El colesterol es un componente esencial de las membranas y lipoproteínas que se sintetiza principalmente en el hígado a través de una ruta metabólica regulada. Es transportado en el plasma por las lipoproteínas de baja densidad (LDL), mientras que las lipoproteínas de alta densidad (HDL) lo remueven. El colesterol es excretado principalmente a través de la conversión en ácidos biliares en el hígado y su eliminación en las heces.

1. SÍNTESIS TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DEL COLESTEROL

2. Compuesto anfipático Componente esencial de las membranas y capa externa de las lipoproteínas plasmáticas 60% del colesterol es sintetizado. Hígado e intestino aportan 10% Precursor de: Corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D. LDL: Mediadora de la captación de colesterol y del éster de colesterilo en los tejidos HDL: es encargado de la remoción del colesterol libre y su conversión en sales biliares.

3. BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL El proceso se divide en 5 partes: Síntesis del Mevalonato Formación de unidades isoprenoides por la pérdida de CO2 del Mevalonato Condensación de 6 unidades isoprenoides para formar el ESCUALENO Ciclización del escualeno para formar lanosterol Biosíntesis del COLESTEROL

4. Paso 1: Biosíntesis del Mevalonato Condensación de tres unidades de Acetil-Coa  HMG-CoA Enzima: TiolasaAcetoacetil-CoA HMG-CoAsintasa HMG-CoA HMG-SCoAReductasa*: reduce el HMG-CoA a Mevalonato , mediante NADH. *Enzima reguladora clave en la síntesis del colesterol, y el sitio de acción de muchos fármacos.

6. Paso 2: Formación de unidades isoprenoides. Fosforilación sucesiva del mevalonatodifosfato de isopentilo. Enzimas encargadas cinasas Paso 3: Formación del escualeno a partir de seis unidades isprenoides Paso 4: Formación del lanosterol juegan dos enzimas: Escualenoepoxidasa:  2,3 epoxidoescualeno Oxidoescualeno:lanosterolciclasa produce la ciclización hasta escualeno. Paso 5: Formación del colesterol  membranas de RE

8. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL HMG-CoAreductasa (-) Mevalonato y Colesterol Colesterol y metabolitos intermediarios pueden inhibir la síntesis enzimática --> PROTEINA FIJADORA DE ELEMENTOS REGULADORES DE ESTEROL (PFERE) La dieta puede inhibir la síntesis hepática del colesterol. Insulina y hormona tiroidea activan a la HMG-CoAresuctasa (-) Glucagón , glucocorticoides.

9. FACTORES QUE INFLUYEN EN EL EQUILIBRIO TISULAR DEL COLESTEROL El incremento celular se debe: Mayor captación de colesterol mediada por los receptores para lipoproteínas en especial LDL Aumento en la síntesis de colesterol Hidrólisis de ésteres de colesterilo por la enzima éster de colesterilo hidrolasa

10. La reducción: Efusión o extravasación de colesterol HDL <> LCAT. Esterificación del colesterol por la ACTA (acilCoA:colesterolaciltrnasferasa). Síntesis de otros esteroides, hormonas, ácidos biliares.

11. REGULACION DE LA LDL Las LDL-C son captadas por endocitosis mediada por el receptor LDL (Apo B100,E). La apoproteinas y esteres de colesterol son hidrolizados en los lizosomas. El receptor LDL (Apo B100,E) son externalizados a la superficie de la membrana celular. El flujo de colesterol inhibe a las HMGCoAsintasa y reductasa. Estimula a la ACAT promoviendo la esterificación del colesterol

13. TRANSPORTE DEL COLESTEROL La vía principal para el transporte de colesterol es por LDL. Los esteres de colesterol de la dieta son hidrolizados y adsorbidos por el intestino y transportados en los quilomicrones junto al colesterol sintetizado. 95% del colesterol de los quilomicrones es entregado al hígado. La LCAT se encarga de esterificar casi el 90% del colesterol plasmático. La PROTEINA DE TRANSFERENCIA DE ÉSTER DE COLESTERILO facilita la transferencia de EC de la HDL a las VLDL, IDL y LDL

14. TRANSPORTE DEL COLESTEROL:

17. EXCRECIÓN DEL COLESTEROL 1g de colesterol es eliminado : 50% es excretado en las heces como ácidos biliares y el resto como ácidos neutros. Primer paso: Hidroxilación del colesterol Catalizada por la 7 α-hidroxilasa. Cofactores: oxígeno, NADPH y citocromo p-450 Segundo paso: Biosíntesis de los ácidos biliares. Síntesis de Colil-CoA y Quenodesoxicolil-CoA Conjugación: GLICINA Y TAURINA -- PEROXISOMAS Tercer paso: Síntesis de ácidos biliares secundarios Síntesis en el intestino FBN. Ácido desoxicólico y litólico.

18. DEPURACION DEL COLESTEROL

19. REABSORCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES Retorno mediante la circulación enterohepática. Los ácidos biliares primarios y secundarios son absorbidos por el ilión 98 a 99% regresa al hígado. Solo una pequeña porción es excretada por las heces.

20. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES El paso principal de regulación es la reacción de la 7 α-hidroxilasa. La ingestión de colesterol presenta un efecto estimulante en esta 7 αhidroxilasa. Receptor de Farsenoide X (FXR) suprime la transcripción del gen de la 7 αhidroxilasa. Ác. quenodesoxicólico activa ala Factor FXR. Regulación hormonal: Insulina, glucagón, glucocorticoides y Hormona tiroidea

21. ASPECTOS CLÍNICOS - DIETA Sustitución de AGPI y AGMI por AGS, AGPI: Aceite de girasol o maiz. AGMI: Aceite de Oliva. AGS: Mantequilla, grasa de ress. Sacarosa y Fructosa incrementan síntesis de TG. AGPI y AGMI regulan positivamente la presencia de recepetores LDL. Aumentan la actividad catabólica de las LDL.

22. CONCENTRACIÓN SÉRICA DEL COLESTEROL

23. FÁRMACOS HIPOLIPIDÉMICOS Estatinas: Inhiben la HMG-CoAreductasay regulan la actividad del receptor LDL. Fibratos: Disminuyen los TAG en plasma y la secreción de VLDL. Ezetimibe: Inhibe la absorción del inestino.

24. TRANSTORNOS PRIMARIOS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS A.- Hipolipoproteinemias: Deficiencia en la formación de quilomicrones, VLDL, LDL HDL o alguna de las apoproteinas. B.- Hiperlipoproteinemias Deficiencias enzimáticas. Defectos en los receptores Deficiencia en la excreción de las lipoproteinas.