4. DIAGNÓSTICO
• La búsqueda e identificación del febril durante los últimos 15 días y ha estado
o reside en áreas donde existe el zancudo Anopheles sp esta es la actividad
primordial, básica e inicial de la atención curativa, ya que permite la
identificación precoz del caso.
• La localización de febriles se realiza intramural y extramuralmente.
• En situaciones especiales de incremento en la notificación de casos, o durante
las estaciones de mayor transmisión, debe intensificarse la localización
extramural a través de campañas de búsqueda activa de febriles en la
población.
• La actividad de localización de casos debe registrarse en el documento de
registro de identificación de febriles.
5. Examen de Gota Gruesa
• Para el examen de gota gruesa, la toma de muestra se realiza por punción con
una lanceta estéril, en la zona lateral de un dedo de la mano izquierda, previa
limpieza y desinfección.
• La primera gota de sangre se descarta, luego se extraen dos gotas, las que se
depositan en la superficie de una lamina porta objeto; con una de ellas se
prepara la gota gruesa que sirve para detectar la presencia del Plasmodium y
con la otra gota, se prepara el frotís de sangre para la identificación de la
especie de Plasmodium.
• Es el método fundamental y rutinario para establecer el diagnóstico de
malaria. Una gota gruesa con resultado positivo significa hallazgo de
Plasmodium vivax, o Plasmodium falciparum, o Plasmodium malariae o
Plasmodium ovales o formas mixtas) y confirma el diagnóstico de malaria.
6.
7.
8. Interpretación de la densidad parasitaria en un
examen de Gota Gruesa
• La determinación de la densidad parasitaria de los Plasmodios se efectuará a
través del método de conteo por cruces; y el cálculo de parásitos por micro
litro de sangre.
9. Otras Pruebas
• Otras pruebas diagnósticas de laboratorio como inmunocromatográficas,
PCR, también constituyen procedimientos de diagnóstico que confirman el
diagnóstico.
• Los métodos inmunocromatográficos (tiras reactivas) destinadas a mejorar
el acceso a diagnóstico oportuno de casos en zonas poco accesibles al
diagnóstico parasitológico por gota gruesa, identifican infecciones por P.
vivax y P. falciparum.
14. Presentan fiebre inespecífica e irregular, escalofríos, cefalea y malestar, un
20% presentarán vómitos y diarrea leve menos del 5%. Con el progreso de la
enfermedad aparece esplenomegalia y anemia.
FIEBRE
EscalofríosCefalea
Malestar
P.Vivax, P.malarie y P.ovale
15. Plasmodium Falciparum
• Cuadro clínico variado, que incluye, además de los síntomas clásicos
(fiebre, escalofríos, sudoración y cefalea), tos, diarrea, dificultad
respiratoria, insuficiencia renal y hepática, edema pulmonar,
encefalopatía aguda que puede llegar al coma y muerte (paludismo
cerebral)
Paludismo cerebral
16. ANEMIA
Destrucción de hematíes
(parasitados y sanos) por
distintos mecanismos
ESPLENOMEGALIA Hiperactividad del SRE
FIEBRE
Liberación de elementos pirógenos por los
leucocitos ante la presencia de antígenos
(liberación de merozoítos, hemozoína, desechos
metabólicos.)
17. PAROXISMO FEBRIL
ESCALOFRÍOS REPENTINOS
(10 a 15 minutos y se repite a medida
que el cuadro clínico se repite)
CEFALEA FRONTAL INTENSA y
dolores del tronco y miembros
acompañado
2 a 6 horas
SUDORACIÓN INTENSA
(Diaforesis)
DORMIDO (Al despertar su
Temperatura es normal)
Comienzo de la siguiente
crisis
hasta
19. FARMACODINAMIA
PARAMETRO
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES
Quinina
Se une al pigmento palúdico
(hemozoína) y la intercalación
con el ADN.
