,7% despues 2 años

201. Adyuvante

202. Sobreexpresionoamplificacion de HER2

205. DECISIONES MULTIDISCIPLINARIAS SOBRE EL TRATAMIENTO

207. AÑADIR TAXANO REDUCE MORTALIDAD 15%

208. Prueba de HER2/neu en el cáncer de mama

210. Activa señales corriente abajo y mejora el potencial metastásico e inhibe apoptosis. Es también conocida como c-erbB-2 miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

211. 20-30% cáncer mamario ¿Qué es el HER2/neu?

213. es en la actualidad la técnica más ampliamente utilizada

214. Los resultados se clasifican de:

215. 0 (“negativo”, cantidad normal de proteína HER2)

216. a 3+ (“positivo”, demasiada proteína HER2).La inmunohistoquímica (IHQ)

217. Las pruebas FISH (hibridación local por fluorescencia) Demuestra si hay copias adicionales del gen HER2/neu en las células de cáncer, por amplificación del gen. tasa de concordancia global del 82% con IHC

218. Muestra Tumoral FISH IHC – 2+ 3+ 1+ 0 + Terapia conHerceptin Terapiacon Herceptin FISH – + Terapia conHerceptin Herceptin=trastuzumab

220. Inhibe la proliferación celular, por inducción de p27 y disminución de la ciclina D1 y se acompaña de efectos antiangiogenicosAnticuerpos monoclonales desnudos

223. La radioterapia administrada aisladamente sin resección local del tumor se caracteriza por una tasa aumentada de fracasos

224. Su propósito es eliminar las metástasis ocultas durante el posoperatorio temprano

226. Dosis estándar de Rt es de 50Gy en seciones de 2Gy diarios, de Lunes-Viernes + la adm. De 10-16Gy adicionales en el lecho tumoral, en sesiones de 2Gy, por medio de electrones acelerados durante 5-7 semanas.

228. Rt previa en la mama afectada

229. Paciente embarazada

230. Tumores en cuadrantes distintos de la mama

231. Calcificaciones sospechosas de malignidad que alteran mas de un cuadrante de la mama

234. Antiestrógeno.- tamoxifeno

235. antiestrógenosesteroídicos (antagonistas puros).-fulvestrant

236. Inhibidores de la aromatasa

237. Inhibidores selectivos de la aromatasa no esteroideos.- anastrazol y letrozol

238. Inactivadoresteroideo de la aromatasa.- exemestanoTerapia Hormonal

239. Antiestrógenicos Tratamiento Hormonal

241. Induce un cambio en la forma tridimensional del receptor al unirse al elemento reactivo del estrógeno en DNA

242. El efecto neto del tamoxifeno es disminuir la estimulación autocrina de la proliferación del cáncer mamario y capturar la célula en fase G1

243. Actúa como antagonista de estrógenos y tiene efectos parecidos a un agonista de estrógenos en diferentes tejidosTamoxifeno

244. La administración de tamoxifeno incrementa el riesgo de desarrollar carcinoma endometrial (1%), enfermedad tromboembólica (2%), ganancia ponderal, depresión,nausea, vomito, disfunsión sexual, síntomas vasomotores y secreciones vaginales.

245. Fulvestrant Es un antagonista del receptor estrogénico que se une reversiblemente a estos receptores El crecimiento celular no puede ser activado porque los receptores están bloqueados Fulvestrant es administrado con una inyección una vez al mes.

247. Náusea

248. Vómito

249. Estreñimiento

250. Diarrea

251. Dolor abdominal

252. Dolor de cabeza

253. Dolor de espalda

254. Sofoco

257. no posee actividad progestogénica, androgénica o estrogénica

258. La biotransformación del anastrozol consiste en la N-dialquilación, hidroxilación y glucuronidación

260. se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal

261. Tto. de 1ª línea del cáncer de mama avanzado hormonodependiente en mujeres postmenopáusicas

263. Se administran 25 mg/día de exemestano , después de una comida. Con altas dosis se ha observado una leve actividad androgénica

264. Reacciones adversas: Anorexia; insomnio, depresión; cefalea, mareos, síndrome del túnel carpiano; sofocos; náuseas, dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, diarrea; sudoración aumentada, alopecia, dolor articular y musculoesquelético, osteoporosis, fracturas; dolor, edema periférico