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Catedra de Genética
Montenegro Cataño Silvia Suldery
Mosquera Sandoval Sandra Camila
Es el conjunto ordenado de eventos que conducen
al crecimiento de la célula y la división en dos
células hijas. Las células que se encuentran en el
ciclo celular se denominan (proliferantes) y las que
se encuentran en fase G0 se llaman células
quiescentes.
El ciclo celular posee dos fases principales, la
interface y fase M (mitosis y citocinesis).
 la interface se divide en tres subfases:
G1, o fase “gap 1”: replicación del DNA
S o de síntesis del DNA: se genera una copia de todo el
genoma
G2 o “gap 2”: la célula se prepara para entrar en
división
 fase M se divide en dos subfases:
MITOSIS: divide el núcleo y distribuye sus
cromosomas de manera equilibrada,
CITOCINESIS: divide el citoplasma para producir
dos células hijas.
 A principios del año 1970, varios experimentos
sugirieron que el ciclo celular es dirigido por señales
moleculares especificas presentes en el citoplasma, los
primeros experimentos se realizaron con células de
mamíferos cultivadas. En estos dos células en
diferentes fases del ciclo celular se fusionaron para
formar una sola célula con dos núcleos.
 Los experimentos revelaron que los acontecimientos
secuenciales del ciclo celular son dirigidos por un
sistema de control celular distintivo. Un conjunto de
moléculas que funcionan de forma cíclica en la célula
que desencadena y coordina los sucesos claves en el
ciclo celular. El sistema de control celular se ha
comparado con el dispositivo de control d una
lavadora
 El tiempo y la velocidad celular en diferentes
partes son cruciales para el crecimiento normal,
el desarrollo y el mantenimiento. La frecuencia
de la división celular varia con el tipo de célula.
 Las fluctuaciones rítmicas de la concentración y
la actividad de las moléculas que controlan el
ciclo celular definen el ritmo de los
acontecimientos secuenciales en el ciclo celular
estas moléculas reguladores son proteínas de
dos tipos principales cinasas y ciclinas.
 las proteincinasas son enzimas que activan o
inactivan otras proteínas al fosforizarlas.
 Algunas proteinasas dan las señales de
continuación en los puntos de control G1 y G2
 Las cinasas que dirige el ciclo celular están
presentes en una concentración constante en la
célula en crecimiento pero en gran parte del
tiempo permanece inactiva, para ser activadas
estas deben estar unidas a una ciclina. Debido a
este requerimiento estas cinasas se llaman
cinasas dependientes de ciclina (Cdk)
 La activación celular inicia con la interacción
ligado-receptor, y la transducción de señal se
continua con la actividad de proteínas cinasa.
Las señales son transmitidas al núcleo a través
de la actividad de MAPK y se lleva a cabo la
activación transcripcional por el reconocimieto
de elementos de respuesta específicos. Cuando
existe daño genético p21 disocia los complejos
CDK-ciclinas E interrumpe el ciclo celular. Los
complejos CDK2-E induce la disoacion del
complejo pRB-E2F, lo cual influye en la
activación transcripcional y en la progresión
del ciclo celular
 La célula es inducida a progresar a G1 por factores
de crecimiento (mitogenos) que actúan por medio
de receptores que trasmiten señales para proceder
hacia la fase S. se producen ciclinas de tipo D (D1,
D2, D3) que se asocian con activan las Cdk 4 y 6.
otras células pueden inducir el detenimiento en
G1. la detención de daño en el DNA y el
subsiguiente detenimiento del ciclo celular por
actividad del p53 es un mecanismo de prevención
de la entrada de células a a fase S
 En la fase G1 tardía se activa cdc2 por la
asociación con las ciclinas de G1 como la ciclina E.
Cuando la célula paso el punto de restricción de la
G1 la ciclina E se degrada y la célula entra en fase
S. esto inicia por la ciclina A que se une a Cdk2 y
por fosforilacion de la proteína RB (proteína de
retinoblastoma) .
