2. Introducción
Neoplasias originadas de las células
neuroendócrinas intestinales.
1-2% del epitelio intestinal, mayor órgano
neuroendócrino del organismo
Los TNE G-I son un desafío diagnóstico.
El TCa es el más frecuente y se origina de las
céluls enterocromafines. (70%)
3. Introducción
2% de los tumores gastrointestinales.
Un tercio de los tumores del intestino delgado y
la mitad de las neoplasias apendiculares.
La literaura resulta confusa por los distintos
términos:
TNEG-I, APUDomas, Tumores endócrinos
intestinales, tumores de células argentafines
o TCa.
4. Origen de los TNE G-I
Derivan de la cresta neural y endodermo
Comparten características de las neuronas,
carecen de axones y sinapsis.
Neuropéptidos, neuromoduladores y
neurotransmisores presentes en los gránulos
de secreción.
5.
6. Origen de los TNE G-I
Estas células puden organizarse formando
glándulas (hipófisis, paratiroides, médula
adrenal y paragánglios)
O disponer de forma difusa como en el
páncreas, TGI, respiratorio, vía biliar, tracto
urogenital, timo, tiroides y piel.
En el TGI forman el mayor órgano
neuroendócrino del organismo (SED)
7. Tumores
neuroendócrinos
Definidos por primera vez por Lubarsch en
1888
En 1907, Oberndorfer utiliza el término
“Karznoid”
1914, Gosset y Masson plantean que los TCa se
originan de las células EC gastrointestinales.
En 1951 Scholte, síndrome carcinoide
1953 Lambeck pudo extraer 5-HT de un TCa.
10. Clasificación
En el 2000 la OMS.
5 categorías
Distingue neoplasias con fenotipo endócrino
puro.
Neoplasias mixtas-endócrinas.
Lesiones pseudotumorales.
11. Clasificación de la OMS
I. Tumor neuroendócrinos (TNE) bien diferenciaso (de
comportamiento benigno/incierto)
II. Carcinoma neuroendócrino (caNE) bien diferenciado
(bajo grado de malignidad)
III. Carcinoma neuroendócrino pobremente diferenciado
(small cell), (alto grado de malignidad)
IV. Carcinoma mixto neuroendócrino-exócrino (el mñas
agresivo dicta el pronóstico)
V. Lesiones tumor-like.
12. Epidemiología
Incidencia global de 2.5 a 5 por 100,000
personas
El 68% se originan en el tubo digestivo y el 25%
lo hacen en las vías broncopulmonares
Los carcinoides del intestino delgado son los
más frecuentes 45%, le siguen los rectales
20%, apéndice 16%, colon 11% y luego los del
estomago con un 7%.
Promedio de edad de 50 años.
H:M 1:1
13. Descripción
Histopatológica
Lesiones nodulares sólidas, únicas o múltiples,
raras veces ulceradas.
Formada por capas monótonas de células
pequeñas, uniformemente redondas, sin atipias
nucleares y escasa mitosias
Adopta diversos patrones de crecimiento:
insular, trabecular, glandular y mixto.
15. Inmunohistoquímica
Células enterocromafin-símiles (EC-l)
Reacciona a las sales de planta (reacción
argentafin)
Se identificaron proteinas ligadas que se
comportan como marcadores
paneuroendócrinos:
Enolasa específica de neuronas
Sinaptofisina
Cromograninas A, B y C
17. Genética
Se han asociado a una variedad de alteraciones
genéticas
Síndrome de neoplasia endócrina multiple tipo 1
(11q13)
Pérdida de la heterocigosidad en el Cr 11q23
Mutaciones del gen supresor de tumores p53
Bcl 2 y Bax (regulación de la apoptosis)
18. Diagnóstico
Síntomas poso ostensibles y comunes a otras
afecciones dle tracto GI
Pueden ser asintomáticos
Marcadores bioquímicos
Medición del 5-HIA en muestra de orina de 24
hrs (2.8mg/dl)
Cromogranina < 5000 ug/L
19. Diagnóstico
La mayor disponibilidad de la endoscopía ha
desplazado a la radiología simple o con bario.
La TC y RM de abdomen tienen una
sensibilidad del 80-90% para detectar el
secundarismo hepático.
Identificar tumor primario y compromiso
ganglionar en un 50-80%
23. Carcinoide gástrico
Células G en el antro producen gastrina.
Gastrinoma (infrecuentes)
Células EC-l en el cuerpo y fondo producen
histamina.
TCa (la mayoría del estómago)
24. Carcinoide gástrico
4% del total de los TCa G-I
1% de las neoplasis gástricas.
Se clasifican en 4 tipos
El porcentaje de carcinoide va en aumento
Años 70´s del 2.5% --- recientemente 6%
25. Carcinoide gástrico tipo I
70-80% de los carcinoides del estómago
Se desarrollan por efecto trófico de la gastrina
sobre las EC-1.
Gastritis atrófica crónica autoinmune (50%)
Tumores múltiples y pequeños (<2cm)
Fondo o cuerpo
Mujeres mayores de 50 años.
27. TCa
La mayoría son de comportamiento benigno
Desde el punto de vista histológico: tumor
neuroendócrino bien diferenciado.
Metástasis en 3-5%.
28.
29. Carcinoide gástrico tipo
2
Son gastrina dependientes y a menudo
multifocales.
Pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y
NEM 1.
5% de los carcinoides gástricos
H:M 1:1
Potencial maligno mayor a los tipo 1.
32. Carcinoide gástrico tipo
3
20% de los carcinoide gástricos
No se asocia a niveles elevados de gastrina.
Únicos y grandes
Hombres mayores de 50 años.
Histológicamente son bien diferenciados
33. Carcinoide gástrico tipo
3
Gánglios regionales 50% de los casos
2/3 de los pacientes con mets hepáticas.
Sx carcinoide: liberación de histamina
Enrojecimiento parcheado de la piel, edema
cutáneo, inflamación de las gládulas salivales,
lagrimeo excesivo.
34.
35. Carcinoide gástrico tipo
4
Carcinomas mal diferenciados
Carcinomas mixtos exócrinos-endócrinos.
Gastritis atrófica en 50%
Únicos ulceroinfiltrantes y avanzados.
Baja resecabilidad,
Sobrevida de 8 meses.
36. Tratamiento
Grado I
lesiones menores de 1 cm mediante escisión
endoscópica.
Escición local de la lesión y antrectomía
Análogos de somatostatina para reducir
niveles de gastrina.
Tasa de supervivencia a 5 años 98%
37. Tratamiento
Tipo II
Tx quirúrgico: eliminación del tumor primario y
la fuente de hipergastrinemia.
Endoscópico es similar al tipo I.
Supervivencia a 5 años 90%
38. Tratamiento
Tipo III:
Resección en bloque de los niveles
ganglionares 1 y 2.
Sobrevivencia a 5 años 50%, 10% con
metástasis al momento del diagnóstico