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO Y
GAMETOCIDA SOBRE
ESPECIES DE P. VIVAX Y P.
MALARIAE
Irritante de la mucosa gástrica
Síndrome cinconismo (naúseas,
vértigo, dolor de cabeza, visión
borrosa)
Warfarina y digoxina Hipersensibilidad conocida.
Cloroquina
Se une al hem y altera la
estructura de la membrana del
plasmodium.
Tambien se dice que inhibe a
CALMODULINA
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO
En dosis altas o administracion
rapida por V.P:
Cardiovascular:hipotension,
Vasodilatacion, depresion de la
funcion del mioardio, arritmias y
paro.
Convulsiones, coma, cefalea
Via oral: transtornos
gastrointestinales.
-sales de oro
-fenilbutazona
-mefloquina: aumenta el riesgo de
convulsiones.
-anticonvulsivos
-alofantrina
-amiodarona
-digoxina y ciclosporina: aumento
de la toxicidad de estos farmacos
-pacientes con epilepsia
-miastemia gravis
Hepatopatia avanzada
-transtornos digestivos
-transtornos neurologicos
-personas con disfuncion renal
-porfiria cutane
-individuos con deficiencia de
G6PD
-Pacientes con psoriasis
20. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION (%PROTEINAS)
T1/2
METABOLISMO EXCRECIÓN
Quinina
V.O Gastrointestinal (80%) Tejidos.
Atraviesa barreras
hematoencefálica y
placentaria
90% unión a proteínas
plasmáticas
11 Horas Hígado Riñón
Cloroquina
VO
IM Y VSUBCUTANEA (se
absorbe rapidamente)
TUBO DIGESTIVO
90%
60% proteinas plasmaticas SEMIVIDA DE 3-6
HORAS
CYP HEPATICO:
DESETILCLOROQUINA Y
BISDESETILCLOROQUINA
Riñón
FARMACOCINÉTICA
21. PARAMETRO
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES
Pirimetamina
INHIBICION DE LA ENZIMA
DIHIIDROFOLATO REDUCTASA
(DIHRIDROFOLATO [AGOTA
RESERVAS DE FOLATOS
,COFACTOR ESENCIAL EN LA
SINTESISI DE ACIDOS NUCLEICOS
DEL PROTOZOO]
TETRAHIDROFOLATO)
EN CANTIDADES MAS PEQUEÑAS
INHIBIENDO LA DIVISION NUCLEAR
DE EZQUIZONTES(TISULARES Y
SANQUINEOS )
ETAPA ERITROCITARIA
EZQUOZONTICIDA
SANGUINEO
FORMAS PRIMARIAS
HEPATICAS EN
P.FALCIPARUM
(ESQUIZONTICIDA TISULAR )
GAMETOCIDAD –CONTAR
FORMAS LATENTES DE
P.VIVAX
• ERUPCIONES CUTANEAS
• DEPRESION DE LA
HEMATOPOYESIS
PUEDE PRODUCIR ANEMIA
MEGALOBLASTICA A DOSIS ALTAS
*SE DEBE TENER EN CUENTA QUE
LS SULFONAMIDAS ASOCIADAS A
LA PIREMETAMINA SON LAS QUE
CAUSAN LOS EFECTOS TOXICOS
MAS NO ESTE FARMACO POR SI
SOLO
NO SE RECOMIENDA LA
ASOCIACION DE PIMETAMINA Y
SULFADOXINA YA QUE PUEDE
PRODUCIR REACCIONES
CUTANEAS GRAVE SY AMENUDO
LETALES COMO ERITEMA
MULTIFORME Y SINDROME DE
STEVENS JHONSON Y LA
NECROSIS EPIDERMICA TOXICA
• PERSONS QUE HAN
MOSTRADO YA REACCIONES
FRENTE A LAS
SULFONAMIDAS
• MUJERES QUE AMAMANTAN
• PEQUEÑOS MENORES DE
DOS AÑOS
FARMACODINAMIA
22. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION (%PROTEINAS)
T1/2
METABOLISMO EXCRECIÓN
Pirimetamida
v.o Lenta (30%)
• SE LIGA A PP
• ALCANZA NIVELES
MAXIMOS EN PLASMA
DE 3-6 HORAS
• ACUMULA-RIÑON
HIGADO –PULMON Y
BAZO
4 DIAS (80-95 HORAS )
- HIGADO
(GLUCURONIZACION)
ENZIMAS DEL C-P450
- Bazo
- Pulmón
- Riñón
Riñón
Leche materna
FARMACOCINÉTICA
23. FARMACODINAMIA
PARAMETRO
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES DOSIS
AMODIAQUINA
Familia. Aminoquinolinas
Inhibe la actividad de la hemo-
polimerasa en la vacuola
alimenticia del parásito,
interfiriendo en la conversión
del hemo en la hemozoína.