 La célula solo paso atraves del punto de control de
la mitosis si no hay daño. Cdk2 (Cdk1) se activa
por la asociación con la ciclinas mitóticas A y B
para formar el factor de promoción de la mitosis
 Durante la mitosis las ciclinas A y B se degradan y
se forma un complejo promotor de la anafase.
Cuando se completa la mitosis . Cdc2 es inactivada
por el inhibidor de la fase S, Sic1 en levaduras. Al
mismo tiempo, la proteína del retinoblastoma (RB)
se defosforila. Las células solo pueden progresar al
siguiente estadio del ciclo cuando los controles de
retroalimentación aseguraron la integridad del
genoma
 El ciclo celular es controlado por un sistema que
vigila cada paso realizado. En regiones concretas
del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las
condiciones para pasar a la etapa siguiente: de este
modo, si no se cumplen estas condiciones, el ciclo
se detiene.
 Existen cuatro transiciones principales:
 • Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.
 • Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.
 • Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.
 • Avance de metafase a anafase
 1. Genes que codifican proteínas para el ciclo:
enzimas y precursores de la síntesis de ADN,
enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulina,
etc.
 2. Genes que codifican proteínas que regulan
positivamente el ciclo: llamados protooncogenes.
Las proteínas que codifican activan la proliferación
celular, para que células quiescentes pasen a la fase
S y entren en división. Algunos de estos genes
codifican las proteínas del sistema de ciclinas y
quinasas dependientes de ciclina.
 3. Genes que codifican proteínas que regulan
negativamente el ciclo: También llamados genes
supresores tumorales.
 Punto de control de ADN no replicado, en la entrada de fase
M. Actúa inhibiendo a Cdc25, el cual es un activador de la
Ciclina A/B Cdk1.
 Punto de control de ensamblaje del huso (checkpoint de
mitosis), antes de la anafase. Se activa una proteína Mad2
que impide la degradación de la segurina, lo que impide la
segregación de las cromátidas hermanas hasta que todas se
hayan unido al huso. Es pues el punto de control de la
separación de cromosomas, al final de la mitosis. En caso de
que fuera incorrecto, se impediría la degradación de la
ciclina B por parte de APC.
 Punto de control del daño del ADN, en G1, S o G2. El daño
celular activa a p53, proteína que favorece la reparación el
ADN, detiene el ciclo promoviendo la transcripción de p21,
inhibidor de Cdk, y, en el caso de que todo falle, estimula la
apoptosis.
 En este diagrama del ciclo
celular, los “escalones”
alrededor del perímetro
representan sucesos
secuenciales. Al igual que el
dispositivo de control de una
lavadora automática, el
sistema de control del ciclo
celular procede por si solo,
impulsado por un reloj interno.
Sin embargo, el sistema esta
sujeto a regulación en diversos
puntos de control del los
cuales se muestran 3 (en rojo)
categoría Gen función alteración
1 C-ras, c-myc, c-abl, c-Src,
c-fos, c-jun, c-ets
factores de
transcripción y
transducción
aumento de su
función
2 P53, Rb, APCI, MPCI, P16,
P21, P27, Wi
puntos de control
del ciclo celular.
crecimiento y
proliferación
Degradación o
perdida de la función
3 A. bcl-2, bax
B. P53, c-myc, factores
solubles como TNF y FAS
inhiben apoptosis Expresión ganancia de
la función,
degradación o perdida
de la función
 pRB regula la transcripción desde la fase G1 a
la fase S del ciclo celular, un proceso que
implica principalmente la actividad quinasa
asociada al complejo ciclina D/cdk4.
