1. Bustos Biurcos Nancy Lizeth
Cabrera César Noé
Calacich Calderón Alejandro
Camargo Celis María de Jésus
Carmona Salgado Karla
Equipo #3

2. Cánceres relativamente
raros
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Seres humanos
Nadan
En:
AGENTES AMBIENTALES
MUTAGÉNICOS

3. Estado de acontecimientos
deriva:
Capacidad reparar el daño
del ADN
Muerte de las células con
daño irreparable
Otros mecanismos
Senescencia inducida
por oncogenes
Vigilancia
inmunitaria
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD

4. Nancy Lizeth Bustos Biurc
Importancia de la reparación del ADN
Integridad del
genoma Importancia
Trastornos
hereditarios
Genes que
codifican proteínas
Reparación del
ADN
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos

5. Defectos hereditarios
Proteínas de reparación
Riesgo cáncer
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos

6. Esporádicos
Mx de
reparación
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
Defectos
Ca humanos
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD

7. Propios genes Reparación DNA
No son oncógenos
Anomalías
Mutaciones
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD

8. Inestabilidad genómica
Se pierden ambas copias
Gen reparación DNA
Haploinsuficiente
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD

9. Cánceres
Erroresde
emparejamiento
Escisión nucleótidos
Recombinación
Nancy Lizeth Bustos Biurcos
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD

10. Nancy Lizeth Bustos Biurc
Sx de Ca Colón No Polipósico Hereditario (Sx CCNPH)
Carcinomas
familiares
Errores de
emparejamiento
del DNA
Microsatélites
INESTABILIDAD GENOMICA:
FACILITADOR DE LA MALIGNIDAD
Nancy Lizeth Bustos Biurcos

11. G-T A-T
BAX
Nancy Lizeth Bustos Biurco

12. Nancy Lizeth Bustos Biurco
XERODERMIA PIGMENTARIA

13. Trastornos con defectos de la reparación del ADN por
recombinación homóloga
Nancy Lizeth Bustos BiurcNancy Lizeth Bustos Biurco
SX DE BLOOM

14. Nancy Lizeth Bustos Biurc
ATAXIA-TELANGIECTASIA

15. Nancy Lizeth Bustos BiurcNancy Lizeth Bustos Biurco
ANEMIA DE FANCONI

16. Tumores
Células de numerosos
estirpes
Ejemplo: Rotura de
componentes de la
matriz
César Noé Cabrera Pérez
MICROAMBIENTE ESTROMAL Y
CARCINOGENIA

17. MEC
Almacena
factores de
crecimiento
Células
tumorales
exitosas
Promueve el
cáncer
Secreción de
vasos
sanguíneos de
EGF
Cáncer de
próstata
MICROAMBIENTE ESTROMAL Y
CARCINOGENIA
César Noé Cabrera Pérez

18. Alejandro Calacich Caldero
EFECTO WARBURG

19. EFECTO WARBURG
Alejandro Calacich Caldero

20. EFECTO WARBURGGlucólisisAnaerobia
Alejandro Calacich Caldero

21. EFECTO WARBURG
90% 60%
Alejandro Calacich Caldero

22. DESREGULACION DE LOS
GENES ASOCIADOS AL CANCER
Vías por las cuales se afectan:
• Mutaciones puntuales
• Error marco de lectura
• Deleción cromosómica
• Traslocación
María de Jesús Camargo Ce

23. CAMBIOS CROMOSOMICOS
• Comunes (no al azar)
• Anomalías Específicas
• Aneuploidia
• Tardíos
• Iniciadores del Crecimiento tumoral
María de Jesús Camargo Ce

24. • Puntos de rotura
• Deleciones
Id y Rápida detección: oncogenes y genes supresores
• diagnostico
• Predicción del curso clínico
Gen ABL en la LMC
c-MYC en L Burkitt
IMPORTANCIA EN LOS
CAMBIOS CROMOSOMICOS
María de Jesús Camargo Ce