Inhibe la destrucción
dependiente de glutatión de
ferriprotoporfirina IX en el
parásito de la malaria, una
acumulación de éste, resulta
ser tóxico para el parásito.
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO
Náuseas, vómito, cefalea, visión
borrosa, debilidad física y mental.
Efectos más severos incluyen prurito,
arritmia, desórdenes
neuromusculares e hipoacusua. Se
han reportado agranulocitosis y
hepatitis.
Clorpromazina: Potencia 3 veces
la acción de amodiaquina
Hipoglucemiantes orales
-Hipersensibilidad a a los
componentes del medicamento,
úlcera péptica, neuropatías,
discrasias sanguíneas.
No se aconseja utilizar este
medicamento como profilaxis de
la malaria por el posible riesgo de
agranulocitosis.
Adultos y niños: Dosis total 25
mg/kg. 10mg/kg inicial y
7.5mg/kg a las 24 y 48 horas.
24. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION
(%PROTEINAS)
METABOLISMO EXCRECIÓN
Amodiaquina VO IM ( Clorhidrato de
Amodiaquina)
Es absorbida rápidamente en el
tracto gastrointestinal
90% Es extensamente metabolizada en el
hígado a desetilamodiaquina que es el
principal compuesto antimalarico.
Se acumula en los tejidos, especialmente
los ricos en melamina como : la piel
ORINA
FARMACOCINÉTICA
26. FARMACODINAMIA
PARAMETRO
ÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES
Primaquina
Interfiere con la cadena de transporte
de electrones en las mitocondrias del
Plasmodium y en la síntesis de
pirimidina
Posee efecto gametocida
GAMETOCIDAD
CONTRA ESQUIZONTE
TISULAR E HIPNOZOITOS
MOLESTIAS
GASTROINTESTINALES
A DOSIS ALTAS CAUSA
METAHEMOGLOBINEMIA
CON CIANOSIS
HEMOLISIS POR
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6
FOSFATO –
DESHIDROGENASA(MUJERE
S DE RAZA NEGRA )
EVITAR ADMINISTRACION A
PACIENTES QUE UTILIZAN
FARMACOS HEMOLITICOS O QUE
DEPRIMAN ELEMENTOS
MIELOIDES DE LA MEDULA OSEA
• PERSONAS QUE CARESCAN O
CON DISMINUCION DE G6PD
• EMBARAZADAS
• MUEJRES QUE AMAMANTAN
PEQUEÑOS CARESCAN O
ESTEN DEFICIENTES DE G6PD
27. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION (%PROTEINAS)
T1/2
METABOLISMO EXCRECIÓN
Primaquina
V.O
V.E (HIPOTENSION
ARTERIAL
PROFUNDA )
CASI COMPLETA EN
EL TARCTO
GASTROINTESTINAL
• CONCENTRACION
MAXIMA EN 3 HORAS
SEMIVIDA DE 3-6
HORAS
HEPATICO Riñón
FARMACOCINETICA
29. PARAMETRO
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES DOSIS
CLOROQUINA
Seguro para
embarazadas
Se une al hem y altera
la estructura de la
membrana del
plasmodium.