 El p53 y pRB en MEFs senescente revierte el
fenotipo llevando a la reentrada del ciclo
celular lo que sugiere que las proteínas no solo
son necesarias para inducir senescencia sino
también mantener este fenotipo en las células
murinas
 Enriqueta Muños, Benjamín Fernández; Fundamentos de
Biología Celular; editorial síntesis S.A
 Ángel Herráez; Biología Molecular e Ingeniería Genética;
primera edición 2001
 Karp Gerald, Biología Celular y Molecular; editorial
 Peralta O, Díaz C, Bahena R, Madrid V; Regulación del ciclo
celular y desarrollo del cáncer: perspectivas terapéuticas
revisado el 24 de septiembre 2014; disponible en:
http://biologiabasicainteractiva.files.wordpress.com/2010/
10/regulacion-del-ciclo-celular-y-desarrollo-del-cancer-
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 Rojas del Castillo Emilio; Ciclo celular: maquinaria y frenos;
revisado el 23 de septiembre del 2014; disponible en :
http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/libros/pdfs/
histologica22-24.pdf
 Campebell N, Reece J; Biologia; editorial panamericana;
2007; revisado el 25 de septiiembre del 2014; disponible en:
http://books.google.com.mx/books?id=QcU0yde9PtkC&p
g=PA229&dq=EXPLICACION+DEL+CICLO+CELULAR&h
l=es&sa=X&ei=cZMkVM-
vFrL7sATvtIDoAw#v=onepage&q=EXPLICACION%20DE
L%20CICLO%20CELULAR&f=false
 Santamariña Pena Marta; Efectos de la eliminación de p16
en células tumorales Rb negativas;
 Regulación del ciclo celular; anonimo; revisado el 24 de
septiembre 2014; disponible en;
http://datateca.unad.edu.co/contenidos/201105/OVAS/O
VA4/anexos/Regulacion.pdf
 Passarge Eberhard; Genética Texto Y Atlas; editorial
panamericana; 2010; revisado el 24 de septiembre del 2014;
disponible en:
http://books.google.com.co/books?id=bgQ_xyJYkigC&pg=
PA124&dq=que+es+el+ciclo+celular&hl=es&sa=X&ei=sJc
kVJf7MfGLsQT39IKICA&ved=0CC0Q6AEwAw#v=onepa
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Ciclo celular

  • 1. Catedra de Genética Montenegro Cataño Silvia Suldery Mosquera Sandoval Sandra Camila
  • 2. Es el conjunto ordenado de eventos que conducen al crecimiento de la célula y la división en dos células hijas. Las células que se encuentran en el ciclo celular se denominan (proliferantes) y las que se encuentran en fase G0 se llaman células quiescentes.
  • 3. El ciclo celular posee dos fases principales, la interface y fase M (mitosis y citocinesis).  la interface se divide en tres subfases: G1, o fase “gap 1”: replicación del DNA S o de síntesis del DNA: se genera una copia de todo el genoma G2 o “gap 2”: la célula se prepara para entrar en división  fase M se divide en dos subfases: MITOSIS: divide el núcleo y distribuye sus cromosomas de manera equilibrada, CITOCINESIS: divide el citoplasma para producir dos células hijas.
  • 4.
  • 5.  A principios del año 1970, varios experimentos sugirieron que el ciclo celular es dirigido por señales moleculares especificas presentes en el citoplasma, los primeros experimentos se realizaron con células de mamíferos cultivadas. En estos dos células en diferentes fases del ciclo celular se fusionaron para formar una sola célula con dos núcleos.  Los experimentos revelaron que los acontecimientos secuenciales del ciclo celular son dirigidos por un sistema de control celular distintivo. Un conjunto de moléculas que funcionan de forma cíclica en la célula que desencadena y coordina los sucesos claves en el ciclo celular. El sistema de control celular se ha comparado con el dispositivo de control d una lavadora
  • 6.  El tiempo y la velocidad celular en diferentes partes son cruciales para el crecimiento normal, el desarrollo y el mantenimiento. La frecuencia de la división celular varia con el tipo de célula.  Las fluctuaciones rítmicas de la concentración y la actividad de las moléculas que controlan el ciclo celular definen el ritmo de los acontecimientos secuenciales en el ciclo celular estas moléculas reguladores son proteínas de dos tipos principales cinasas y ciclinas.
