Este documento describe la trisomía 18 (síndrome de Edwards), una condición genética causada por la presencia de un cromosoma 18 extra. Presenta características clínicas como retraso en el crecimiento, anomalías faciales y de extremidades. La mayoría de los afectados fallecen en el primer año de vida debido a problemas cardíacos y respiratorios. Algunos pocos sobreviven más tiempo pero presentan un importante retraso en el desarrollo.

1. TRISOMÍA 18 (SÍNDROME DE EDWARDS)
A Pérez Aytés
Servicio de Neonatología y Consulta de Dismorfología y Asesoramiento Genético/Reproductor.
Hospital Infantil La Fe. Valencia.
Pérez Aytés A, Trisomía 18 (síndrome de Edwards). Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:96-100.
CONCEPTO CLÍNICA:
Es un síndrome polimalformativo, consecuen- • Retraso de crecimiento pre y postnatal*
cia de un imbalance cromosómico. Su frecuen- (Peso medio al nacer: 2.340 g).
cia se ha calculado en 1/6.000 nacidos vivos y
constituye el tercer síndrome cromosómico • Nacimiento postérmino*.
más frecuente tras el s. Down y la microdele-
ción 22q11. Se da en todas las razas y zonas • Panículo adiposo y masa muscular escasa
geográficas. Es más frecuente en madres de al nacer.
edad avanzada: A partir de los 35 años la fre-
cuencia aumenta progresivamente desde • Hipotonía inicial que evoluciona a hiperto-
1/2.500 nacidos vivos a los 36 años hasta nía*.
1/500 a los 43.
• Craneofacial: microcefalia*, fontanelas
amplias, occipucio prominente* con diá-
ETIOLOGÍA: metro bifrontal estrecho, defectos oculares
(opacidad corneal, catarata, microftalmia,
Trisomía de toda o gran parte del cromosoma coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas,
18. El 95-96% de casos corresponden a triso- orejas displásicas* de implantación baja*,
mía completa producto de no-disyunción, micrognatia*, boca pequeña, paladar ojival,
siendo el resto trisomía por traslocación. La labio/paladar hendido.
trisomía parcial y el mosaicismo para triso-
mía 18 suelen presentar un fenotipo incom- • Extremidades: mano trisómica* (posición
pleto, con ausencia de algunas de las anoma- de las manos característica con tenden-
lías típicas del s. de Edwards, aunque en algu- cia a puños cerrados, con dificultad para
nos casos el fenotipo completo, típico, de tri- abrirlos, y con el segundo dedo montado
somía 18 puede darse asociado a mosaicis- sobre el tercero y el quinto sobre el cuar-
mo. No se ha identificado una región cromo- to), uñas de manos y pies hipoplásicas*,
sómica única, crítica, responsable del síndro- limitación a la extensión (>45o) de las ca-
me aunque parece que es necesaria la dupli- deras*, talón prominente* con primer de-
cación de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para do del pie corto y en dorsiflexión, hipo-
que se produzca el fenotipo típico de s. de Ed-
wards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con *Anomalías más frecuentes que han demostrado su utili-
fuerte influencia en el retraso mental. dad en el diagnóstico clínico.
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2. Protocolos • Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)
plasia/aplasia radial, sindactilia 2º-3er de- • Signos radiológicos: esternón corto* con
dos del pie, pies zambos. núcleos de osificación reducidos*, pelvis
pequeñas, caderas luxadas.
• Tórax-abdomen: mamilas hipoplásicas,
hernia umbilical y/ó inguinal, espacio in-
termamilar aumentado, onfalocele. DIAGNÓSTICO
• Urogenital: testes no descendidos, hipo- Demostración, en el estudio citogenético, de
plasia labios mayores con clítoris promi- trisomía del cromosoma 18.
nente, malformaciones uterinas, hipospa-
dias, escroto bífido.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Malformaciones reno-urológicas: riñón en
herradura*, ectopia renal, hidronefrosis, Clínicamente puede plantearse con:
duplicidad ureteral, riñón poliquístico.
• Trisomía 13 (síndrome de Patau): holopro-
• Cardiovascular: cardiopatía congénita* sencefalia con fisura labial central, fisura
presente en 90% o más de los casos (co- palatina, frente en declive, microftalmia,
municación interventricular con afecta- coloboma iris, hipotelorismo, puente nasal
ción valvular múltiple*, conducto arterioso prominente, ulceraciones tipo aplasia cu-
persistente, estenosis pulmonar, coarta- tis en cuero cabelludo, cuello corto, uñas
ción de aorta, transposición de grandes ar- estrechas e hiperconvexas, polidactilia en
terias, tetralogía de Fallot, arteria corona- manos y pies, mamilas hipoplásicas, pies
ria anómala). “en mecedora”, talón prominente, heman-
giomas capilares, dextrocardia.
• Tracto gastrointestinal: divertículo de
Meckel*, páncreas ectópico*, fijación in- En este caso el cariotipo será determinan-
completa del colon*, ano anterior, atresia te para el diagnóstico definitivo (trisomía
anal. 13 en el s. de Patau).