Tambien se dice que
inhibe a
CALMODULINA
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO
En dosis altas o administracion rapida por
V.P:
Cardiovascular:hipotension,
Vasodilatacion, depresion de la funcion
del mioardio, arritmias y paro.
Convulsiones, coma, cefalea
Via oral: transtornos
gastrointestinales.
-sales de oro
-fenilbutazona
-mefloquina: aumenta el riesgo de
convulsiones.
-anticonvulsivos
-alofantrina
-amiodarona
-digoxina y ciclosporina: aumento
de la toxicidad de estos farmacos
-pacientes con epilepsia
-miastemia gravis
Hepatopatia avanzada
-transtornos digestivos
-transtornos neurologicos
-personas con disfuncion renal
-porfiria cutane
-individuos con deficiencia de
G6PD
-Pacientes con psoriasis
ADULTOS:
600 mg de la base(1000 mg de la
sal) por via oral de inmediato;300
mg de la base (500 mg de la sal)
por via oral a las 6, 24 y 48 h.
dosis total 1500 mg de la base
(2500 mg de la sal)
NIÑOS:10 mg de la base/kg por
via oral, seguida de 5 mg de la
base/kg por via oral a las 6, 24 y
48 h. Dosis total 25 mg de la
base/kg
PROGUANILO
-P.falciparum:actua contra las
etapas hepaticas primarias y
eritrociticas asexuales.
-inhibe la dihidrofolato
reductasa-timidilatosintetasa
bifuncional de los plasmodios,
e ihnibe la sintesis de DNA y
produce agotamiento de los
cofactores de folato.
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO.
Nauseas, diarreas esporadicas
A concentraciones altas:
vomito,dolor abdominal, diarrea,
hematuria, aparicion de cel.
Epiteliales y cilindros en la orina
-
-hipersensibilidad
-disfuncion renal grave ADULTOS: 200 mg/dia
FARMACODINAMIA
30. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION
(%PROTEINAS)
METABOLISMO EXCRESIÓN
CLOROQUINA
(4 AMINOQUINOLINA)
VO
IM Y VSUBCUTANEA (se
absorbe rapidamente)
TUBO DIGESTIVO
90%
60% proteinas plasmaticas
CYP HEPATICO: DESETILCLOROQUINA Y
BISDESETILCLOROQUINA
ORINA
PROGUANIL
Inhibidor de la sintesis de
acido folico
(seguro para mujeres
embarazadas)
VO VO: LENTA
-
HIGADO: biotransformacion por el CYP2C
a CICLOGUANIL
ORINA
FARMACOCINETICA
31. PARAMETRO
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES DOSIS
Pirimetamina inh. De
sintesis acido folico
Inhibiendo
selectivamente la ez.
Dihidrofolato- reductasa
Afectando división
nuclear, durante
formación de
ezquizontes
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO
Salpullido cutaneo
Depresión hemopoyesis
Dosis elevadas: anemia megaloblastica
(revierte con acido folico)
Leucovorina cálcica evitar su
toxicidad hemática
Sulfadoxina –Z profilaxis y tto.
Paludico resistente a cloroquina
Dapsona profilaxis de malaria
Animales: teratógena Se utiliza pirimetamina ( 25mg)
en combinacion con sulfamidas o
sulfonas
Mefloquina derivado de
quinolinametanol
-
Se une al pigmento hemozoína pero
no se intercala con el ADN
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO.
Molestias gastrointestinales
En ocasiones fotosensibilidad
Asocia con sulfadoxina y
pirimetamina en P. falciparum
multiresistente
-hipersensibilidad
- ADULTOS:
Dosis únicas 1g o 500 mg cada 2
semanas para profilaxis
FARMACODINAMIA
32. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION
(%PROTEINAS)
METABOLISMO EXCRESIÓN
Pirimetamina VO Forma lenta pero completa (4 –
6hrs) Vida media 4 dias Acumula principalmente riñon, pulmón,
bazo.