25. María de Jesús Camargo Ce
PROTONCOGENES
Traslocaciones Inversiones
Activarse
Tumores linfoides Hematopoyéticos
Sobreexpresión genes híbridos
proteínas quimericasPromotoras
del crecimiento.
ej. Burkitt

26. Afecta al cromosoma
• 8q24 (MYC)
• IgH
• La translocación produce mutaciones o perdida de la sec reguladora
• se expresa a niveles altos
• El gen puede trasladarse a los loci
• Act. En linfocitos en desarrollo
LINFOMA DE BURKITT
María de Jesús Camargo Ce

27. LINFOMAS DE LAS CELULAS
DEL MANTO
• Gen CICLINA D1 11q23
• Sobreexpresado (yuxtaposición)
María de Jesús Camargo Ce

28. TUMORES DE CELULAS T
Translocación de oncogenes
locus del receptor del Ag de células T
Sobreexpresión protoncogenes
María de Jesús Camargo Ce

29. • Leucemia mieloide crónica
– Leucemias linfoblasticas agudas .
tirosin-cinasa
constitutiva
210 kD 190kD
CROMOSOMA FILADELFIA
María de Jesús Camargo Ce

30. BCR-ABL
Apoptosis
requerimiento de factores de crecimiento
Se une a componentes del citoesqueleto
adhesión celular
Vías RAS, cinasa PI-3 y STAT
Reparación DNA
Inestabilidad genómica
María de Jesús Camargo Ce

31. • Factores de transcripción
• Ej:
– MLL (11q23)
25 translocaciones dif. Con varios
Genes asociados distintos
• Transcripción
María de Jesús Camargo Ce

32. EWS
El gen sarcoma de Ewing 22q12
F de transcripción
*tumor de Ewing
EWS-FLI 1 Transformación
María de Jesús Camargo Ce

33. APLIFICACION DE GENES
Asociada sobreexpresión
Detectable por:
Hibridación molecular con sondas de
DNA
María de Jesús Camargo Ce

34. APLIFICACION DE GENES
• Múltiples estructuras parecidas a
cromosomas, pequeñas (DMS)
• Regiones de tinción homogénea
(HSR)
María de Jesús Camargo Ce

35. APLIFICACION DE GENES
• N-MYC neuroblastoma 25-30%
– dms y HSR
• ERB-2 canceres de mama 20%
María de Jesús Camargo Ce

36. APLIFICACION DE GENES
C-MYC, L-MYC, N-MYC progresión
CICLINA D1:
• carcinomas de mama
• cabeza
• Cuello
• otros carcinomas escamosos
María de Jesús Camargo Ce

37. CÉLULAS CANCEROSAS
hipometilación global del DNA
e hipermetilacion de promotores
EPIGENETICA
Postraducción
de histonas
Metilación del
DNA
Hipermetilacion de supresores tumorales
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla

38. p53
RB
CDKN2A
P14/ARF P16/INK4a
Cáncer de colon y
gástrico
Gran variedad de
canceres
Desmetilación
Desmetilación
Carmona Salgado Karla
CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla

39. CAMBIOS EPIGENETICOS
Carmona Salgado Karla
Hipometilación genómica - inestabilidad
cromosómica induce tumores en ratones.
Carmona Salgado Karla
Complejo represor 2 polycomb
EZH2 en líneas celulares la sobreexpresión
conduce a la represión de p21.
EZH2 se sobre expresan en carcinomas de mama
y próstata.

40. • ARNmi: pequeños ARN que no codifican.
• Median el silenciamiento génico postranscripcional
• Cáncer- cambios en la expresión de RNAmi
CAMBIOS EPIGENETICOS
Oncogenes
Supresores
tumorales NEOPLASIA

41. ARNmi Y CANCER

42. Carmona Salgado Karla
• Fármacos que aumenten o inhiban las funciones de ARNmi
podrían ser útiles en quimioterapia
ARNmi Y CANCER
Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL  proteína
antiapoptótica
• Leucemias y linfomas: Expresión aumentada de BCL  proteína
antiapoptótica