• Sistema nervioso central: hipoplasia/a- • Secuencia de acinesia fetal (síndrome Pena-
plasia de cuerpo calloso, agenesia de sep- Shokeir I o s. de Moessinger): polihidram-
tum pellucidum, circunvoluciones cerebra- nios, movilidad fetal escasa, cordón umbili-
les anómalas, hidrocefalia, espina bífida. cal corto, hipertelorismo, fisura palatina,
contracturas articulares múltiples (campto-
• Piel: cutis marmorata, hirsutismo en es- dactilia, pies zambos...), hipoplasia pulmo-
palda y frente. nar, testes no descendidos, pliegues de fle-
xión palmo-plantares hipoplásicos, escasa
movilidad posnatal. Es una entidad hetero-
génea, con múltiples causas. El cariotipo es
*Anomalías más frecuentes que han demostrado su utili-
dad en el diagnóstico clínico. normal, aunque en algunos casos se asocia
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3. Protocolos • Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)
a anomalías cromosómicas poco frecuen- de ser necesario recurrir a la gastrostomía.
tes. Deben investigarse anomalías neuro- No obstante algunos consiguen tomar
musculares (La biopsia muscular puede bien el biberón, y se ha conseguido lactan-
mostrar cambios degenerativos musculares cia materna en casos aislados. Muy pocos
específicos de alguna enfermedad neuro- serán capaces de comer solos.
muscular concreta, pero en muchos casos
los cambios son inespecífcos). • Escoliosis: puede afectar mucho la calidad
de vida de los supervivientes. No parecen
ser de utilidad los aparatos ortopédicos, lo
EVOLUCIÓN mejor y más cómodo es usar almohadones
o respaldos de madera que se coloca en la
La mortalidad es del 60% en la primera semana cuna ó en el carrito para modificar la pos-
de vida y alcanza el 94-95% entre el primer y se- tura del niño.
gundo año de vida. Los casos con supervivencia
mas allá del primer-segundo año suelen sobre- • Estreñimiento: precisarán enemas.
vivir más tiempo (la tasa de mortalidad en los
supervivientes es del 2% a los 5 años de vida). • Infecciones: neumonía, otitis media, e in-
Las niñas presentan mayor tasa de superviven- fecciones urinarias.
cia. Esta información es importante para los pa-
dres y para los pediatras ya que existe aún la Desarrollo cognitivo y motor
idea preconcebida de que un recién nacido con e Información a los padres
trisomía 18 en el 100 % de casos vivirá muy poco Los afectados de trisomía 18 presentan impor-
tiempo (escasos días). En los últimos años se tante retraso psicomotor. En un grupo de su-
han publicado series de trisomia 18 con cifras pervivientes con edad media cronológica de 8
medias de supervivencia a corto plazo ligera- años, la edad de desarrollo media fue de 6.8
mente mas prolongadas y muy relacionadas meses. Existe gran variabilidad en el desarrollo
con la aplicación de terapia intensiva en el perio- físico y psíquico, y en los casos con superviven-
do neonatal, sin embargo la mortalidad hacia cia a medio-largo plazo se observan reaccio-
los 2 años de vida se mantiene superior al 90%. nes que contrastan con la idea general que
existe sobre estos niños. Hay casos en que los
Las causas principales de fallecimiento suelen padres ya notaron a los pocos meses que era
ser: cardiopatía congénita , apneas , y neumo- capaz de sonreír y otros no lo notaron hasta
nía. Muchos de los fallecimientos se relacio- los 8 años. Algunos supervivientes han llega-
nan con complicaciones secundarias a hiper- do a usar cuchara y/o vaso en el segundo año
tensión pulmonar severa . de vida. En la Asociación SOFT hay un caso con
24 años de edad. Aunque son capaces de lle-
Problemas más frecuentes en los supervivien- gar a andar con ayuda, no hay ninguno que
tes: haya conseguido andar sólo, sin ayuda. Por
término medio son capaces de andar con ayu-
• Dificultades en la alimentación: la mayoría da hacia los 3 años y medio. También se ha ob-
necesitarán alimentación por sonda. Pue- servado, en casos con supervivencia prolonga-
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4. Protocolos • Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)
da, que pueden llegar a ser capaces de utilizar Un reciente estudio sobre trisomía 18 en mo-
4 o 5 palabras lo que les permite cierto grado saico (Tucker et al., 2007) ha planteado la cues-
de comunicación con los padres. tión de si es recomendable realizar sistemática-
mente cariotipo a los padres de todo recién na-
Asesoramiento genético cido con trisomía 18. Esta cuestión se basa en el
La trisomía 18 suele darse de forma aislada en hecho de que varios casos de trisomía 18 en
familias por otra parte normales. En estos casos mosaico se diagnosticaron en adultos sin ras-
el riesgo de recurrencia estimado es del 0,55%. gos dismorficos llamativos ni retraso mental,
En los casos de trisomía por traslocación, los pa- siendo el motivo de realizar el estudio la pre-
dres deben ser remitidos a un servicio de genéti- sencia de un hijo con trisomía 18 completa o
ca para estudio citogenético. Es más frecuente problemas tales como estudio de infertilidad,
en madres de edad avanzada: A partir de los 35 abortos de repetición ó estudio para donación
años la frecuencia aumenta progresivamente de médula ósea. Dadas las importantes impli-
desde 1/2.500 nacidos vivos a los 36 años hasta caciones para el asesoramiento genético y para
1/500 a los 43. En mujeres de edad >35 años, o otros riesgos de salud (fallo ovárico prematuro)
con hijo anterior con trisomía 18 debe ofrecerse del diagnóstico de mosaicismo 18, la recomen-
amniocentesis genética en los siguientes emba- dación actual debería ser hacer cariotipo a los
razos. padres de todo recién nacido con trisomía 18.
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