ORINA
Mefloquina
VO
Parenteral ( graves Rx. Locales)
Absorbe satisfactoriamente
con alimentos -Bifásica 17hrs
98% proteinas
Varios metabolitos Via fecal
Solo 10% orina
FARMACOCINÉTICA
33. FARMACODINAMIA
PARAMETRO
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCION EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTOS SECUNDARIOS INTERACCIONES CONTRAINDICACIONES DOSIS
DOXICICLINA
(tetraciclinas)
Para cepas de malaria
resistente a cloroquina
Inhibición de la síntesis de
proteínas y bloquea la unión
del RNA de transferencia al
complejo ribosómico del RNA
mensajero.
EZQUIZONTICIDA
SANGUINEO
En dosis bajas suele tener pocos
efectos secundarios
Fotosensibilización
Exantemas
Flujos vaginales por cambio de flora
Ardor estomacal
Candiadiasis bucal
Gestación
Lactantes
Niños menores de 8 años
100mg c/12h por 7 días / 5 días
hasta 4 semanas después de la
exposición
34. PARAMETRO
FÁRMACO
VIA DE ADMINISTRACION ABSORCIÓN DISTRIBUCION
(%PROTEINAS)
METABOLISMO EXCRECIÓN
DOXICICLINA
ORAL Biodisponibilidad oral del 93% 80% - 90% Pequeña fracción en el hígado Heces (50 – 80%)
Orina (30%)
25% excreción sin alteración
FARMACOCINÉTICA
35. ADULTOS
NIÑOS
GESTANTES
CLOROQUINA*:
PRIMAQUINA**:
CLOROQUINA:
PRIMAQUINA:
CLOROQUINA:
PRIMAQUINA:
4 tabletas el 1º día
4 tabletas el 2º día
2 tabletas el 3º día
1 tableta diaria durante 14 días (desde el 1º día d tratamiento)
10 mg/kg/día el 3º día
5 mg/kg/día el 3º día
0,25 mg/kg/día durante 14 días
4 tabletas el 1º día
4 tabletas el 2º y 1 tableta el 3º día luego, 2 tabletas semanales hasta la finalización del parto
1 tableta diaria durante 14 días, después el parto
*CLOROQUINA: tabletasx 250 mg (150 mg de sustancia base que es la que guía la dosificación).
**PRIMAQUINA: tabletasx 15 mg y 7,5 mg (adultos);tabletas x5 mg (niños)
CUADRO 1
TRATAMIENTO DE LA MALARIA POR P. VIVAX
37. ADULTOS
NIÑOS
GESTANTES
CLOROQUINA:
PRIMAQUINA:
CLOROQUINA:
PRIMAQUINA:
CLOROQUINA:
CLOROQUINA
PRIMAQUINA*:
4 tabletas el 1º día
4 tabletas el 2º día
2 tabletas el 3º día
3 tabletas dosis única 3º día
10 mg/kg/día 1º y 2º días
0,5 mg/kg/día el 3º día
0,75 mg/kg/día una sola dosis, el 3º día
4 tabletas el 1º día
4 tabletas el 2º día
2 tabletas el 3º día
2 tabletas semanales hasta la finalización del parto
3 tabletas después del parto
* No se debe usar en gestantes. Algunos médicos cuestionan su uso en este esquema.
