Genética y cáncer

1. Avances en Genetica y Cáncer
Dr. Yasser Sullcahuaman Allende
Unidad de Genetica y Biologia Molecular
INEN

2. Cáncer

3. ¿Que es cáncer?
– Es un tumor maligno que
ocurre por crecimiento
descontrolado de una célula o
grupo de células del organismo.

4. De la microscopia a la biología molecular
a Hasta el siglo XIX... Criterios
macroscópicos
ˆ Siglo XX ... Criterios
microscópicos
t Siglo XXI ...
Criterios
moleculares

5. ADN Basura??????
DNA no
Codificante
DNA
Codificante

6. Determinación genética y
enfermedades
100% 100%
genetica ambiental
Neurofibro- Accidente
Matosis 1 Cancer de transito
Diabetes
Tipo 1
Enfermedades psiquiatricas

7. Enfermedades genéticas
• Enfermedades Cromosoma
Cromosómicas
• Enfermedades
monogénicas
ADN: Genes
• Enfermedades
Multifactoriales

8. Problema!!!!!!
Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes
Genes Genes
Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes
Genes
Genes Genes Genes
Genes
Genes Genes Genes
Genes Genes Genes
Genes
Genes
Genes Genes Genes

11. Genes y funciones
Mitosis
Gen reparador
de ADN
Apoptosis
Supresor tumoral Proto oncogen

12. Cual es el
blanco?

13. Genómica
Transcriptómica
Proteómica

14. Estructura Protéica

15. • Fisiología celular
– División
– Crecimiento
– Desarrollo
Comunicación
– Señalización
ENERGIA
– Supervivencia
– Apoptosis

16. FOSFORILACIÓN
• Mecanismo de señalización más
extendido y mejor estudiado en
células eucariotas
• Implicado en todos los procesos
FOSFORILACION celulares fundamentales:
– Crecimiento, diferenciacion,
replicacion, apoptosis
• Puede regular casi todas las
posibles propiedades de una
proteína

17. Fosforilación
KINASA
ATP ADP
Proteina
Proteína OH P
fosforilada
Pi H20
FOSFATASA

18. Proteinkinasas
KINASA
Pr
ote
ina
Pr
ote
in
a
KI
NA
SA
KI
NA
SA
KINASA
KINASA
KINASA
KINASA
Proteina
KINASA
KINASA
Proteina
KINASA KINASA
KINASA
KINASA
KINASA

19. Tipos de Protein Kinasas
Tirosina
KINASA Treonina
Serina
ABL tirosino
kinasa SH3 SH2 KINASA
Receptor Beta adrenergico tirosino
kinasa RGS KINASA PH

20. KINOMA Humano
• Está conformado por 518 proteinokinasas
• Cada Kinasa fosforila un conjunto diferente de
sustratos (Proteinas)
• Un tercio de todas las proteínas celulares podrían
estar fosforiladas
Johnson and Hunter, 2005.

21. Kinasas
CANCER
Kinasas Mutadas

22. Mecanismos de activación
constitutiva

23. Cancer de mama
Sobrexpresion de HER2/neu

24. Anticuerpos contra el RTK

25. Micro-RNA
Biología Básica y Potencial Clínico

26. Dogma Central
DNA
Replicacion
Transcripcion
RNA
DNA no
Codificante
Traduccion
DNA
Codificante
PROTEINA

27. DNA
transcripción
RNA DNA no
Codificante
DNA
Codificante
Procesamiento
Exones Intrones
Procesamiento
mRNA Procesamiento
traducción
RNA
Proteínas (varias funciones)

28. RNA
• RNA de transferencia (tRNA)
• RNA mensajero (mRNA)
• RNA ribosomal (rRNA)
• RNA Small interfering (siRNA)
• micro RNA (miRNA)
• RNA small nucleolar (snoRNA)
http://www.genetics.wustl.edu/eddy/tRNAscan-SE/

29. Funciones de ncRNAs
( nivel molecular)
Epigenética
Inactivación cromosoma X
Estructura de la cromatina
Impronta parental
Metilación DNA y RNA
Regulación transcripción

30. ncRNA
tRNA
rRNA
snoRNA
miRNA
siRNA
Gen: Fenotipo heredable (definición genética)
Región que codifica una proteína (definición bioquímica)
Agrupación transcripcional (que produce más de un tipo
de tránscrito)

31. ncRNAs
Enfermedades
Digeorge sindrome dgcr8
Enfermedades de priones
Alzheimer
Prader willi
Ataxia (sca8)

32. DNA
?
mRNA tRNArRNA
miRNA Proteínas Mutacion
ncRNA
Enfermedad

33. Mecanismo de accion de
miRNA
DNA
RNA
miRNA
PROTEINA

34. Biogenesis del miRNA
Expresión y Maduración

35. miRNA como oncogén
MYC
miR-155 (BIC)
NHL

36. miRNA ¿oncogén o gen supresor de
tumores?
8q21
17q22
miR-142 MYC
LLA

37. P PI3K AKT
GRB2
SHC
SOS
PTEN APOPTOSIS
Let-7 RAS
PROLIFERACIÓN
cMYC
ARF
MIR-17-92
MAPK
p53
E2F1
REPLICACION DEL
DNA

38. Efecto de miRNAs en tejido con
Cancer

39. Mapa de miRNA
del Cancer

40. Cáncer hereditario
Características clínicas:
Historia clinica y
Heredograma
- Edad menor de 45años
- Cáncer bilateral
- Cáncer en otros tejidos (ovario)
- Mas en tres familiares afectados (Ca. Mama u
ovario)
- Familiares con enfermedades raras (anemia de
fanconi…)

41. aaa ttt ccc ccg gga ttg gga aaa ttt ccc ccg gga ttg gga
ttt aaa ggg ggg cct aac cct ttt aaa ggg ggg cct aac cct
BRCA1 BRCA 2
• Riesgo de cáncer de • Cáncer: mama masculino y
mama femenino, ovario, vejiga,
próstata, páncreas y
• Cáncer de ovario,
próstata y colon. laringe.

42. Conclusiones
• Cáncer: Enferemedad genética
• Hereditaria
• Adquirida
• Genética y Oncologia
• Toma de decisión terapéutica
• Evitar evaluaciones clínicas periódicas en pacientes
que no heredaron la mutación
• Factor pronostico
• Genética,
– Medicina Predictiva: Asesoria genética
• Cuantificación de riesgo de presentar nuevos
tumores
• Diagnostico antes de que se presenten las
tumoraciones
• Identificación de portadores de la mutación
• Salud reproductiva

43. "Si te atrae una lucecita, síguela.
Si te conduce al pantano ya saldrás de él.
Pero si no la sigues,
toda la vida te mortificarás pensando que acaso era tu estrella."
• Gracias