  • 7.  las proteincinasas son enzimas que activan o inactivan otras proteínas al fosforizarlas.  Algunas proteinasas dan las señales de continuación en los puntos de control G1 y G2  Las cinasas que dirige el ciclo celular están presentes en una concentración constante en la célula en crecimiento pero en gran parte del tiempo permanece inactiva, para ser activadas estas deben estar unidas a una ciclina. Debido a este requerimiento estas cinasas se llaman cinasas dependientes de ciclina (Cdk)
  • 8.
  • 9.  La activación celular inicia con la interacción ligado-receptor, y la transducción de señal se continua con la actividad de proteínas cinasa. Las señales son transmitidas al núcleo a través de la actividad de MAPK y se lleva a cabo la activación transcripcional por el reconocimieto de elementos de respuesta específicos. Cuando existe daño genético p21 disocia los complejos CDK-ciclinas E interrumpe el ciclo celular. Los complejos CDK2-E induce la disoacion del complejo pRB-E2F, lo cual influye en la activación transcripcional y en la progresión del ciclo celular
  • 10.
  • 11.  La célula es inducida a progresar a G1 por factores de crecimiento (mitogenos) que actúan por medio de receptores que trasmiten señales para proceder hacia la fase S. se producen ciclinas de tipo D (D1, D2, D3) que se asocian con activan las Cdk 4 y 6. otras células pueden inducir el detenimiento en G1. la detención de daño en el DNA y el subsiguiente detenimiento del ciclo celular por actividad del p53 es un mecanismo de prevención de la entrada de células a a fase S  En la fase G1 tardía se activa cdc2 por la asociación con las ciclinas de G1 como la ciclina E. Cuando la célula paso el punto de restricción de la G1 la ciclina E se degrada y la célula entra en fase S. esto inicia por la ciclina A que se une a Cdk2 y por fosforilacion de la proteína RB (proteína de retinoblastoma) .
  • 12.  La célula solo paso atraves del punto de control de la mitosis si no hay daño. Cdk2 (Cdk1) se activa por la asociación con la ciclinas mitóticas A y B para formar el factor de promoción de la mitosis  Durante la mitosis las ciclinas A y B se degradan y se forma un complejo promotor de la anafase. Cuando se completa la mitosis . Cdc2 es inactivada por el inhibidor de la fase S, Sic1 en levaduras. Al mismo tiempo, la proteína del retinoblastoma (RB) se defosforila. Las células solo pueden progresar al siguiente estadio del ciclo cuando los controles de retroalimentación aseguraron la integridad del genoma
  • 13.  El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso realizado. En regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las condiciones para pasar a la etapa siguiente: de este modo, si no se cumplen estas condiciones, el ciclo se detiene.  Existen cuatro transiciones principales:  • Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.  • Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.  • Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.  • Avance de metafase a anafase
  • 14.  1. Genes que codifican proteínas para el ciclo: enzimas y precursores de la síntesis de ADN, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulina, etc.  2. Genes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo: llamados protooncogenes. Las proteínas que codifican activan la proliferación celular, para que células quiescentes pasen a la fase S y entren en división. Algunos de estos genes codifican las proteínas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de ciclina.  3. Genes que codifican proteínas que regulan negativamente el ciclo: También llamados genes supresores tumorales.