CUADRO 3
TRATAMIENTO DE LA MALARIA POR P. FALCIPARUM
CLOROQUINO – SENSIBLE
38. Se dispone de las cinco alternativas siguientes:
1. Sulfadoxina (s: 500 mg) + pirimetamina (p: 25 mg) Fansidar 3 tabletas (s: 25 mg/kg + p: 1,25 mg/kg) en dosis única (v. oral)
2. Quinina (sal) 600 mg (10 mg/kg) c/8 – 12 h x 7 – 10 días (v. oral)
3. Quinina (sal) 600 mg (10 mg/kg) c/8 – 12 h x 3 días (v. oral)
+
Tetraciclina: 250 mg (5 – 6 mg/kg) c/6 h x 7 días (v. oral)
(o 500 mg c/ 12 horas)*
o
Doxiciclina 100 mg(1,52 mg/kg) c/ 12 h x 7 días
1. Clindamicina: 600 mg (10 mg/kg) c/12 h x 7 días (v. oral)
En gestantes y niños menores de 8 años x 5 días*
1. Mefloquina (base): 15 mg/kg (max. 1000 mg) en dosis única (v. oral)
Debe añadirse primaquina a las dosis señaladas, para las opciones 1 y 5:3 tabletas.
Dosis única. No asociarla a la quinina.
* Recomendaciones para el Perú
CUADRO 4
ESQUEMA TERAPÉUTICO PARA CASOS DE MALARIA
CON RESISTENCIA LEVE A LA CLOROQUINA
39. * ADULTOS:
- SULFADOXINA / PIRIMETAMINA: 3 tabletas, dosis única
(25 mg/kg) (1,25 mg/kg)
+
- PRIMAQUINA (0,75 mg/kg): 3 tabletas, dosis única
* NIÑOS:
- SULFADOXINA / PIRIMETAMINA: 1 tableta, dosis única
(25 mg/kg) (1,25 mg/kg)
+
- PRIMAQUINA (0,75 mg/kg): 1 tab. (x 15 mg) o 3 tab. (x 5 mg) dosis única
* No deberían recibir este tratamiento: las gestantes, los menores de 2 años y los alérgico a los sulfas.
CUADRO 5
TRATAMIENTO DE MALARIA POR P. FALCIPARUM RESISTENTE A CLOROQUINA
40. - ADULTOS y NIÑOS
> 8 AÑOS
- GESTANTES Y NIÑOS
< 8 AÑOS
QUININA (tab x 300 mg sal)
+
TETRACICLINA: 500 mg
o
DOXICICLINA: 100 mg
QUININA
CLINDAMICINA
2 tabletas c/8 h x 7 días
(10 mg/kg c/8 h x 7 días)
cada 12 h x 7 días
(8 mg/kg c/12 h x 7 días)
cada 12 h x 7 días
(1,5 – 2 mg/kg c/12 h x 7 d)
30 mg/kg/día (dosis dividida c/8 h) x 7 días
20 mg/kg/día (dosis dividida c/12 h) x 5
días
(desde el 3º al 7º día)
CUADRO 6
TRATAMIENTO DE LA MALARIA POR P. FALCIPARUM RESISTENTE A CLOROQUINAY A SULFADOXINA / PIRIMETAMINA
41. CLOROQUINA:
(base)
o
CLOROQUINA +
PROGUANILO
(200 mg/día)
o
MEFLOQUINA
(250 mg/semana)
o
DOXICICLINA
(100 mg/día o 2 mg/kg/día)
300 mg (5 mg/kg) una vez por semana desde 1 semana antes hasta 4
semana después de la exposición.
Sólo si se permaneciera por largo tiempo en áreas endémicas de
resistencia a la cloroquina y en quienes se contraindica la mefloquina
y la tetraciclina.
En zonas con resistencia a la cloroquina. Desde 2 semanas antes,
durante y 4 semanas por salida. No usar en embarazo (1º trim.), en
niños < 1 año, pacientes con epilepsia, arritmia o enfermedad
psiquiátrica.
Desde 2 días antes hasta 4 semanas después de la exposición. No
usarla en niños menores de 8 años.
CUADRO 7
ESQUEMAS RECOMENDADOS PARA LA QUIMIOPROFILAXIS