  • 15.  Punto de control de ADN no replicado, en la entrada de fase M. Actúa inhibiendo a Cdc25, el cual es un activador de la Ciclina A/B Cdk1.  Punto de control de ensamblaje del huso (checkpoint de mitosis), antes de la anafase. Se activa una proteína Mad2 que impide la degradación de la segurina, lo que impide la segregación de las cromátidas hermanas hasta que todas se hayan unido al huso. Es pues el punto de control de la separación de cromosomas, al final de la mitosis. En caso de que fuera incorrecto, se impediría la degradación de la ciclina B por parte de APC.  Punto de control del daño del ADN, en G1, S o G2. El daño celular activa a p53, proteína que favorece la reparación el ADN, detiene el ciclo promoviendo la transcripción de p21, inhibidor de Cdk, y, en el caso de que todo falle, estimula la apoptosis.
  • 16.  En este diagrama del ciclo celular, los “escalones” alrededor del perímetro representan sucesos secuenciales. Al igual que el dispositivo de control de una lavadora automática, el sistema de control del ciclo celular procede por si solo, impulsado por un reloj interno. Sin embargo, el sistema esta sujeto a regulación en diversos puntos de control del los cuales se muestran 3 (en rojo)
  • 17. categoría Gen función alteración 1 C-ras, c-myc, c-abl, c-Src, c-fos, c-jun, c-ets factores de transcripción y transducción aumento de su función 2 P53, Rb, APCI, MPCI, P16, P21, P27, Wi puntos de control del ciclo celular. crecimiento y proliferación Degradación o perdida de la función 3 A. bcl-2, bax B. P53, c-myc, factores solubles como TNF y FAS inhiben apoptosis Expresión ganancia de la función, degradación o perdida de la función
  • 18.  pRB regula la transcripción desde la fase G1 a la fase S del ciclo celular, un proceso que implica principalmente la actividad quinasa asociada al complejo ciclina D/cdk4.  El p53 y pRB en MEFs senescente revierte el fenotipo llevando a la reentrada del ciclo celular lo que sugiere que las proteínas no solo son necesarias para inducir senescencia sino también mantener este fenotipo en las células murinas
  • 19.  Enriqueta Muños, Benjamín Fernández; Fundamentos de Biología Celular; editorial síntesis S.A  Ángel Herráez; Biología Molecular e Ingeniería Genética; primera edición 2001  Karp Gerald, Biología Celular y Molecular; editorial  Peralta O, Díaz C, Bahena R, Madrid V; Regulación del ciclo celular y desarrollo del cáncer: perspectivas terapéuticas revisado el 24 de septiembre 2014; disponible en: http://biologiabasicainteractiva.files.wordpress.com/2010/ 10/regulacion-del-ciclo-celular-y-desarrollo-del-cancer- perspectivas-terapeuticas.pdf  Rojas del Castillo Emilio; Ciclo celular: maquinaria y frenos; revisado el 23 de septiembre del 2014; disponible en : http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/libros/pdfs/ histologica22-24.pdf
  • 20.  Campebell N, Reece J; Biologia; editorial panamericana; 2007; revisado el 25 de septiiembre del 2014; disponible en: http://books.google.com.mx/books?id=QcU0yde9PtkC&p g=PA229&dq=EXPLICACION+DEL+CICLO+CELULAR&h l=es&sa=X&ei=cZMkVM- vFrL7sATvtIDoAw#v=onepage&q=EXPLICACION%20DE L%20CICLO%20CELULAR&f=false  Santamariña Pena Marta; Efectos de la eliminación de p16 en células tumorales Rb negativas;  Regulación del ciclo celular; anonimo; revisado el 24 de septiembre 2014; disponible en; http://datateca.unad.edu.co/contenidos/201105/OVAS/O VA4/anexos/Regulacion.pdf  Passarge Eberhard; Genética Texto Y Atlas; editorial panamericana; 2010; revisado el 24 de septiembre del 2014; disponible en: http://books.google.com.co/books?id=bgQ_xyJYkigC&pg= PA124&dq=que+es+el+ciclo+celular&hl=es&sa=X&ei=sJc kVJf7MfGLsQT39IKICA&ved=0CC0Q6AEwAw#v=onepa ge&q=que%20es%20el%20ciclo%20celular&f=false